腫瘤學(xué)論文

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腫瘤學(xué)論文范文第1篇

在進(jìn)行腫瘤放射治療時(shí)，采用影像技術(shù)已經(jīng)成為了共識(shí)。影像技術(shù)貫穿于放射腫瘤治療的全過(guò)程中，對(duì)放射治療起著一定的積極作用，利用影像技術(shù)可以對(duì)腫瘤治療的各個(gè)階段進(jìn)行具體的信息分析，從而能夠得到準(zhǔn)確的信息，對(duì)放射腫瘤醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要的影響意義。隨著時(shí)代的發(fā)展，科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，出現(xiàn)了不同種類(lèi)的成像技術(shù)以及影像信息源，并且在臨床應(yīng)用中取得了良好的效果，極大的推動(dòng)了放射治療技術(shù)的發(fā)展。而在新一輪的發(fā)展中，有出現(xiàn)了組合型一體化設(shè)備，這些組合型一體化設(shè)備的應(yīng)用，為腫瘤的診斷和治療提供了更加先進(jìn)的技術(shù)手段，使得腫瘤的臨床治療效果得到極大的突破，并且極大的改善了醫(yī)學(xué)影像與診療效果之間的傳統(tǒng)界限，使得兩者之間的聯(lián)系性不斷的加強(qiáng)，對(duì)影像診斷技術(shù)的發(fā)展有著積極的推動(dòng)作用。

2線性能量傳遞治療機(jī)

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，Y線能量與X線能量得到提高，在利用兩者進(jìn)行放射治療時(shí)，能夠有效的殺死大量的癌細(xì)胞，阻止癌細(xì)胞的擴(kuò)散，從而增強(qiáng)治療的效果。但是，當(dāng)著兩個(gè)射線進(jìn)入到人體之后，會(huì)沿著軌跡行進(jìn)，其傳遞能量比較的小，被稱為低LET，在靜止期細(xì)胞、缺氧細(xì)胞方面，要通過(guò)低LET將其殺滅是不可能的。為此，人們開(kāi)始注重對(duì)高LET射線的研究。對(duì)于細(xì)胞分裂、細(xì)胞氧含量各期的依賴，高LET射線的生物效應(yīng)程度比較的小，即使在低氧、缺氧的狀態(tài)下，殺滅腫瘤細(xì)胞都是可以實(shí)現(xiàn)的。近年問(wèn)世的儀器包括重粒子、快中子、質(zhì)子等，雖然已開(kāi)始應(yīng)用于臨床，但多為研究階段。在國(guó)內(nèi)，臨床對(duì)中子刀的應(yīng)用已經(jīng)積累了較為豐富的治療經(jīng)驗(yàn)。而質(zhì)子的治療還處于試運(yùn)階段，由于器械的造價(jià)較為昂貴，為此在短期內(nèi)普及還比較困難。在高LET治療中，能量釋放最為猛烈的是硼中子俘獲治療系統(tǒng)，它是利用原子核爆炸，將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤細(xì)胞摧毀，得到有效治療的一種手段。在治療過(guò)程中，對(duì)一種含非放射性的自然元素硼進(jìn)行注射，其與腫瘤細(xì)胞的親和力非常的強(qiáng)，作為一種特殊的化合物，其進(jìn)入人體后能在腫瘤細(xì)胞內(nèi)迅速凝聚，之后借助超低能中子射線進(jìn)行照射，硼元素在腫瘤細(xì)胞內(nèi)與中子射線發(fā)生核反應(yīng)，而一種具高線性能量轉(zhuǎn)換的α粒子由此得到釋放，即使α粒子的釋放是少量的，也能夠起到殺死腫瘤細(xì)胞的作用。

