伍星葵
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伍星葵范文第3篇
關鍵詞： 寒癥模型；吳茱萸；性味組分；藥性
[收稿日期] 2013-06-20
[基金項目] 國家重點基礎研究發展計劃（973）項目（2006CB504708，2013CB531801）；黑龍江省博士后項目（LBH-Z12259）；黑龍江省教育廳科研課題（12531622）；黑龍江省中醫管理局課題（ZHY12-2070）；黑龍江中醫藥大學優秀青年教師支持計劃項目（2012RCQ16）
[通信作者] *匡海學，教授，博士生導師，Tel：（0451）87266862，E-mail：
[作者簡介] 孟永海，副教授，Tel：（0451）87266862，E-mail：
性與味均是中藥功能的高度概括，兩者既互不相同，又關系密切，可以將其看作是同一物質基礎所展示出來的不同屬性的功能。從中藥的發展歷史來看，四氣藥性必然存在，然而如何用科學的方法來闡釋中藥的四氣，有關藥性歸屬的判斷標準是什么，如何量化，如何建立客觀可行的中藥四氣的評價方法和體系？這些一直是我國中醫藥學者努力奮斗的目標。基于此，本文在已往吳茱萸各化學拆分組分藥味歸屬研究基礎上[1-3]，以“中藥一味一性，一藥X味Y性（Y≤X）”的中藥性味理論新假說為中心，以中醫傳統性味評價結果為依據，以與能量代謝、物質代謝相關的重要神經遞質和激素為指標考察吳茱萸及其各性味拆分組分的藥性歸屬。探索藥味與藥性之間的關系，為揭示中藥“一味一性”的客觀存在提供依據。
1 材料與方法
1.1 動物 清凈級Wistar大白鼠，雌雄各半，體重（200±20） g，合格證號P00102007號，飼養于本校實驗動物中心SPF級屏障動物實驗室。室內溫度20～25 ℃，相對濕度40%～70%，12 h循環照明。動物日常護理及實驗條件均符合《中華人民共和國衛生部實驗動物環境及設施標準》。
1.2 藥物與試劑 實驗用吳茱萸各性味拆分組分由課題組自制[4]，其中辛味組分為“生物堿1組分和20%乙醇洗脫組分”，苦味組分為“生物堿2組分、醇沉組分、95%乙醇洗脫組分以及吳茱萸內酯”[1]。大鼠多巴胺（DA）酶聯免疫檢測試劑盒、大鼠五羥色胺（5-HT）酶聯免疫檢測試劑盒、大鼠去甲腎上腺素（NE）酶聯免疫檢測試劑盒、大鼠乙酰膽堿酯酶（AChE）酶聯免疫檢測試劑盒、大鼠17-羥皮質類固醇（17-OHCS）檢測試劑盒均為美國R&D公司產品。
1.3 儀器 Anthos 2010型酶標儀（奧地利Anthos Labtec公司）；Eppendorff移液器（Eppendorff公司）；渦旋混勻器（美堰市康健醫療器具有限公司）；低溫離心機（日本日立公司）。
1.4 分組 取Wistar大白鼠60只，隨機分為6組，每組10只。分別設為空白組、模型組、吳茱萸水煎液組、吳茱萸辛味組分組、吳茱萸苦味組分組、揮發油組分組。
1.5 動物模型制備[5] 吳茱萸水煎液及各拆分組分按人和大鼠體表面積等效劑量折算（0.018）配成質量濃度為生藥0.067 5 g?mL-1的溶液備用，灌胃量為20 mL?kg-1，相當于生藥1.35 g?kg-1。各組實驗動物連續給藥7 d（空白組和模型組給予同體積的蒸餾水），造模前，將大鼠禁食48 h，自由飲水，末次給藥30 min后，用乙醚輕麻大鼠，將動物仰臥固定于大鼠固定板上，將其下半身置于（20.0±1.0） ℃的冷水，水面齊劍突水平，7 h后將大鼠于冷水中取出并吹干（空白組不造模直接取血）。用乙醚輕麻大鼠經頸總動脈取血，血樣靜置1 h后高速離心分取血清；打開腹腔，剪下胃，浸泡于1.0%甲醛中20 min，沿胃大彎剪開并展平，用小棉球輕輕將黏膜上的黏液和血塊擦掉，觀察黏膜損傷程度，游標卡尺測定潰瘍指數。
1.6 潰瘍指數（UI）測定 按Guth標準[5]計算潰瘍指數（UI）：點狀出血為1分，線狀出血長度< 1 mm為2分，1～2 mm為3分，2～4 mm為4分，> 4 mm為5分，寬度> 1 mm時分值×2。
1.7 血清中多巴胺（DA）、五羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、乙酰膽堿酯酶（AChE）及17-羥皮質類固醇（17-OHCS）含量測定 分離血清，依據試劑盒使用說明書進行DA等指標的檢測[6]。
1.8 統計學方法 所有數據以±s表示，組間比較用t檢驗。
2 結果
