福辛普利影響高血壓患者心率變異性

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植物神經(jīng)功能紊亂和交感神經(jīng)活性增加在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制中具有重要意義［4，5］。交感神經(jīng)對維持和調(diào)節(jié)正常血壓起決定作用，降低交感神經(jīng)興奮性的藥物能有效降低血壓［6］。Singh等［7］對119例男性和125例女性患者隨訪4年后發(fā)病的高血壓患者，對與高血壓有關(guān)的因素進行多因素分析，發(fā)現(xiàn)低頻與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，心率變異性降低是發(fā)生高血壓的危險因素，在高血壓的早期甚至還沒有發(fā)生高血壓時就可能已經(jīng)存在，可能參與了原發(fā)性高血壓發(fā)病的始動機制。正常人靜脈推注腎上腺素后隨著血壓的明顯增高，R-R間期的變化明顯，而原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用腎上腺素后隨著血壓的增高，R-R間期的變化不明顯［8，9］。應(yīng)用擴血管藥物后，隨著血壓的降低，正常人心率明顯加快，而原發(fā)性高血壓患者心率加快不明顯［10］。說明自主神經(jīng)功能受損在原發(fā)性高血壓發(fā)病機制中占重要地位。

我們的研究顯示，原發(fā)性高血壓患者反映交感神經(jīng)活性的低頻顯著增加，迷走神經(jīng)活性的高頻減少，低頻/高頻比值增大，總頻也高于正常人。SDNN和SDANN也較正常對照組明顯下降。原發(fā)性高血壓患者的植物神經(jīng)晝夜變化規(guī)律也較正常對照組顯著下降。患者經(jīng)過福辛普利治療后，SDNN、SDANN和高頻顯著增加，總頻、低頻和低頻/高頻比值顯著減小，原發(fā)性高血壓組的血壓也均有顯著下降。

其植物神經(jīng)晝夜變化規(guī)律也較用藥前顯著增加。表明福辛普利使血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ受阻，血壓下降。通過抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減少醛固酮分泌，抑制組織內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)刺激前列腺素生成，使交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)活性增強，改善了心率變異性，使之達到新的平衡。有研究表明，高血壓發(fā)病后，其植物神經(jīng)功能受損是持續(xù)的，并且與靶器官的損害相一致。因此在高血壓的治療過程中，應(yīng)選擇既能有效降壓，又能改善心率變異性的藥物，使之取得更加理想的效果。

參考文獻

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3FrankJI，RopperAh，ZunigaG.Acuteintracraniallesionsandrespirato-rysinusarrhythmia.ArchNeurol，1992，49:1200-1203.

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6GoldsteinDS.Plasmacatecholaminesandessentialhypertension:Ananalyticalreview.Hypertension，1983，5:86-89.

7SinghJP，LarsonMG，TsujiH，etal.ReducedHeartratevariabilityandnew-onsethypertension:insightsintopathogenesisofhypertension.Hy-pertension，1998，32:293-297.

8BristowJD，HonourAJ，PickeringGW，etal.Diminishedbaroreflexsen-sitivityinhighbloodpressure.Circulation，1969，39:48-54.

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【關(guān)鍵詞】福辛普利

【摘要】目的探討福辛普利對原發(fā)性高血壓患者心率變異性的影響。方法對130例健康查體者行24h動態(tài)心電圖作為正常對照組，比較256例原發(fā)性高血壓患者服福辛普利前后做24h動態(tài)心電圖，分析心率功率譜時域和頻域指標。結(jié)果原發(fā)性高血壓患者低頻和總頻顯著增加，低頻與高頻比值增大，高頻減少。時域相鄰正常R-R間期標準差（SDNN）和R-R間期平均值的標準差（SDANN）明顯下降，與正常對照組比較均差異有顯著性。原發(fā)性高血壓患者的晝夜變化差異也較正常對照組顯著下降。經(jīng)福辛普利治療后，除有效降壓外，患者的SDNN、SDANN和高頻增加，總頻、低頻、低頻與高頻比值減小，與對照組和治療前比較差異均有顯著性，其晝夜變化規(guī)律亦顯著部分恢復(fù)。結(jié)論福辛普利在降壓的同時，可改善原發(fā)性高血壓患者的心率變異性。

