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      中草藥抗真菌

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      近年來,由于廣譜抗生素、激素、化療和免疫抑制劑的普遍應用,真菌感染的發病率日益增加。但目前臨床上應用的西藥抗真菌藥物,均存在著療效差、毒性大等缺點。尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點。特別是從植物中尋找抗真菌藥物,已成為公認的重要研究方向。我國科學家經過幾十年的探索,發現了許多中藥具有抗真菌作用,分離得到了多種有效化學成分,對這些成分的作用機理作出了初步研究,這些工作為開發抗真菌新藥和中藥用于臨床抗真菌,奠定了堅實基礎。本文對1995年至2004年十年間,中草藥抗真菌的研究文獻,作一綜述。

      十年間,有關中草藥抗真菌試驗研究中文文獻約有96篇,對187味中藥進行了研究,結果表明,有162味中草藥具肯定的抗真菌作用。

      1選擇性弱(指對兩種以上真菌有作用)、具有殺滅真菌作用的中草藥

      有些中草藥,表現出對多種真菌的強大抑制或殺滅作用。土槿皮、高良姜、牡丹皮乙醇提取物在較低濃度(1mg/ml)時,完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。肉豆蔻、肉桂、丁香、防己、桂枝、黃柏、急性子、萆解、知母、黃連、菖蒲,乙醇提取物1~10mg/ml濃度時,完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。紫苑、徐長卿、藿香、黃芩、鶴虱、丹參[1]、川芎[2]乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制白色念珠菌、威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長。蛇床子、莪術、鵝不食草、地骨皮、補骨脂、威靈仙、木香乙醇提取物1~10mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長;夜交藤、生地榆乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)的生長;訶子、白術、紫草、青木香、甘草、當歸乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)生長,對白色念珠菌有明顯抑制作用。細辛、馬齒莧、紅花、海桐皮、茜草、蒿本、白芷、白蘚皮、羌活、魚腥草、紫花地丁乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻生長,對白色念珠菌有明顯抑制作用[1]。5%羌活水提物對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用,平均MIC為11.88%[3]。茵陳蒿、郁金、獨活乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻生長,對啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用。姜黃、大黃乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長,對白色念珠菌、威克海姆原藻,有明顯抑制作用[1]。姜黃揮發油和姜黃水浸出液對13種常見致病真菌最低抑菌濃度為1.50~0.08%和2.50~0.16%[4]。大黃的抗真菌作用僅表現在抗皮膚癬菌方面,MIC較高(50~100mg/ml)[5],對白色念珠菌和新生隱球菌的MIC為100.0、25.0mg/ml[6],其水煎劑對馬拉色菌的MIC為250mg/ml[7]。東北刺人參揮發油對紅色毛癬菌、犬小孢子菌、須癬毛癬菌、紫色毛癬菌、斷發毛癬菌等常見皮膚癬菌的MIC為0.06%~0.13%,MF(最低殺菌濃度)為0.13%~0.25%[8]。生姜乙醇提取物對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌,MIC為0.06%~0.13%,MFC為0.13%~0.25%[9]。五倍子乙醇提取物1mg/ml濃度時,完全抑制白色念珠菌生長,對威克海姆原藻有明顯抑制作用[1]。蒼術萃取浸出液對斷發癬菌等10種不同真菌的MIC和MFC(50%藥物浸出液乳劑體積/100ml)在1.0~4.0之間[10]。

      2選擇性強(指僅對一種真菌有作用)、具有殺滅真菌作用的中草藥

      八角茴香乙醇提取物1mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻生長;野菊花、忍冬藤、青蒿、蘆薈、骨碎補、萊菔子、老鸛草、兒茶、胡黃連、木鱉子、小茴香、淫羊藿、紫蘇乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制威克海姆原藻生長[1]。青蒿對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對馬拉色菌有明顯抑制作用(MIC:225mg/ml)[4];烏梅、透骨草、生側柏、連翹、川槿皮乙醇提取物10mg/ml濃度時,完全抑制啤酒酵母(GL-7)生長[1]。

