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藥理學(xué)是一門實驗性學(xué)科,實驗教學(xué)的水平和質(zhì)量直接關(guān)系到理論教學(xué)的效果。實驗教學(xué)的目的,已不僅是讓學(xué)生們通過實驗來驗證理論課所講的內(nèi)容,同時還應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生掌握科學(xué)實驗的基本構(gòu)思和設(shè)計、現(xiàn)代實驗技術(shù)和手段,學(xué)會對科研結(jié)果總結(jié)和分析,撰寫論文等等,啟發(fā)他們的思維,培養(yǎng)他們獨立分析問題和解決問題的能力,為將來從事科研工作打下良好基礎(chǔ)。隨著科技進(jìn)步,現(xiàn)代藥理學(xué)實驗已從傳統(tǒng)的整體動物實驗、離體組織實驗深入到細(xì)胞水平、分子水平甚至基因水平[1,2]。
因此,實驗內(nèi)容的陳舊和落后就不可避免地影響到了當(dāng)代學(xué)生素質(zhì)的培養(yǎng)。目前我們還是整體動物實驗、離體組織實驗體現(xiàn)較多,以觀察驗證藥物的作用、效果為主,如傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物對動物血壓的影響,有機(jī)磷酸酯中毒及解救,藥物的利尿作用,激素類藥物的抗炎作用,藥物的急性毒性實驗等。因此,我們以藥學(xué)本科學(xué)員為試點,以激素類藥物的抗炎作用實驗為藍(lán)本,進(jìn)行了以學(xué)員為主體的設(shè)計實驗的探索,取得了很好的效果,得到了寶貴的經(jīng)驗,為進(jìn)一步深入本科生藥理學(xué)實驗課改革提供了借鑒。本文簡介藥學(xué)本科2007級學(xué)員于2010年春季學(xué)期自主設(shè)計進(jìn)行《激素類藥物的抗炎作用及其機(jī)制探討》實驗的情況。
1精心選擇實驗素材
實驗素材的選擇關(guān)系到實驗設(shè)計課的成敗,大班課的自主設(shè)計實驗選題尤其重要。大班課實驗不是少數(shù)學(xué)員第二課堂參與的科研課題,課題不能太專太深,時間不能太長,既要有一定的先進(jìn)性,又要有可操作性。一般選擇的實驗課題應(yīng)該兼顧以下2個條件,一是易于開展的,學(xué)生易于操作的,實驗方法又是本實驗室條件下可行的實驗內(nèi)容。在藥學(xué)本科班的藥理學(xué)實驗中有許多內(nèi)容都可以作為候選,如:小鼠鎮(zhèn)痛實驗、抗炎實驗、有機(jī)磷酸酯中毒解救實驗、胃排空及腸蠕動實驗等。二是實驗內(nèi)容經(jīng)過重新設(shè)計,補充部分可行的內(nèi)容就可達(dá)到培養(yǎng)學(xué)員科研思路和擴(kuò)展視野的目的[3,4]。
因此,我們選擇了激素類藥物的抗炎作用作為實驗素材。我們在原實驗講義基礎(chǔ)上增加兩部分內(nèi)容:一是增加了藥物組數(shù)。原講義的目的是了解制備大鼠炎癥模型的一種方法,并觀察藥物的抗炎作用,重點觀察糖皮質(zhì)激素類藥物氫化可的松抗炎作用,因此實驗中只設(shè)計了大鼠腹腔注射氫化可的松(0.9%NaCl溶液溶解)30mg/kg一個劑量組和大鼠腹腔注射同體積0.9%NaCl溶液。我們增加了2組,即大鼠腹腔注射氫化可的松15mg/kg組和地塞米松30mg/kg組,增加了實驗的信息量,除了可以反映原實驗的激素類藥物的抗炎作用,又可以觀察藥物氫化可的松的量效關(guān)系(氫化可的松低劑量15mg/kg組和氫化可的松高劑量30mg/kg組),并且體會藥物之間(氫化可的松和地塞米松)的構(gòu)效關(guān)系。二是增加了抗炎機(jī)制探討的內(nèi)容。這部分內(nèi)容可以體現(xiàn)分子水平實驗,我們采用測定抗炎藥物作用后大鼠局部前列腺素E2(PGE2)的變化反映其作用機(jī)制。通過我們對原實驗講義的設(shè)計補充,一個看似簡單的實驗的廣度和深度都得以加大、加強(qiáng)。
2周密指導(dǎo)實驗設(shè)計
