活的好累
前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇活的好累范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。
活的好累范文第1篇
2、人生的路，悲喜都是自己的，生活的苦，累與不累都得自己受，腳下的路，沒人替你決定方向，心中的傷，沒人替你擦去淚光。
3、我以為捂著心臟它就不會疼，我以為捂著眼睛它就不會流淚。
4、曾經的夢碎了一地，撿起，努力拼湊，而后又碎，再撿起，拼湊，直到有一天再也拼湊不來。
5、我只是偶爾會累，會哭，會無理取鬧，會感覺心煩，會對所有都陌生。
6、除了你自己，沒有人會明白你的故事里有過多少快樂或悲傷，因為那終究只是你一個人的感覺。
7、時光靜悄悄地流逝。世界上有些人因為忙而感到生活的沉重，而有些人因為閑而活得壓抑。
8、走過的街角，已經失去了往日的繁華，現實的無助，只能讓過往的點滴變成回憶，用回憶麻痹自己，讓生活左右自己，任憑人生風雨的擺動，而我，卻連抵抗的欲望都沒有。
9、當無力去改變一切，無力去做一些想做的事，無力去擁有想要的東西，是多么壓抑。尤其無力改變身邊最親近的人，內心是多么焦慮，一切是那么無奈。
活的好累范文第2篇
離生活近些,再近些
專刊從版式風格到選題策劃,力求貼近生活,貼近家庭,強化為讀者服務、為市場服務的理念,充分體現了生活類專刊應“離生活近些再近些;內容軟些再軟些”這一主導思想。
專刊通過有獎征文、問卷調查、網上交流等多種形式,廣泛聽取意見,了解讀者所思、所想、所求,從而有針對性地開辦了各類欄目。如,健康專刊開設了《小慧幫你辦》、《健康大講堂》欄目,理財版開設的《理財參謀》、《投資觀察》、《保險園地》欄目,汽車版開設的《為您導購》、《汽車保養》等,這些欄目因貼近生活,服務生活,而為廣大讀者喜聞樂見。
貼近生活還體現在專刊特別關注民生問題,強調選題的新聞性、服務性;強調風格的通俗性、易讀性,即“化硬為軟,化虛為實,化抽象為具體”;強調版面的親和力和感染力。以頭條的選取為例,“有沒有新聞性?是不是讀者關心的話題?對讀者有沒有用?”這三個追問已成為編輯策劃頭條選題的三個依據。
通過主題版將生活熱點做足、做深、做透
生活類專刊如何更加透徹地貼近生活?除加強選題策劃,聚焦熱點新聞,經營品牌欄目,精心組織拼盤式版面外,還應不斷穿插推出主題版,這也是專刊的常態表達形式。
主題版借用全息采訪報道方式,講求一個版面圍繞一個核心主題,將一個題材做足做透。具體編輯處理時,將長文章打碎了做,分成主體板塊和輔助板塊,內容上分成事件經過、新聞背景、行家分析、各家觀點及言論等,有時還設相關的“資料庫”以拓寬讀者視野。
雖然主題版的采寫、編輯費時費力,但信息容量大,讀起來輕松、方便,版面也具有資料收藏價值。如市場有假藥查處時,健康版及時推出《藥品,需三思而后行》;汽車版圍繞汽車購置稅調整推出了《買車,你還要等多久?》;理財版圍繞網購和節約開銷推出的《“摳門族”熱議精明消費》等主題版,將讀者關注的熱點問題做深、做足、做透,受到讀者青睞亦在意料之中。
創新方式,把貼近生活的文章做足
作為一個全新專刊,辦刊的過程就是立足讀者閱讀需求,不斷提升版面、不斷充實內容的過程。專刊要想在貼近生活、服務讀者、吸引讀者上有實際效果,真正做到“好看”、“有用”、“透徹”,必須在新聞策劃、內容編排和版式風格上不斷推陳出新,探索創新。
1.服務讀者,把準社會生活的脈動
生活類專刊的報道內容應圍繞“讀者本位”,為讀者提供有用的生活和服務信息。
所謂“有用”,就是指信息的實用性,對那些無關痛癢、可有可無的信息堅決地說“不”。結合專刊讀者群體,專刊內容的創新應體現可信、可讀、可親特色。可信,就是客觀、公正;可讀,就是讀者有興趣,愿意看;可親,就是說到讀者心坎上,有親切感。
2.版式創新
如果說對主題版的探索創新是為了讓“專刊更專”,那么,版式改革的大刀闊斧則是為了讓“專刊愈俏”。經過編輯部努力,系列專刊清新不失莊重、簡潔而又靚麗的整體風格和平易親和的形象氣質逐漸深入人心。版式風格定位充分考慮了讀者的閱讀心理和審美需求,力求貼近生活;版面語言的創新也頗費心思:充分運用圖表、色塊、底紋等手段,圖片組合和線條運用往往打破常規,有別于傳統,強化視覺沖擊力;在編排手段上強調整體策劃、協調統一,摒棄了以往專副刊編排上的隨意性,取消了復雜花哨的花邊、題飾,字體、線條、網紋,使得標題風格相對固定,整體眉目清爽時尚,給讀者一種春風撲面的感覺。
