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舒芬太尼屬苯基哌啶類,是芬太尼N-4位取代的衍生物,其化學和藥理作用于1976年首次報道,目前在阿片類制劑中鎮痛效應最強,已廣泛應用于麻醉誘導、麻醉維持、分娩鎮痛、術后鎮痛及鎮靜等方面,本文就其藥理學特點及自控鎮痛的應用進展作一綜述。
1藥理學特點
1.1藥代動力學特征與血漿蛋白結合率高,為92.5%,與αl一酸性糖蛋白結合率為84%,血漿游離分數與αl一酸性糖蛋白、白蛋白呈負相關。親脂性約是芬太尼的2倍,可迅速滲透生物膜,在腦內達到有效血藥濃度,故產生臨床效應較芬太尼快。Meuldermans等[1]報道大鼠靜注舒芬太尼2.5μg/kg后2min在腦、肺、肝、腎、心、肌肉組織達到最大濃度,8~15min在脾、胃腸道、胸腺、,30min在胰臟、脂肪達最大濃度。靶控輸注4ng/ml或6ng/ml舒芬太尼的臨床研究發現其藥代動力學可描述為三室模型[2],中央室容量是5.4L,穩態分布容積(Vdss)222.6L,代謝清除率(CI)0.84L/min,消除半衰期(t1/2y)389min。舒芬太尼與阿片受體的親和力較芬太尼強,故不僅鎮痛效價大,作用持續時間也更長,約為芬太尼的2~6倍,與嗎啡接近。分布容積小(1.7L/kg),消除半衰期短(160min)和清除率高(12.7ml/kg·min),故在組織中無明顯蓄積現象,在脂肪和肌肉組織易清除。在肝內經生物轉化,隨尿液和膽汁排出,以原形從尿中排除的舒芬太尼小于1%。Ahonen等[3]用阿片類藥物復合異丙酚全憑靜脈麻醉行冠脈搭橋手術的研究中發現,阿片類藥物的T80(血漿藥物濃度下降80%的時間)與氣管拔管時間呈線性相關,芬太尼的T80為494±230min顯著長于舒芬太尼329±97min。
1.2藥效動力學特征
1.2.1鎮痛作用是高選擇性μ受體激動劑,Stahl等[4]發現其與阿片受體的親和力是芬太尼的12~27倍。臨床研究發現,鎮痛效果是嗎啡的1000倍,阿芬太尼的40~50倍,芬太尼的5~10倍[5]。鎮痛作用能被丙烯去甲嗎啡和納諾酮快速有效拮抗。舒芬太尼不僅鎮痛作用強,且毒性低,安全范圍廣。比較阿片類的治療指數(LD50/ED50)證實,哌替啶為4~7,嗎啡為70~90,芬太尼為270~400,舒芬太尼為25000[6]。
1.2.2對心血管功能的影響可降低體循環阻力、心肌耗氧量、心率和心臟指數,使左室舒張末壓稍升高。大劑量應用時,可出現心率減慢,心臟指數和平均動脈壓輕度降低,但比芬太尼更平穩[6]。彭章龍等[7]報道舒芬太尼用于冠脈搭橋手術麻醉誘導,心臟指數和每搏指數無明顯變化,而芬太尼組下降明顯。其原因與舒芬太尼降低血管阻力,使心臟的后負荷下降有關,其次是心肌抑制作用較芬太尼輕。Erisken等[8]給狗靜注舒芬太尼(10μg/kg)5min時心率下降50%,心臟指數下降約35%,中心靜脈壓增加10%,平均動脈壓無明顯改變,肺毛細血管楔壓則下降100%,但至15min時已恢復。與嗎啡(4mg/kg)的結果相比較,舒芬太尼組的循環狀態更穩定。
1.2.3對呼吸功能的影響舒芬太尼與μ1受體的結合較芬太尼有更高的選擇性,故鎮痛效應較芬太尼強而呼吸抑制則較弱。但在臨床鎮痛劑量下亦可能引起呼吸抑制,尤其是和吸入麻醉劑合用時。對呼吸功能的抑制呈劑量依賴性,最初呼吸頻率減慢,繼之隨意呼吸消失,最后呼吸停止。但呼吸抑制的時間比鎮痛時間短,可被納洛酮迅速有效拮抗,再嗎啡化的可能性小,故呼吸管理比芬太尼簡單,安全性提高。Conti等[9]的研究顯示,應用機械通氣的危重患者靜脈推注0.2~0.3ug/kg舒芬太尼可緩解患者不適,達到所需清醒狀態下的鎮靜水平(Ramsay評分2~3級)。同時通過測定基礎狀態與使用舒芬太尼10min、30min、60min、120min及24h后的氣體交換、血液動力學變量、呼吸頻率、潮氣量、呼吸模式和吸氣時的氣道阻力等指標得出結論:舒芬太尼并不引起顯著的對呼吸動力、分鐘通氣量、呼吸頻率和呼吸模式的影響。
1.2.4對中樞神經系統的影響腦電圖的變化能很好地反映中樞抑制的程度,等效鎮痛劑量的芬太尼和舒芬太尼對腦電圖具有類似影響,表現為腦電圖振幅增加和頻率降低,即高幅慢波。效應與劑量相關,腦電圖頻率可減慢至δ波,效應可被納洛酮拮抗。大鼠靜注舒芬太尼 5~160μg/kg后立即出現慢波;在5~40μg/kg劑量間,約有95%大鼠出現尖波;隨著劑量的增加,出現上述波形的時間間隔也隨之縮短,癲癇發作樣腦電圖的發生率從2%增加到80%[10]。
1.2.5對內分泌功能和應激反應的影響可降低外科手術刺激引起的代謝和內分泌反應,其抑制應激反應的作用比芬太尼強。在靜脈麻醉中,應用兩藥的等效劑量,從誘導開始至拔管后,舒芬太尼組患者血中的去甲腎上腺素水平均低于芬太尼組[11]。舒芬太尼對應激反應的抑制作用主要是通過影響下丘腦心血管中樞和交感神經興奮性,降低血漿兒茶酚胺、β一內啡肽和血管升壓素水平,另外還可抑制咽部傳入神經沖動。在心臟手術患者,舒芬太尼能有效抑制氣管插管和心肺轉流中血漿抗利尿激素、生長激素、葡萄糖、乳酸丙酮酸和游離脂肪酸水平的升高。
