生物統計學研究方向

前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇生物統計學研究方向范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。

生物統計學研究方向范文第1篇

應用統計學專業主要課程應用統計學一般學習課程：高代、幾何、數理統計、多元分析、抽樣調查、實變函數、復變函數、數學分析等等。應用統計學主要研究統計學的基本理論和方法，針對大量數據能夠熟練地運用計算機處理和分析數據， 用以解決各個領域內的實際問題。主要涉及到數據分析、數據管理、統計調查等。

課程體系：《C/C++程序設計》、《數理統計學》、《運籌學》、《描述統計》、《抽樣調查原理》、《多元統計分析》、《應用隨機過程》、《復變與積分變換》 部分高校按以下專業方向培養：大數據、金融統計、生物統計學、風險管理與精算。

應用統計學專業就業前景

應用統計學專業主要包括一般統計和經濟統計兩類專業方向，從培養目標上講，主要是培養具有堅實的統計學基礎理論，具有系統的研究方向專門知識，具有獨立從事實際數據采集、處理和分析的能力，能為實際問題的解決和決策提供量化的依據，具有能夠繼續進行博士課程學習和研究的能力，成為統計分析，風險管理和精算方面的高級人才。

應用統計學專業研究生要發展，還是考慮往財稅、金融等領域突破，考CPA、精算師等，到銀行、會計事務所、保險公司等機構工作。因為單純的統計是沒什么工作好做的，需要和其他的工作(專業)相結合。

應用統計學專業就業方向統計學專業畢業生的就業前景非常好;主要到政府統計部門、經濟管理部門，銀行、證券公司、保險公司等金融機構以及信息咨詢公司等從事研究和教學工作或者到大型企業部門從事數據分析工作。應用統計學專業的畢業生主要到企業、事業單位和經濟、管理部門從事統計調查、統計信息管理、數量分析等開發、應用和管理工作，或在科研、教育部門從事研究和教學工作。

從事行業：

畢業后主要在互聯網、新能源、金融等行業工作，大致如下：

1、互聯網/電子商務;

2、新能源;

3、金融/投資/證券;

4、計算機軟件;

5、其他行業;

6、專業服務(咨詢、人力資源、財會);

7、電子技術/半導體/集成電路;

8、外包服務。

從事崗位：

畢業后主要從事產品經理、交互設計師、ui設計師等工作，大致如下：

1、銷售助理;

2、會計;

3、人事專員;

4、行政專員;

5、倉庫管理員;

6、行政前臺;

7、出納;

生物統計學研究方向范文第2篇

山西醫科大學藥學院，山西太原030001

[摘要] 目的 觀察4-氨基水楊酸(4-ASA)對脂多糖(LPS)誘導的RAW264.7細胞一氧化氮(NO)的生成及誘生型一氧化氮合酶(iNOS)基因和蛋白表達的作用。方法 采用LPS誘導RAW264.7細胞建立細胞炎癥反應模型，加入不同濃度的4-ASA，采用一步法測定細胞上清中NO釋放量；采用實時定量PCR法測定iNOSmRNA的表達；采用Western blot法測定目的蛋白iNOS的表達。結果 100 μg/mL和1000 μg/mL4-ASA能明顯抑制LPS誘導的RAW264.7細胞NO的分泌及iNOS基因和蛋白的表達（P＜0.05）。結論 4-ASA可明顯降低LPS 誘導的RAW264.7細胞NO的產生以及iNOS基因和蛋白的表達，從而發揮抗炎作用。

關鍵詞 4-氨基水楊酸；脂多糖；RAW264.7；一氧化氮；誘生型一氧化氮合酶

[中圖分類號] R285.5[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-0742（2014）04（c）－0134-02

[基金項目] 山西省留學人員科研資助項目（2011-047）。

[作者簡介] 靳寶芬（1990.1-），女，山西晉中人，碩士（在讀），研究方向：炎癥性腸病的藥物研究，E-mail：sxjinbaofen@126.com。

[通訊作者] 趙正保，男，山西運城人，教授，碩士生導師， 研究方向：炎癥性腸病的藥物研究，E-mail： zhengbao_z@163.com。

5-氨基水楊酸( 5-aminosalicylic acid， 5-ASA)及其前藥被廣泛用于潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis， UC)的治療[1]，而4-氨基水楊酸(4-aminosalicylic acid， 4-ASA)是5-ASA的同分異構體，有報道稱[2-4]，傳統用于抗結核病的藥物4-ASA在UC治療上與5-ASA有相近的療效，臨床研究顯示：即使大劑量使用，不良反應相對較小，且患者耐受性較好。且與5-ASA相比，結構相對穩定，較易合成，價格遠低于5-ASA。但其抗UC機制不明，限制了4-ASA在臨床上的廣泛應用。該課題目的在于研究4-ASA對LPS誘導的炎性小鼠巨噬細胞株RAW264.7分泌NO的抑制作用及其發揮抗炎作用可能的作用機制，這將為4-ASA抗UC作用機制的研究及廣泛應用于臨床提供基礎。

1 材料與方法

1.1 試劑

小鼠單核巨噬細胞RAW264.7細胞株，上海細胞庫；4-氨基水楊酸、脂多糖（LPS），Sigma公司；BCA蛋白定量試劑盒、β-Actin一抗、武漢博士德生物工程有限公司；iNOS一抗，Santa公司；NO試劑盒，南京建成生物工程研究所；β-Actin、iNOSmRNA引物，上海生物工程有限公司；Super-Script TM III 反轉錄試劑盒，Invitrogen公司；SYBRPremix Ex TaqTM Ⅱ(Tli RNaseH Plus)試劑盒，TAKARA公司。

