TTV感染
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【摘要】目的探討ttv病毒在不明原因肝炎中的意義及其所致肝損害的臨床特征。方法套式聚合酶鏈反應檢測血清TTV病毒DNA并對TTV病毒陽性病例進行臨床分析。結果病原不明肝炎中TTV病毒感染率為38.6%；均為散發病例，多見于青壯年，男女無差別；癥狀明顯，黃疸常見，血清轉氨酶中度升高；肝組織呈匯管區炎癥；一般病例預后良好，但合并癥易加重病情。結論TTV病毒可以解釋病原不明肝炎中的部分病因。
Aninquireintotheinfectionofanewvirus(TTV)
【Abstract】ObjectiveTheaimofthisstudyistofindouttheprevalenceofTTVinthecryptogenichepatitisandtheclinicalfeaturesofTTVinfectedpatients.MethodsTTVDNAintheserumwastestedbynestedPCRandtheclinicaldatawasanalyzed.ResultsInfectionrateoftheTTVincryptogenichepatitiswas38.6%.Itwasasporadicdisease,andinvolvedmainlytheadults,withnosexualdifference.Thesymptomswerenotable,oftenwithjaundice,buttheleveloftransaminasewereelevatedmoderately.Histologyrevealedtheportalareainflammation.Ifaccompaniedwithotherdisease,theillnesswouldbeexacerbated.ConclusionTTVwouldbeaccountedforpartofthereasoninpatientswithcryptogenichepatitis.
【Keywords】Viralhepatitis,Non-A～EhepatitisVirus
已知的5種肝炎病毒已有特異性檢測手段，但目前仍有慢性肝病缺乏甲～戊型肝炎病毒感染標志［1］，一些暴發性肝衰竭也無已知病毒感染標志［2］；庚型肝炎病毒(HGV)部分地解釋了非甲～戊型肝炎的病因，但HGV感染更多地發生于HBV或HCV感染患者［3，4］，且對肝臟的致病性尚未完全得到證實，提示尚有甲～戊、庚型肝炎病毒以外的病毒引起急、慢性肝炎。最近，日本學者認為在輸血后肝炎患者中發現的輸血傳播性病毒(TTV)可能是一種新的肝炎病毒［5］；國內駱抗先等［6］也在一次暴發性不明原因肝炎中發現與TTV具有同源性基因片段的病毒。為了解這種新型病毒在不明原因肝炎中的意義及其臨床特征，我們對44例缺乏病毒感染標志的肝炎患者血清進行TTVDNA的巢式聚合酶鏈反應(PCR)檢測，并對其中的陽性病例作初步分析。
1材料和方法
1.1研究對象所有原因不明的急性肝炎病例均為本院1993～1998年5月的住院患者，診斷符合1995年5月北京第五次全國傳染病會議修訂的病毒性肝炎診斷標準，所有病例均排除5種肝炎病毒(甲～戊)現癥感染的可能性(包括血清學和PCR法檢查)，同時檢測巨細胞病毒、EB病毒抗體及DNA(PCR法)陰性。
1.2病毒DN段檢測采用巢式PCR檢測TTV。DNA。DNA提取：血清100μl以蛋白酶K和十二烷基磺酸鈉(SDS)裂解病毒，70℃消化1小時，苯酚、氯仿抽提。PCR反應：按文獻報道［5］設計巢式引物：外引物RD0375′-GCAGCAGCATATGGATATGT-3′，RD
0385′-TGACTGTGCTAAAGCCTCTA-3′；內引物RD0515′-CATCACCATGAATGCCAGGC-3′，RD0525′-GTACTTCTTGCTGGTGAAAT-3′。常規加模板、dNTP和Taq酶，按下列參數進行35次PCR循環：94℃45秒，54℃45秒，72℃60秒，最后一次循環72℃420秒；取第二輪PCR產物10μl，在2%瓊脂糖凝膠電脈，出現197bp電泳帶為陽性。同時設陽性及陰性對照。
