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      細(xì)胞核的功能

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      細(xì)胞核的功能

      細(xì)胞核的功能范文第1篇

      一、知識結(jié)構(gòu)二、教學(xué)目的

      1.真核細(xì)胞細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)和主要功能(C:理解)。

      2.原核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)(B:識記)。

      三、重點和難點

      1.教學(xué)重點

      (1)真核細(xì)胞的核膜和染色質(zhì)。

      (2)原核細(xì)胞中擬核的結(jié)構(gòu)特點。

      2.教學(xué)難點

      關(guān)于真核細(xì)胞細(xì)胞核中的染色質(zhì),在細(xì)胞有絲分裂過程中的形態(tài)變化。

      四、教學(xué)建議

      本小節(jié)的教學(xué)內(nèi)容可用1課時講授,包括細(xì)胞核的結(jié)構(gòu)和功能,原核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)兩部分內(nèi)容。前者應(yīng)更多地采用觀察分析方法,使學(xué)生重點掌握染色質(zhì)的組成,了解其功能。后者主要通過對比的方法,使學(xué)生了解原核細(xì)胞和真核細(xì)胞的異同,認(rèn)識原核細(xì)胞的原始性。

      在關(guān)于細(xì)胞核的教學(xué)中,要利用模式圖,通過觀察概括出細(xì)胞核主要包括核膜、核質(zhì)、核仁、染色質(zhì)幾部分。然后,重點分析核膜和染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)、成分和功能。

      關(guān)于核膜的結(jié)構(gòu),應(yīng)注意讓學(xué)生觀察到核膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相通連,認(rèn)識到核膜同樣是選擇透過性膜,它控制著細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的物質(zhì)交換,對核內(nèi)的物質(zhì)具有保護作用。細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)間存在著頻繁的、大量的大分子物質(zhì)的交流,核孔就成為這些大分子的理想通道。通過這種分析,使學(xué)生理解核膜的結(jié)構(gòu)特點是與其功能相適應(yīng)的。

      在講述染色質(zhì)時,可以適當(dāng)結(jié)合示意圖,把染色質(zhì)細(xì)絲的分子組成直觀地表現(xiàn)出來。使學(xué)生了解,一條染色質(zhì)細(xì)絲是由一條DNA分子,纏繞在多種蛋白質(zhì)球體上形成的串珠狀結(jié)構(gòu)。

      在講述染色質(zhì)與染色體的關(guān)系時,要注意強調(diào)它們是同一種物質(zhì)的兩種形態(tài)。伸展的染色質(zhì)形態(tài)有利于在它上面的DNA儲存的信息的表達,而高度螺旋化了的棒狀染色體則有利于細(xì)胞分裂中遺傳物質(zhì)的平分。

      在講述細(xì)胞核的功能時,應(yīng)重點講述它是DNA儲存場所和復(fù)制的場所。要讓學(xué)生理解細(xì)胞核控制著細(xì)胞的生活,決定著生物體的性狀。如果時間允許,可具體闡述教材中的例子,證明細(xì)胞核的這種作用。

      在講述原核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)時,建議列出對比表,從大小、細(xì)胞壁、細(xì)胞器、細(xì)胞核幾方面概括出它與真核細(xì)胞的區(qū)別。在對比中,應(yīng)滲透原核細(xì)胞的原始性,真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性和完善性。

      五、參考答案,全國公務(wù)員共同天地

      復(fù)習(xí)題二、1.(C);2.(D);3.(D);4.(C)。

      三、主要有以下幾點不同:1.細(xì)菌的體積較小;2.細(xì)菌的細(xì)胞壁不含纖維素,主要成分是肽聚糖;3.細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)只有分散的核糖體,沒有其他復(fù)雜的細(xì)胞器。

      六、參考資料

      間期細(xì)胞核的形態(tài)和結(jié)構(gòu)間期細(xì)胞核大多呈球形或卵球形,但是隨物種和細(xì)胞類型不同而有很大差別,有的呈分枝狀、帶狀。在哺乳動物中,嗜中性白細(xì)胞的核就是多葉形,而平滑肌的細(xì)胞核則為桿狀。核的形狀往往同細(xì)胞的形狀有直接關(guān)系。多角形、立方形和圓形的細(xì)胞,其核多呈圓形。細(xì)胞核的位置多處于細(xì)胞的中央,如果細(xì)胞的內(nèi)含物增多,則可以把核擠到一側(cè)。例如,植物細(xì)胞的液泡增大后,核就偏到一側(cè)。動物的脂肪細(xì)胞中脂肪滴加大后,核就被擠到細(xì)胞邊緣,呈扁盤狀。但是,不論細(xì)胞核是什么形狀,其核膜多是凹凸不平的,有的甚至缺刻深陷,將核分葉。細(xì)胞核在細(xì)胞生活周期中,形狀變化很大,在有絲分裂階段時,細(xì)胞核可以暫時解體。

      核膜的結(jié)構(gòu)特點在細(xì)胞核的有雙層膜結(jié)構(gòu),稱為核膜。核膜是核的邊界,由內(nèi)外兩層單位膜組成。核膜的每層膜厚約6.5nm,兩層膜間隔10~50nm的空隙,稱為核周腔。有的細(xì)胞中,可看到核周腔同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔隙相連通。在核膜外層的外表面上有顆粒狀的核糖體,它們有合成蛋白質(zhì)的功能。內(nèi)層核膜與染色質(zhì)纖維相連,不僅染色質(zhì)纖維的兩端連在核膜上,而且染色體的松散部分也常位于核孔的附近。

      核膜并不是完全連續(xù)的,有許多部位的核膜內(nèi)外兩層互相連接,形成了穿過核膜的小孔,稱為核孔。核孔是核質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)進行物質(zhì)交換的重要通道。核孔不是單純的小孔,結(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜,因此這種小孔又叫核孔復(fù)合體。核孔的直徑大約70~80nm,核孔通道的直徑約9nm。核孔的密度和總數(shù)因細(xì)胞類型不同而異。轉(zhuǎn)錄活動低或不進行轉(zhuǎn)錄活動的細(xì)胞,核孔很少。核孔在核膜上的分布不均勻,有一定的區(qū)域差別,核質(zhì)與細(xì)胞質(zhì)之間物質(zhì)交換旺盛的部位核孔數(shù)目多。

      核孔是細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)進行物質(zhì)交換的重要通道。在核中裝配好的核糖體亞單位,就是穿過核孔復(fù)合體進入細(xì)胞質(zhì)的。但是,不是所有的RNA都可以自由穿過核孔,它們只有在核內(nèi)經(jīng)過處理,成為mRNA后才能穿出核。

      核膜的主要功能真核細(xì)胞具有核膜,這在生物進化史上有重要意義。核膜作為細(xì)胞質(zhì)同細(xì)胞核內(nèi)部結(jié)構(gòu)之間的界膜,對穩(wěn)定細(xì)胞核的形態(tài)和化學(xué)成分起著十分重要的作用。核膜的主要功能有以下幾方面。