3近距離治療（后裝機(jī)）

自1898年居里夫人發(fā)現(xiàn)了鐳（Ra）元素之后，1905年開(kāi)始了第一例組織間Ra插植治療。1930年P(guān)aterson和Packer建立了Ra針插植規(guī)則及劑量計(jì)算方法，正式開(kāi)始了近距離治療。直到20世紀(jì)80年代近距離放射治療技術(shù)（后裝機(jī)）取代了傳統(tǒng)的近距離放射治療。后裝機(jī)采用遠(yuǎn)距離操作，計(jì)算機(jī)控制，能夠勾劃出清晰的圖像和劑量曲線分布。無(wú)論從安全性、可靠性、防護(hù)性和病人舒適程度考慮，明顯提高了精度和治療效果，從而迅速推廣。近距離治療有多種方式，因腫瘤位置或解剖結(jié)構(gòu)的差異，可采取不同的照射技術(shù)，空腔臟器常用腔內(nèi)治療，實(shí)質(zhì)性腫塊采取組織間植入，近幾年又開(kāi)展了放射性粒子植入技術(shù)，配合其他治療手段治療前列腺癌、胰腺癌、甚至某些類(lèi)型的肺癌、腦瘤等，取得良好效果。這也是繼近距離放療后的進(jìn)一步發(fā)展，過(guò)去有些模具或敷貼器治療現(xiàn)在已為淺層X(jué)線或電子束所取代，術(shù)中置管術(shù)因受條件限制，國(guó)內(nèi)僅有少數(shù)單位作過(guò)報(bào)道。近距離治療常用的核素種類(lèi)繁多，源型各異，（管、針、液、膠囊等劑型）能量和半衰期也不同，除鈷能量較高外，多數(shù)為低能含γ和β的混合線。放射線經(jīng)金屬外殼過(guò)濾后成單一的γ線能譜。它照射的范圍有限，損傷危險(xiǎn)性很小，是重要的輔助放射治療工具。

4結(jié)論

腫瘤學(xué)論文范文第2篇

按照住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)要求，需要輪轉(zhuǎn)的科室相當(dāng)多，在腫瘤科輪轉(zhuǎn)時(shí)間常較短，一般為1～3月，然而腫瘤學(xué)專業(yè)性較強(qiáng)，需要學(xué)習(xí)的知識(shí)相當(dāng)多，要在如此短的時(shí)間全部學(xué)會(huì)是非常困難的，針對(duì)不同專科醫(yī)師的培訓(xùn)側(cè)重點(diǎn)應(yīng)該有所不同。

對(duì)于腫瘤學(xué)專科醫(yī)師，以后可能從事腫瘤科專業(yè)工作，培訓(xùn)時(shí)間相對(duì)也較長(zhǎng)，其培訓(xùn)的目標(biāo)是了解腫瘤各專業(yè)的基本理論和治療原則，加強(qiáng)腫瘤綜合治療觀念訓(xùn)練，進(jìn)行扎實(shí)、系統(tǒng)的專業(yè)理論知識(shí)和臨床實(shí)踐能力培訓(xùn)，達(dá)到能獨(dú)立處理腫瘤科常見(jiàn)病、多發(fā)病以及對(duì)腫瘤科常見(jiàn)急重癥病的處理，對(duì)某些疑難病例有一定的分析鑒別能力、查閱文獻(xiàn)能力等。

針對(duì)輪轉(zhuǎn)的其他科醫(yī)師，由于以后多不從事腫瘤工作，主要的培訓(xùn)是掌握腫瘤常見(jiàn)病及多發(fā)病的臨床表現(xiàn)，培養(yǎng)腫瘤綜合治療觀點(diǎn)，對(duì)不同惡性腫瘤的主要治療手段進(jìn)行選擇，學(xué)會(huì)各種急危重癥的緊急處置，能及時(shí)會(huì)診和轉(zhuǎn)診。不同專科又有不同的側(cè)重培訓(xùn)重點(diǎn)，外科規(guī)陪醫(yī)師訓(xùn)練其外科手術(shù)無(wú)瘤觀念的建立，獲取病理診斷的重要性觀念；內(nèi)科規(guī)陪醫(yī)師訓(xùn)練某些情況局部治療的重要性，藥物劑量如化療的規(guī)范使用，惡性腫瘤晚期患者最佳支持治療的重要性；影像科醫(yī)師了解不同惡性腫瘤可能的影像學(xué)表現(xiàn)，了解腫瘤科醫(yī)師關(guān)注的影像學(xué)表現(xiàn)，如何為臨床醫(yī)師提供優(yōu)質(zhì)的影像報(bào)告等。

