呋塞米注和鹽酸多巴胺注射液配伍穩(wěn)定性

前言：本站為你精心整理了呋塞米注和鹽酸多巴胺注射液配伍穩(wěn)定性范文，希望能為你的創(chuàng)作提供參考價(jià)值，我們的客服老師可以幫助你提供個(gè)性化的參考范文，歡迎咨詢。

摘要】目的考察呋塞米注射液與鹽酸多巴胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍的穩(wěn)定性。方法通過(guò)對(duì)常溫下臨床常用劑量的呋塞米注射液（60mg）、鹽酸多巴胺注射液（40mg）在250mL5%葡萄糖注射液中配伍后，4h內(nèi)外觀的觀察、溶液pH值、微粒數(shù)量以及各組分含量的變化來(lái)考察這兩種藥物的配伍穩(wěn)定性。結(jié)果混合溶液4h內(nèi)，外觀、pH值，含量測(cè)定均無(wú)顯著變化，不溶性微粒無(wú)明顯變化，且符合中國(guó)藥典對(duì)注射液的相關(guān)規(guī)定。結(jié)論在實(shí)驗(yàn)劑量或低于實(shí)驗(yàn)劑量下，兩藥在250mL5%葡萄糖注射液中4h內(nèi)可穩(wěn)定配伍。

【關(guān)鍵詞】呋塞米鹽酸多巴胺配伍禁忌穩(wěn)定性

呋塞米注射液與鹽酸多巴胺注射液是臨床上經(jīng)常聯(lián)合應(yīng)用于急性腎衰竭、心功能衰竭、水腫及各種原因?qū)е碌募毙陨倌蚧驘o(wú)尿等疾病治療的兩個(gè)藥物。據(jù)有關(guān)資料，濃度為10mg/mL的鹽酸多巴胺和濃度為10mg/mL的呋塞米的配伍是屬于配伍禁忌類［1］。為探明這兩種藥物在臨床配伍于輸液中滴注使用時(shí)是否存在理化方面的變化，本實(shí)驗(yàn)?zāi)M臨床配伍條件進(jìn)行藥物配伍穩(wěn)定性考察。

1儀器與試藥

1．1藥品與試劑

呋塞米注射液（20mg/2mL，含量97.4%，廣東南國(guó)藥業(yè)，批號(hào)060923）；鹽酸多巴胺注射液（20mg/2mL，廣州白云山明興制藥廠，批號(hào)060504）；5%葡萄糖注射液（250mL/瓶，廣東大冢制藥有限公司，批號(hào)061206）；呋塞米原料（含量99.6%，常州亞邦制藥，批號(hào)060702）。

1．2儀器

UV2401紫外分光光度計(jì)（日本島津），DF808A型高精密度pH/離子計(jì)（廣東省增城市技術(shù)經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)服務(wù)中心），ZWFJ6型激光注射液微粒分析儀（天津市天河醫(yī)療儀器研制中心），AEG220G電子分析天平（日本島津）。

2方法與結(jié)果

2．1樣品溶液的配制

模擬臨床用藥濃度及輸液配制操作，取呋塞米注射液3支，用注射器注入含5%葡萄糖注射液（5%GS）250mL的PLA瓶中，搖勻后，再注入鹽酸多巴胺注射液2支，搖勻，保持PLA瓶密封，即得。

2.2外觀及pH值變化

將上述混合液置室溫條件下，分別在0、1、2、3、4h觀察外觀變化并測(cè)定pH值。結(jié)果：配伍溶液為無(wú)色澄明溶液，在4h內(nèi)外觀顏色均無(wú)變化；pH值無(wú)明顯變化，范圍為6.76～6.95。

2.3不溶性微粒檢查

將上述混合液置室溫條件下，分別在0、1、2、3、4h取樣檢查不溶性微粒。結(jié)果：≥10μm、≥25μm不溶性微粒無(wú)明顯變化，且均符合中國(guó)藥典對(duì)于注射液的相關(guān)規(guī)定［2］。

2．4呋塞米的含量測(cè)定

2.4.1試驗(yàn)溶液的配制

對(duì)照品溶液：稱取呋塞米原料10mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，得貯備液（Ⅰ）。精密量取貯備液（Ⅰ）1mL，置50mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，搖勻，得對(duì)照品溶液。

陰性對(duì)照液：取鹽酸多巴胺原料20mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，搖勻；精密量取1mL，置50mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，搖勻，得陰性對(duì)照液。

供試品溶液：取呋塞米注射液，精密量取1.0mL，置100mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再加入鹽酸多巴胺注射液2mL，以5%GS稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.4.2測(cè)定波長(zhǎng)的選擇

取對(duì)照品溶液、陰性對(duì)照液，以5%GS為空白，分別于190～400nm范圍內(nèi)掃描，結(jié)果見(jiàn)圖1。為消除鹽酸多巴胺的干擾，本文選擇330nm作為呋塞米的測(cè)定波長(zhǎng)。

1:呋塞米；2:多巴胺

圖1呋塞米紫外光譜圖（略）

Fig.1UVspectrumoffurosemide

2.4.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密量取呋塞米對(duì)照品貯備液（Ⅰ）0.5、1.0、2.0、2.5、3.0mL，分別置25mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，搖勻。以5%GS為空白，于330nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。以質(zhì)量濃度（ρ）對(duì)吸光度（A）做工作曲線，進(jìn)行線性回歸，得方程：A=0.0142ρ+0.0003，r=1.0000。表明呋塞米在0～54μg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.4.4穩(wěn)定性試驗(yàn)精密量取呋塞米對(duì)照品貯備液2.5mL，置25mL量瓶中，用5%GS稀釋至刻度，制成含呋塞米45μg·mL-1的溶液。于室溫下放置，分別于0、1、2、4、6、24h測(cè)定吸光度。結(jié)果表明該溶液在24h內(nèi)穩(wěn)定。