2.1 吳茱萸性味拆分組分對應激型胃潰瘍模型大鼠胃黏膜的影響 組織形態學觀察：冷水對大鼠應激刺激后，取大鼠胃肉眼觀察，見圖1，可見模型組大鼠胃底部黏膜大片瘀血、出血嚴重，潰瘍面較多；吳茱萸水煎液組、吳茱萸苦味組分組和揮發油組分組大鼠胃黏膜出血明顯減少，且潰瘍部位面積縮小；吳茱萸辛味組對潰瘍改善不顯著。胃黏膜病理切片經HE染色，光學顯微鏡觀察，見圖2，可見模型組大鼠胃黏膜上皮有缺損，胃底腺上皮細胞變性、壞死，黏膜層和黏膜下層偶見紅細胞及含鐵血黃素顆粒，黏膜下層偶見中性白細胞浸潤；吳茱萸水煎液組、吳茱萸苦味組分組和揮發油組分組，可見大鼠胃底腺上皮細胞較好，黏膜下層中性粒細胞浸潤程度較輕；而吳茱萸辛味組分組呈現不同程度的黏膜充血、糜爛及炎細胞浸潤。
對模型大鼠胃黏膜潰瘍指數的影響：以潰瘍指數為指標衡量各組分的影響效果，結果見表1，吳茱萸水煎液組（P
圖1 經肉眼觀察各組模型大鼠胃黏膜的損傷圖
Fig.1 The original drawings visually observed of gastric mucosal injury in each model groups rats
圖2 經HE染色光鏡觀察各組模型大鼠胃黏膜的損傷圖（×400）
Fig.2 The original drawings by HE staining light microscopy observed of gastric mucosal injury in each model groups rats（×400）
2.2 吳茱萸各性味拆分組分對冷水應激實驗大鼠血清中的中樞神經遞質含量影響 對大鼠血清DA含量的影響[7-8]：模型組與空白組相比，模型大鼠血清DA含量呈現顯著降低趨勢（P
對大鼠血清5-HT含量的影響[7-9]：模型組與空白組相比，模型大鼠血清5-HT含量具有顯著升高趨勢（P
對大鼠血清NE含量的影響[7-9]：模型組與空白組相比，模型大鼠血清中NE含量變化趨勢不明顯，無顯著性差異，說明冷水應激刺激不能使大鼠血清中NE含量產生明顯變化。吳茱萸水煎液組、辛味組、苦味組、揮發油組與空白組和模型組相比，均無顯著性差異，表明吳茱萸各性味拆分組分對大鼠血清NE影響不明顯，見表2。
對大鼠血清AChE含量的影響[7-10]：模型組與空白組相比，模型大鼠血清中的AChE含量顯著降低（P
2.3 吳茱萸各性味拆分組分對冷水應激實驗大鼠血清中17-OHCS含量的影響[7-8，11] 模型組與空白組相比，模型大鼠血清中17-OHCS的含量顯著降低（P
DA，5-HT，NE，AChE，17-OHCS等指標線性回歸方程及相關系數見表3。
2.4 吳茱萸各性味拆分組分對冷水應激實驗大鼠各臟器指數的影響[12] 冷水應激模型大鼠在刺激過后各臟器指數沒有發生明顯改變，各給藥組大鼠臟器指數與空白組及模型組比較，均未見顯著性差異。
3 結論與討論
早在20世紀80年代初梁月華等[4]針對寒熱證及中藥寒熱藥性等方面進行了大量研究，后來很多學者也開展了相關領域的研究。結果表明，在寒涼藥誘導的大鼠寒癥模型中，中樞神經遞質如NE，DA含量降低而5-HT含量增高，經溫熱藥灌胃后可逆轉以上病理變化；同時溫熱藥如附子、肉桂、干姜等可使動物腦內去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）含量逐漸增多，并維持在較高水平，且作用緩慢而持久。
冷水應激大鼠由于受到冷水及束縛刺激，從實驗動物外觀（癱軟無力、幾乎無活動能力）及刺激類型（20 ℃冷水浸泡，7 h）可判斷為典型的寒癥模型；從實驗結果看，大鼠血清中DA，AChE與空白組比較，其含量明顯下降，而5-HT則表現為明顯上升趨勢。這些結果與以往一些學者的研究結果基本一致。考察吳茱萸及其各性味拆分組分對模型大鼠血清中DA，5-HT，NE及AChE含量的影響發現：與模型組相比，大鼠血清中DA含量，吳茱萸水煎液組、辛味組分及苦味組分雖然沒有顯著性差異，但發現有明顯的上升趨勢，表明吳茱萸水煎液組、辛味組、苦味組對于冷水應激造成的大鼠血清中DA含量下降均具有一定的升高作用；在5-HT的含量指標上，與模型組相比，吳茱萸水煎液組、辛味組分及苦味組分具有顯著性下降趨勢，表明吳茱萸水煎液組、辛味組、苦味組對于冷水應激造成的大鼠血清中5-HT含量升高均具有較強的降低作用。這些結果同樣與前人研究熱性藥物的變化趨勢基本一致，因此，可初步判斷吳茱萸及其各性味組分應歸屬為溫性。而各給藥組對模型大鼠NE及AChE含量影響均不明顯，有待于進一步探討。