1.2 細胞培養

RAW264.7細胞常規培養于含10%胎牛血清、青霉素100 U/mL、鏈霉素100U/ml的DMEM高糖培養基中。培養環境為37 ℃、含5% CO2的恒溫培養箱，2~3 d傳代1次。

1.3 一步法檢測細胞上清NO含量

對數生長期RAW264.7細胞按1×106個/mL接種于96孔板，貼壁后，棄培養基，分別給予造?；蛩幬锾幚恚O立正常組（無血清培養基）、LPS模型組（含1 μg/mL LPS的無血清培養基）、4-ASA高劑量組（含1 000 μg/mL 4-ASA的無血清培養基）、模型+4ASA低劑量組（含1 μg/mL LPS、10 μg/mL 4-ASA的無血清培養基）、模型+4ASA中劑量組（含1 μg/mL LPS、100 μg/mL 4-ASA的無血清培養基）和模型+4ASA高劑量組（含1 μg/mL LPS、1 000 μg/mL 4-ASA的無血清培養基），每組設3個復孔，培養箱培養12 h后，收集各孔細胞上清液，按NO試劑盒說明書操作，在530 nm波長條件下，讀取各孔吸光度值，計算NO含量。

1.4 real time PCR法檢測細胞iNOS mRNA表達

細胞按1×106/mL接種于6孔板，處理方法同1.3，收集細胞，Trizol法提取總RNA。以總RNA為模板，反轉錄反應得到cDNA，按照實時定量PCR試劑盒操作說明配制反應體系，反應條件：95 ℃預變性15 min后，95 ℃10 s，60 ℃30 s，72 ℃34 s，反應40個循環。目的基因及內參基因上下游引物為：iNOS上游引物5’-CACCTTGGAGTTCACCCAGT-3’，iNOS下游引物5’-ACCACTAGTACTTGGGATGC-3’； β-actin上游引物5’-AAGTGTGACGTTGACATCCG-3’，β-actin下游引物5’-TCTGCATCCTGTCAGCAATG-3’，得到各目的基因及內參基因的循環閾值(Ct)，利用公式2ΔΔCt進行相對定量分析。

1.5 Western Blot法檢測iNOS蛋白表達

細胞處理方法同1.4，處理后，冰PBS沖洗2次，每孔加1 ml細胞裂解液，冰浴晃動30 min，收集并置于95℃水浴處理10 min，12 000×g離心10 min，取上清。按蛋白濃度測定試劑盒說明操作，測定總蛋白濃度。每孔加15 μg蛋白樣品進行Western Blot，以β-actin為內參，檢測各樣品中iNOS的蛋白表達。

1.6 統計方法

實驗數據以mean±SD表示，采用統計軟件spss16.0進行單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗，檢驗水準α= 0.05。

2 結果

2.1 4-ASA對LPS誘導的RAW264.7炎性細胞釋放NO的影響

與正常組相比，模型組細胞上清液中NO濃度顯著上升，差異有統計學意義（P＜0.05）。4-ASA組（1000 μg/mL）細胞上清液中NO濃度與正常組無統計學差異。與模型組相比，造模后給予4-ASA處理組（10、1 000、1 000 μg/mL）細胞上清液中NO濃度明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 4-ASA對LPS誘導的RAW264.7炎性細胞iNOS mRNA及蛋白表達的影響

與正常組比較，模型組細胞內iNOSmRNA和蛋白表達均顯著上調，差異有統計學意義（P＜0.05）。4-ASA組（1 000 μg/mL）細胞iNOSmRNA表達和蛋白表達均與正常組差異無統計學意義（P＞0.05）。與模型組相比，造模后給予10 μg/mL 4-ASA處理組的細胞iNOSmRNA表達和蛋白表達均未見明顯下調，而給予100 μg/mL和1 000 μg/mL 4-ASA處理組的細胞iNOSmRNA表達和蛋白表達均明顯下調，差異有統計學意義（P＜0.05），見圖1、2。

3 討論

UC是以大量炎癥細胞浸潤，腸道炎癥損傷為主要表現的慢性炎癥性疾病。目前，NO自由基在UC發病機理中的作用已成為研究的重要課題，有文獻報道[5]，UC患者血清NO濃度高于正常人，且與疾病活動度呈正相關。在UC不同的病變程度下，NO含量隨著病情的加重而升高，提示NO自由基參與UC的病理過程。NO是由組織內源性一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成的，NOS分為兩型：原生型(cNOS)和誘生型(iNOS)。UC患者及小鼠模型結腸黏膜層中iNOS顯著升高，分布于巨噬細胞、中性粒細胞等炎性細胞中[6-7]。也有研究發現，UC大鼠結腸黏膜中iNOSmRNA表達明顯高于對照組[8]，提示iNOS與UC發病有關。在課題前期的CCK-8實驗中，已證實1000μg/ml濃度范圍內的4ASA對RAW264.7細胞株無生長抑制作用，該實驗結果證實，100 μg/mL及1 000 μg/mL濃度的4-ASA可抑制LPS造模后炎性小鼠巨噬細胞RAW264.7細胞中NO的產生，iNOSmRNA及iNOS蛋白的產生，證實4-ASA對炎性RAW264.7細胞中NO產生的抑制作用是通過抑制iNOS的合成而發揮的。該實驗通過研究4-ASA對炎性巨噬細胞產生NO的影響，為進一步研究4-ASA發揮抗UC作用的作用機制研究提供依據。

參考文獻

[1] 孫芳美.潰瘍性結腸炎的發病機制與治療進展[J].中國醫藥指南，2012， 10(12)：445-447.