2舒芬太尼自控鎮痛的臨床應用
2.1患者自控靜脈鎮痛(patient controlled intravenous analgesia,PCIA)鎮痛藥恒速注入靜脈,直接作用于中樞受體而起效,具有鎮痛效果確切、操作簡單、適應癥廣、無運動阻滯等優點。舒芬太尼靜脈用藥的鎮痛效應是芬太尼的5~10倍,且脂溶性高,極易透過血腦屏障,給藥后幾分鐘就能達到最大藥效。Menigaux等[12]報道單純舒芬太尼自控靜脈鎮痛24 h累積用量(160 ug)比自控硬膜外鎮痛用量(238 ug)少49%,并認為與舒芬太尼高脂溶性以及硬膜外含有豐富的脂肪組織有關。Geller等[13]對15例舒芬太尼術后靜脈鎮痛的研究發現,用負荷量15μg和5μg /h,前3h有4例出現明顯的呼吸抑制,說明舒芬太尼PCIA劑量還需深人研究。王紅珠等[14]觀察不同濃度的舒芬太尼PCIA的研究顯示,1.2ug/ml為合適鎮痛濃度,可安全有效地用于脊柱手術后鎮痛治療。吳鏡湘等[15]報道胸外科手術后舒芬太尼靜脈鎮痛的最佳劑量為5μg/h,且恒速背景輸注比反復追加給藥更易為患者接受。
阿片類藥PCIA的潛在風險主要是呼吸抑制和過度鎮靜,舒芬太尼對μ1受體具高選擇性而呼吸抑制作用較弱,較嗎啡和芬太尼更安全。但老年患者阿片受體對阿片類藥更加敏感,隨年齡增加呼吸抑制和過度鎮靜的風險也增加。
2.2患者自控硬膜外鎮痛(patient controlled epidural analgesia,PCEA)
適用于胸部、腹部和下肢手術。具有鎮痛效果好,促進腸道排氣,減少心肌缺血的發生等優點。舒芬太尼椎管內應用機制目前尚有爭議。有研究認為椎管內應用亦通過全身吸收,主要作用部位在脊髓以上中樞阿片受體[12];另有報道持相反觀點,認為是在脊髓水平產生鎮痛作用[16]。Meniqanx [12]等報道提供相同的術后鎮痛效果,硬膜外腔舒芬太尼的用量大于靜脈用量。而Jean
等[16]在上腹部手術后給予相同濃度布比卡因持續硬膜外輸注同時,采用舒芬太尼硬膜外或靜脈自控鎮痛,發現硬膜外組舒芬太尼消耗量為靜脈組的一半,認為舒芬太尼椎管內作用機制在脊髓水平。
Hofmann-Kiefer等[17]的研究表明,與舒芬太尼復合使用時,局部麻醉藥的用量可減少40%~50%,而不影響硬膜外鎮痛效果,這對患者術后早期活動以及減少局麻藥相關不良反應是有利的。Kaya等[18]對比剖宮產后單純0.2%羅哌卡因與聯合0.75ug/ml舒芬太尼PCEA,結果顯示加入舒芬太尼明顯減少了藥物消耗容量,降低鎮痛評分和運動阻滯,尤其在術后早期。Kampe等[19]研究全髖關節置換術后0.1%羅哌卡因與不同濃度舒芬太尼PCEA,聯合0.5ug/ml舒芬太尼在取得滿意鎮痛效果的同時減少了舒芬太尼的消耗量。Bordner等[20]的研究顯示0.2%羅哌卡因聯合0.75ug/ml舒芬太尼,在較好的鎮痛與較少的副作用(瘙癢、鎮靜、眩暈和尿潴留)之間達到平衡。
PCEA雖然鎮痛效果確切,但受麻醉方法限制,其導管容易脫落不易管理。一旦出現椎管內感染后果嚴重,且不易早期發現,加上導管保留時間長容易出現其他并發癥如打折、折斷、硬膜外血腫等,還有發生神經損傷的潛在危險性。
2.3患者自控皮下鎮痛(patient controlled subcutaneous analgesia,PCSA)皮下穿刺操作簡單,可供穿刺的部位廣泛,胸、腹壁及四肢均可,對生命體征影響小,患者和醫護人員易于接受。舒芬太尼可經皮下快速吸收入血液,再通過血腦屏障與中樞神經內的μ受體結合,發揮中樞性鎮痛作用。Dawson等[21]觀察發現PCSA具有比PCIA更佳的鎮痛效果,對患者生活妨礙更少以及睡眠質量更高。Domingos等[22]研究表明PCSA技術簡單且并發癥少,對197例患者PCEA和PCSA比較中顯示2種鎮痛方法效果相似。羅學宇等[23]的研究表明2ug/h舒芬太尼PCSA具有鎮痛效果確切、可控性強及不良反應發生率較低的特點,可安全用于骨科患者的術后鎮痛。唐貞申等[24]在面神經顯微血管減壓術后,用相同劑量舒芬太尼PCSA與PCIA進行對照,發現舒芬太尼兩組鎮痛鎮靜效果及不良反應差異無統計學意義,而PCSA更簡便實用。
PCSA常見并發癥是穿刺部位腫脹、疼痛,可更換穿刺部位,還可在鎮痛液中加入利多卡因,能減輕局部藥液刺激產生的不適感和降低局部炎癥的發生率,還有利于藥物的吸收。
3小結
舒芬太尼是一種高脂溶性阿片類藥物,起效快,鎮痛效果強,鎮痛作用持續時間長、安全范圍廣、心血管系統功能穩定、呼吸抑制輕、激素水平變化小、無組胺釋放。獨特的藥理特性、良好的鎮痛效果及較少的不良反應使其在鎮痛應用中具有優勢。
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文章編號:1671-489X(2014)18-0099-02