      1.屏障作用。核膜是遍布細(xì)胞中的“膜系統(tǒng)”的一部分,它的特殊功能之一是把核酸(尤其是DNA)集中在細(xì)胞核中。

      2.控制細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)之間的信息和物質(zhì)交換。主要有以下幾點。

      (1)離子與水分子可以自由通過核膜。但是,核膜對某些離子(如Na+)有一定的屏障作用,這不屬于主動運輸過程。

      (2)單糖、二糖、氨基酸、染料、核苷、核苷酸、魚精蛋白、組蛋白、RNA酶以及DNA酶等小分子物質(zhì),可以自由通過核膜。

      (3)大分子和小顆粒物質(zhì)的交換:高分子化合物如γ球蛋白、清蛋白等進出細(xì)胞核要由核孔通過。

      3.核膜在染色質(zhì)(體)的定位和細(xì)胞分裂時的作用。

      (1)染色質(zhì)的終末細(xì)絲常常連接在核孔上。這有助于解釋為什么非常復(fù)雜的染色質(zhì)在異常活躍的細(xì)胞核內(nèi)不致紊亂。

      (2)當(dāng)細(xì)胞分裂開始之初,染色體的聚集有可能開始于核膜,然后由外向內(nèi)發(fā)展。在前期或早中期分裂相中,核膜破碎,這些碎片可能加入核膜所附的微管成分,促其生長,從而使所附的染色單體定位并且發(fā)生分離。當(dāng)細(xì)胞分裂完成,子細(xì)胞核重建,核膜新生或恢復(fù)時,它可能有使核仁組成中心定位,趨向中心位置的作用。

      4.核膜在細(xì)胞核融合時的作用。當(dāng)卵細(xì)胞受精時,和卵細(xì)胞的核膜可以相互識別并且相互接觸,在一個以上的部位相互連結(jié),進而相互融合成一個核。

      5.核被膜具有某些生物合成的功能。在外層核膜表面附著核糖體,因此可以進行蛋白質(zhì)的合成。在核周腔中存在多種結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)和酶。核膜也能合成少量膜蛋白、脂質(zhì)和組蛋白。有人還報道核膜有糖的合成作用。

      核仁核仁是真核細(xì)胞間期核中最明顯的結(jié)構(gòu)。在光鏡下的染過色的細(xì)胞內(nèi),或者相差顯微鏡下的活細(xì)胞中,或者分離細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi),都容易看到核仁,它通常是單一的或者多個勻質(zhì)的球形小體。

      核仁的大小、形狀和數(shù)目隨生物的種類、細(xì)胞類型和細(xì)胞代謝狀態(tài)而變化。蛋白質(zhì)合成旺盛、活躍生長的細(xì)胞,如分泌細(xì)胞、卵母細(xì)胞,其核仁大,可占總核體積的25%;不具蛋白質(zhì)合成能力的細(xì)胞,如肌肉細(xì)胞、休眠的植物細(xì)胞,其核仁很小。

      在細(xì)胞周期過程中,核仁是一個高度動態(tài)的結(jié)構(gòu),在有絲分裂期間表現(xiàn)出周期性的消失與重建。

      核仁具有重要功能,它是rRNA合成、加工和核糖體亞單位的裝配場所。因此,對核仁結(jié)構(gòu)、動態(tài)和功能的研究,不僅為早期細(xì)胞學(xué)家所密切關(guān)注,而且在20世紀(jì)60年現(xiàn)核仁的重要功能以后,也一直受到各相關(guān)領(lǐng)域研究者的高度重視。

      染色質(zhì)和染色體染色質(zhì)和染色體的主要成分都是DNA和蛋白質(zhì)。它們之間的不同,不過是同一物質(zhì)在間期和分裂期的不同形態(tài)表現(xiàn)而已。染色質(zhì)出現(xiàn)于間期,在光鏡下呈顆粒狀,不均勻地分布于細(xì)胞核中,比較集中于核膜的內(nèi)表面。由于染色較深,在光鏡下常被誤認(rèn)為是核的界膜。染色體出現(xiàn)于分裂期中,呈較粗的柱狀和桿狀等不同形狀,并有基本恒定的數(shù)目(因生物的種類不同而異),例如人體細(xì)胞有染色體23對,共計46條。染色體是由染色質(zhì)濃集而成的,內(nèi)部為緊密狀態(tài),呈高度螺旋卷曲的結(jié)構(gòu)。

      根據(jù)對染色體組成成分的分析,可知它在細(xì)胞分裂間期仍然存在而不是消失,只不過這時它的結(jié)構(gòu)呈稀疏和分散狀態(tài):有的部分非常稀疏,因而在光鏡下看不到;有的部分螺旋盤繞得比較緊密,因而在適當(dāng)染色后呈顆粒狀,這就是染色質(zhì)。

      現(xiàn)在已知染色體與遺傳有密切的關(guān)系,因為其中所含的DNA是遺傳物質(zhì)。

      原核生物和病毒原核生物包括細(xì)菌、藍藻、放線菌、支原體、立克次體、衣原體等。現(xiàn)將其中幾種原核生物和病毒,列表(表2-2)比較如下。

      表2-2幾種原核生物和病毒的比較

      種類

      細(xì)菌

      支原體

      立克次體

      衣原體

      病毒

      直徑d/μm

      0.50~10.00

      0.20~0.25

      0.20~0.50

      0.20~0.30

      <0.25

      可見性

      光鏡下可見

      光鏡下勉強可見

      光鏡下可見

      光鏡下勉強可見

      電鏡下可見

      能否通

      過細(xì)菌

      過濾器

      不能

      不能

      細(xì)胞壁

      有堅韌的細(xì)胞壁

      與細(xì)菌相同

      與細(xì)菌相同

      無細(xì)胞結(jié)構(gòu)

      繁殖方式

      二均分裂

      二均分裂

      二均分裂

      二均分裂

      復(fù)制

      培養(yǎng)方法

      人工培養(yǎng)基

      人工培養(yǎng)基

      宿主細(xì)胞

      宿主細(xì)胞

      宿主細(xì)胞

      核酸種類

      DNA和RNA

      DNA和RNA

      DNA和RNA

      DNA和RNA

      DNA和RNA

      支原體它是已知的可以自由生活的最小生物,也是最小的原核細(xì)胞。它的突出特點是沒有細(xì)胞壁。因而細(xì)胞柔軟,形態(tài)多變,具有高度多形性。在電鏡下觀察支原體細(xì)胞,可見具有細(xì)胞膜,細(xì)胞膜內(nèi)有核糖體、RNA和環(huán)狀DNA。支原體廣泛存在于土壤、污水、昆蟲、脊椎動物及人體內(nèi),是動植物和人類的病原菌之一。人的胸膜肺炎、尿道炎、關(guān)節(jié)炎、老年支氣管炎等,以及家禽、家畜的呼吸道疾病等都可能是支原體引起的。現(xiàn)在正在生產(chǎn)抗肺炎支原體的疫苗,并且大規(guī)模試驗這種疫苗在防治肺炎支原體所致的人類呼吸道疾病的效果。