[2] Campieri M， Lanfranchi GA， Bertoni F， et al. A double-blind clinical trial to compare the effects of 4-aminosalicylic acid to 5-aminosalicylic acid in topical treatment of ulcerative colitis[J].Digestion， 1984， 29： 204-208.

[3] Gandolfo J， Farthing M， Powers G. et al. 4-aminosalicylic acid retentionenem as in treatment of distal colitis [J].Dig Dis sci， 1987， 32： 700-704.

[4] Ginsberg AL， Davis ND， Nochomovitz LE. Placebo-controlled trial of ulcerative colitis with oral 4-aminosalicylic acid[J].Gastroentorology， 1992， 102： 448-452.

[5] Kvasnicka T. NO (nitric oxide) and its significance in regulation of vascular homeostasis [J]. Vnitr Lek， 2003， 49(4)：291-296.

[6] 關麗華，龔玉芳，張弘，等.結腸康對惡唑酮誘導小鼠潰瘍性結腸炎MPO、NO、iNOS的影響[J].中成藥，2013，35(4)：669-673.

[7] Wang HY， Zhang R， Wen SB， et al. Nitric oxide increases Wnt-induced secreted protein-1(WISP-1/CCN4) expression and function in colitis [J]. J Mol Med， 2009， 87(4)：435.

生物統計學研究方向范文第3篇

何謂公共衛生？美國城鄉衛生行政人員委員會對公共衛生定義非常貼切，說公共衛生是通過評價、政策發展和保障措施來預防疾病、延長人壽命和促進人的身心健康的一門科學和藝術。那么公共衛生碩士就是這一領域內的高級技術人員，通過2到3年的學習，為各級疾控、醫院以及社區等輸送高層次的衛生項目管理、衛生防疫管理和醫院管理等方面的專門人才。公共衛生碩士就業雖然看似單一，實則就業面十分寬廣。

1.疾病控制中心

各級的疾病控制中心是公共衛生碩士最對口的就業方向。其中中國疾控中心本身也招收研究生，這樣畢業之后留下工作的機會要多。一般來說，疾控中心都包括傳染病所、性艾所、職業衛生所、婦幼所、環境所、慢病中心等部門，MPH畢業生一般進去后從事業務工作。很多學校MPH分方向培養，有流行病與衛生統計、兒少衛生與婦幼保健學、勞動衛生與環境衛生學、營養與食品衛生學、衛生毒理學、疾病預防與控制、衛生學與衛生執法監督、醫學教育、醫院管理、社區醫學等方向，這樣會讓畢業生在疾控中心找到適合你的位置。現在很多市級的疾控中心都要求碩士學位，所以競爭相對激烈。在薪酬待遇方面，疾控中心是全額事業單位，工作比較穩定，壓力不大，待遇中等?；竟べY不高，部分業務科室的收入會有一定的績效工資。如果你想到疾控部門工作，建議在校期間考取公共衛生執業醫師資格，因為業務部門一般走醫師職稱定崗定級。

2.醫院、社區衛生服務中心

誰說醫院工作是臨床醫生的專利，事實上很多醫院有大量的公衛醫師和行政人員的缺口。一些醫院的醫學統計室招統計師，臨床營養科和預防保健科招醫師，醫保辦、人事處、科教處等招管理人員等，這些公共衛生碩士都可以報名。一般三甲醫院科室設置齊全，待遇較高，也因此競爭非常激烈，像北京協和醫院招聘要求畢業生在校成績平均分要80分以上，無不及格科目。所以在校多參與科研，成績優秀的學生機會更多。

社區衛生服務中心對公衛執業醫師的需求更多。這類工作比較基礎，很多社區只要求本科生即可，所以研究生相對更有優勢，競爭力強。這類工作主要從事社區公共衛生工作，具體包括居民健康檔案的管理、計劃免疫、傳染病防治、老年人健康管理、高血壓糖尿病等慢性病預防控制、健康教育，等等。

3.衛生行政機構及其他機關

公務員是該專業畢業生的主要出路。國家衛計委、各省衛計委、醫院管理局等每年都會招聘行政人員，一般都會有公共衛生與預防醫學專業畢業生的崗位。但是考此類公務員存在與臨床醫學等專業學生的競爭，很多崗位允許多個專業報考，現在臨床醫學專業畢業生數量眾多，改行率很高，所以考公務員競爭非常激烈。此外除了衛生口的單位，一些社保局、發改委等也會招收公共衛生碩士。

4.醫學傳媒、出版社

當前的媒體專業化程度越來越高，記者、編輯也不是文科生的專利，行業類媒體和出版社更是如此。事實上，文化產業對公共衛生碩士的需求量也非常大。一旦這類專業的研究生進入媒體或出版社，發揮的作用就會相當明顯，像《健康報》《醫師報》《中華醫學信息導報》等每年都會招聘有醫學背景的畢業生入職。這些媒體或出版社有的由國家衛生和計劃生育委員會主管，有的由中華醫學會主辦，都是業內非常權威的雜志。還有一些報紙、網站的健康專欄也是求職熱門，時下人們越來越關注自身健康，媒體也添加了更多醫學科普、健康傳播的內容。除了這些，中國協和醫科大學出版社等專業出版社也都是不錯的選擇。當然也可以到學術期刊做編輯，這是做學術的另外一條路。媒體和出版社相對工作壓力較大，一般底薪不多，重點在績效工資，但有很多機會參加各種學術會議，可以提升自己。