3.受眾本位,探求版面與市場接軌的最佳契合點
活的好累范文第3篇
現代社會，無論是國外的新聞媒體，還是國內的新聞媒體，無論是黨的機關報。或是都市生活類報紙，都十分重視報道服務新聞，很多晚報把服務新聞列入改版的重要內容，紛紛擴大版面，延伸服務內涵。在新聞報道中，大量的服務類新聞讓讀者變得越來越親近報紙，親近新聞．使報紙贏得更多受眾。如何使服務類新聞更好的體現思想性和指導性，使新聞媒體成為受眾的參謀和顧問，筆者認為，深人生活，研究生活是做好這項工作的前提。
報紙作為一種商品，新聞報道首要追求的是服務到位，也就是宣傳效應，報紙每天向大眾傳遞各種信息，而提供大量的服務新聞，更能體現出報紙貼近生活，服務讀者的直接性與參與性。隨著人們對各種知識，各種信息的迫切需求，服務類新聞必將成為現代報紙不可缺少的內容。觀察國內眾多報紙，辟有服務內容版面的報紙比比皆是，如休閑版，熱線版，民生版，幫辦版，互動版，理財版等，這些服務性內容的增加，使報紙變得更耐讀，也為當今報紙走入厚報時代做了鋪墊。當今報紙與過去相比，明顯區別是報紙變得厚了，內容豐富了，每天除了刊登天下要聞和時事新聞外，報紙施展的服務手段越來越明顯，報紙增強對讀者的服務觀念，滿足讀者的閱讀需求，調動讀者的生活樂趣，當好讀者的謀士，為讀者的衣食住行玩購的信息提供更多方便．這是報紙在市場經濟條件下，順應信息化時展，自身職能的一次變革，報紙要想盡辦法使讀者對報紙產生好感，親近報紙。把每天閱讀報紙，接受服務作為他們的一種生活需要。
新聞分為硬新聞和軟新聞，硬新聞指那些時效性明顯的，政策性較強的突發消息或通訊，它們被稱為新聞報道的主料．軟新聞則是以面廣量大的社會服務類內容為素材，為廣大讀者傳遞與生活相關的諸多信息，知識和趣聞。近年來。各地報紙尤其是晚報對服務類報道投入了大量精力，調整服務思路，不少服務專版匯集大量生活信息，很受讀者歡迎，許多城市建設，科教文衛，商貿金融等領域的報道，做到新聞性強，服務性佳．發揮了新聞宣傳和引領的作用，很多服務新聞貫穿了“事前事中事后”三個環節．以高考招生工作為例，充分體現了報紙的一貫制服務，從高考政策出臺直至高考錄取工作全面結束，有關報道貫穿了考前考中考后近兩個月，由此可見，報紙重視服務新聞，廣大讀者就會對報紙產生一種信息依賴，希望從中得到他們需要了解的資訊。
新聞的服務性還可以通過直觀的報道形式體現出來，譬如，一條原本政策性很強的會議消息。只要找準了服務的切入點，把與群眾利益最密切的信息或者政策及時報道出來，或者解釋清楚，這實際上也是一種服務。一個市政規劃，一條城建新聞可以寫得干巴巴，也可以寫得使讀者關心，關鍵是看報道人有沒有把握市民的命脈，如果抓住讀者最想了解的信息，深入挖掘，服務的含量會大大提高，比如報道某個地區要拆遷，單純寫某月某日這里要拆遷，可能很多市民看了擔憂今后的住房問題，甚至少數拆遷戶產生抵觸情緒，反之，換一種軟筆調去報道。效果可能不一樣，報道時可先把政府的最新拆遷政策、該地區為啥要拆遷、如何安置好拆遷戶，被拆遷人怎樣依法維護權益等事項及時詳細的告訴大家，就變成了一條很有看頭、讓當事人關注的服務新聞了。
活的好累范文第4篇
[關鍵詞] 自身免疫病；人類白細胞抗原；整合素；信號轉導和轉錄激活因子；類風濕性關節炎；系統性紅斑狼瘡；干燥綜合征；強直性脊柱炎
[中圖分類號] R392.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）05（b）-0031-05
Progress of study on the correlation of human leukocyte antigen， signal transduction and transcription activator and integrins with autoimmune disease