糖皮質激素是由腎上腺皮質分泌的一類甾體激素,現主要以化學方法人工合成。由于糖皮質激素在抗炎、抗感染、抗休克等諸多方面的應用非常廣泛,使其成為現代醫學治療中不可缺少的一類藥物。糖皮質激素類藥物也是藥理學教學中內分泌系統藥物中最為重要的一個章節。
1 藥學類專業學生學習藥理學的特點
基礎較差 藥理學主要以生理學為基礎,而藥學類專業學生基礎課以化學類內容為主,如無機化學、有機化學、生物化學、分析化學等。而“生理學”(或“解剖生理學”)一般為該專業的考察課,由于和本專業聯系相對較少,不能引起學生的重視。
畏難情緒 由于藥理學章節多,內容復雜,各藥物間藥理作用聯系較少,需要記憶的內容多,學生經常產生畏難情緒[1]。而藥學專業類學生由于“生理學”基礎較差,學習藥理學時感覺比較吃力。糖皮質激素類藥物是藥理學中最為復雜的章節之一,學生畏難情緒更為明顯。主要以糖皮質激素類藥物為例,介紹藥理學教學的對策。
2 糖皮質激素類藥物的教學對策
介紹歷史,引興趣 自從1855年以來,人們一直在研究腎上腺皮質激素的生理作用和臨床應用。1927年,Rogoff和Stewart用腎上腺勻漿提取物為切除腎上腺的狗進行靜脈注射使之存活,證明了腎上腺皮質激素的存在。1950年,英國藥學家亨奇和肯德爾因為發現糖皮質激素,并且確證了它在風濕性疾病治療上的效果而獲得了諾貝爾醫學獎。通過對氫化可的松的體內代謝過程的研究,1958年人們又發現了具有更好穩定性、更好抗炎活性和更低鈉潴留的地塞米松。
功效簡介,引重視 幾十年前,糖皮質激素一度被譽為“美國仙丹”。但是糖皮質激素在醫學上扮演過奪寶奇兵,也承擔過指責詰難,可以說是毀譽參半。糖皮質激素具有較強的抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克作用,但是也存在較多的不良反應,如物質代謝的紊亂、引起感染的擴散、誘發骨折、引起病人腎上腺皮質功能不全等。
進行鋪墊,講生理 生理學的復習,為后面給藥時間和不良反應做鋪墊。糖皮質激素的分泌有一定的晝夜節律性,在上午分泌最多,午夜分泌量最低。那么如果患者需要長期使用糖皮質激素的話,它的給藥時間如何確定呢?其實糖皮質激素比較容易出現也比較嚴重的不良反應主要是引起“腎上腺皮質的萎縮”而導致腎上腺皮質功能不全。所以給藥時間應該選擇在每天的早上,這時腎上腺分泌比較旺盛,不容易對它產生抑制作用,并且比較符合生理規律。
當生理劑量使用糖皮質激素時,該藥主要參與生理代謝,如對糖代謝、脂肪代謝、蛋白代謝、核酸代謝、水鹽代謝等的影響。在講述過程中應注意兩方面內容:1)當患者長期使用糖皮質激素時,飲食的調整;2)生理作用與不良反應的聯系。因為糖皮質激素可引起血糖升高、蛋白分解、水鈉潴留等,所以要給病人補充低糖、高蛋白、低鹽飲食,還要適當地補鉀。另外,該藥的生理作用與不良反應也有密切的聯系,如引起患者傷口愈合緩慢、抑制兒童生長、向心性肥胖、誘發病人出現骨質疏松等。
回歸正題,講藥理 糖皮質激素的藥理作用主要為“四抗”作用,其中最重要的為抗炎作用。抗炎作用的特點是:作用強大和非特異性。在本節介紹時應該先介紹一下炎癥的發展過程,然后根據糖皮質激素的特點逐一講解。最后還要強調“抗炎”是機體的一種防御性反應,而糖皮質激素的強大抗炎作用降低了機體的這種防御反應,這也是誘發不良反應的因素之一。
抗免疫作用的講解應注意簡單介紹一下機體的免疫過程(如體液免疫、細胞免疫等),這樣能使學生對“糖皮質激素小劑量抑制細胞免疫,大劑量抑制體液免疫”有更深刻的理解(并注意強調該藥引起“淋巴細胞減少”)。介紹抗毒作用時,一定要強調“毒”指的是細菌內毒素(而不是病毒),所以該藥對嚴重的細菌感染甚至感染性休克有良好的效果。介紹抗休克時,應注意比較糖皮質激素治療感染性休克、過敏性休克、失血性休克、心源性休克的特點及注意事項。
糖皮質激素除了“四抗”作用外,對血液系統也有顯著的影響。主要為刺激骨髓的造血功能,引起紅細胞增多、中性粒細胞增多、血小板增多但淋巴細胞減少的現象(三多一少現象),并注意聯系糖皮質激素血液系統的臨床應用(急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥等)。糖皮質激素對中樞的作用為“興奮中樞”,應注意嚴重的精神病、癲癇不能使用。對消化系統的影響為“促進消化”,應注意與消化性潰瘍不良反應相聯系。
展開聯系,講臨床 藥理作用與臨床應用密切相關,很多臨床應用都與糖皮質激素的藥理作用密切相關。如輔助治療嚴重感染(如中毒性菌痢、中毒性肺炎、爆發性流行性腦脊髓膜炎等)、炎癥后遺癥(腦膜炎出現的腦水腫、心包炎引起的窄縮性心包炎、胸膜炎發生的黏連等)、抗休克等均與其強大的抗炎作用有關,可迅速緩解患者的癥狀,增加機體對有害刺激的耐受力;治療自身免疫性疾病(嚴重的類風濕疾病、重癥的全身性紅斑狼蒼綜合癥、腎病綜合癥等)、抗過敏(支氣管哮喘、蕁麻疹、血管神經性水腫等)、器官移植排除反應等與其抗免疫相關;治療血液病(如急性淋巴細胞性白血病、過敏性紫癜、再生障礙性貧血等)與其血液系統藥理作用相關;替代治療與其生理作用相關。在介紹藥理作用時密切結合臨床,臨床應用的掌握也會水到渠成。