寒性藥和熱性藥可通過對自主神經功能的調整，糾正機體交感-腎上腺功能不平衡的狀態。溫熱藥（附子，肉桂，干姜為主的方藥）可以糾正寒證患者低下的交感-腎上腺系統功能活動，自主神經平衡指數升高[11-12]。考察冷水刺激模型大鼠血清中17-OHCS含量的影響發現，模型大鼠血清中17-OHCS明顯下降，表明冷水刺激使大鼠交感-腎上腺系統功能活動下降表現為典型的寒癥模型。考察吳茱萸及其各性味拆分組分對模型大鼠血清中17-OHCS含量的影響發現，對大鼠血清中17-OHCS含量，與模型組相比，吳茱萸水煎液組、辛味組分及揮發油組分雖然沒有顯著性升高作用，但有明顯的上升趨勢，表明吳茱萸水煎液組、辛味組、揮發油組對于冷水應激造成的大鼠血清中17-OHCS含量下降均具有一定的上升作用，可在一定程度上糾正寒證大鼠低下的交感-腎上腺系統功能活動。以此亦可判斷吳茱萸水煎液組、辛味組、揮發油組應歸屬為溫性。
綜上所述，吳茱萸及各性味組分可在不同程度上糾正或緩解水應激寒癥大鼠血清中與中樞神經遞質及能量代謝相關的遞質、酶類的含量，因此，判斷吳茱萸及各性味組分的藥性應歸屬為溫性。
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Study on drug properties of components in Euodiae Fructus based on rat
stress gastric ulcer model with cold syndrome
MENG Yong-hai， WANG Qiu-hong， YANG Bing-you， YANG Zhi-xin， WANG Yan-yan， WANG Zhi-bin， KUANG Hai-xue（Key Laboratory of Northern Medicine Basis and Application Research at Provincial and Ministerial Levels，
Heilongjiang Key Laboratory of Pharmacodynamic Material Base of Traditional Chinese Medicines and Natural
Drugs under Ministry of Education， Heilongjiang University of Chinese Medicine， Harbin 150040， China）
[Abstract] Objective： To clarify drug properties of components in Euodiae Fructus. Method： The rat cold syndrome model was induced by cold water stress method. The content of neurotransmitters sand hormones such as DA， 5-HT， NE， AChE and 17-OHCS in serum of model rats were taken as the indexes to evaluate drug properties of components in Euodiae Fructus. Result： Euodiae Fructus and its components could correct or relief the content of energy metabolism and substance metabolism-related neurotransmitters sand hormones in serum of model rats with water-stressed cold syndrome. Conclusion： Euodiae Fructus and its components are proved to show hot property.
伍星葵范文第4篇
我的家庭是一個極其普通的家庭，也是極其和諧的一個大家庭。祖孫三代十余人，凡事都是商量而行，從未發生過爭執、齟齬，"兄友妹恭，尊老愛幼"是我們這個大家庭的顯著標志。這些，都要歸功于我的父母——這個家庭的兩位"大家長".父親是轉業軍人，母親是隨軍家屬，他們沒有很高的文化水平，也講不出深刻的做人道理，但是他們言傳身教，無聲勝有聲，為我們晚輩們做出了榜樣，教育我們健康成長，形成我們家獨特的"家風".