5.外企

知名外企，特別是醫藥企業每年對公共衛生專業的研究生都有一定的需求量，如禮來、輝瑞、默沙東、通用電氣等，招收生物統計研究員、醫學信息溝通專員、臨床數據管理員，等等。公共衛生碩士一般有良好的統計學基礎和應用能力，很多企業都需要這方面人才。外企的薪水較高，銷售類主要看績效工資，較一般國企、事業單位福利好。

6.金融、券商

當今整個社會都在掀起一股金融熱的浪潮，棄醫從商的人也不占少數。其實，作為醫學類研究生，你完全可以從商不棄醫，跨入另一個領域，又兼顧自己的專業。很多證券公司有獨立的醫藥組，專門研究醫藥上市公司及行業政策。這樣公共衛生碩士特別是做衛生政策、衛生經濟學、藥事管理等方向的研究生就有了用武之地。從事這一行業你能第一時間把握行業信息和相關財經熱點事件及產業政策，醫學與經濟撞出交集。最吸引人的是，證券公司一般收入不菲。

7.學校

毫無疑問，MPH可以在國內考博或申請國外博士，因為MPH是國際公共衛生領域主流學位，所以申請國外博士時也被廣泛認可。博士畢業之后在高校任教的機會很多。此外，MPH畢業生很多都在醫學類中專、大專任職，工作穩定、壓力小。很多衛生職業學校的招聘都要求碩士學位，MPH專業對口，選擇此類學校也是不錯的選擇，特別對于女生而言。

8.醫療保險公司

醫保公司對于公共衛生碩士非常對口，特別是醫療保險、衛生政策、流行病與衛生統計學方向，他們在做醫療保險的評估核準等工作時會大顯功力。

院校推薦

1.北京大學醫學部

百年北醫，不僅在基礎醫學、臨床醫學領域走在全國醫學院校醫學前列，公共衛生與預防醫學專業也獨樹一幟。流行病與衛生統計學是國家重點學科，而MPH中就有這個招生方向，授課教師與學術型學位該專業的教師完全一致，并同步選課。2009年起該學院開始招收全日制公共衛生碩士專業學位研究生，現在的招生方向包括婦兒保健與人口健康、疾病預防與控制、臨床評價、生育健康流行病學、轉基因食品評價、社區衛生與健康促進、衛生經濟、衛生信息化等。從2014年起，該校公共衛生碩士需繳納學費，每年12000元，學制三年。專業學位研究生和學術型補貼政策相同，不低于往年的標準（碩士二等獎學金每年6000元）。

2.復旦大學

復旦大學公共衛生學院有著悠久的歷史，最早可以追溯到1928年著名醫學教育家顏福慶教授在醫學院創建的公共衛生科，八十多年來，在公共衛生領域，始終走在國內前列。流行病和衛生統計學、社會醫學和衛生事業管理是教育部國家重點學科，這兩個領域都是公共衛生碩士的招生方向。同時求學復旦，也有很多出國交流的機會，學院與美國約翰霍普金斯大學、加州大學、杜蘭大學、夏威夷大學、猶他大學、瑞典烏米爾大學，澳大利亞悉尼大學和阿德萊德大學等國際知名大學和研究機構建立了院際關系，學生有機會作為交換學生到海外研修，開闊視野。

3.中國疾病預防控制中心

中國疾病預防控制中心是我國公共衛生領域最高的行政機構和科研中心。近幾年每年都招收20名左右全日制公共衛生碩士。該中心每年都會承接大量國家級的科研項目，而分散在各所的研究生數量并不多，所以學生有更多參與科研的機會。同時學生待遇較好，專業碩士實際也有機會享受免學費的待遇。

4.武漢大學

武漢大學公共衛生碩士的學制為兩年，是國內為數不多的醫學類專業學制兩年的院校之一。MPH一般實行雙導師制，校內導師主要負責學術與科研，校外導師指導學生具體的實踐，一般由疾控中心、衛計委等衛生行政機構的資深專家擔任，學生第二年有機會到這些單位實習，提升技能。在學費、獎助方面，與學術型研究生待遇相同。

5.華中科技大學

在2012年教育部的高校學科評估結果中，華中科技大學公共衛生與預防醫學排名第一，綜合實力可見一斑。勞動衛生與環境衛生學是國家重點學科。流行病與衛生統計學鞏固傳統學科發展方向，開拓新興研究方向，注重學科的交叉融合，走在學術前沿，是非常熱門的研究方向，也是競爭較強的方向。近年來該校舉辦公共衛生與預防醫學學術夏令營，應屆畢業生可以申請推薦免試研究生。

報考MPH，你不得不知道的幾件小事？

1. MPH能否跨專業報考？

很多讀MPH的學生之前都有不同的專業背景，不需要是醫學學位才可以報考，這也體現了MPH本身的兼容性。如果想報醫學統計學方向，那么本科是數學、統計學相關專業的學生會非常受歡迎。如果報衛生政策或醫院管理方向，那么本科學習公共管理、護理等專業的學生自然也可以報考。生物、化學專業的學生跨專業報考的情況居多，甚至有英語專業的學生報考MPH，從事全球衛生領域的學習與研究。所以如果你足夠喜歡，完全不用顧慮自己的專業背景，總能找到一個很恰當的切入點，將自己的專業融合進來，更好地推動研究工作。當然，如果你是跨專業考生，報考之前一定要問下學院的招辦老師，或者聯系導師，向他們請教是否需要跨專業背景的學生，做到心中有數。