藥物是把雙刃劍 藥物是把雙刃劍,在發揮治療作用的同時也會對機體產生不良反應。糖皮質激素的不良反應也與其藥理作用密切相關。首先,糖皮質激素的長期大劑量應用引起的不良反應,醫源性腎上腺皮質功能亢進癥,導致病人出現肌無力、肌萎縮、皮膚變薄、向心性肥胖、滿月臉、水牛背、痤瘡、多毛、水腫、高血壓、高血脂、低血鉀、糖尿等與其生理作用相關,即本藥對物質代謝的影響有關,在介紹時也應注意從中引申出來的相關禁忌癥(如高血壓、糖尿病、血脂異常)患者是不宜使用的。誘發感染的不良反應主要與本藥降低機體的防御能力有關,特別是在機體的抵抗力降低時更容易發生,所以在使用時應該用足量有效的抗菌藥物,對于抗菌藥無法控制的病毒、結核分枝桿菌感染不宜使用。肌肉萎縮、傷口愈合緩慢與其抑制蛋白合成有關。骨質疏松多見于兒童、老年人、絕經期婦女,發生的原因與其抑制蛋白合成、加快鈣離子排出、抑制成骨細胞作用等有關。停藥反應也是糖皮質激素的重要不良反應,最主要的是醫源性腎上腺皮質功能不全,減量或停藥過快,或停藥后遇到感染、創傷、手術等應激反應時,引起病人出現惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、休克等腎上腺危象,發生的原因主要在與糖皮質激素反饋性抑制腎上腺皮質的功能,引起腎上腺皮質的萎縮,(與其生理作用有關)。而反跳現象主要是該藥改善病人的癥狀后,疾病未得到完全治療或對激素產生依賴而引起的,也與其藥理作用有一定關系。所以在介紹生理作用及藥理作用時應該注意及時聯系該藥的不良反應,這樣便于大家的掌握。
發散思維,講實踐 在講課過程中應注意結合實踐講解,如糖皮質激素藥學監護的要點,對于小兒應該注意不易使用長效的糖皮質激素類藥物,以免影響其生長發育;而對于老年人使用糖皮質激素時容易出現高血壓現象,應注意監測病人的血壓;對于絕經期的婦女容易發生骨質疏松現象,應該注意檢查這方面的不良反應。通過與臨床相聯系,讓學生身臨其境,感到學有所用,能夠增強學生學習興趣,激發他們的學習熱情。
(一)六國中學地理課程綱要簡介
英國
英國教育注重個性發展,長期以來中小學地理課程沒有統一標準和學大綱,其弊端是全國地理教育 質量參差不齊,評估也因缺乏統一標準而難以進行。1988年英國議會通過《教育改革法案》,規定從19 89年開始,公立中小學實行國家課程。國家課程共有10門,分為核心課程和基礎課程兩大類,地理屬于基 礎課程。
1991年3月,英政府正式頒布了《國家地理課程》(geoyraphy in the national curriculum)。地 理課時占所有課程的10%。《國家地理課程》規定的英國中小學地理教育內容可以分為五大部分(即五個要 求達到的目標):地理技能、區域知識與理解、自然地理、人文地理、環境地理。這五大部分內容是緊密相聯 的,所有學生都同時學習這五大部分的內容,每部分內容又具體分為10個層次,以適應不同年齡和不同能力 學生的基本要求(如圖)。根據規定,學生在每個階段結束時,即在7歲、11歲、14歲和16歲時,要分 別參加統一考試,以檢驗學生學習狀況和地理教學質量。
(附圖 {圖})
英國《國家地理課程》結構示意圖
中學階段(12——16歲),大多數學校都將地理單獨設課,也有部分學校把地理與其他科目結合(通 常是歷史)一起教授,但只有一年級較普遍。中學最后兩年,地理通常為選修科,大約有半數學生選修,是相 當熱門的選修科目之一。
教學目標的五個部分,還可以做進一步的劃分。如地理技能可分為地圖的使用與野外技能兩項;區域知識 與理解要求學生學習關于區域地理主要特征的系列知識和一些重要地區的地理情況,包括學生所在家鄉(鄉土 地理)的區域知識,其他地區以至國外的區域知識。水平1——3著重學習鄉土地理知識,英國一些具有特色 地區的區域知識,以及其他一些國家的區域知識。水平4——7主要學習當地、歐洲共同體國家、美國、前蘇 聯和日本,以及一些發展中國家的區域知識。水平7——10主要學習當地區域知識,歐共體國家專題、發展 中國家,以及國際貿易等區域地理知識。從中可以發現,學習鄉土地理自始至終是區域知識與理解的重要內容 。因為這一方面可以使學生了解并掌握當地的有關地理知識,另一方面可以通過鄉土地理的學習使學生了解自 然、人文和環境地理的原理。對于其他地區與國家區域地理知識的學習,注意選取有特色和代表性的地區,并 鼓勵學生將英國與其他國家的地理知識聯系起來,加以對比,以提高學生對比、分析的能力。自然地理主要介 紹地球表面性質及其它特征,內容包括天氣與氣候(大氣圈),河流、流域、海洋(水圈),地形(巖石圈) ,動植物和土壤(生物圈)四個方面。人文地理主要學習土地利用、人類居住、就業模式與經濟,包括人口、 聚落、交通運輸、經濟活動(初級、第二和第三產業)四個方面的內容。環境地理通過學習自然環境和自然資 源的知識,使學生了解合理利用自然資源的重要性,以及人類活動對自然環境產生的影響和后果。學習的內容 主要包括三個方面,即自然資源的利用與濫用;各種環境的質量與弱點;保護與管理環境的可能性。