2制定全面的培訓(xùn)制度

制定腫瘤學(xué)住院醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)的要求和計(jì)劃，包括要求掌握和熟悉的常見(jiàn)病、多發(fā)病的理論知識(shí)，基本操作、基本技能，完成的病例書(shū)寫(xiě)相關(guān)內(nèi)容，參考的經(jīng)典書(shū)籍等。制定具體實(shí)施細(xì)節(jié)：教學(xué)查房、專題講座、病例討論、理論考試、技能考試、出科評(píng)定等。制定針對(duì)指導(dǎo)醫(yī)師和規(guī)陪醫(yī)師的激勵(lì)和考核機(jī)制，調(diào)高教與學(xué)兩方面的積極性、主動(dòng)性和創(chuàng)造性。

具體操作上，初入腫瘤科的規(guī)陪醫(yī)師由住院總醫(yī)師對(duì)我科工作流程的初步介紹后，將規(guī)陪醫(yī)師分配給住院醫(yī)師，可由住院總醫(yī)師制定每周安排一位住院醫(yī)師固定時(shí)間進(jìn)行一次講課，安排高級(jí)醫(yī)師一次教學(xué)查房，每周的病案討論由規(guī)陪醫(yī)師準(zhǔn)備及參與討論發(fā)表意見(jiàn)，出科前進(jìn)行問(wèn)診查體及病例書(shū)寫(xiě)，安排理論考試，最后結(jié)合每個(gè)規(guī)陪醫(yī)師的表現(xiàn)，進(jìn)行綜合排行，對(duì)優(yōu)秀的培訓(xùn)醫(yī)師及指導(dǎo)進(jìn)行表?xiàng)睢?/p>

腫瘤學(xué)論文范文第3篇

1．1藥師對(duì)癌痛患者進(jìn)行全面疼痛評(píng)估①詢問(wèn)患者疼痛的部位并提供以下詞匯供患者選擇:鈍痛、銳痛、壓迫性疼痛、彌漫性疼痛、絞痛、刺痛、燒灼樣痛、放電樣痛、麻痛、脹痛等，以判斷疼痛性質(zhì);②以數(shù)字分級(jí)法(NRS)、主訴疼痛程度分級(jí)法(VRS)及面部表情評(píng)估量表法量化癌痛，評(píng)估疼痛程度［6］;③評(píng)估患者放療效果，以建議對(duì)治療的調(diào)整。

1．2Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(KPS評(píng)分)和生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)［7］以上述評(píng)分法全面評(píng)價(jià)患者身體功能狀態(tài)及生活質(zhì)量。

2為患者提供個(gè)體化藥學(xué)服務(wù)