1.Department of Blood Transfusion， Armed Police Hospital of Guangdong Province， Guangdong Province Guangzhou 510507， China； 2.Department of Laboratory， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangdong Province， Guangzhou 510630， China
[Abstract] HLA， Integrins， signal transduction and STAT have a close connection with the onset and development of autoimmune disease. Autoimmune disease is the chronic disease which has complicate causes， various clinical manifestations and serious harm to human health. People of any gender or any age can be infected， especially women； multiple organs and systems damaging often occur， along with repeated attack and chronic persistent. High-concentration autoantibodies and sensitized lymphocyte which could react with autologous tissue could be detected in patients' serum. They could cause pathological immune response and pathological characteristics often acted as chronic inflammation like lymphocyte and plasmocyte infiltration. Specific biotherapy in different links has been a research focus based on pathogenesis of autoimmune disease and it's possible to be the trend of clinical treatment. For example， biological therapy for T cell and B cell， biological preparation to inhibit T cell activation and T-B cell collaboration， biological preparation for cytokine and research on autoimmune disease therapeutic peptide vaccine. In recent years， HLA， STAT and integrin have been found to have high correlation with many kinds of autoimmune disease according to the research results about their molecular function at home and abroad. The inductive analysis of the correlation of HLA， STAT， integrin with all kinds of autoimmune disease， which provide systematic theory foundation and more solutions for early diagnosis and gene therapy， is of great significance.