【關(guān)鍵詞】福辛普利高血壓心率變異性

Effectsoffosenoprilonheartratevariabilityofessentialhypertensivepatients

【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectoffosenoprilonheartratevariabilityofessentialhypertensivepa-tients.MethodsTheheartratepowerspectraldensityandtime-domainwasanalyzedin130healthysubjectsandin256patientswithhypertensionbeforeandafterusingthefosenoprilwith24hourelectrocardiographicrecordings.Re-sultsThelowfrequencyandtotalfrequencyandratiobetweenlowfrequencyandhighfrequencyofhypertensivepa-tientsweresignificantlyhigherthanthatofcontrol，thehighfrequencyandstandarddeviationofnormal-to-normalintervals（SDNN）andstandarddeviationofthemeanofRRintervalsforeach5minperiodofthe24hourelectrocar-diographicrecordings（SDANN）weresignificantlylowerthanthatofcontrol.Thedegreeofday-nightchangede-creasedsignificantly.Aftertreatmentoffosenopril，inadditiontolowingthebloodpressure，theSDNN，SDANNandhighfrequencyofhypertensivepatientsweresignificantlyincreased.Thelowfrequencyandtotalfrequencyandratiobetweenlowfrequencyandhighfrequencyofhypertensivepatientsweresignificantlydecreased.Thedegreeofday-nightchangewaspartlyrestored.ConclusionWhenfosenoprillowersbloodpressure，itcanimprovesignificantlytheheartratevariabilityofessentialhypertensivepatients.

【Keywords】fosenoprilhypertensionheartratevariability

心率變異性分析是評價人體植物神經(jīng)功能的一項無創(chuàng)檢測手段，是反映交感-副交感神經(jīng)系統(tǒng)張力及其平衡的重要指標。交感神經(jīng)活性增加在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機制方面具有重要作用，用心率變異性對原發(fā)性高血壓發(fā)病機制及其藥物干預(yù)研究具有重要的臨床意義。本文研究福辛普利（Fosenopril）對原發(fā)性高血壓植物神經(jīng)功能狀態(tài)的影響，為福辛普利降壓治療提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料2002年8月～2004年9月130例健康查體者作為正常對照組，男68例，女62例，平均年齡（52.7±10.4）歲。均經(jīng)詳細詢問病史，體格檢查，無心血管及腎臟疾病和糖尿病史。血壓、血脂分析和心電圖無異常，檢查前2周內(nèi)未用過任何藥物。256例原發(fā)性高血壓組均為2002年9月～2004年8月來自本院門診和住院患者，男145例，女111例，平均年齡（53.5±14.5）歲。其診斷與分期采用1978年世界衛(wèi)生組織標準。檢查前1個月未用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和檢查前2周停用β受體阻滯劑和膽堿能受體阻滯劑。每日1次晨服福辛普利10mg共10天，用藥前后各做24h動態(tài)心電圖檢查。

1.2方法心率功率譜分析采用美國GrandPacific公司HOLTER4.0系統(tǒng)行24h動態(tài)心電圖，記錄MV1、MV5及改良MaVF導(dǎo)聯(lián)，對24h竇性心率進行心率變異分析［1～3］。時域為相鄰正常R-R間期標準差（SDNN），R-R間期平均值的標準差（SDANN），R-R間期標準差的平均值，相鄰正常R-R間期差值的標準差，相鄰正常R-R間期差值大于50ms的竇性心律占心搏總數(shù)的百分比。頻域分析用快速傅立葉轉(zhuǎn)換方法，心率譜功率單位ms2。總頻譜為<0.40Hz，極低頻為0.003～0.04Hz，低頻為0.04～0.15Hz，高頻為0.15～0.40Hz。HRV分析的時間段包括24hHRV，白晝?yōu)?Am～8Pm，夜晚為8Pm～8Am。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（ˉx±s）表示，兩個樣本均數(shù)比較用t檢驗，P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

原發(fā)性高血壓組用藥前后與正常對照組心率變異性的比較，見表1。原發(fā)性高血壓組用藥前和用藥后SDNN、SDANN、高頻和總頻、低頻、低頻/高頻比值分別顯著低于和高于正常對照組（P<0.05或P<0.01）。以上指標在原發(fā)性高血壓組用藥前后亦呈顯著性變化（P<0.05）。原發(fā)性高血壓組用藥前晝夜變化規(guī)律程度顯著減少，見表2。原發(fā)性高血壓患者經(jīng)福辛普利治療后心率變異損害均有改善和血壓有效下降。原發(fā)性高血壓患者收縮壓/舒張壓由171±15/105±13mmHg（1mmHg=0.133kPa）降至138±11/92±12mmHg（P<0.05）。其晝夜變化規(guī)律程度亦顯著增加，見表2。正常對照組及原發(fā)性高血壓組間其年齡、性別、心率、R-R間期標準差的平均值、相鄰正常R-R間期差值的標準差、相鄰正常R-R間期差值大于50ms的竇性心律占心搏總數(shù)的百分比、及低頻差異均無顯著性