2. MPH可以報考公衛執業醫師考試嗎？

如果你是全日制雙證的MPH，是可以報考這個考試的，盡管你本科可能并不是預防醫學專業。按照現行政策，如果你本科不是預防醫學專業，研究生階段是公共衛生與預防醫學專業的學術型碩士，是不可以報考公衛執業醫師考試的，但是專業型學位可以報考。近年來政策不斷變動，各地的執行程度也有所不同。但是如果你是跨專業學生，又想做公共衛生醫師，那么從當下情況看報考MPH比較穩妥。

3. MPH在報考公務員時的代碼問題需要注意。

如果是學術型碩士，如流行病與衛生統計學、營養與食品衛生學等，屬于公共衛生與預防醫學類，在專業代碼列表中也可以找到。但是公共衛生碩士這類專業學位，在有些地區的公務員報考專業列表中無從查找。因為全日制專業學位出現較晚，現在很多專業學位學生都面對同樣的問題，這時建議咨詢當地的公務員招考部門，說明自己全日制雙證的情況，盡可能爭取可以報考公共衛生與預防醫學專業招錄的崗位。

2012年、2013年公共衛生與預防醫學專業全國各院校排名及分數線

（分數線由《求學?考研》編輯部整理，排名由中國科學評價研究中心提供）

分區：

*A類考生：報考地處一區招生單位的考生。

*B類考生：報考地處二區招生單位的考生。

一區：北京、天津、河北、山西、遼寧、吉林、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、江西、山東、河南、湖北、湖南、廣東、重慶、四川、陜西等21省（市）；

生物統計學研究方向范文第4篇

河南科技大學第一附屬醫院乳腺外科，河南洛陽 471003

[摘要] 目的 探討分析TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治療中的可行性。方法 收集該院自2008年5月—2010年5月收治的60例肝癌患者隨機分為觀察組與參考組，給予觀察組患者TAT-APOPTIN 融合蛋白治療，給予參考組患者常規臨床治療，比較兩組患者治療前后血清CEA、AFP水平、癌灶變化及1、2、3年存活率。結果 兩組患者術后血清CEA、AFP水平均有明顯降低（P<0.05），觀察組患者治療后血清CEA、AFP水平明顯低于參考組，差異有統計學意義（P<0.05），治療后觀察組患者病灶明顯小于參考組，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組1、2、3年后存活率均明顯大于參考組，差異有統計學意義，P<0.05。結論 TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治療中能夠有效降低血清CEA、AFP水平，縮小病灶，延長患者生存時間，值得推廣使用。

關鍵詞 TAT-APOPTIN 融合蛋白；肝癌；血清CEA、AFP水平

[中圖分類號] R446 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）05（c）－0070-02

[作者簡介] 劉德純（1968.7-），男，河南信陽人，醫學博士、碩士生導師，副主任醫師，副教授。研究方向：擅長消化道惡性腫瘤和乳腺腫瘤的診斷、治療和研究。

原發性肝癌作為嚴重威脅人類健康的重要疾病，近年來發病率及死亡率呈現出現上升趨勢，手術治療是控制轉移及復發的有效途徑，然而肝癌發病較為隱匿，患者診斷出時多為肝癌后期，此時手術治療難度較大，同時術后復發率較高，術后處理難度較大[1]，因此探討更為有效的方法改善預后成為臨床醫學研究的重要課題，隨著分子生物學技術的發展，肝癌治療出現新的進展，TAT-APOPTIN 融合蛋白能夠影響肝癌細胞周期，從而改善預后，該研究對該院2008年5月—2010年5月期間收治的60例肝癌患者進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的60例肝癌患者，男32例，女28例，年齡38~76歲，平均年齡（46.5±3.8）歲，患者均符合1999年第四屆全國肝癌學術會議上決定的新肝癌診斷標準[2]，患者均接受CT、B超及AFP等影像學及化驗檢查確診為原發性肝癌，其中18例患者伴隨動脈—靜脈瘺，25例患者伴隨發門靜脈癌栓，將患者隨機分為觀察組與參考組，各為30例，兩組患者年齡、性別及病情等差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 方法

觀察組患者采用TAT-APOPTIN 融合蛋白治療，參考組患者采用傳統藥物治療，觀察組患者治療前對患者血例規、肝腎功能及出凝血時間進行觀察，同時采用AT-APOPTIN 融合蛋白治療，參考組患者采用常規利尿、護肝、對癥支持、止吐等治療。對兩組患者治療中血清CEA、AFP水平及病灶變化進行觀察，同時對患者進行為期3年隨訪，與治療后第1年、2年、3年患者存活率進行觀察。

1.3 統計方法

該次研究所有患者的臨床資料均采用spss18.0統計學軟件處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

觀察組患者治療后血清CEA、AFP水平分別為185~205 Ug/L、40~198 Ug/L，相較治療前282~327 Ug/L、196~278 Ug/L差異有統計學意義（P<0.05）；參考組患者治療后血清CEA、AFP水平分別為259~296 Ug/L、122~263 Ug/L，相較治療前280~306 Ug/L、189~286 Ug/L差異有統計學意義，P<0.05，治療后兩組患者血清CEA、AFP水平，P<0.05，比較差異有統計學意義。