[Key words] Autoimmune diseases； Human leukocyte antigen； Integrins； Signal transducer and activator of transcription； Rheumatoid arthritis； Systemic lupus erythematosus； Sjogren's Syndrome； Ankylosing spondylitis
自身免疫性疾病，醫學上定義為機體免疫系統對自身細胞組織產生病理性的免疫應答，并由自身免疫效應細胞參與致病機制過程，最后導致組織損傷甚至功能障礙的疾病，具有一定的遺傳性，常在外界因素如感染因子、毒性藥物、生活環境、精神壓力的推動下，藉由機體內部因素以先天或變異的途徑發揮作用。因此，國際醫學領域又常將該類疾病定義為“5D”疾病，即藥物中毒（drug toxicity）、殘疾（disability）、經濟損失（dollar loss）、痛苦（discomfort）和死亡（death）。目前，該類疾病已知分類有40多種，美國每年有大約25萬例新增患者會被診斷為至少罹患其中的一種疾病。而發病率最高的幾類自身免疫病，如類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）、系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）、強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、干燥綜合征（sjogren's syndrome，SS）等，近年來在我國乃至全球呈逐年攀升的趨勢。女性患病的可能性要比男性高2.7倍，發病率隨年齡而增高。因此自身免疫病越來越受重視。目前大量研究發現人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）、整合素（integrins）和信號傳導子及轉錄激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT）與自身免疫性疾病發生、發展有著密切的聯系。本文對HLA、整合素和STAT的分子功能及其與自身免疫病的相關性研究作一綜述。
1 自身免疫病的臨床特征及其治療進展
自身免疫病是一類原因復雜、臨床表現多樣、嚴重危害人類健康的疾病，多為慢性病，任何年齡、性別均可發病，以女性為多見，常累及多器官、多系統，反復發作、慢性遷延。患者血清中常可檢出高濃度的自身抗體和/或與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞，并發生免疫效應病理性應答，病理特征常為淋巴細胞和漿細胞浸潤等兩方面的慢性炎癥。
醫學上，自身免疫病的病因可歸結為以下幾種：①自身抗原的出現：如隱蔽抗原的釋放、自身抗原發生改變；②免疫調節異常：如多克隆刺激劑的旁路活化，Th1和Th2細胞功能失衡；③交叉抗原的存在：如柯薩奇病毒-糖尿病；鏈球菌感染-急性腎小球腎炎、風濕性心臟病；④遺傳因素：主要組織相容性復合體（major histocompitibility complex，MHC）單體型不同，不同單體型的個體與多種自身免疫病關系密切，如DR3個體易患重癥肌無力、DR4與類風濕有關、B27與AS有關以及DR2與肺出血肺炎綜合征有關等。
自身免疫病的治療目標主要是修補特定的免疫缺陷和改變整個免疫反應，目的是在不破壞正常的免疫防御的前提下終止自身免疫反應的破壞作用。通常采用糖皮質激素和免疫抑制劑等化學藥品治療，雖然有一定療效，但長期使用都會產生嚴重的不良反應，而且都只能緩解病情的發展，并不能根治，并增加了患者發生腫瘤和感染擴散的危險。近10年來，基于該類疾病發病機制中不同環節的特異性生物治療已成為研究熱點，并有可能發展為臨床治療的趨勢。如針對T細胞和B細胞的生物學治療，抑制T細胞活化和T-B細胞間相互作用的生物制劑，針對細胞因子的生物制劑，自身免疫病治療性肽疫苗，如系統性紅斑狼瘡肽疫苗、類風濕關節炎肽疫苗的研究。