德國
德國憲法規定了各聯邦的“文化主權”。各州也很注意該州的文化不受侵犯。教學大綱由文化部制定,大 綱對地理課程有約束力,由于德國有16個州,就產生了16個文化主權。德國的中學(第5至10年級)有 3種不同類型,加上小學,每州至少有4個地理教學大綱,全德國就有64個大綱,各州大綱之間有所不同。
1970年前聯邦德國各個州的大綱是統一的,大綱規定地理課講授的重點是景觀與國家。普通中學地理 課的教材偏重于專題結構。高級中學地理教材則以各個景觀作為劃分章節的基礎。1970年以后的大綱,各 類不同學校區別不大。由于社會發生變革,地理學與教育學產生根本的變化,社會地理學得到地理科學的承認 。在教育學中,人們在挑選、確定、考慮教材結構時都聯系到學習目的,一般知識則退到次要的地位。標準是 培養能夠適應當今被科學所主宰生活的學生。有關空間的內容——不管是國家還是景觀——都讓步于普通地理 結構。現舉兩例加以說明:
學習目的:農業企業體系知識。選擇的例子(可以自由選擇):德國——農業家庭企業;(前)蘇聯集體 農莊;中國——人民公社;以色列移民區的集體農莊;美國西部放牧區。
學習目的:工業布局分析與工業經濟結構。可選擇的例子:(前)蘇聯重工業中心;美國海灣沿岸工業; 日本——工業大國;上海——中國的工業中心。
1994年的教學大綱主要有兩個傾向并包涵許多重點。
一部分州的大綱以普通地理學習內容為主。例如薩爾州大綱中文理中學7年級的講授內容:地球上的氣候 與植物區(太陽對地球的輻射,風與海流,氣候區與植物區);地球面貌的改變(地球的產生與構造,內源力 量,外源力量);人們對大自然的侵犯(亞馬孫地區開發,阿斯旺堤壩:成績還是失誤?對森林的掠奪性開發 以及其給地中海地區帶來的后果,嚴寒地區的空間開發,貝卡——阿穆爾——瑪吉斯特拉爾的環境受到威脅, 可以無限制地污染空氣嗎?水的利用與整治,每人都產生垃圾但無人要垃圾,土地的利用與整治)。從這里可 看出,普通地理專題的內容是主要的,空間只是或多或少地起了例子的作用,它并沒有很大的獨立價值。
部分州的大綱則偏重于區域地理內容。例如柏林市大綱中,第9年級的講授內容:撒哈拉以南的非洲;遠 東文化區;印度次大陸;中華人民共和國(自然區與它的利用;黃河—中國的憂慮;10億多人口;單有成就 的農業;農村生活;城市生活;礦藏與工業;與計劃經濟告別?中國向世界開放);拉丁美洲文化區。很明顯 ,在上述每一大文化區域里均包涵有地理課的內容。但幾乎沒有普通地理學(這里指自然地理學)內容,或者 將普通地理學內容放進每一區域里講授。
也有的大綱把普通地理學與區域地理學的內容結合在一起。例如巴伐利亞州普通中學大綱;5年級的講授 內容為巴伐利亞州(城市與郊區;交通;德國南部療養區;農業;自然地表形式;熟悉德國南部)。6年級的 講授內容為德國(海岸;工業、德國:統一的國家)。7年級的講授內容為歐洲(歐洲的氣候區與植物區;歐 洲的政治區域;歐洲的經濟區域)。8年級講授世界概況(世界概況;人與受到威脅的自然界的關系;非洲: 地球上變化著的一洲;亞洲南部與東部的不同發展)。9年級的講授內容為世界大國美國、俄羅斯;北與南的 差距:比較發展中國家與工業國家;附近地區影響空間的因素以及該因素對人產生的意義。顯然,5年級與6 年級大綱中的標題是區域地理的,而實際上講授普通地理學概況。與此相反,7年級完全以區域地理為主。但 是不象以前那樣一個國家一個國家地講歐洲,而是把內容分成大的(一般的)專題。8年級和9年級則部分以 普通地理、部分以區域地理為主。
全部大綱都有以下的專題重點,但范圍程度不同:
[關鍵詞]利奈唑胺;血液系統;不良反應;安全用藥
[中圖分類號] RR978.1+9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721(2017)06(c)-0078-03
[Abstract]Objective To investigate the characteristics of hematological adverse reactions caused by linezolid and analyze the safety of drug.Methods Clinical data of 220 patients hospitalized in our hospital from January 2015 to January 2016 were retrospectively reviewed.220 patients were treated with Linezolid during hospitalization.The adverse reactions of patients with Linezolid were observed,the adverse reactions of blood system and the drug withdrawal were analyzed,and the relationship