治療后觀察組患者病灶大小為2.1 cm×1.8 cm×2.1 cm，相較治療前5.6 cm×8.6 cm×8.7 cm有明顯減少，比較差異有統計學意義（P<0.05）；參考組患者治療后病灶大小為4.6 cm×3.8 cm×5.2 cm，相較治療前5.6 cm×8.6 cm×8.7 cm有明顯縮小，比較差異有統計學意義（P<0.05）；治療后兩組患者病灶大小，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

對患者進行為期3年隨訪，觀察組患者1年、2年、3年存活率均大于參考組，數據比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1 。

3 討論

近年來隨著肝癌患者的不斷提高，已經成為繼肺癌、胃癌后的第三大惡性腫瘤疾病，肝癌主要有原發性及轉移性肝癌兩種，原發性肝癌是臨床最為常見惡性腫瘤之一，嚴重影響患者生命安全。肝癌起病隱匿，患者發現時多為晚期，此時手術治療已經基本不可能，只能通過藥物、化療等手段延長患者生命，然而效果并不能令人滿意。上世紀90就年代，臨床醫學者發現雞貧血病毒來源的一種小蛋白VP3可誘導人轉化細胞，并促進腫瘤細胞的凋亡，同時不會對患者機體其他細胞產生影響，治療中藥物不會受到Bcl-2過表達及P53缺失影響的抑制，將其表達基因載于病毒載體結合穿膜肽分泌表達策略導入腫瘤細胞誘導腫瘤細胞凋亡，從而對腫瘤細胞的轉移及生成產生抑制作用[3]。臨床認為 Apoptin特異性與其在細胞內的亞細胞定位有著直接關系，在腫瘤細胞或者轉化過程中 Apoptin定位與細胞核，而在正常細胞中， Apoptin定位與細胞質，同時 Apoptin在對腫瘤細胞的凋亡進行誘導時，不會對P53形成依賴，同時亦不會受到Bcl2、 BclxL的過表達所抑制，因此在腫瘤治療中有著顯著的臨床意義[4]。然而傳統轉染方法轉染并表達活性肽， 因受到轉導效率和表達細胞的自殺死亡的限制， 在實體瘤的治療中效果較差。HIVTAT作為近年來臨床醫學研究中發現的新型高效運輸載體，能夠穿透細胞核膜、細胞膜，將攜帶的蛋白質、肽、 DNA 分子等帶入細胞核及細胞質，并發揮生物效應，從而提高靶細胞在體內外的基因轉移效率，并為蛋白質表達提供了有效方便的手段，同時臨床研究顯示，TAT-APOPTIN 融合蛋白在腫瘤疾病的治療中安全性極高，無明顯不良反應。該次研究中給予觀察組患者TAT-APOPTIN 融合蛋白治療，實現外源蛋白的分泌表達，有效阻止了宿主細胞對表達產物的降解，同時未被轉染的腫瘤細胞被殺傷，從而形成良好的治療效果。該次研究中，觀察組患者采用TAT-APOPTIN 融合蛋白治療，患者血清CEA、AFP水平下降水平及病灶減小程度均明顯優于參考組，差異有統計學意義（P<0.05），患者3年內存活率明顯大于參考組，差異有統計學意義（P<0.05），由此可知，TAT-APOPTIN 融合蛋白在抗肝癌治療中具有顯著療效顯著，能夠有效延長患者生命，可在臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 陶站華，劉興漢，張宇雯，等.TAT．凋亡素融合蛋白的表達及其抗腫瘤活性[J].中國生物化學與分子生物學報，2006，22（7）：535-541.

[2] 韓蘇夏，馬瑾璐，呂毅，等.SP-TAT-Apoptin融合蛋白對HepG2細胞周期的影響[J].細胞與分子免疫學雜志，2008，24（9）：864-866.

[3] 宋學剛，宋革，劉靖華，等．帶Tat標記質粒載體的構建及其轉導融合蛋白進入細胞的研究[J]．中國生物化學與分子生物學報，2003，19（3）：354-358.

生物統計學研究方向范文第5篇

[摘要] 目的 研究中國北方漢族群體載脂蛋白E（ApoE）基因多態性與2型糖尿病患者血脂水平的關聯。 方法 選擇2型糖尿病患者200例作為病例組，健康個體210例作為對照組，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態性（PCR-RFLP）技術檢測ApoE基因型，全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。 結果 病例組ε3/4基因型分布頻率顯著高于對照組（36.50%比22.38%，χ2=9.864，P

[關鍵詞] 2型糖尿??；載脂蛋白E；基因多態性；脂代謝

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）11（b）-0017-04

The relationship between apolipoprotein E polymorphism and dyslipidemia in patients with type 2 diabetes

GE Biao 1 ，2 CHEN Ji2 TIAN Gaisheng2 LI Qinxue 2 Alatangaole Damirin1

1.College of Life Sciences， Inner Mongolia University， Inner Mongolia Autonomous Region， Hohhot 010021， China； 2.Department of Aged Health Care， Inner Mongolia Baogang Hospital， Inner Mongolia Autonomous Region， Baotou 014010， China

[Abstract] Objective To evaluate the relationship between apolipoprotein E （ApoE） gene polymorphism and plasma lipid of patients with type 2 diabetes in the northern Han Chinese population. Methods 200 patients with diabetes （diabetes group） and 210 healthy controls （control group） were enrolled. ApoE genotype was determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）. The total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） levels were tested with the automatic biochemical analyzer. Results The ε3/4 genotype frequency in diabetes group was higher than that in control group （36.50% vs 22.38%， χ2=9.864， P