      3選擇性弱、有明顯抗真菌作用的中草藥

      奇蒿氯仿提取物對新型隱球菌、白色念珠菌的MIC分別為12.5、25mg/ml[11]。竹瀝對新生隱球菌、煙曲霉菌、白色念珠菌均有明顯的抑菌作用,其MIC分別為26.9μg/ml,53.8μg/ml,26.9μg/ml[12]。檳榔、蘇木乙醇提取物10mg/ml濃度時,對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有強大抑制作用,對白色念珠菌有明顯抑制作用[1]。七葉一枝花對白色念珠菌和新生隱球菌的最低抑菌濃度為10、17mg/ml[6]。木通、麻黃、秦皮、扁蓄、赤芍乙醇提取物10mg/ml濃度時,明顯抑制白色念珠菌、威克海姆原藻生長;白花蛇舌草乙醇提取物10mg/ml濃度時,明顯抑制白色念珠菌、啤酒酵母(GL-7)生長[1]。秦皮對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對馬拉色菌的MIC為350mg/ml[8]。斑蝥乙醇提取物對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為80mg/ml、5mg/ml、1mg/ml[13]。川椒乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為100mg/ml、5mg/ml、1mg/ml[13]。大蒜乙醇提取物(100mg/ml)對白色念珠菌、石膏樣毛癬菌、紅色毛癬菌有抑制作用,MIC分別為100mg/ml、50mg/ml、4mg/ml[9]。土大黃、血竭、秦艽、苦參乙醇提取物10mg/ml濃度時,對威克海姆原藻、啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用[1]。山胡椒果水蒸氣蒸餾部分對新型隱球菌等四種皮膚致病真菌的MIC為0.03~0.05ml/L,對黑曲霉等五種污染霉菌的MIC為1.0~1.5ml/L[14]。射干對8種致病性淺部真菌有明顯抑制作用[3],其水煎劑對馬拉色菌有抑制作用(MIC:350mg/ml)[7]。山蒼子油對白念珠菌等5種標準菌株的MIC在14~76μg/ml之間[15]。龍血竭抗白色念珠菌等6種真菌的MIC50為0.17~5.00mg/ml[16]。銀杏外種皮提取物能明顯抑制13種實驗真菌生長,濃度為5%時的抑制有效率為92.3%。1.5g銀杏外種皮總提取物對真菌生長的抑菌抑制效果相當于0.5g克霉唑[17]。

      4選擇性強、有明顯抗真菌作用的中草藥

      梔子對威克海姆原藻有強烈抑制作用[2]。吳茱萸、使君子、石榴皮、山楂、三七、漏蘆、火麻仁、槐花、白芍、鳳尾草、白芨、黃芪、忍冬藤、栝樓、虎杖乙醇提取物10mg/ml濃度時,對威克海姆原藻有明顯抑制作用。山豆根、干漆、馬鞭草乙醇提取物10mg/ml濃度時,對啤酒酵母(GL-7)有明顯抑制作用[1]。

      5抗真菌作用微弱的中草藥

      天門冬、白頭翁、厚樸、沒藥、射干、皂刺、何首烏、金銀花、皂角、夏枯草、板藍根、柴胡、荊芥、大風子、扁豆、蒼耳子、決明子、五味子、敗醬、大小薊、桑葉、黑旱蓮、車前草、穿心蓮、益母草、半夏、半邊蓮、山梔子、青黛、升麻、浮萍、蚤休、辛夷、馬兜鈴、山慈茹、杭白菊、生艾葉、牛蒡子、秦皮、細雀梅藤,有微弱抗真菌作用[1,18]。

      6抗真菌作用不確定的中草藥

      陳皮[1,19]、烏梅、龍膽草[1,2]、藿香[1,20]、黃精[1,5]5味中草藥在不同的研究中表現出有或無抗真菌作用。

      7無抗真菌作用的中草藥

      大風子、蒲公英、川芎、地膚子、百部、半枝蓮、牛膝、川楝子、生地、山茱萸、白果、杜仲、龍葵、川烏、仙鶴草、草烏頭、椿白皮、牽牛子、附子、使君子[1]無抗真菌作用。

      綜上所述,近十年來,我國學者對187味中草藥進行了抗真菌作用研究。其中具有殺滅真菌作用的77味,有明顯抗真菌作用的44味,抗真菌作用微弱的41味,抗真菌作用不確定的5味,無抗真菌作用的20味;中藥副作用小、來源廣、價格低廉、很少出現耐藥,適合于長期及預防性應用的這些特點,使研究開發中藥具有良好的前景。今后研究的重點是建立中草藥抗真菌作用的篩選標準,使研究更加統一和規范;發現更多、更好的抗真菌中草藥;分離確認有效成分;進而對有效成分進行抗真菌機制研究;針對作用機制,設計選擇性作用靶點和先導化合物,進行高通量篩選化合物,建立相關生物信息庫,為合成新的抗真菌藥物奠定基礎。

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