2 HLA、STAT、整合素的分子功能
2.1 HLA的分子功能
有研究表明，脊椎動物的染色體內均存在一段特殊性基因組，即MHC，執行轉錄免疫應答和免疫識別直接相關蛋白質的功能[1]。在機體特異性免疫應答啟動機制中，T細胞和抗原提呈細胞上的MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子-抗原復合物結合成MHC-Ⅰ/-Ag-TCR復合體是關鍵性的一步。而國際醫學上，人類MHC別名為“HLA系統”，是人類基因組中最早被認知與多種疾病呈正相關的、最復雜的和最具多態性的遺傳體系，其中的多態性決定著免疫應答敏感度的個體差異。目前研究發現HLA與自身免疫病關系密切。
2.2 STAT的分子功能
STAT蛋白家族是近年來發現的一類轉錄因子，包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6等7個成員。主要被白細胞介素-12（IL-12）激活，在Th1/Th2的分化調控及因其失調引發的各種炎癥性疾病中有重要的作用。其中，STAT4對Th1細胞發育起關鍵作用，其缺少可抑制T細胞介導的炎性反應，在小鼠中其基因組位于STAT1旁的1號染色體，在人類中其基因組位于2q32.2-32.3。它的編碼序列區域（CDS）由連續的2247個核苷酸構成，負責編碼748個氨基酸，分子量約為84 000。STAT家族均具有類似的蛋白質結構特點，均由羧基末端的轉錄激活區、近羧基端的Src同源結構域（SH2）及酪氨酸位點、中部DNA結合區域，以及氨基末端保守區域等四部分構成。值得注意的是，STAT4的組織分布相當有限，集中分布于淋巴和髓系組織中。經研究證實[2]，STAT4缺陷對主要由抗體介導的自身免疫性疾病不存在保護作用。STAT3蛋白是1994年被Zhong等首次發現的，它和細胞的增生與分化有關，可調節細胞轉化。它分布廣泛，在腦、肝、心、、胸腺等組織中均有表達。STAT3的持續活化是導致多種細胞的異常增殖的重要原因。
2.3 整合素的分子功能
目前研究所知[1]，整合素是由18種α亞基和8種β亞基構成的至少24種的細胞表面受體的異源二聚體，同時也是細胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAMS）家族成員，負責介導細胞與細胞之間、細胞內與細胞外基質（extracellular matrix，ECM）之間的黏附功能，同時建有介導細胞與ECM之間的雙向信號傳導作用，在機體內部細胞（包括癌細胞）的黏附、增殖、分化、轉移、凋亡機制發揮關鍵的調控作用。該類物質的原型為纖維連接蛋白，對多個ECM成分具備識別功能，其配體結合位點為精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列。整合素的胞內段沒有酶活性，需要借助生長因子受體胞漿區和胞內接頭蛋白（蛋白激酶共同完成信號轉導）。值得一提的是，細胞間的相互黏附是人類機體免疫功能正常運作的基礎，黏附分子的過分表達可導致干燥綜合征、風濕性疾病、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等多種自身免疫病。
3 HLA、STAT、整合素與多種自身免疫病的相關性研究
3.1 HLA、STAT、整合素與類風濕關節炎的相關性