"凡事都要有規矩".這是父親常掛在嘴邊的一句話。作為一名轉業軍人，他將部隊的優良作風帶到了家鄉。剛從部隊回來時我們一家五口擠在辦公樓的房間里，他毫無怨言；省廳領導來視察，他帶著去小飯館吃餃子，連酒水都沒有；哥哥與父親在一個單位工作，他從不允許哥哥辦私事、用私車；父親剛剛調動單位，哥哥結婚沒有婚房，他硬是讓哥嫂與我和姐姐擠在家里，而把剛騰出來的三居室交給原單位……用他的話說，就是"不能占公家便宜。"
父親也有他的缺點，性情過于耿直，在管理工作中經常得罪人。不止一次地有人去告父親的黑狀，他知道后總是一笑了之，從來不給人家"穿小鞋".有一次，一位員工因為一點小事跟父親大吵大鬧，而平時在家脾氣暴躁的父親卻一直在軟語勸說，給人的感覺好像怕她似的。恰好去找父親的我看不過去，與那名員工爭吵起來。但父親立即嚴厲地制止了我，把我推出門外。我不服，回家繼續跟他理論，父親僅用兩句話回答我，"大人不記小人過，身正不怕影子斜".
父親外表一直保持著軍人的剛硬，威嚴，但是只有我知道，他的心底其實很柔軟。他經常資助老家的鄉親們，只要他們來找總是有求必應。每逢學校的學生有困難，他都會伸出援手，盡力幫助人家。有一個洛寧的小姑娘家境實在困難，他幫其申請減免了學費，還經常資助她衣物，為其聯系實習單位。后來小姑娘跑到家里要認為干女兒，被父親婉言拒絕。如今事情已過去幾十年，每逢過年過節，女孩都會到家里來拜年，真正成了我家的一門親戚。用父親的話說，就是"做人要善良，誰也難保不求人".
父親的一生過于節儉，尤其看不得鋪張浪費。一件衣服他穿了幾十年都不舍得扔，我們要給他買新衣，他會說柜子放不下。如今我們要給他買衣物，都是連威脅帶嚇唬地才能達到目的。我們兄妹從不敢在他面前說到飯店聚會、吃飯，說了肯定是挨訓，即時哥哥幾十歲的人也當小孩子一樣訓得毫無面子。就是父母親過生日偶爾去飯店吃一次，也是需要千請萬請才十分不情愿地參加，而我們從不敢跟他說花了多少錢。因為，他會心疼。
母親是在這個家中最為溫婉的一位，大字識不了幾個，但是雙手極巧。她自父親當兵時就開始照顧家里，從老人、小叔、小姑到孩子，為大家操碎了心。母親的雙手從未停過，做針線，縫衣衫，織毛衣，納鞋底，在我的印象中，沒有母親不會做的。一家老小的衣服鞋襪從未缺過，我和姐姐從小的衣裳也總是引領時尚。母親從未教育我們"孝當先",可是她將姥姥贍養到88歲無疾而終，將脾氣暴烈的奶奶贍養到103歲罹病而亡，據說她們的老衣都是母親一針一線親手縫制的。記得有一次父母在很晚的時候接到奶奶的電話，不顧夜深趕回孟津老家。我以為是很重大的事情，后來才知道，是因為父母給奶奶準備的常用藥找不到了，奶奶以為是從我家臨走前母親藏起來了，老人家大發脾氣，無人能勸得動，直到父母回去后從她的包裹里把藥翻出來才了事。知道這事后，我很為母親不平。但母親說，已經習慣了，這已經不算是很委屈了。想奶奶一個纏足的舊社會婦女，那年輕時婆婆的威風肯定是很大的。心里為母親感到委屈的同時，也知道現在作為子女、作為兒媳我們要怎么做了。于是就有了公公重病時我的忙前忙后，陪護服侍，公公去世后我們把婆婆接來同住，給她買衣服，帶她出去散心。公婆的朋友們知道此事后都對我大加贊賞，而我卻不覺得這是什么大不了的事情。因為，這都是我們應該做的。
伍星葵范文第5篇
【關鍵詞】 炎癥性腸病；潰瘍性結腸炎；生物學療法
潰瘍性結腸炎（UC）是炎癥性腸病（IBD）的一種，因其所導致的病因不明，所以被認為其有關的主要因素是遺傳、免疫、感染和精神方面，所以又叫非特異性潰瘍性結腸炎。是有上述多種因素導致的，綜合起來影響了體內多個環節的最終結果。其病變是從遠向近發展的，一般在乙狀結腸始發，慢慢累及至其他部分，如降結腸或橫結腸，嚴重的可至回盲部，導致全部結腸的炎癥，UC的炎癥變化僅僅局限與黏膜下層與黏膜，不會侵入肌層，黏膜層的修復能力強，所以病情往往長久，最長可達數十年，病狀反復發作，以膿血便為突出表現，或可伴有腹痛等癥狀。在UC的治療中，重在防止其黏膜的損傷，而黏膜的損傷原因在于炎癥潰瘍的不愈，所以治療UC即可用治療黏膜損傷也可治療炎癥。近年來生物制劑是這方面的研究熱點，以下便是有關于(UC)生物制劑治療現況的介紹。