between the incidence of adverse reactions and the duration of medication was explored.Results In 220 patients,adverse reactions occurred in 72 patients,and it resulted in discontinuation of the drug in 13 patients;there were no adverse reactions in 148 patients.The incidence of adverse reactionof Linezolid was higher in men than in women.Elderly patients over the age of 70 tended to suffer from Linezolid adverse reactions.The clinical manifestation of the patients with blood adverse reaction was the inhibition of blood system,the obvious decrease of platelets,the obvious decrease of hemoglobin and the obvious decrease of neutrophils,and the inhibition of blood system was the main clinical manifestation of blood adverse reaction.The longer the treatment time,the higher the incidence of adverse reactions.Conclusion Linezolid treatment can cause hematological adverse reactions in clinic,medical personnel should pay attention in the treatment of patients in treatment and nursingof them.For patients with adverse reaction,medical staff should be the right remedy to ensure that patients get an effective and safe treatment.
[Key words]Linezolid;Blood system;Adverse reaction;Drug safety
利奈唑胺是一N新型唑烷酮類藥物,該類藥物具有獨特的抗病機制,不存在同其他藥物交叉耐藥的缺點,被廣泛應用于治療革蘭陽性菌感染,特別是對多種耐藥性強的細菌引起的感染,治療效果更顯著[1-2]。但是隨著臨床應用的深入,因使用利奈唑胺不當導致患者出現血液系統不良反應的情況時有發生,甚至會危及其生命安全。本研究針對在我院住院由利奈唑胺引發的血液系統不良反應的220例患者,觀察患者使用利奈唑胺的血液不良反應情況,分析患者的血液系統不良反應及停藥情況,探討不良反應發生率與患者用藥時間的關系,旨在為利奈唑胺的臨床用藥提供重要參考價值,避免不良反應的再次發生,現報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料
回顧性選擇2015年1月~2016年1月在我院住院治療的220例患者的臨床資料,所有患者在住院期間均服用利奈唑胺。其中,男性患者137例,女性患者83例,年齡36~88歲,平均(60.12±5.12)歲,體重61~70 kg,平均(67.12±4.79)kg。這些患者均經細菌學檢查確診出現感染,致病菌均為革蘭陰性菌。
1.2方法
收集220例研究對象的基本臨床資料,包括患者的性別、年齡、體重等。分析患者的血液系統不良反應發生情況。統計并記錄患者過往病史、利奈唑胺的服用劑量和服用時間,按照1~7、8~14、15~28 d三個時間段統計用藥時間。統計不良反應發生情況、類型及由于血液系統不良反應導致的停藥患者的數量。利奈唑胺由江蘇豪森藥業股份有限公司生產,國藥準字H20150223。
1.3血細胞下降標準
1.3.1血小板下降分度程度標準[3-5] 按照世界衛生組織化療急性和亞急性毒副反應表現和分度標準將血小板下降程度分為以下5個等級。0度:≥100×109/L;Ⅰ度:(75~99)×109/L;Ⅱ度:(50~74)×109/L;Ⅲ度:(26~49)×109/L;Ⅳ度:≤25×109/L。
1.3.2血液系統顯著異常的判斷標準[6] 當基線水平(開始治療前血小板檢測值)正常時,血紅蛋白計數小于正常低限(血小板計數≥100×109/L)的75%,中性粒細胞絕對計數小于正常低限的50%;當基線水平低于正常低限時,血紅蛋白計數小于75%的基數值,中性粒細胞絕對值小于50%的基線值。