類風濕關節炎自身免疫疾病的一種，臨床上主要表現為慢性、多關節滑膜炎和關節外病變，其發病機制暫未清楚，目前國內外學者認為類風濕關節炎是一種遺傳概率超過60%的多基因性的遺傳疾病，其在MHC領域上的研究成為近幾年來分子遺傳學的熱點。國外多數學者認為HLA-DR4與類風濕關節炎的易感性有關，而隨著基因組技術的開發，利用單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）為標記物，通過全基因測序法發現了MHC區域外存在多個與類風濕關節炎關系密切的基因。
賀桂鳳等[3]發現，HLA-DR4為類風濕關節炎的重要易感基因之一，其攜帶的共同表位能與共同抗原結合，進而與致關節炎抗原肽相結合，最終導致類風濕關節炎產生。而蔣搖真等[4]發現HLA-DR4等位基因在預測類風濕關節炎發病概率和嚴重程度等方面有著重要指導意義，研究表明HLA-DR4陽性患者與侵蝕性病變呈正相關。
此外，類風濕關節炎與MHC區域外的STAT4關系同樣密切，后者參與了多種激素和細胞生長因子的信號傳導，掌控Thl細胞炎癥因子的生產生。又如IL-12經STAT4途徑向胞內轉導信號，誘導γ-干擾素（IFN-γ）的表達，增強效應細胞的細胞毒性。誘導活化T細胞的增殖，并促進T細胞向Th1細胞的分化。此外，張曉琴[5]發現STAT4與CD4+T細胞家族新成員―Thl7的分化有關，表明Th1和Th17細胞的活化失調能降低或提升類風濕關節炎的發病概率，且類風濕關節炎疾病活性和嚴重程度與STAT4高表達量呈正相關，這對于對自身免疫疾病的早診和防治有著重大指導意義。
STAT3能被IL-6、IL-10、IFN-γ等多種細胞因子激活，且被認為是gpl30樣受體的主要下游調節者。在T細胞，STAT3增強增殖是通過IL-6介導的凋亡抑制作用實現的。臨床試驗發現，應用抗IL-6受體抗體抑制STAT3的激活可改善類風濕關節炎的炎性反應。IL-10通過STAT3轉導信號以發揮作用于巨噬細胞的抗炎作用[6]。此外，還發現STAT3結構性活化可介導成纖維細胞的轉化。這些不同的影響表明，STAT3能影響炎癥性關節炎發展過程：STAT3有促發慢性關節炎作用。最近報道STAT3有調控類風濕關節炎滑膜細胞異常生長和存活特性的作用。他們用逆轉錄病毒介導基因轉移形成STAT3顯性負突變體（STAT3-YF）的方法進行類風濕關節炎滑膜細胞培養，發現抑制STAT3功能會使表皮生長因子對滑膜細胞的作用由生長存活因子轉變為死亡抑制因子。更進一步的研究表明，STAT3發揮作用至少部分通過抑制STAT1。由此可見，STAT3可作為治療類風濕關節炎的一個潛在靶點。因此，STATs在類風濕關節炎發生中的致病性或保護性與其作用的細胞類型、炎癥發生的微環境及疾病發生的階段密切相關。
國內研究發現[7-8]，在類風濕關節炎患者的關節中可見α9型整合素的過度表達，提示在類風濕關節炎發展中發揮一定的作用。在炎性反應和免疫應答方面，LFA-1具有關鍵作用。盛慧明等[7]的研究表明，明確的炎性信號能促進LFA-1持續的高表達，進而激活后的T淋巴細胞未能正常凋亡，導致類風濕關節炎的產生。李金麗等[8]認為類風濕關節炎與T淋巴細胞DNA去甲基化引起的LFA-1表達過量呈現高相關度。
3.2 HLA、STAT、整合素和系統性紅斑狼瘡的相關性
系統性紅斑狼瘡為非器官特異性自身免疫病的一種，發病機制暫未研究充分，而國內外大多數學者認為它的產生與遺傳因素緊密相關，其中又以HLA基因與其相關性最為重要。有研究表明，系統性紅斑狼瘡的產生與HLA-A9、A11、B5、B17、HLA-DRB1*15和DRB1*03等位基因呈高相關性。此外，HLA-DP基因多態性與自身免疫性疾病有關[9]。陳海鳳等[9]還發現HLA-G分子、HLA-G14 bp基因多態性在系統性紅斑狼瘡發病中起著重要的作用。HLA-G的基因結構與序列和編碼經典的HLA-Ⅰ類分子（HLA-Ⅰa類分子）具有高度同源性，HLA-G基因轉錄產物選擇性剪接后，產生7種不同的蛋白。包括4種膜結合型（HLA-G1、-G2、-G3、-G4）及3種可溶型（HLA-G5、-G6、-G7）。系統性紅斑狼瘡患者血清sHLA-G、IL-10水平顯著高于健康人，對系統性紅斑狼瘡患者HLA-G 14 bp基因多態性檢測，發現+14 bp HLA-G等位基因及+14，+14 bp的頻率增高，提示在HLA-G生成不足介導的狼瘡易感性中，HLA-G14 bp基因多態性起重要作用[10]。