      衣原體衣原體是專性細(xì)胞內(nèi)寄生物,可以直接侵入宿主細(xì)胞,能感染鳥類、哺乳動物及人類。如鸚鵡熱衣原體能引起鳥類疾病,有時可傳至人體。砂眼衣原體是使人患砂眼的病原體。

      立克次體立克次體是介于細(xì)菌與病毒之間,而接近于細(xì)菌的一類原核生物。一般呈球狀或桿狀。也是專性細(xì)胞內(nèi)的寄生物。通常寄生在節(jié)肢動物如虱、蜱、螨、蚤等的消化道表皮細(xì)胞內(nèi),并以節(jié)肢動物為媒介傳染給人及其他脊椎動物。例如,普氏立克次體,由虱傳染給人,引起流行性斑疹傷寒等。

      原核細(xì)胞指構(gòu)成細(xì)菌和藍藻等低等生物體的細(xì)胞。它沒有真正的細(xì)胞核,只有原核或擬核,所含的一個基因帶(或染色體),是環(huán)狀雙股單一順序的脫氧核糖核酸分子,沒有組蛋白與之結(jié)合;無核仁,缺乏核膜。外層原生質(zhì)中有70S核糖體與中間體,缺乏高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和中心體等。轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)譯同時進行,四周質(zhì)膜內(nèi)含有呼吸酶。無有絲分裂和減數(shù)分裂,脫氧核糖核酸復(fù)制后,細(xì)胞隨即分裂為二。

      藍藻門舊稱藍綠藻門,藻類植物中最簡單、低級的一門。根據(jù)近些年來形成的生物分界系統(tǒng),藍藻屬于原核生物界。但是,藍藻和原綠藻與植物界又有一些相同之處,故一些文獻資料將它們分別歸納為原核藻類中的兩個門。藻體是單細(xì)胞或群體,不具鞭毛,不產(chǎn)生游動細(xì)胞。一部分絲狀種類能伸縮或左右擺動。細(xì)胞壁缺乏纖維素,由黏肽(含8種氨基酸和二氨基庚二酸以及氨基葡萄糖等)組成,壁外常形成黏性膠質(zhì)鞘。無真正的細(xì)胞核,擬核的組成物質(zhì)集中在細(xì)胞中央,無核膜和核仁,細(xì)胞內(nèi)除含葉綠素和類胡蘿卜素外,尚含有藻藍素,部分種類還含有藻紅素。色素不包在質(zhì)體內(nèi),而是分散在細(xì)胞質(zhì)的邊緣部分。藻體因所含色素的種類和多寡不同而呈現(xiàn)不同的顏色。儲藏物質(zhì)為藍藻淀粉。繁殖方式主要是分裂生殖,沒有有性生殖。主要分布在含有機質(zhì)較多的淡水中,部分生活在濕土、巖石、樹干上和海洋中,有的同真菌共生形成地衣,或生活在植物體內(nèi)形成內(nèi)生植物。少數(shù)種類能生活在85℃以上的溫泉內(nèi)或終年積雪的極地。

      藍藻細(xì)胞模式圖高中生物(必修)課本第一冊中的藍藻細(xì)胞模式圖,只有5個圖注,即擬核、核糖體、細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)。實際上,藍藻細(xì)胞的結(jié)構(gòu)是比較復(fù)雜的,現(xiàn)將其詳細(xì)結(jié)構(gòu)注釋如下圖(圖2-9)。

      圖2-9藍藻細(xì)胞模式圖

      原核生物和真核生物的細(xì)胞壁

      1.細(xì)菌細(xì)胞的細(xì)胞膜外有細(xì)胞壁,重量約占細(xì)胞干重的10%~20%,其主要成分是肽聚糖。此外,有的細(xì)菌的細(xì)胞壁還含有胞壁酸和特殊的脂質(zhì)化合物。

      細(xì)菌的細(xì)胞壁有以下功能。

      (1)保護細(xì)胞,能承受相當(dāng)大的壓力,如革蘭氏陽性菌,可承受2kPa的壓力。還能使細(xì)菌細(xì)胞不會由于細(xì)胞質(zhì)濃度較高而破裂。

      (2)保持細(xì)胞的固有形態(tài)。

      (3)有過濾作用,如相對分子質(zhì)量大于10000的物質(zhì)就不能通過。

      (4)可為某些細(xì)菌的鞭毛運動提供可靠的支點。

      2.藻的細(xì)胞壁的主要成分也是肽聚糖等,此外還含有氨基酸和胞壁肽氨基酸。

      3.核生物植物細(xì)胞的細(xì)胞壁是具有一定硬度和彈性的固體結(jié)構(gòu)。其主要成分是纖維素(在初生壁上還含有半纖維素和果膠質(zhì)),它形成了細(xì)胞壁的網(wǎng)狀框架。在電子顯微鏡下可以看到這種框架是由微纖絲系統(tǒng)組成。在完整的壁上,在微纖絲之間的空間,可以由其他物質(zhì)所填充。

      纖維素分子是由8000~15000個葡萄糖基(C6H10O5)通過糖苷鍵相互連接而成的多聚鏈,鏈間葡萄糖的羥基之間極易形成氫鍵。纖維素分子束聚集成為較大的單位──微纖絲,進而再聚集成較粗的纖絲──大纖絲。使得完整的纖維具有高度不溶于水的性質(zhì)。使細(xì)胞壁牢固并具有一定形狀。

      在細(xì)胞的生長分化過程中,細(xì)胞壁不僅可以擴展和加厚,并且由細(xì)胞質(zhì)合成的一些物質(zhì)可以滲入到纖維素的細(xì)胞壁框架內(nèi),因而改變細(xì)胞壁的性質(zhì),使細(xì)胞壁完成一定的功能。例如,纖維素細(xì)胞壁的框架中因添加了木質(zhì)素而木質(zhì)化,這就增加了細(xì)胞壁的硬度,增強了細(xì)胞的支持力量。又如,在細(xì)胞壁表面添加了角質(zhì)(脂質(zhì)化合物),使角質(zhì)化的細(xì)胞壁透水性降低,增強了細(xì)胞壁防止水分損失的作用。栓質(zhì)化(栓質(zhì)為脂質(zhì)物質(zhì))的細(xì)胞壁,增強了不透水、不透氣的性能,增強了保護作用。水稻、小麥、玉米等作物的莖、葉表皮細(xì)胞發(fā)生硅質(zhì)化(滲入了二氧化硅),使細(xì)胞壁硬度增加,加強了作物莖稈的支持作用,等等。細(xì)胞壁上有胞間連絲,這些胞間連絲較多地出現(xiàn)在細(xì)胞壁沒有加厚的位置上,這有利于細(xì)胞間的物質(zhì)交換。

      原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的主要區(qū)別原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的區(qū)別,,全國公務(wù)員共同天地在高中生物(必修)課本第一冊中主要提出了在細(xì)胞大小、細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核這幾方面的明顯區(qū)別。其實,二者在其他方面還有不少的區(qū)別,現(xiàn)列表(表2-3)比較如下:

      表2-3原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的主要區(qū)別

      種類

      原核細(xì)胞

      真核細(xì)胞

      細(xì)胞大小

      較小(1~10μm)