1.4統計學分析
選擇SPSS 18.0進行數據統計,計量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率表示,采用χ2檢驗,以P
2結果
2.1利奈唑胺致血液不良反應的發生率及停藥率統計
利奈唑胺致血液不良反應的發生率為32.73%,停藥率為18.06%(表1)。
2.2利奈唑胺導致血液不良反應的年齡與性別分布
入選的患者年齡最小36歲,最大88歲。70歲以上的老年人易發生利奈唑胺血液不良反應,利奈唑胺發生血液不良反應患者中男性比例比女性高(表2)。
2.3 72例發生利奈唑胺血液不良反應患者的血小板下降程度情況
72例患者中,有47例(21.36%)發生血小板下降,分別為Ⅰ級28例,Ⅱ級8例,Ⅲ級6例,Ⅳ級5例。
2.4 72例患者中,血液系y不良反應的臨床表現及停藥情況
利奈唑胺血液系統不良反應臨床表現主要是血液系統受抑(表3)。
2.5患者發生不良反應的時間情況
治療時間越長,患者血液不良反應發生率越高(表4)。
3討論
利奈唑胺是首個被應用于臨床的新型唑烷酮類抗菌藥,于2000年美國第一次上市。因為此藥的作用機制特殊,與其他藥物沒有交叉耐藥性,對革蘭陽性菌的抗菌譜范圍較廣。臨床統計數據顯示[7-9],由革蘭陽性菌所引發的院內感染程度越來越嚴重。利奈唑胺因其顯著的優點,如抗菌活性大,組織濃度高,耐受性高等,被臨床醫師廣泛應用于萬古霉素耐藥細菌導致的院內感染。但是臨床實踐結果表明[10-11],利奈唑胺在預防細菌感染的同時,也已發了一些常見的不良反應。胃腸道功能紊亂是利奈唑胺最常見的不良反應。在患者使用利奈唑胺4~6周后會出現可逆性骨髓抑制,使用6周以上可能會出現神經系統病變[12]。其中,因利奈唑胺引發血液系統不良反應的患者一個主要臨床癥狀是血小板減少。研究顯示[13-15],血小板減少與免疫介導存在一定關聯。患者體內血小板減少,但巨核細胞正常,免疫球蛋白的靜脈滴注能有效緩解血小板下降。利奈唑胺引發血液系統不良反應的具體過程是利奈唑胺與血液中的血漿蛋白結合形成抗原,患者機體在抗原的進一步刺激下,產生特異性,導致血小板被破壞。高齡患者使用利奈唑胺更易發生血液系統不良反應。本研究針對在我院住院因服用利奈唑胺引起不良反應的患者,展開利奈唑胺用藥安全性探討。
本研究結果顯示,220例患者均服用利奈唑胺患者發生血液系統不良反應者共72例,導致停藥患者13例。72例患者中,男性患者比例高于女性;70歲以上老年患者更容易發生利奈唑胺不良反應;利奈唑胺血液系統不良反應臨床表現以血液系統受抑較常見;治療時間越長,患者血液不良反應發生率越高,符合相關文獻報道[16]。
患者在使用利奈唑胺進行治療時,治療時間最好≤2周,在治療期間和治療后應密切觀察患者的血常規,如發生血常規不正常或有無出血傾向需要及時采取相應對策措施,發生血小板降低需立即停止給藥。研究表明,很多患者在停止使用利奈唑胺治療后1~2周血小板會恢復正常。如果出現血小板降低,在停止使用利奈唑胺的同時,可以給予糖皮質激素,其可降低毛細血管滲透性,且抑制單核-巨噬細胞的吞噬作用,抑制抗體的產生,減低對血小板的破壞[17-18]。
綜上所述,臨床上使用利奈唑胺治療會引起血液系統不良反應,醫護人員在治療護理中需要加強關注患者的治療情況。出現不良反應的患者,醫護人員應該對癥下藥,確保患者得到有效安全的治療。
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關鍵詞:困難學生;自主管理;檔案信息;服務體系
近年來,黨和國家高度重視學生資助工作,把學生資助工作作為“促進教育公平,辦人民滿意教育”的一項民心工程來抓。近年來國務院和省政府相繼出臺了多項家庭經濟困難學生資助政策,為落實這項“民心工程”,加強困難學生的資助管理,我市于2007年8月成立學生資助管理中心,從此我就開始了學生資助中心工作,負責市直及各縣區,學前、義務教育,高中、中職資助工作,及大學生生源地信用助學貸款、高校義務兵服兵役學費返還,高校畢業生學費和國家助學貸款補償等工作。幾年來全市累計資助學前兒童8.6萬人次,發放助學金 1.02億元;資助中職學生15.6萬人次,發放助學金2.3億元,資助普通高中學生12.2萬人次,發放助學金2.28億元,累計辦理生源地信用助學貸款 22萬多人次,成功發放助學貸款13.62|元。產生大量學生資助申請表、匯總表,全國、省及市級資助政策文件,資料檔案。各縣區大量生源地助學貸款檔案 ,我們將檔案目錄一條條錄入電腦,各門類檔案的歸檔率、完整率、準確率達96%以上,菏澤市學生資助管理中心多次被授予全省資助工作先進單位,我先后兩次被省教育廳、省財政廳授予全省學生資助工作先進個人。
1 困難學生資助檔案的主要內容
1.1 困難學生的個人情況
在建立健全學生資助管理中心的檔案體系時,需要對學生的基本情況進行深入了解,其中包括學生的身體狀況,家庭情況,家庭收入以及經濟來源渠道等等。學生們首先應該提交準確的證明材料,校方經過核實之后,最終確立資助檔案。