2.4.5回收率試驗(yàn)取供試品溶液9份，每份1.0mL，置25mL量瓶中，按低、中、高水平分成3組，每組3份，分別加入呋塞米對(duì)照品貯備液（Ⅰ）0.5、1.5、2.5mL，加5%GS稀釋至刻度，搖勻，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下操作測(cè)定吸光度，計(jì)算回收率。9份樣品溶液的回收率均在95%～105%的范圍內(nèi)，平均為101.2%，RSD為0.90%。

2.4.6樣品測(cè)定

模擬臨床用藥濃度配備樣品溶液3份：精密量取呋塞米注射液1.2mL，至50mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再精密加入鹽酸多巴胺注射液0.8mL，用5%GS稀釋至刻度，搖勻。室溫下放置，分別于0、1、2、3、4h精密量取5mL，置25mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度，按標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下操作測(cè)定吸光度，根據(jù)回歸方程計(jì)算樣品溶液的濃度；并以0h時(shí)的含量為100%，計(jì)算放置后各取樣點(diǎn)的相對(duì)百分含量，結(jié)果見(jiàn)表1。配伍后室溫放置4h，呋塞米的含量無(wú)明顯變化。

表1配伍后呋塞米的含量變化（略）

Tab.1thecontentchangeoffurosemideaftermixingwithdopamineinjection

2.5鹽酸多巴胺含量變化

因?yàn)榕湮榛旌弦褐羞蝗椎暮繜o(wú)明顯變化，所以本實(shí)驗(yàn)通過(guò)測(cè)定280nm波長(zhǎng)處混合液的吸光度來(lái)考察鹽酸多巴胺的含量變化。

模擬臨床用藥濃度配備樣品溶液，精密量取呋塞米注射液0.6mL，至25mL量瓶中，加5%GS稀釋后，再精密加入鹽酸多巴胺注射液0.4mL，用5%GS稀釋至刻度，搖勻(n=3)。室溫放置，于0，1，2，3，4h各取2.5mL，置50mL量瓶中，加5%GS稀釋至刻度。以5%GS為空白，在280nm處測(cè)定吸收值，將所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果表明鹽酸多巴胺含量無(wú)顯著變化，見(jiàn)表2、表3。

表2混合注射液4h內(nèi)的吸光度(λ=280nm,n=3)（略）

Tab.2theabsorbanceofthemixinginjectionwithin4hours(λ=280nm,n=3)

表3單因素方差分析（略）

Tab.3onewayanalysisofvariance

2.6配伍溶液紫外吸收光譜的變化

在含量測(cè)定的同時(shí)對(duì)配伍后的混合溶液進(jìn)行掃描，結(jié)果表明混合溶液的紫外吸收光譜在4h內(nèi)無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)新的吸收峰。

3討論

上述試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸多巴胺注射液(40mg)與呋塞米注射液(60mg)在250mL5%葡萄糖注射液中混合4h，性狀、pH值、含量及紫外光譜圖均無(wú)顯著變化，不溶性微粒的檢查結(jié)果符合相關(guān)規(guī)定［2］。因此，本文認(rèn)為在試驗(yàn)濃度下（呋塞米0.23mg/mL，多巴胺0.15mg/mL），3種注射液混合后4h內(nèi)穩(wěn)定。

本實(shí)驗(yàn)根據(jù)臨床常規(guī)的用藥劑量，擬定呋塞米（60mg）＋鹽酸多巴胺（40mg）＋5%GS250mL的實(shí)驗(yàn)配伍方案。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中采用稀配法，即先加入一種藥物，用5%GS稀釋混勻后，再加入另一種藥物，可防止藥物在高濃度配伍后發(fā)生變化。

因臨床上使用這兩種藥物時(shí)，從配備到滴注結(jié)束通常不超過(guò)3h，所以觀察到4h的變化情況已能滿足臨床使用時(shí)間的要求。

鹽酸多巴胺是一種弱酸性物質(zhì)，其分子中帶有兩個(gè)游離的酚羥基，易被氧化為醌類，最后形成黑色聚合物，在堿性條件下尤為明顯［3］。呋塞米注射液呈弱堿性，與鹽酸多巴胺直接混合可使其發(fā)生氧化反應(yīng)，可能就是文獻(xiàn)報(bào)道的二者按10mg/mL濃度配伍有禁忌的原因。在本實(shí)驗(yàn)中，呋塞米及鹽酸多巴胺的濃度較低，混合液呈中性（pH6.9），4h內(nèi)溶液性狀未發(fā)生變化。若呋塞米低于實(shí)驗(yàn)劑量，配伍液將呈中性到弱酸性，從而可推斷在低于實(shí)驗(yàn)劑量的情況下，兩藥在4h內(nèi)也可穩(wěn)定配伍。

【參考文獻(xiàn)】

［1］沈建平，宗希乙.306種注射液臨床配伍應(yīng)用檢索手冊(cè)［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2004:72.

［2］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2005年版二部［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄61.

［3］陸曉驊，鮑思蔚，顧文武，等.鹽酸多巴胺與呋塞米、甲磺酸酚妥拉明在生理鹽水中配伍問(wèn)題的探討［J］.上海醫(yī)藥，2001，22（5）：221－222.