      較大(10~100μm)

      染色體

      一個細(xì)胞只有一條DNA,與RNA、蛋白質(zhì)不聯(lián)結(jié)在一起

      一個細(xì)胞有幾條染色體,DNA與RNA、蛋白質(zhì)聯(lián)結(jié)在一起

      細(xì)胞核

      無真正的細(xì)胞核,只有擬核

      有核膜和核仁

      細(xì)胞器

      無線粒體、葉綠體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等

      有線粒體、葉綠體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等

      內(nèi)膜系統(tǒng)

      簡單

      復(fù)雜

      微梁系統(tǒng)

      有微管和微絲等

      細(xì)胞分裂

      二分體、出芽;無有絲分裂

      能進行有絲分裂

      轉(zhuǎn)錄與翻譯

      細(xì)胞核的功能范文第2篇

      【關(guān)鍵詞】 裸鼠 藤蟾方 PCNA 人胃源性SGC 7901細(xì)胞

      藤蟾方是來源于民間老中醫(yī)的經(jīng)驗方,通過臨床實踐,發(fā)現(xiàn)藤蟾方對消化系統(tǒng)腫瘤尤其是胃腺癌的治療效果顯著。課題組實驗研究證實,藤蟾方有較好的抑制腫瘤效果[1~3]。為進一步研究藤蟾方抗腫瘤的機制,課題組展開了藤蟾方干預(yù)裸鼠人胃源性SGC7901腫瘤細(xì)胞的研究。

      1 材 料

      1.1 動 物 裸鼠18只,雌性,體重16~20g,浙江中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物研究中心提供。

      1.2 瘤 株 人胃源性SGC7901細(xì)胞,浙江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院提供。

      1.3 藥 物 藤蟾方由藤梨根、干蟾皮、薏苡仁等藥物組成。實驗用藥的生藥含量為0.8g/ml(該劑量已通過前期實驗證明具有最佳抗腫瘤作用)。5氟脲嘧啶 (5FU)(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,批號:20020816)按25mg/kg給藥,配制成2.5mg/mL稀釋液。PowerVisionTM TwoStep免疫組化檢測試劑盒(美國PowerVision公司)。PCNA一抗(NeoMarkers公司)。

      2 方 法

      2.1 造模及分組給藥 頸椎脫臼處死傳代裸小鼠,酒精浸泡3min,無菌平皿中取出腫瘤,稱重為1.32g。于另一無菌平皿中將瘤塊剪碎,球形勻漿器勻漿,加生理鹽水4ml配成1∶4稀釋液,鏡下觀察腫瘤細(xì)胞成活率,接種于18只裸鼠右腋下,每只0.2ml。

      將接種后的裸鼠隨機分為藤蟾方組、5FU組、生理鹽水組,每組6只。藤蟾方組給予藤蟾方0.2ml/10g灌胃;5FU組給予5FU 0.1ml/10g腹腔注射;生理鹽水組給予生理鹽水0.2ml/10g灌胃;均1天1次,連續(xù)給藥30天。30天后稱重并脫臼處死裸鼠,分離腫瘤組織,并稱取瘤重。將腫瘤組織標(biāo)本在中性緩沖福爾馬林中固定,12小時后取材制成石蠟切片。嚴(yán)格按照PowerVisionTM TwoStep免疫組化檢測試劑盒說明書的步驟檢測PCNA蛋白表達。取分離腫瘤組織后小鼠的脾與胸腺并稱重,觀察抑瘤率、脾指數(shù)、胸腺指數(shù)。

      2.2 觀察指標(biāo)

      2.2.1 抑瘤率、脾指數(shù)、胸腺指數(shù) 抑瘤率=[1(實驗組平均瘤重/對照組平均瘤重)]×100%;脾指數(shù)=脾臟重量(mg)/體重(g) ×100%;胸腺指數(shù)=胸腺重量(mg)/體重(g) ×100%。

      2.2.2 PCNA蛋白表達 取經(jīng)過染色處理的標(biāo)本切片進行觀察,PCNA陽性位于細(xì)胞核內(nèi),呈棕色,未顯陽性的細(xì)胞核呈藍色。每張切片在200倍視野下計數(shù)5個視野,每個視野計數(shù)200個以上腫瘤細(xì)胞中染色陽性的細(xì)胞數(shù),換算成增殖標(biāo)記指數(shù)(LI),增殖LI=視野內(nèi)的陽性腫瘤細(xì)胞數(shù)/視野內(nèi)總的腫瘤細(xì)胞數(shù)×100%。

      2.3 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS11.0進行數(shù)據(jù)處理,多組間比較采用單因素方差分析,各組間兩兩比較采用q檢驗。

      3 結(jié) 果

      3.1 對小鼠體內(nèi)腫瘤生長的抑制作用 藤蟾方組和5FU組有明顯的腫瘤抑制作用,抑瘤率分別為32.56%、49.9%,且給藥小鼠未發(fā)生死亡。藤蟾方組、5FU組與生理鹽水組比較,瘤重差異均有顯著性意義(P<0.01),見表1。表1 三組抑瘤率比較(±s)

      組 別n/只瘤重/g抑瘤率/%藤蟾方組60.91±0.4932.565FU組60.51±0.1649.90生理鹽水組61.00±0.35——

      與生理鹽水組比較,P<0.013.2 對PCNA蛋白表達的影響 藤蟾方對荷瘤小鼠的增殖細(xì)胞核抗原陽性表達有一定的抑制作用,藤蟾方組、5FU組與生理鹽水組比較,差異均有顯著性意義,P<0.05。藤蟾方組增殖標(biāo)記指數(shù)為(63.86±15.50)%,5FU組為(55.11±9.94)%,生理鹽水組為(75.88±9.30)%。

      3.3 對小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)的影響 藤蟾方組未明確表現(xiàn)出與抑瘤效果相一致的免疫調(diào)節(jié)作用。各組荷瘤小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)比較,差異均無顯著性意義(P>0.05),見表2。表2 三組荷瘤小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)比較

      4 討 論

      藤蟾方中藤梨根清熱利濕、健脾和胃、解毒消腫,有抗癌作用,尤對消化系統(tǒng)癌腫療效顯著[4]。干蟾皮有解毒消腫止痛功效,能抑制人體多種腫瘤的生長,并能不同程度地防治放化療引起的白細(xì)胞下降,增強機體對放化療的耐受力。薏苡仁健脾補肺、清熱利濕,薏苡仁的活性成分(薏苡仁酯、薏苡仁油)及總提取物均有很強的抗腫瘤作用[5]。全方相配既有清熱解毒、利濕消腫之力,又有活血通絡(luò)、軟堅散結(jié)之功,共同達到健脾和胃、抗腫瘤的作用,適用于氣血凝滯、脈絡(luò)瘀阻而致的腫瘤病證。

      本實驗結(jié)果證明,藤蟾方對荷人胃源性SGC7901細(xì)胞裸鼠具有明確的抗腫瘤作用,其作用機制可能與抑制腫瘤組織的增殖細(xì)胞核抗原有關(guān)。