2．1對(duì)患者進(jìn)行用藥依從性評(píng)分根據(jù)依從性差別，分別給予不同級(jí)別藥學(xué)服務(wù)。對(duì)依從性好的患者給予普通藥學(xué)服務(wù)，對(duì)于依從性中等或差的患者給予強(qiáng)化藥學(xué)服務(wù)。采用MMAS-8調(diào)查患者用藥依從性［8］。該量表共8個(gè)問(wèn)題，依次為:(1)您是否有時(shí)忘記服藥;(2)在過(guò)去的兩周內(nèi)，是否有一天或幾天您忘記服藥;(3)治療期間，當(dāng)您覺(jué)得癥狀加重或出現(xiàn)其他癥狀時(shí)，您是否未告知醫(yī)生而自行減少藥量或停止服藥;(4)當(dāng)您外出時(shí)，您是否有時(shí)忘記隨身攜帶藥物;(5)昨天您服用了鎮(zhèn)痛藥物嗎;(6)當(dāng)您覺(jué)得自己的癥狀已經(jīng)好轉(zhuǎn)或消失時(shí)，您是否停止過(guò)服藥;(7)有人認(rèn)為每天服藥很麻煩，您是否覺(jué)得堅(jiān)持鎮(zhèn)痛治療計(jì)劃有困難;(8)您覺(jué)得要記起按時(shí)按量服用鎮(zhèn)痛藥物很難嗎。1～7題的備選答案為二分類(lèi)，即“是”和“否”，1～4、6、7題答“否”計(jì)1分，答“是”計(jì)0分，第5題答“是”計(jì)1分，答“否”計(jì)0分;第8題的備選答案為L(zhǎng)ikert5等級(jí)計(jì)分，即“從來(lái)不”、“偶爾”、“有時(shí)”、“經(jīng)常”和“所有時(shí)間”，依次計(jì)為1分、0．75分、0．50分、0．25分和0分。量表滿分為8分，得分＜6分為依從性差;得分6～7分為依從性中等;得分=8分為依從性好。

2．2普通藥學(xué)服務(wù)①發(fā)放《疼痛患者教育手冊(cè)》請(qǐng)患者仔細(xì)閱讀，手冊(cè)用通俗易懂的語(yǔ)言全面介紹了疼痛相關(guān)內(nèi)容，包括疼痛是病嗎，怎么引起的，需要治療嗎，怎樣表達(dá)疼痛，疼痛的治療方法，藥物使用的注意事項(xiàng)，為什么要按照規(guī)定時(shí)間用藥，用藥后需要注意什么，阿片類(lèi)藥物介紹等;②對(duì)患者及家屬面對(duì)面進(jìn)行用藥教育:強(qiáng)調(diào)疼痛是對(duì)身體有傷害的，必須治療，口服藥物是治療疼痛的最佳選擇，鎮(zhèn)痛藥物按時(shí)服用疼痛緩解最佳，鎮(zhèn)痛藥物可能包括嗎啡等阿片類(lèi)藥物，不必對(duì)其產(chǎn)生恐懼，癌痛治療時(shí)應(yīng)用該類(lèi)藥物引起成癮的現(xiàn)象極為罕見(jiàn)，最明顯的不良反應(yīng)是便秘及如何防治。普通藥學(xué)服務(wù)平均每位患者每天10min。

2．3強(qiáng)化藥學(xué)服務(wù)①發(fā)放《疼痛患者教育手冊(cè)》的同時(shí)，給予詳細(xì)講解，并幫助患者仔細(xì)閱讀;②對(duì)患者及家屬面對(duì)面進(jìn)行用藥教育:除普通藥學(xué)服務(wù)內(nèi)容還包括:鎮(zhèn)痛藥應(yīng)按時(shí)規(guī)律服用，不宜自行調(diào)整藥物劑量和給藥方案;如出現(xiàn)疼痛緩解不佳或便秘、惡心嘔吐、排便障礙等不良反應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生或藥師溝通，由醫(yī)生或藥師更改治療方案，切不可自行調(diào)整藥物劑量或停藥;藥品不良反應(yīng)大多可以治療或隨著服藥慢慢減輕等;③與患者及其家屬深入交流，引導(dǎo)患者說(shuō)出自己的困惑及面臨的困難，藥師盡力給予解答，強(qiáng)化藥學(xué)服務(wù)平均每位患者每天20min。

3為醫(yī)生提供藥學(xué)服務(wù)