[Key words] Type 2 diabetes； Apolipoprotein E； Gene polymorphism； Lipid metabolism

[作者簡介] 葛彪（1978.5-），男，碩士研究生；研究方向：糖尿病病因學。

[通訊作者] 阿拉坦高勒，男，博士，教授；研究方向：生物化學與分子生物學。

2型糖尿病是多種致病因子作用于機體導致的胰島功能減退與胰島素抵抗，進而引發糖、脂肪、蛋白質及電解質代謝紊亂綜合征，該病以其高發病率、高致殘致死率及發病年齡年輕化而備受關注。2型糖尿病病因學涉及遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染、毒素、自由基及精神刺激等多方面。近年來，該病的遺傳學說被廣泛認可并深入研究。大量臨床實踐與病例對照研究顯示，2型糖尿病具有家族聚集傾向，有患者的家族其親屬發病率較正常人群顯著增高；而在遺傳學方面已經克隆或在染色體上定位了諸多易感基因。載脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）是已被證實的疾病易感基因之一。

本研究以中國北方漢族健康者與2型糖尿病患者為受試對象，對上述人群ApoE基因型及血脂水平進行分析，以期闡明具有區域特色的ApoE基因多態性與2型糖尿病血脂水平及發病的相關性。

1 對象與方法

1.1 主要試劑

PCR聚合酶購自北京康為世紀生物科技有限公司；限制性內切酶Hha Ⅰ購自大連寶生物工程有限公司；蛋白酶K購自Sigma公司；其余分析純試劑均購自Amresco公司；PCR引物委托上海生工生物工程公司合成。

1.2 受試對象

經我院倫理委員會批準，選擇2012年1月～2013年3月在我院住院治療的2型糖尿病患者作為病例組，所有病例均符合世界衛生組織關于2型糖尿病的診斷標準，同時選取我院門診體檢健康個體作為對照組。病例組200例，男115例，女85例，平均年齡（48.9±9.9）歲；對照組210例，男118例，女92例，平均年齡（49.4±9.7）歲。兩組的性別及年齡構成差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有受試對象均于采集血液前簽署知情同意書。

1.3 樣品準備

所有受試對象均空腹12 h后于次日清晨抽取靜脈血2 mL，枸櫞酸鈉抗凝。4℃下1300 r/min 離心15 min，分離血清與白細胞，置于-80℃超低溫冰箱保存備用。血清進行血脂水平檢測，白細胞采用常規SDS-蛋白酶K/酚-氯仿法提取基因組DNA。

1.4 血脂水平檢測

采用Olympus AU400 全自動生化分析儀進行血脂水平檢測，檢測指標包括：總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyeride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）。

1.5 ApoE基因多態性分型檢驗

采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism， PCR-RFLP）技術對ApoE基因行多態性分型檢驗，上游引物：5'-AACAACTGACCCCGGTGGCG-3'；下游引物：5'-ATGGCGCTGAGGCCGCGCTC-3'。PCR反應體系總體積20 μL，含ddH2O 7.4 μL、2×Es Taq MasterMix 10.0 μL、10 μmol/L上下游引物各0.3 μL、50 ng/μL基因組DNA 2.0 μL。PCR反應在TaKaRa的TP650擴增儀上進行，循環參數如下：94℃ 2 min；94℃ 30 s，65℃ 30 s，72℃ 30 s，循環35次；72℃ 2 min延伸。取PCR產物2.0 μL，0.5 μL限制性內切酶Hha Ⅰ（10 U/μL）于37℃酶切2 h，酶切產物經10%非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳分離，Genefinder顯色，通過紫外凝膠成像系統觀察結果并對ApoE基因型進行分析。

1.6 統計學方法

應用 SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病例組與對照組血脂水平比較

病例組血清TC、TG、LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異均具有統計學意義（P

表1 病例組與對照組血脂水平比較（mmol/L，x±s）

注：與對照組比較，*P

2.2 病例組與對照組ApoE基因型比較

ApoE基因擴增產物經HhaⅠ酶切后電泳分離共鑒定出6種基因型：ε2/2型為91、83 bp；ε3/3型為91、48、35 bp；ε4/4型為72、48、35 bp；ε2/3型為91、83、48、35 bp；ε2/4型為91、83、72、48、35 bp；ε3/4型為91、72、48、35 bp。在病例組與對照組中皆以ε3/3型頻率最高，ε3/4型及ε2/3型次之，ε2/2型、ε2/4型及ε4/4型很低。兩組間ε3/4型分布頻率差異有統計學意義（χ2=9.864，P < 0.05）。見表2。

2.3 不同ApoE基因型攜帶者血脂水平比較

對病例組與對照組基因型分布頻率較高個體（ε2/3、ε3/3、ε3/4）的血脂水平進行統計學分析，發現病例組中攜帶ε3/4型的患者血清TC、TG和LDL-C水平高于對照組，而HDL-C水平低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）；病例組中攜帶ε2/3型及ε3/3型的患者與對照組血脂水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

表3 病例組與對照組同種ApoE基因型血脂水平比較（mmol/L，x±s）

注：與對照組同基因型比較，*P < 0.05；與病例組ε3/3基因型比較，#P < 0.05；與病例組ε2/3基因型比較，P < 0.05；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