      【參考文獻】

      1 張光霽,申 力.藤蟾方抑制人胃癌細(xì)胞的生長及誘導(dǎo)其凋亡的實驗研究. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2005,7(6):569570

      2 張光霽.藤蟾方抑瘤及其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實驗研究.浙江臨床醫(yī)學(xué),2004,6(5):356357

      3 張光霽.藤蟾方對S180小鼠P53和PCNA蛋白表達的影響.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2004,13(12):15661567

      細(xì)胞核的功能范文第3篇

      【關(guān)鍵詞】B/S模式 業(yè)務(wù)流程 上報 工單

      一、引言

      目前,在我臺各部門有很多方面存在問題:設(shè)備的類別多、設(shè)備分布區(qū)域廣、管理劃分不統(tǒng)一、維修責(zé)任不明確,這樣就容易造成設(shè)備在使用過程中出現(xiàn)故障或隱患時,工作人員只能等待維護部門的時間安排,從而拖延了時間,降低了工作效率。

      通過實際情況分析所需功能、設(shè)計完善該設(shè)備報修系統(tǒng),以便為用戶提供報修、維護、查詢、統(tǒng)計等業(yè)務(wù)功能,有利于設(shè)備維護部門的工作進行信息化、規(guī)范流程化的管理,提升維護質(zhì)量、優(yōu)化維護效率并減少維護成本,給各部門的正常運行提供更好的基礎(chǔ)保障;

      設(shè)計該報修系統(tǒng),可充分利用本單位現(xiàn)有的各種硬件資源:服務(wù)器、內(nèi)網(wǎng)、PC機,無需額外開支,節(jié)省了硬件成本,只需硬件和網(wǎng)頁的日常穩(wěn)定性維護,工作量小,可安排專人或兼職管理;該系統(tǒng)在自臺的內(nèi)網(wǎng)上運行,用戶可通過PC、手機等終端登陸系統(tǒng)進行各項業(yè)務(wù)操作,使之滿足用戶的日常需求,提高維修效率。

      二、系統(tǒng)框架分析

      (一)系統(tǒng)開發(fā)工具

      本系統(tǒng)設(shè)計采用B/S(瀏覽器/服務(wù)器)模式,系統(tǒng)架設(shè)在服務(wù)器上,在自臺的內(nèi)網(wǎng)上運行。

      服務(wù)器端:服務(wù)器系統(tǒng)Linux或者Windows皆可,系統(tǒng)采用PHP語言編寫,運行在Apache上,數(shù)據(jù)庫使用MySQL;

      瀏覽器端:系統(tǒng)兼容現(xiàn)代常用的IE、FireFox內(nèi)核瀏覽器,不論客戶端系統(tǒng);

      (二)系統(tǒng)總體流程

      圖1 系統(tǒng)總體流程圖

      (三)需求業(yè)務(wù)分析

      通過實際調(diào)研各部門的工作情況,所需求的業(yè)務(wù)應(yīng)包括:能夠?qū)崿F(xiàn)對用戶信息和故障信息的在線錄入;能夠?qū)υ诰€的故障問題和故障信息進行整合并生成工單;能夠?qū)徍撕蟮捻椖繂栴}和故障信息,提交維護人員進行及時處理;維修人員根據(jù)系統(tǒng)整理的待修列表進行接單和維修分工;對故障信息進行后續(xù)的管理錄入,遇重大問題可上報并接收領(lǐng)導(dǎo)的批示;處理不了的故障,可反饋至廠商,協(xié)調(diào)處理;維修完畢,可提供報修人進行確認(rèn)與評價;同時,本系統(tǒng)設(shè)計的網(wǎng)頁,力求功能上操作簡便,使用戶能快速地完成所需要的操作,具體應(yīng)包括以下幾個界面:登錄界面、報修界面、維修界面、統(tǒng)計界面、后臺管理界面。

      三、系統(tǒng)詳細(xì)設(shè)計

      (一)系統(tǒng)總體結(jié)構(gòu)

      報修人系統(tǒng):實現(xiàn)上報故障、查看維修狀態(tài)、確認(rèn)評價的功能,報修人可填寫故障類型、具體所在地、緊急類型和故障描述,來啟動或者關(guān)閉報修流程;維修人系統(tǒng):軟件根據(jù)故障類型分配給相應(yīng)的具體維修人,維修人可查看收到的報修任務(wù)及故障描述,及時更新維修單狀態(tài);系統(tǒng)內(nèi)部處理:在一個或多個報修任務(wù)開啟后,同類型的問題可被篩選和展現(xiàn)出來,以實現(xiàn)批量處理;及時更新維修單的狀態(tài),并反饋給報修人、維修人等;系統(tǒng)分配處理,并分派維護人員分別快速處理,維修主管可隨時查看和打印統(tǒng)計分析報告。

      圖2 系統(tǒng)總體結(jié)構(gòu)圖

      (二)系統(tǒng)功能模塊的詳細(xì)設(shè)計

      (1)用戶模塊。功能包括:用戶登錄、信息管理、權(quán)限分配等。用戶登錄:用戶訪問系統(tǒng)時必須輸入正確的用戶名和密碼,方可登錄系統(tǒng);用戶信息管理:在后臺管理頁面,可以進行編輯用戶、修改用戶資料、改變用戶權(quán)限等操作;用戶權(quán)限分配:將用戶分為幾個權(quán)限組,普通用戶、維修人、維修管理員、領(lǐng)導(dǎo)、超級管理員;普通用戶擁有報修權(quán)限,維修人繼承普通用戶權(quán)限,還有維修權(quán)限;維修管理員繼承維修人權(quán)限,還有查看統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的權(quán)限;領(lǐng)導(dǎo)繼承普通用戶權(quán)限,還擁有批示權(quán)限;超級管理員擁有后臺管理權(quán)限。

      圖3 系統(tǒng)的界面設(shè)計

      (2)上報故障模塊。上報故障是針對所有工作人員,當(dāng)報修人登錄進入對應(yīng)的頁面,正確填寫完報修單之后,系統(tǒng)將會把相應(yīng)的數(shù)據(jù)存入數(shù)據(jù)庫,并將維修工單狀態(tài)更新為“待接單”。

      該模塊的功能方面設(shè)計有:故障地點:實際選擇故障位置,通過選擇下拉框,系統(tǒng)會彈出選擇項;報修類型:通過選擇下拉框,系統(tǒng)會彈出報修類型選擇項,辦公電器、生活電器、水電、其他;優(yōu)先級:優(yōu)先和普通,根據(jù)所需的緊急度填寫,優(yōu)先是自動排列在上,表示首先處理;申報時間:系統(tǒng)自動顯示;標(biāo)題:個人的故障標(biāo)題,可輸入簡要的故障名,便于日后查找;故障描述:對故障信息進行準(zhǔn)確描述;報修人在確認(rèn)維修完成后可以確認(rèn)工單、對維修工作進行評價;否則可以駁回工單,讓工單回到待接單狀態(tài),等待其他維修人員再處理。