2結果
2.1血清TTVDNA檢測結果經巢式PCR法檢測，44例缺乏病毒感染標志的肝炎患者血清中17例經重復檢測TTVDNA陽性，陽性率38.6%。
2.2流行病學特征17例TTVDNA陽性病例中全年均有病例發生；除1例發病前1個月輸血1000ml外，其他病例均無明確傳播途徑；12例患者年齡介于21～44歲之間；男女比例9∶8。
2.3臨床表現乏力17/17例(100%)，食欲不振15/17例(88%)，黃疸13/17例(76.5%)，惡心10/17例(59%)，發熱9/17例(53%)，上腹不適9/17例(53%)，嘔吐6/17例(35.3%)，肝大4/17例(23.5%)。
2.4實驗室檢查無合并癥患者血清谷氨酸轉氨酶(ALT)水平405.56±310.38(17～938)U/L，天冬氨酸轉氨酶(AST)270.33±266.73(20～892)U/L，總膽紅素水平(TBil)76.75±76.34(12.03～230.9)μmol/L,直接膽紅素(DBil)42.74±52.07(4.5～184.3)μmol/L,血清總蛋白水平62.4±18.4(57～76)g/L,白蛋白40.3±3.8(34～44)g/L。1例合并甲狀腺機能亢進癥患者血清TBil、DBil分別高達760.97、123.6μmol/L,轉氨酶水平為：ALT1110U/L、AST1142U/L，血清總蛋白/白蛋白為70/30g/L;另1例合并糖尿病者其膽紅素水平也高達TBil603.44μmol/L,DBil183.2μmol/L。
2.5病理學診斷在行肝活檢術的3例無合并癥患者中，病理學診斷均為G1S0，鏡下所見：肝細胞輕度腫脹、氣球樣變，散在灶狀壞死，可見凋亡小體，匯管區單個核細胞浸潤；1例合并甲狀腺機能亢進癥者肝組織呈亞急性重癥肝炎改變。
2.6預后15例無合并癥患者癥狀，血清轉氨酶及膽紅素大多數在1個月左右(18-41天)恢復正常；1例合并糖尿病者病情惡化，自行出院；1例合并甲狀腺機能亢進癥者治療無效死亡。
3討論
本文檢出的17例TTV感染者中，16例血清轉氨酶水平均高于正常值的2倍以上，1例血清ALT、AST正常者膽紅素明顯升高，且經肝活檢證實為急性肝炎，并已排除已知肝炎病毒(甲～戊)感染可能性，尚排除了其他病毒如巨細胞病毒、EB病毒感染，提示這些肝炎患者系TTV感染所致，TTV可能解釋部分病原不明肝炎的病因。
在TTVDNA陽性的17例患者中，1例發病前1個月有大量輸血史，可能經輸血感染。日本的報道［5］也顯示本病經輸血傳播。其他16例均無明確傳播途徑，提示本病可能存在經血液以外的傳播途徑。國內報道的病人潛伏期糞便TTV高檢出率［6］，似乎提示其腸道傳染性；胃腸道傳播的甲、戊型肝炎病毒有短暫的病毒血癥，在病毒血癥期間可經血液傳播，因而輸入本病患者病毒血癥期間的血液也可能導致疾病傳播［6］。本組病例均為散發，但駱抗先等［6］在一次暴發性不明原因肝炎患者血清和糞便中均發現TTV；發病似多見于青壯年，男女比例無明顯差別。
臨床資料顯示本病臨床表現與甲、戊型肝炎類似，癥狀較明顯，黃疸常見，但血清轉氨酶以中度增高多見，與最近文獻報道［6］似不一致。可能的原因是：癥狀輕微、無黃疸的病人因無明顯不適感覺而未就診。肝組織病理學顯示病變以匯管區炎癥為主。本病合并甲狀腺機能亢進癥、糖尿病等慢性消耗性疾病時易加重病情，在本組中前者病理學呈亞急性重癥肝炎改變。
本病無合并癥時預后較好，經綜合治療肝功能一般在1個月左右恢復正常，但因上述病例未隨訪而無法確定病情是否復發。
參考文獻
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6駱抗先，章廉，王珊珊，等.一種新型腸傳性病毒性肝炎的流行病學、臨床、病理和病毒學的初步研究.中華肝臟病雜志，1998，6：164-166.