在全面評(píng)估的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者的肝腎功能等化驗(yàn)指標(biāo)，與醫(yī)生一起進(jìn)行鎮(zhèn)痛藥物的選擇、初始劑量滴定、阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥不良反應(yīng)的防治以及輔助用藥使用等。阿片類(lèi)藥物劑量個(gè)體化滴定是癌痛治療的難點(diǎn)，藥師以美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)成人癌痛治療指南為依據(jù)，結(jié)合患者癌痛及肝腎功能等情況，為醫(yī)生提供鎮(zhèn)痛藥物治療建議，并在用藥最初的24h內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行多次癌痛評(píng)估，及時(shí)調(diào)整劑量，爭(zhēng)取在24～72h內(nèi)完成藥物滴定，達(dá)到疼痛穩(wěn)定控制，并轉(zhuǎn)換成緩控釋制劑。在鎮(zhèn)痛治療全程中注意觀察藥品不良反應(yīng)及相互作用，及時(shí)向醫(yī)生提供防治建議。

4藥學(xué)服務(wù)效果評(píng)估

腫瘤學(xué)論文范文第4篇

[論文摘要]目的探討原發(fā)性肝癌與肝膿腫的鑒別方法，提高診斷的準(zhǔn)確性。方法肝血管瘤和肝膿腫都被誤診為原發(fā)性肝癌；結(jié)果兩例誤診延誤治療.結(jié)論：一些原發(fā)性肝癌與肝膿腫及肝血管瘤之間存在相似之處，正確鑒別二者之間關(guān)系，才能及時(shí)診斷及有效治療。

原發(fā)性肝癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，起病隱匿，缺乏特異性，且發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)，尤在沿海地區(qū)乙型肝炎高發(fā)區(qū)發(fā)病率較高，早期診斷治療者，預(yù)后亦不樂(lè)觀；臨床誤診誤治的情況常有發(fā)生。

1臨床資料

從2000-2007在新加坡醫(yī)院，本組共收集10例誤診為肝血管瘤，5例誤診為肝囊腫。

1.1誤診為肝囊腫

本類(lèi)為女性6個(gè)，男性4個(gè)，大都以上腹脹滿不適伴發(fā)冷，發(fā)熱半月到兩個(gè)月，在院外科作“B”超提示“膽囊炎，多發(fā)性肝膿腫”經(jīng)抗感染治療仍無(wú)好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)入院。一般情況較好，“T”38-39℃，無(wú)黃疸，心肺無(wú)明顯異常發(fā)現(xiàn)，腹軟、無(wú)肌緊張、右上腹及劍突下有壓痛、未及包塊、肝右肋下約1-2公分、脾未及、肝區(qū)叩痛較明顯、腸鳴正常。WBC12-21.0×109/LN0。8-O.95。“B”超提示“肝內(nèi)有多個(gè)大小不等其周?chē)械突芈晻炄Σ≡睢薄T檢查提示“肝內(nèi)有多個(gè)底密度灶，病灶外周有一密度較高，較厚的壁，增強(qiáng)后病灶內(nèi)強(qiáng)化不明顯，外周壁有強(qiáng)化，病灶內(nèi)CT值為23.5-30.3Hu。決定行手術(shù)門(mén)靜脈插管滴入抗生素治療，術(shù)后病理檢查證實(shí)為肝細(xì)胞性肝癌。

1.2誤診為肝血管瘤

患者男性4人，女性1例，第一次均因左下肺大葉性肺炎住院期間行B超檢查診斷為肝多發(fā)轉(zhuǎn)移癌，以后由于經(jīng)過(guò)多普勒超聲及腹部CT檢查均考慮肝臟巨大海綿狀血管瘤，查甲胎蛋白為10，因而否定上述診斷，2-4個(gè)月后患者情況迅速惡化，肝臟急劇增大，B超檢查肝轉(zhuǎn)癌的圖像均更趨典型，患者日益衰竭，迅速死亡。

2結(jié)果

一年后隨防,所有病人均在3-10月內(nèi)死亡,血的教訓(xùn)肝癌不能誤診.