      圖4 上報故障的界面設(shè)計

      (3)維修工單模塊。維修工單主要給維修人員提供登記服務(wù),為用戶提供對每個維修工單詳細(xì)信息的查詢,用戶還可以通過導(dǎo)出功能把工單信息導(dǎo)出到Excel文件,方便統(tǒng)計管理或者打印;管理者如果想要查看相關(guān)的維修信息,可以在工單信息中直接查看相關(guān)信息;維修人在維修中可以不斷更新工單信息,維修完成后,維修人員需要填寫維修信息(維修人描述、維修計劃、費用等)并提交,系統(tǒng)反饋該信息給報修人,等待報修人確認(rèn)。

      該模塊的功能方面設(shè)計有:維修人登錄系統(tǒng),查看“待接收”列表,選中待修的故障并點“接收此單”,系統(tǒng)將該維修單信息更新為“待維修”;維修人在“已接收”列表中選相應(yīng)的故障,進入維修單里選“退回”,可以重新發(fā)回“待接收”列表,允許維修人多次接單;出現(xiàn)重大事件或需更換重要備件,維修人可“上報領(lǐng)導(dǎo)”,接收領(lǐng)導(dǎo)的批示;維修單填寫完點提交后,狀態(tài)可由“待維修”更新為“待確認(rèn)”。

      圖5 維修工單的界面設(shè)計

      (4)領(lǐng)導(dǎo)批示模塊。領(lǐng)導(dǎo)用戶有故障維修申報權(quán)、對維修人上報工單的批示權(quán),領(lǐng)導(dǎo)批示整體流程圖設(shè)計:臺內(nèi)維修人員對于不能維修的故障,先報部門主管,由他們選擇對重大事件或需更換重要備件再上報給臺分管領(lǐng)導(dǎo),接收領(lǐng)導(dǎo)的批示;此外,遇到緊急情況或重大故障需要上報領(lǐng)導(dǎo)的時候,報修人可以直接上報領(lǐng)導(dǎo)。

      (5)統(tǒng)計分析模塊。維修管理員可以進入統(tǒng)計分析頁面查看所有工單統(tǒng)計信息,也可以查看分析情況,具體統(tǒng)計了幾個方面:近100天故障類型比例統(tǒng)計、近半年故障解決情況統(tǒng)計、近100天故障所在地統(tǒng)計、近半年故障維修金額統(tǒng)計等,基本包含了常用的統(tǒng)計部分;另外還可以通過導(dǎo)出Excel文檔方便進行打印等操作。

      (6)消息通知模塊。當(dāng)出現(xiàn)報修人上報故障、維修人接收工單、維修工單更新、領(lǐng)導(dǎo)批示、工單確認(rèn)等情況下,系統(tǒng)會自動生成提示消息,通知相關(guān)人員,并且附上相應(yīng)URL;

      (7)后臺管理模塊。后臺管理頁面只有超級管理員才有權(quán)限進入,在此頁面可以對系統(tǒng)所有數(shù)據(jù)信息進行處理:擁有整個系統(tǒng)的管理能力和編輯能力,對所有的用戶信息、工單信息進行管理,有必要時可刪除包括用戶管理、維修工單管理以及供貨商信息等。

      四、分析總結(jié)

      該系統(tǒng)已推廣至各部門使用了一段時間,從已經(jīng)實現(xiàn)的功能和用戶反映來看,整體上能較好的實現(xiàn)各模塊之間的接口通信、數(shù)據(jù)存儲,所需功能也基本實現(xiàn):不同用戶的登錄系統(tǒng)和退出賬號、報修人的故障上報和故障解決確認(rèn)、維修人的接收工單并填寫維修單和上報領(lǐng)導(dǎo)、領(lǐng)導(dǎo)的批示、系統(tǒng)能及時更新維修單和列表狀態(tài),完善了導(dǎo)航欄的鏈接功能,達到了預(yù)定設(shè)計目標(biāo)。但系統(tǒng)目前仍有幾個方面待進一步完善:目前該系統(tǒng)只在臺內(nèi)網(wǎng)上運行,以后有經(jīng)費條件和安全保障下,可以考慮搭外網(wǎng),為手機端的完善兼容做基礎(chǔ);由于用戶平時很大部分習(xí)慣通過手機來登錄操作,在有時間和能力的情況下,進一步完善做好手機端的兼容,這樣2個平臺能同時運行將更方便用戶,提高維護效率。

      參考文獻:

      [1]陳劍甌譯.JavaScript基礎(chǔ)教程(第6版)[M].人民郵電出版社,2007.

      細(xì)胞核的功能范文第4篇

      【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;強化治療;甘精胰島素;諾和靈;胰島β細(xì)胞

      The effects of transient intensive lantus plus novolin R or metformin on β-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus

      HANXiao-li, LIU Lin, LUN Zeng-rui, et al. Affiliated Weifang People’s Hospital of Weifang Medical College,Weifang,Shandong261041,China

      【Abstract】 Objective To study the effects of transient intensive lantus plus novolin R or metformin on beta-cell function innewly diagnosed type 2 diabetic mellitus. Methods 40 newly diagnosed type 2 diabetic mellitus were treated by 4 weeks:(A)transient intensive treatment:lantus subcutaneous injection before supper plus novolin R subcutaneous injection before three meals;(B) lantus subcutaneous injection in bed timeplus metformin. The levels of fasting plasma glucose(FPG) 2 hours postprandial glucose(2 h PG),glycosylated hemoglobin A1C(HbA1c), C-peptide and insulin releasing test were compared before and after transient intensive treatment. Results the FPG,2 h PG and HbA1c were significantly decreased in both groups; while fasting C-peptide and insulin and in other phages were significantly increased in group A. Conclusions Both the transient intensive lantus plus novolin R and lantus plus metformin can effectively control plasma glucose better. Lantus plus novolin R can also effectively improve the beta-cell function in newly diagnosed type 2 diabetic mellitus.

      【Key words】Type 2 diabetic mellitus; Intensive treatment; Lantus ;Novolin; Pancreatic beta cells

      胰島素強化治療是糖尿病治療研究的熱點之一。國內(nèi)外曾有研究指出[1,2],對新診斷的2型糖尿病(T2DM)患者進行短期胰島素強化治療可獲得較長時間的緩解。本研究選擇初診的T2DM患者為研究對象,觀察短期甘精胰島素聯(lián)合諾和靈R或二甲雙胍強化治療的效果及對胰島β細(xì)胞功能的影響。

      1 對象與方法

      1.1 研究對象 選擇濰坊市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷的T2DM患者40例(1999WHO標(biāo)準(zhǔn)),男25例,女15例,平均(42±9)歲,隨機分為A、B兩組。入選時空腹血糖(FPG)為(11±3.7)mmol/L,和/或2 h血糖(2 h PG)為(18±6.1)mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)>10%。兩組均排除嚴(yán)重感染、心肝腎功能不全、酮癥酸中毒及甲狀腺功能異常等。