近年來的研究發現，IBD的發病機制中促炎細胞因子和抗炎細胞因子的失衡是重要因素。促炎因子中有個腫瘤壞死因子（TNF）便是上述之一，已證實其與炎癥反應有密切關系。對于此類的單克隆抗體的研究已經有很多應用于臨床，如人鼠嵌合的抗體 cA2( Infliximab)、 IgG4同種型的人化抗體( CDP571)、人的IgG1抗 TNF-α抗體（ D2 E7）和抗腫瘤壞死因子受體蛋白( etanercept)等。其中以英夫利昔單克隆抗體（Infliximab）的療效最明確。Infliximab是一種特異性阻斷TNF-α的人鼠嵌合型單抗，相關實驗表明其是有效的誘導舒緩制劑，所以從理論上是可以治療中、重度UC的治療。在臨床應用中，與常規激素治療對比，應用了Infliximab的患者，數據表明有超過90%的患者能緩解臨床癥狀，并能擺脫長期服用激素的困擾，降低了激素帶來的不良反應。除TNF之外，干擾素（INF）也是能治療UC的，國外學者提出原因是INF能影響促炎因子和抗炎細胞因子的失衡。但在國內的后續研究發現，國外的研究方向與結果和國內有一定的差異，或許是人體質的差異，所以國內INF治療UC的研究還有待進一步發展。近年的研究已然發現了很多方法用來抑制淋巴細胞相互之間的信息傳遞，例如通過阻止白細胞到達黏膜組織而誘發炎癥，通過降低和延緩炎癥的擴大來治療IBD或UC，國外臨床上應用效果也良好，可以明顯提高患者的生活質量，且能效果維持持久。
NF-кB信號流通是可以控制相應基因誘發UC的發生，所以有研究表明，通過抑制NF-кB信號流通可以治療UC。NF-кB是一種核因子，它與基因轉錄的啟動有關，可以調節是信號流通的關鍵基因。通過控制靶基因，調節其表達的蛋白，這樣就可以使得NF-кB參與UC的發生機制中。抑制NF-кB其關鍵是可以讓其封閉于細胞質中，其是通過控制IкB蛋白實現的。所以通過強化IкB蛋白的功能從而抑制NF-кB的活性，降低NF-кB對腸道的破壞，達到治療IBD或UC的目的。在目前的發現中，PPARs能夠使得IкB蛋白的降解過程得到延長，間接了加強了IкB蛋白的功能，強化封閉了NF-кB因子。PPARs是一中增殖物激活受體，其中以PPARγ亞型才能影響IкB蛋白。相關研究發現UC患者腸道黏膜內PPARγ水平明顯低于正常人，但外周血中兩者水平無明顯差異。所以應用PPARγ激活劑改善腸炎癥狀是有根據的，此類藥物如NSAID，丁酸鹽類等等治療UC都是有價值的
另外還有很多研究表明，UC的發病機制與其腸道黏膜內肥大細胞的浸潤有關，在肥大細胞介導的腸道炎癥中，類胰蛋白酶活性的升高占有很重要的作用。所以抑制類胰蛋白酶活性可以抑制肥大細胞的介導作用，從而預防和治療IBD或UC，到達保護腸道黏膜的作用。APC 2059是一種有效的胰酶抑制劑，可以特異性抑制類胰蛋白酶活性。國外的臨床研究中，UC患者注射該藥后，癥狀改善率到達了58%，但存在一些不良反應，且這些不良反應與其注射的部位有關。
就我國目前疾病情形而言，UC的發病率已達20%，且呈逐年上升形勢，越來越多復雜難以治愈的UC相繼出現，以往的抗炎和免疫抑制治療UC以療效不明顯了，所以尋找一個良好的新方法治療UC是當務之急，這給醫學界帶來一個巨大的挑戰，生物制劑的發現是開創UC治療新篇章的鑰匙之一，但仍面臨許多問題不能解決，所以UC和生物制劑的進一步研究是未來UC治療的發展方向。
【參考文獻】
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