3討論

3.1本組第一類(lèi)肝癌病例均以發(fā)熱、肝區(qū)疼痛等為首發(fā)癥狀，與肝膿腫癥狀相類(lèi)似，尤其當(dāng)癌腫內(nèi)出血，繼發(fā)感染或合并膽道感染時(shí)更加難以區(qū)別。

影像學(xué)檢查作為肝臟疾病診斷的一項(xiàng)重要方法，其準(zhǔn)確性受多方面影響。當(dāng)肝膿腫還未液化之前，在影像學(xué)上與肝癌不易區(qū)分；當(dāng)肝癌瘤內(nèi)出血尤其繼發(fā)感染時(shí)與肝膿腫相似。另外影像醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)對(duì)診斷起到關(guān)鍵作用。本例憑B超或CT檢查誤診為肝膿腫，但如能仔細(xì)觀察B超或CT所示，肝癌與肝膿腫仍存在差異。AFP測(cè)定對(duì)診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌具有相對(duì)的專一性。本例進(jìn)行AFP檢測(cè)，且只測(cè)1次，如能反復(fù)多次檢測(cè)可能提高陽(yáng)性檢出率。文獻(xiàn)報(bào)道肝癌患者AFP陽(yáng)性率為70%[4]，故有一定比例陰性病例存在，對(duì)于AFP陰性病例，有慢性肝炎肝硬化病史，HbsAg檢測(cè)陽(yáng)性，B超或CT證實(shí)肝內(nèi)孤立或多發(fā)性腫塊要考慮肝癌的可能。.

3.2第二類(lèi)患者采用普通B超，對(duì)肝癌和肝血管瘤的鑒別診斷常不易確切。此時(shí)可行肝臟彩色多普勒超聲檢查，因?yàn)樵谌S成像中，肝血管瘤的輪廓最為清晰，立體感較強(qiáng)。有些作者指出，因?yàn)楦窝芰龌芈曒^肝組織回聲稍增強(qiáng)，由于灰階差異較大，所重建的三維圖像效果較佳，相反，原發(fā)性肝癌多為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，其輪廓與周?chē)徑M織的灰階差異較小，所重建的三維圖像則遜于血管瘤，而某些回聲的轉(zhuǎn)移瘤征象的三維顯示效果欠佳[1].

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，磁共振對(duì)鑒別肝癌與肝血管瘤有肯定價(jià)值，特別是對(duì)肝血管瘤的診斷價(jià)值超過(guò)所有其它影像診斷片[2]，童華山認(rèn)為無(wú)論原發(fā)性肝癌還是繼發(fā)性肝癌多為多發(fā)病灶，在磁共振圖像中，T1W時(shí)多為較高信號(hào)，信號(hào)強(qiáng)度不均勻，邊界不清楚，占位表現(xiàn)最常見(jiàn)；而肝血管瘤多為單發(fā)病灶，在T1W時(shí)一半為低信號(hào)，T2W時(shí)多呈很高強(qiáng)度信號(hào)，信號(hào)均勻，邊緣清楚[3]。

4.1在本例的診斷過(guò)程中，我們認(rèn)為應(yīng)吸取以下經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)：①本類(lèi)CEA15.50-18μg/L（超過(guò)了正常參考值上限10μg/L），未能引起足夠重視。有學(xué)者提出懷疑為肝癌的患者如AFP陰性，則應(yīng)聯(lián)合檢測(cè)CEA、FT和βz-MG，只有當(dāng)三者均呈陰性時(shí)，才可能排除肝癌；③在第1次行囊腫穿刺活檢，可避免第2次穿刺。并使確診日期提前；④該類(lèi)患者既往無(wú)膽道及門(mén)靜脈引流區(qū)感染的病史，穿刺抽出液培養(yǎng)陰性.