STAT4編碼的蛋白質能夠被白細胞介素IL-12、IL-23及Ⅰ型干擾素激活，產生T細胞亞群決定性細胞因子――IFN-γ，導致自身免疫耐受平衡被打破，引起系統性紅斑狼瘡的發病[11]。STAT4是系統性紅斑狼瘡的易感基因，STAT4的基因多態性導致有多個系統性紅斑狼瘡的易感基因位點，目前研究發現有10種可能與系統性紅斑狼瘡發病相關。其中rs1018656、rs7582694及rs7574865三個SNP位點與系統性紅斑狼瘡發病的相關性最強[12]。有實驗研究了rsl0181656不同基因型的病例STAT4基因mRNA的表達的差別，結果發現CC基因型組與GG+CG基因型組的STAT4基因mRNA的表達量之間有顯著差異，這表明rsl0181656G位點突變增加了STAT4基因mRNA的表達量，推測這些SNP可能影響基因的剪切或者調控，從而與疾病相關[12]。
整合素VLA-4（CD49d/CD29）為淋巴細胞表面的黏附分子，在多種淋巴細胞上表達，并參與炎性反應，對淋巴細胞再循環也有一定作用。有研究發現活動期系統性紅斑狼瘡患者外周淋巴細胞（peripheral blood lymphocyte，PBLC）上VLA-4的表達率比正常人顯著下降，可能原因：由于活動期內皮細胞的VLA-4的配體血管黏附分子-1（VCAM-1）的增加，使得表達VLA-4的淋巴細胞向表達VCAM-1的內皮細胞定向遷移，參與炎癥或免疫調節反應，從而使外周血表達VLA-4的淋巴細胞數目下降；白細胞和其他細胞表面的黏附分子可以被內吞進細胞，也可以脫落下來進入循環。從而使得被檢測出的攜帶該分子的淋巴細胞百分率減少[13]。
3.3 HLA、STAT、整合素與干燥綜合征的相關性
整合素與干燥綜合征的臨床特征主要表現為口眼干澀等，病理特征則以外分泌腺有淋巴細胞局灶性浸潤為主，從而導致外分泌腺結構破壞、功能失常，并常與抗R0/SS-A抗體、抗L0/SS-B抗體等自身抗體的產生等現象并存，甚至導致高丙種球蛋白血癥的出現。正常情況下，腺上皮細胞不參與HL-Ⅱ類分子的表達，而張璐等[14]發現干燥綜合征患者下頜下腺的上皮細胞發生高水平的HLA-Ⅱ類分子表達現象。腺上皮細胞并非專職抗原遞呈細胞，但在IFN-γ、TNF-α等細胞因子的刺激和誘導作用下同樣表達HLA-Ⅱ類分子，然后遞呈自身抗原至淋巴細胞，而激活后的淋巴細胞反過來使上述應答大幅增值，造成惡性循環，最終使得炎癥延續和腺體的嚴重損傷[15]。
同時，上述研究發現在干燥綜合征患者中，存在由Th1轉換至Th2的傾向，其中STAT4基因缺陷T細胞致使IL-25的分泌上調，進而導致IL-10分泌量升高，這表明STAT4涉及了干燥綜合征發病機制有重要意義的其他基因的調節。
整合素在細胞之間的相互作用中起著重要作用，細胞膜上的表達控制著細胞的“歸巢”，同時參與并加速慢性炎性反應的發生過程。柴克霞等[14]發現，干燥綜合征患者血清內發現sICAM-1、sVCAM-1的濃度明顯高于正常值，且病灶部位發現浸潤的單個核細胞表達ICAM-1、vCAM-1、LFA-1等多種細胞黏附分子，更為重要的是，腺上皮細胞也有較大量的ICAM-1表達，提示ICAM-1等極有可能該疾病發生和發展過程。
3.4 HLA、STAT3、整合素與強直性脊柱炎的相關性