      1.2 方法

      1.2.1 所有患者隔夜空腹10~12 h,于入院后次日晨采靜脈血測定空腹血糖(FPG,氧化酶法,Beckman全自動生化分析儀測定)、糖化血紅蛋白(HbA1c,微柱法,天津DPC公司藥盒),并口服82.5 g葡萄糖(含10%結(jié)晶水)行C肽+胰島素釋放試驗(放免法,天津DPC公司藥盒)。兩組均給予糖尿病教育與飲食控制,按標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量計算,總熱量25~28 kcal/(kg•d)。

      1.2.2 治療 標(biāo)本留取后,A組給予諾和靈R三餐前皮下注射[初始劑量按0.3~0.5 U/(kg•d)],甘精胰島素晚餐前皮下注射;B組給予口服二甲雙胍0.5 g,3次/d,加甘精胰島素睡前皮下注射。甘精胰島素初始劑量根據(jù)FPG水平的毫摩爾值1:1換算(即血糖mmol/L值=甘精胰島素單位數(shù)),適時根據(jù)檢測血糖值每2~3 d調(diào)整1次胰島素劑量。血糖控制目標(biāo)為FPG≤7 mmol/L,2 h PG≤10 mmol/L,治療時間為4周,記錄達到良好血糖控制的時間。

      1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 FPG、2 h PG、C肽、胰島素水平、HbA1c用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,強化治療前后比較用配對t檢驗;組間比較用方差分析;各時點C肽、胰島素比較采用單向方差分析。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 10.0軟件處理。

      2 結(jié)果

      2.1 強化治療的降糖效果 A、B組強化治療4周后,F(xiàn)PG、2 h PG、HbA1c三者的變化見表1。A與B組比較,兩組治療后FPG無明顯差異,而2 h PG差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)],見表1。

      2.2 強化治療對胰島β細(xì)胞功能的影響 治療后測定胰島β細(xì)胞功能發(fā)現(xiàn),A組空腹及服糖后各時間點C肽與胰島素水平均較治療前有不同程度的升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),見表2。

      2.3 不良反應(yīng) 實驗期間,有2例患者因就餐延遲出現(xiàn)低血糖反應(yīng),進食后緩解。未見其他不良反應(yīng)。

      3 討論

      在T2DM的早期,β細(xì)胞處于“葡萄糖失敏感性階段”,其分泌胰島素功能暫時性的受到抑制,當(dāng)血糖得到良好控制后,其分泌胰島素的能力可獲得部分恢復(fù)[3],這是新診斷的T2DM患者接受短期胰島素強化治療獲得較長時間緩解的原因[1]。到了T2DM晚期,在“葡萄糖毒性”作用下,β細(xì)胞分泌胰島素的功能進行性衰竭,即便有效的控制血糖,亦難以逆轉(zhuǎn)衰竭的胰島功能[3]。

      以往胰島素強化治療的模式是應(yīng)用短效胰島素或胰島素泵,前者起效慢、達峰慢,無法與人體生理性的血糖峰值同步,后者代價昂貴,均限制了其推廣應(yīng)用。基礎(chǔ)胰島素不足不僅導(dǎo)致空腹血糖升高,而且造成餐后血糖在此基礎(chǔ)上進一步升高。甘精胰島素作為長效基礎(chǔ)胰島素類似物,可模擬生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌,具有平穩(wěn)、無峰值等特點,有效作用呈平坦直線,藥物釋放比傳統(tǒng)胰島素制劑更加貼近正常基礎(chǔ)的人胰島素,且夜間低血糖發(fā)生率低。每天注射1次可維持24 h,治療費用較使用胰島素泵明顯降低。新診斷的T2DM患者病史較短,胰島β細(xì)胞以功能改變?yōu)橹鳎委熀竽孓D(zhuǎn)的可能性大,故筆者對新診斷的T2DM患者采用甘精胰島素與諾和靈R聯(lián)合強化治療方案,并與二甲雙胍加甘精胰島素睡前皮下注射進行比較。

      本研究發(fā)現(xiàn),治療后與治療前相比,兩組FPG、2 h PG、HbA1c均顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P

      本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者治療后FPG的下降無明顯差異。這與甘精胰島素顯著優(yōu)勢作用時間長有關(guān),不論晚餐前或者睡前注射,均能有效的減少黎明現(xiàn)象。

      總之,在T2DM早期β細(xì)胞功能損害是可逆的,及早應(yīng)用胰島素嚴(yán)格控制血糖,有助于保護β細(xì)胞功能、延緩其衰竭。誠然,本研究中β細(xì)胞分泌胰島素功能的改善源于良好的血糖控制,使β細(xì)胞部分恢復(fù)對葡萄糖反應(yīng)的敏感性。但這種改善并非永久性,甘精胰島素與諾和靈R聯(lián)合強化治療的長期療效尚有待于進一步隨訪研究。

      參考文獻

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      細(xì)胞核的功能范文第5篇

      【關(guān)鍵詞】 結(jié)核病;CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;FOXP3

      CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一類增殖能力低、具有免疫抑制功能的細(xì)胞,在人類外周血中占CD4+T細(xì)胞的5%-15%,該種細(xì)胞的缺失或功能缺陷會引起一系列的自身免疫功能紊亂[1]。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表型是在1995年由SaKakuchi等[2]通過一系列實驗首次確定的,其后又發(fā)現(xiàn)其特異性的表達轉(zhuǎn)錄因子FOXP3。此外,這群細(xì)胞也表達CD45RBlow、CD62L、CD103、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞抗原4(CTLA-4)、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的TNF受體(GITR)等。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可通過細(xì)胞接觸和分泌細(xì)胞因子等多種方式抑制T、B細(xì)胞等的增殖、活化及功能發(fā)揮。

      1 轉(zhuǎn)錄因子FOXP3

      1.1 轉(zhuǎn)錄因子FOXP3特異性地表達于CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,作為一個特征性標(biāo)志在其發(fā)育和功能維持中發(fā)揮重要的作用。FOXP3是由Brunkow等于2001年首次報道,其屬于轉(zhuǎn)錄因子forkhead /winged helix家族,該基因家族均通過forkhead結(jié)構(gòu)域與DNA上的特定位點結(jié)合,從而參與對目的基因的調(diào)控。FOXP3基因特異性的表達于CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,而在其他淋巴細(xì)胞如CD8+T細(xì)胞、B細(xì)胞和其他組織細(xì)胞中極少表達。另一方面,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的其他表面分子如CD25、CTLA-4、GITL等在活化的T細(xì)胞上也表達,因此認(rèn)為FOXP3可能是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞特異性的標(biāo)志。進一步的研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)OXP3在CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化和功能發(fā)揮中具有重要的作用,其不僅能介導(dǎo)傳統(tǒng)初始T細(xì)胞獲得CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的相關(guān)表型[3],還可誘導(dǎo)其向Th1型或Th2型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化。