3 討論

ApoE基因位于第19號染色體長臂13.2區（l9q13.2），全長3.7 kb，包含4個外顯子和3個內含子，編碼產物為299個氨基酸組成的單鏈多態糖蛋白。其中，編碼第112位與第158位氨基酸的堿基由于單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNPs）而導致編碼產物的差異，已經發現人群中存在ε2、ε3、ε4 3種等位基因，ε2/2、ε2/3、ε2/4、ε3/3、ε3/4、ε4/4 6種基因型。ε4編碼第112位及第158位均為精氨酸，密碼子為CGC，可被 HhaⅠ識別（GCGC）并酶切；ε2編碼第112位及第158位均為半胱氨酸，密碼子為TGC，不構成HhaⅠ酶切位點；ε3編碼第112位為半胱氨酸而第158位為精氨酸。因此，ApoE基因型可根據HhaⅠ酶切擴增產物的電泳圖譜進行鑒定。

ApoE蛋白主要由肝臟合成并代謝，是血漿主要載脂蛋白之一，在血漿脂蛋白代謝、組織修復、抑制血小板聚集、免疫調節和抑制細胞增殖等病理生理過程均發揮重要作用。ApoE基因與代謝性疾病及其并發癥[1-3]、心血管疾病[4-5]、腦血管病變及神經退行性疾病[6-7]發病密切相關，基因多態性分型對預測相關疾病發病風險，推測疾病的發病機制及對其預后進行評估具有重要的現實意義。ApoE基因的疾病相關性被國內外眾多學者廣泛關注，研究結果的差異提示種族與地域特異性是疾病易感基因研究中不容忽略的因素[8-10]。本研究立足于中國北方漢族群體，研究數據顯示：在上述人群中，2型糖尿病患者ApoE ε3/4型分布頻率顯著高于健康對照組，提示ε3/4型是糖尿病的易感基因型，可能參與該病的發病。

在中國人群中，分布頻率最高的ε3等位基因被認為是野生型，而分布頻率較低的ε2與ε4等位基因則被稱為變異型。不同等位基因的ApoE蛋白表達量及受體親和力顯著不同，是影響血脂水平最顯著的遺傳因素，幾乎涉及機體所有脂蛋白的代謝[11-12]。為進一步揭示ApoE基因型造成的血脂水平差異以及與2型糖尿病的相關性，本研究對檢出率較高的ε2/3、ε3/3及ε3/4基因型進行血脂水平分析。研究數據顯示：病例組ε3/4型攜帶者血清TC、TG及LDL-C水平高于對照組，HDL-C水平低于對照組，差異具有統計學意義（P

本研究首次報道中國北方漢族人群ApoE基因多態性與2型糖尿病及血脂水平的相關性，證實ApoE是糖尿病的易感基因，ε3/4型可導致糖尿患者血脂水平異常并進一步參與該病發病。本次研究數據補充了具有中國區域特色的遺傳學數據，并為整體研究ApoE基因結構及功能提供有價值的基礎數據。不僅如此，本研究數據將為綜合分析探討2型糖尿病的遺傳學發病機制提供重要線索，對該病的預防、臨床前診斷、治療及預后具有重要的指導意義。

[參考文獻]

[1] Chaudhary R，Likidlilid A，Peerapatdit T，et al. Apolipoprotein E gene polymorphism：effects on plasma lipids and risk of type 2 diabetes and coronary artery disease [J]. Cardiovasc Diabetol，2012，211：36.

[2] Monastiriotis C，Papanas N，Veletza S，et al. APOE gene polymorphisms and diabetic peripheral neuropathy [J]. Arch Med Sci，2012，8（4）：583-588.

[3] Al-Majed HT，Qasem JA，Al-Sherifi AK，et al. Association between apolipoprotein E-polymorphism and Ischemic heart disease patients with or without type 2 diabetes mellitus： a preliminary study in Kuwait [J]. Arch Iran Med，2011，14（6）：385-388. [4] Végh C，Langmár Z，Szerz■ M，et al. Connections between apolipoprotein E genotypes and the development of cardiovascular diseases [J]. Orv Hetil，2012，153（52）：2070-2076.

[5] Yilmaz-Aydogan H，Kucukhuseyin O，Kurnaz O，et al. Investigation of polymorphic variants of PPARD and APOE genes in Turkish coronary heart disease patients [J]. DNA Cell Biol，2012，31（5）：867-875.

[6] Wang QY，Wang WJ，Wu L，et al. Meta-analysis of APOE ε2/ε3/ε4 polymorphism and cerebral infarction [J]. J Neural Transm， 2013，120（10）：1479-1489.

[7] Zlokovic BV. Cerebrovascular effects of apolipoprotein E：implications for Alzheimer disease [J]. JAMA Neurol，2013，70（4）：440-444.

[8] Botero LE，Toro AE，Pati■o AJ，et al. Diabetes mellitus in patients with Alzheimer's disease： clinical description and correlation with the APOE genotype in a sample population from the province of Antioquia，Colombia [J]. Biomedica，2012，32（2）：239-251.

[9] Zhao Q，Xiong Y，Ding D，et al. Synergistic effect between apolipoprotein E ε4 and diabetes mellitus for dementia： result from a population-based study in urban China [J]. J Alzheimers Dis，2012，32（4）：1019-1027.

[10] Asghar M，Kabita S，Kalla L，et al. Prevalence of MTHFR， Factor V， ACE and APOE gene polymorphisms among Muslims of Manipur， India [J]. Ann Hum Biol，2013，40（1）：83-87.

[11] Mahfouz RA，Charafeddine KM，Tanios RF，et al. Apolipoprotein E gene polymorphisms in Lebanese with hypercholesterolemia [J]. Gene，2013，522（1）：84-88.