1.2 申請審批材料
審批材料的內容包含的非常廣,除了家庭經濟狀況之外,還包括相應的公示情況,學校以及教育部門的審批認定書等等。可見,審批材料具有預定的權威性。
1.3 困難學生資助情況
學生資助檔案管理中心的工作人員需要在第一時間內對學生的自主材料以及上交的其他書面形式的材料進行收集和整理,同時保證材料的完整性,還應該對其準確性進行核實。只有這樣才能夠及時地了解學生的資助情況。這種做法也是為了對資助體系進行完善,同時還能夠有效的減少資助工作中的遺漏問題。
1.4 困難學生個人的成長經歷
在學生資助管理中心的檔案管理工作中,最重要的工作依據就是被資助學生每個學期的總體成績,在社會實踐中所獲得的參賽證書以及社會實踐情況。
2 困難學生資助檔案的特點
學生資助檔案是在學生資助工作中產生的,學生資助實踐活動的規律決定了學生資助檔案的特點,具體表現為:第一,學生資助檔案內部有機關聯性強。由于學生資助檔案涉及每個資助人的切身利益,關系到國家和社會出資人資助經費公平、公正的發放,所以,資助工作本身就有一整套嚴格的申請、審批和發放程序,形成的檔案環環相扣,關聯度非常強。第二,學生資助檔案來源廣泛,具有分散性強的特點。學生資助工作由各個大中小學來實施,而在每個學校,資助工作往往涉及辦公室、財務部門、學生管理部門、資助管理部門等多個部門,所以,檔案的來源廣泛而分散。第三,學生資助檔案信息化程度高。從2007年起,國家教育部就投入了大量經費,建立了“全國學生資助管理中心網”、“全國中等職業學校學生信息管理系統”、“全國高校學生資助工作信息管理平臺”等多個信息管理系統,各省、市、縣也紛紛建立了網站,為學生資助工作的專業化、信息化鋪平了道路。信息系統的廣泛應用,產生了大量電子文件,這給學生資助檔案的歸檔與管理帶來了新的挑戰。
3 困難學生資助檔案建立與完善策略
3.1 明確學生資助檔案材料,保證其真實性和應用價值
在具體的實踐中,對于困難學生進行適當的補助是必要的,不僅可以讓學生們感受到教育的公平和平等,還能夠為學生自身減少負擔,使其能夠積極投身到學習和實踐中去。但是,資助檔案管理中心工作人員的工作內容就是對學生所提交的信息進行核實,在保證材料的真實性以及時效性的基礎上,對其采取補助措施。如果材料存在著一定的失真現象,檔案管理的工作力度就會受到嚴重的損害,而且也會威脅到其他學生的自身利益。所以說,檔案管理工作人員需要對這些檔案信息進行整理和更新,時刻掌握學生的動態信息,提升檔案管理工作和服務的高效性。進而提升檔案資料的整體作用。
3.2 及時整理和分析困難學生資助檔案信息
為了對學生資助管理中心的檔案信息進行完善,同時將工作進一步貫徹和落實,需要將這些貧困學生的檔案進行分析和整理。由于學生的家庭情況不同,所以,資助的力度也存在著明顯的差異,所以,在具體的工作中,應該在建立健全完善的資助檔案管理體系的前提下,將學生的基本信息進行分類管理,其中包括孤兒家庭、單親家庭以及患重病家庭等等。同時,還應該根據家庭收入的實際情況來采取科學合理的資助行為。可見,學生資助管理中心檔案信息的利用和服務體系的建立為具體的工作打下堅實的基礎,逐漸實現了資助工作高效性和多樣化的工作目標。
3.3 遵循信息化原則,實現文本檔案與電子檔案同步
電子檔案作為一種新的載體便于使用和管理,并且最大的特點是能夠考慮到學生檔案信息變動處理的特殊性對學生信息的更改變動處理靈活方便對學生各種情況調用簡單快捷,所以經濟困難學生檔案管理應利用現代信息技術建立網絡登記、實時更改、信息等功能集于一體的信息網絡系統實現文本檔案與電子檔案的同步發展。
3.4 遵循保障性原則,提高管理人員素質
目前由于家庭經濟困難學生資助覆蓋面的不斷加大,從事資助工作的人員一般都身兼多職,而對家庭經濟困難學生檔案的收集和管理往往有所忽視并且缺乏系統的檔案理論培訓和業務能力訓練。這就使很多檔案材料無法得到及時更新,只是束之高閣不再二次利用和研究。學生資助檔案工作者要加強理論學習,努力提高自身的業務水平將家庭經濟困難學生檔案做到系統、規范。使家庭經濟困難學生檔案為開展好學生資助工作提供捷徑管理者根據學生的家庭經濟困難學生檔案,可以對學生的家庭經濟困難情況有一個全方面、相對真實的了解和認識,針對性地管理好、用好各級各類學生資助資金使,把有限資助資金真正用在最需要獲助的學生身上。這不僅對學生、資助中心的管理和發展具有重要作用。
3.5 加強制度建設,落實法律責任
首先,加強制度建設。每個學校都要建立嚴格的學生資助檔案的集中統一管理制度,明確管理部門、歸檔時間、部門職責并落實到人,將學生資助檔案的歸檔管理納入考核范疇,加強監督。
其次,要落實法律責任。凡是漏簽的文件都要補簽。獎學金、助學金、貸管費、減免學費、補助等各類資助材料,必須有學校領導簽字,以保證歸檔材料的完整性和法律憑證價值。在資助過程中形成的電子文件材料,在目前相關法律尚不健全的情況下,仍然應當還原成紙質文件進行歸檔,并在歸檔時加蓋單位公章。