      1.2 人FOXP3基因位于染色體Xp11.23-q13.3,全長1869bp,編碼48kD蛋白。FOXP3蛋白由叉頭螺旋結(jié)構(gòu)、C2H2鋅指結(jié)構(gòu)和亮氨酸拉鏈這三個主要的功能結(jié)構(gòu)域組成,而FKH區(qū)域為所有FOX轉(zhuǎn)錄因子家族所共有的結(jié)構(gòu)。通過對IPEX患者的基因研究,發(fā)現(xiàn)FOXP3基因突變主要發(fā)生在FOXP3蛋白的亮氨酸拉鏈、FKH及富含脯氨酸的N末端這三個結(jié)構(gòu)區(qū)域,提示以上三個結(jié)構(gòu)區(qū)域?qū)OXP3的功能發(fā)揮具有重要的影響。進一步的研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)OX3蛋白的核定位以及其免疫抑制功能發(fā)揮均有賴于FKH區(qū)域序列的完整性;亮氨酸拉鏈則可影響FOXP3二聚體的形成;而富含脯氨酸的N末端的功能作用目前仍不清楚。

      2 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能

      2.1 天然產(chǎn)生的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對TCR的刺激不產(chǎn)生反應(yīng),其被激活后以抗原非特異性的方式行使免疫抑制作用,并能夠以依賴細(xì)胞接觸的方式抑制CD4+、CD8+T細(xì)胞的增殖、活化及功能表達[4-5],CTLA-4和GITR在其中發(fā)揮重要的作用[6-7]。誘導(dǎo)產(chǎn)生的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制功能具有細(xì)胞因子依賴性,通過多克隆激活劑或自身抗原激活后的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞主要分泌IL-10及TGF-β[4,8,9]。IL-10對CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化和功能發(fā)揮的調(diào)節(jié)機制主要表現(xiàn)為以下兩點:①通過Jak/Stat3系統(tǒng)抑制了單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多數(shù)DC分泌早期的細(xì)胞因子;②通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子NFkB的激活和IL-2的產(chǎn)生從而影響效應(yīng)T細(xì)胞的功能。TGF-β則可通過對APC的抑制來間接抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖,且可通過分別抑制Th2、Th1的轉(zhuǎn)錄激活因子的表達而阻止各自的發(fā)育。另有研究表明TGF-β還能抑制天然T細(xì)胞和成熟DC的分化[10]。

      2.2 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞除能抑制T細(xì)胞的免疫應(yīng)答外,還能抑制B細(xì)胞的免疫應(yīng)答。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能夠遷移至外周淋巴組織的B細(xì)胞區(qū),抑制T細(xì)胞依賴的B細(xì)胞應(yīng)答。相關(guān)的動物實驗已經(jīng)證實,往動物模型體內(nèi)輸注CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可減少甚至完全抑制自身抗體的產(chǎn)生[11-12]。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制B細(xì)胞免疫活性的機制可能有直接和間接兩種方式。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可通過抑制Th細(xì)胞從而抑制B細(xì)胞的活化和分化,抑或影響其抗體的產(chǎn)生[13-14]。此外,Hill等研究人員[15-16]發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可以直接作用于B細(xì)胞,通過細(xì)胞接觸的方式抑制B細(xì)胞的增殖、活化及抗體類別重組轉(zhuǎn)換和分泌。

      2.3 IL-2信號傳導(dǎo)通路在CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫耐受中起著重要的作用[17-18]。IL-22參與調(diào)解CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育[19]。相關(guān)研究也已經(jīng)證明其在體外可明顯刺激T細(xì)胞的生長、擴增。最近的研究[9]發(fā)現(xiàn),低濃度的IL-2可以顯著改善CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的低增殖能力,尤其是在與IL-4共同作用下改變更明顯;而高濃度的IL-2能夠阻斷CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對CD4+T細(xì)胞的抑制作用。此外IL-2可通過與STAT3、STAT5結(jié)合促使CD4+CD25+Treg上調(diào)性地表達Foxp3[20]。

      3 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與結(jié)核病的關(guān)系

      結(jié)核病是嚴(yán)重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病,我國是全球22個結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一。2001――2010年,我國肺結(jié)核報告發(fā)病人數(shù)始終位居全國甲乙類傳染病報告發(fā)病數(shù)的前列。肺結(jié)核作為呼吸系統(tǒng)常見疾病之一,具有高感染率、高患病率及死亡人數(shù)多等特點。結(jié)核病的機體免疫主要是由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫,其中CD4+T淋巴細(xì)胞在結(jié)核病免疫中的關(guān)鍵作用已在多種免疫技術(shù)的研究中得到證實。結(jié)核病患者常存在Th1/Th2免疫失衡,表現(xiàn)為Th1型細(xì)胞免疫功能低下。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞能廣泛抑制各種免疫細(xì)胞的激活、增殖和效應(yīng)功能,其可能通過其免疫抑制功能抑制Th1細(xì)胞的活化而促進結(jié)核病的發(fā)生和發(fā)展。Guyot-Revol等[21]報道肺結(jié)核患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量及其FOXP3表達明顯增多。活體內(nèi)去除肺結(jié)核患者外周血單個核細(xì)胞中的CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可導(dǎo)致產(chǎn)生IFN-γ的結(jié)核桿菌特異性T細(xì)胞數(shù)量增加。Ribeiro-Rodrigues等[22]在另一項研究中也發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量比健康者高,并且在抗結(jié)核治療結(jié)束6個月后仍處于增高狀態(tài),還通過清除實驗發(fā)現(xiàn)去除了CD25+的CD4+T細(xì)胞在結(jié)核桿菌的刺激下產(chǎn)生的IFN-γ要高于未經(jīng)過分離的CD4+T細(xì)胞,證實CD4+CD25+T細(xì)胞在肺結(jié)核中抑制IFN-γ產(chǎn)生。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過抑制Th1細(xì)胞免疫,導(dǎo)致Th1細(xì)胞因子如IFN-γ分泌的減少,影響結(jié)核分枝桿菌感染的巨噬細(xì)胞的激活,從而削弱了機體免疫系統(tǒng)對感染結(jié)核分枝桿菌的清除,使得感染慢性化。與此同時,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞也通過抑制過強的Th1細(xì)胞免疫反應(yīng),避免了其對機體造成的免疫病理損害。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在抑制Th1免疫的同時,還抑制Th2細(xì)胞免疫的產(chǎn)生,表現(xiàn)為CD4+CD25-T細(xì)胞分泌的IL-10的減少。不過,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對Th1細(xì)胞免疫的抑制強于Th2細(xì)胞免疫的抑制,從而導(dǎo)致結(jié)核患者的免疫失衡,消除CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用可以逆轉(zhuǎn)Th1/Th2免疫失衡的狀態(tài)。而Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡,特別是Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10干擾Th1細(xì)胞免疫對病原菌的清除,是促進結(jié)核病發(fā)生和慢性感染復(fù)發(fā)的重要原因。

      4 結(jié) 語

      CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過細(xì)胞接觸和分泌細(xì)胞因子的方式,抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞等從而介導(dǎo)體內(nèi)的免疫耐受,在多種自身免疫疾病、腫瘤和結(jié)核病等慢性病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。但CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在結(jié)核病中的具體作用機制尚不完全清楚,深入探索其在結(jié)核病中的免疫動力學(xué)、功能發(fā)揮的具體機制,可以進一步了解結(jié)核局部免疫應(yīng)答狀態(tài),并可為結(jié)核病的快速診斷及治療開辟新思路及獲得有效地免疫治療方法。

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