強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種類風濕性因子呈陰性反應、累及中軸關節和肌腱韌帶骨附著點的慢性炎癥性疾病，其發病機制尚不清楚，初步公認其與遺傳因素、慢性感染、免疫功能紊亂和內分泌失調等因素有關，其中又以遺傳因素最為可疑。強直性脊柱炎具備顯著的家族聚集特征，HLA-B27與其密切相關。HLA-B27在一般人群的陽性率僅為5%～10%，而在強直性脊柱炎患者中高達80%～95%[16]。B27家族有結構相似的抗原結合槽，因此B27結合的抗原肽具有相似性與重疊性，故B27自身序列與其結合肽段的結構的特性，可能暗含B27亞型與強直性脊柱炎間的關系。B27與強直性脊柱炎發病的免疫機制有以下兩方面[17-18]：第一，B27與免疫細胞的識別有關：B27分子以多種形式表達于細胞表面，如空載的B27異源二聚體、同源二聚體、異常折疊的B27分子等，而CD4+T細胞能識別這種異常的B27；第二，B27與內質網應激（endop lasmic reticulumstress，ERS）：內質網是細胞內蛋白質合成折疊、Ca2+儲存和脂質合成的重要部位，而內質網穩態的破壞將導致大量錯誤或者未折疊蛋白質在內質網中的聚集，通過PERK通路、ATF6通路及IRE1通路，導致一系列炎癥基因異常表達。
國內外研究表明[18-21]，IL23R的下游轉錄因子STAT3（rs2293152，rs1053005）是漢族人特有的與強直性脊柱炎高度相關的易感基因，提示漢族人的強直性脊柱炎發病機制是通過IL23R的下游轉錄因子STAT3這一路徑，而非直接由IL23R多態性導致而成。此途徑中，STAT3作為IL-23R的下游轉錄因子，顯然扮演著關鍵的TH17細胞分化調控角色。
白細胞與內皮細胞之間的牢固黏附是依靠一種高親和力且基本穩定的連接――通過幾類被稱為整合素的白細胞黏附分子和來源自免疫球蛋白家族的黏附分子來加以促進的。免疫球蛋白家族包括尤其是細胞間黏附分子（ICAM-1、ICAM-2）、血管間黏附分子（VCAM-1）、神經細胞黏附分子（NCAM）和各種連接黏附分子（JAM-A、JAM-B、JAM-C），它們會以可溶分子的形式存在于循環中以及細胞外液中，可溶性黏附分子的增加和某些黏附分子的細胞表面表達與強直性脊柱炎有關。
TNF和其他促炎癥細胞因子還會活化細胞，以便特別是增加細胞黏附分子（細胞表面上的受體和配體）的細胞表面表達以及刺激血小板活化因子的釋放，從而誘導對血管內皮細胞的促凝血活性和增加白細胞的黏附。細胞黏附分子的增加會導致增加白細胞-內皮細胞相互作用、滾動，中性粒細胞、單核細胞、活化的T細胞毒性細胞以及記憶T細胞和B細胞的黏附和深入至受感染的組織。在該組織中，T和B細胞活化導致抗體和補體釋放。TNF和其他促炎性細胞因子所誘導的細胞黏附分子包括特別是VCAM-1、ICAM-1和E-選擇素。研究發現與常人相比強直性脊柱炎患者的血清與骼關節活檢組織中均具有極高的TNF-α mRNA及蛋白表達水平。
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自身免疫性疾病的發生是一個非常復雜的過程。HLA、STAT、整合素與多種自身免疫性疾病發生的相關度較高，這對于醫學領域上對自身免疫性疾病的研究有著重大意義。伴隨分子遺傳學和分子生物學的日益高速發展，以及國內外相關學者通過擴大相關性研究樣本對其進行深入開發，HLA、STAT、整合素的功能及其對自身免疫性疾病發病機制的影響必定更為清晰，最終為自身免疫疾病的及早診斷和基因防治等提供更為系統性的理論基礎和更為開闊的解決方案。
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活的好累范文第5篇
快樂就是把自己的悲傷隱藏起來
然后對每個人微笑嗎
我不懂
生活的煩惱
壓得我喘不過氣來
我已無力支撐下去
我的心 好累好累
我不敢抬起頭
也不敢望著天空
陽光好刺眼
我的心 好疼好疼
突如其來的事
一件接著一件
有誰能告訴我
我該怎么去面對