在我們明確以糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎及其機(jī)制探討為基本實驗素材后,分兩步指導(dǎo)學(xué)員實驗設(shè)計。首先讓學(xué)生完成實驗課題的設(shè)計,讓學(xué)生利用業(yè)余時間到圖書館檢索文獻(xiàn),分析取舍資料,互相協(xié)商,擬定計劃。糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎機(jī)制復(fù)雜,包括對炎癥抑制代表及某些靶酶的影響,對細(xì)胞因子及粘附分子的影響,對炎細(xì)胞凋亡的影響等,涉及多機(jī)制、多途徑,為了適合教學(xué),我們要求僅限定以對炎癥介質(zhì)“PGE2”的影響為例開展實驗。重點讓學(xué)員檢索并設(shè)計檢測“PGE2”的方法,這樣既縮小了范圍,減少了學(xué)員工作量;又可以突出重點,以學(xué)員體會學(xué)習(xí)設(shè)計實驗的思路和基本方法。第二步是總結(jié)討論,制定可行的實驗方案。實驗課擬分為八組,每組提交實驗設(shè)計初稿,由教師批閱分析。在批閱過程中著重了解學(xué)生的設(shè)計方法是否遵循科學(xué),選取最適合課堂實驗的方法,并利用少量時間與學(xué)員討論,確定最終實驗方案[5]。
學(xué)員檢索設(shè)計的有關(guān)PGE2的實驗方法很全面,包括放射免疫法,ELISA法,免疫組化法,紫外分光光度法等,反映了學(xué)員掌握了檢索文獻(xiàn)獲取有效信息的方法。紫外分光光度法為藥學(xué)本科學(xué)員前期課程《分析化學(xué)》實驗課已經(jīng)學(xué)習(xí)的內(nèi)容,因此,以紫外分光光度法檢測PGE2具備實驗課的要求。通過以上步驟,每組學(xué)員制定了實驗計劃、方案,包括溶液和藥物的配制,組織的制備,儀器的使用等。
3嚴(yán)謹(jǐn)實施實驗方案
由于紫外分光光度計的使用需要藥物分析教研室提供幫助,因此實驗分兩個時間段展開。先是在藥理學(xué)學(xué)生實驗室進(jìn)行動物實驗,組織樣本凍存。然后,業(yè)余時間(晚上)在藥物分析學(xué)生實驗室進(jìn)行紫外測定。教員計劃好藥理學(xué)實驗課的時間,提前通知學(xué)員,讓學(xué)員自行聯(lián)系、協(xié)商測定PGE2的事宜。正式實驗前一周與教員共同制定實驗時間與場地安排。以前所有藥理學(xué)實驗均由本教研室獨立完成,教員全盤全程負(fù)責(zé),體現(xiàn)了實驗的完整性,但學(xué)員脫離實驗的真實情況,就像是母親喂孩子吃飯,把飯端到嘴邊,就等孩子張口吃就行了。但本次實驗需要分段完成,要應(yīng)用到不同學(xué)科、不同實驗技術(shù),這與絕大部分科研實驗是一致的,讓學(xué)員對實驗有了更全面的認(rèn)識,培養(yǎng)了學(xué)員的協(xié)作能力,獨立處理問題的能力。正式實驗中,所有操作均由學(xué)員獨立完成,并提供實驗報告。
4實驗總結(jié)
2007級藥學(xué)本科學(xué)員于2010年春季學(xué)期進(jìn)行《激素類藥物的抗炎作用及其機(jī)制探討》實驗課,完全由學(xué)員為主體、為中心開展,學(xué)員熱情高,積極性強(qiáng),能夠全程獨立設(shè)計并完成實驗,結(jié)果令人滿意,達(dá)到了鍛煉學(xué)員科研能力、擴(kuò)展學(xué)員科研視野的目的。但也有些方面有待改進(jìn)。由于課時安排原因,不能有充分的時間準(zhǔn)備試驗,未能進(jìn)行有效的預(yù)試驗(本實驗具體實驗方法的預(yù)試驗由教員和藥學(xué)本科2006級實習(xí)學(xué)員吳萬哈和徐婷完成),部分實驗結(jié)果存在誤差。如測定PGE2含量需要用到紫外分光光度計,而紫外分光光度計是藥學(xué)本科生2年級在分析化學(xué)實驗課使用過,3年級藥理學(xué)實驗時許多操作已生疏,測定時有些不規(guī)范,影響了實驗結(jié)果。實驗結(jié)束后,學(xué)員分析實驗非常仔細(xì),進(jìn)行了深入思考,總結(jié)了教訓(xùn),提出了改進(jìn)設(shè)想。少數(shù)學(xué)員有機(jī)會利用業(yè)余時間進(jìn)行了重復(fù)試驗,結(jié)果可靠性和穩(wěn)定性提高,學(xué)員收獲很大。如果有課時安排,全部學(xué)員能夠及時地進(jìn)行重復(fù)試驗,進(jìn)行進(jìn)一步總結(jié),會更好達(dá)到本教改的目的。以上實際問題,既說明本課題設(shè)立的重要性,又為進(jìn)一步完善與實施新實驗提供了極其寶貴的經(jīng)驗。通過藥學(xué)本科2007級學(xué)員的實踐教學(xué),證明本教改課題是可行的,為下一級學(xué)員很好的完善實驗積累了寶貴經(jīng)驗。