4.2全面檢查可防止漏診并提高正確診斷率。血清學(xué)檢查主要是轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)，檢測(cè)ALT是為排除非肝癌原因所致的AFP升高；B超檢查主要是明確肝臟占位性病變的性質(zhì)和肝臟有無(wú)硬化。

在今后的臨床工作中，診斷某一疾病時(shí)，不要一葉障目，對(duì)可能導(dǎo)致相同癥狀的不同疾病均應(yīng)考慮到，逐一加以排除，以免誤診，從而延誤治療，甚至造成醫(yī)療糾紛。

參考文獻(xiàn)

[1]曹輝，等，三維超聲成像對(duì)肝臟實(shí)質(zhì)性占位病變的探討[J].中華超聲影像學(xué)雜志，1996；11（6）；250.

[2]程紅巖.肝血管瘤的影像學(xué)診斷[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，1992：8（3）：55.

腫瘤學(xué)論文范文第5篇

【關(guān)鍵詞】腫瘤血管抑制因子綜述

近年來(lái)中藥或有效成分抑制腫瘤血管生成研究非常活躍,也具有明顯的廣度和深度。

1中草藥研究動(dòng)態(tài)

1.1去甲斑蝥素范躍祖等觀察了去甲斑蝥素(NCTD)對(duì)膽囊癌腫瘤血管生成的抑制作用及其機(jī)制NCTD可有效抑制、破壞膽囊癌腫瘤血管生成,進(jìn)而抑制膽囊癌的增殖與生長(zhǎng)。其機(jī)制可能與NCTD誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、直接破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變血管內(nèi)皮細(xì)胞PCNA/凋亡比、下調(diào)血管生成因子VEGF、Ang2和上調(diào)血管抑制因子TSP、TIMP2表達(dá)有關(guān)［1］。

1.2小檗堿小檗堿(berberine)為黃連(毛茛科植物)、黃柏等(蕓香科植物)植物的一種生物堿,作為抗菌藥已有悠久的歷史。初步研究表明它在體內(nèi)、體外對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制和殺傷作用［2］。婁金麗等研究小檗堿對(duì)bFGF活化人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)增殖、細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡的影響,探討其對(duì)腫瘤新生血管形成作用的機(jī)制。方法:MTT法檢測(cè)小檗堿對(duì)bFGF活化HUVEC的增殖作用;流式細(xì)胞儀檢測(cè)用藥后細(xì)胞周期的變化;激光共聚焦掃描顯微鏡下觀察藥物對(duì)細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞內(nèi)鈣的影響;流式細(xì)胞儀檢測(cè)小檗堿對(duì)細(xì)胞凋亡的作用。結(jié)果:小檗堿能明顯抑制bFGF活化的HUVEC增殖,且存在劑量依賴關(guān)系;使細(xì)胞在G0G1期的比例明顯增多;使細(xì)胞核濃縮、甚至裂解成碎塊,同時(shí)使細(xì)胞內(nèi)鈣增多;并誘導(dǎo)活化HUVEC發(fā)生細(xì)胞凋亡。結(jié)論:小檗堿可能通過(guò)將bFGF活化的HUVEC細(xì)胞周期阻滯在G0G1期,抑制活化HUVEC的增殖;誘導(dǎo)活化HUVEC細(xì)胞發(fā)生凋亡等機(jī)制,阻止新生血管形成,發(fā)揮其抗腫瘤作用［3］。

1.3白藜蘆醇白藜蘆醇是廣泛存在于葡萄、花生和多種藥用植物中的一種多酚類(lèi)化合物，目前至少已經(jīng)在21個(gè)科，31個(gè)屬的72種植物中發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇。早期研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇具有保護(hù)心血管，調(diào)節(jié)血脂、抗病原微生物、護(hù)肝等多種生物學(xué)作用。自從Jang等于1997年系統(tǒng)報(bào)道了白藜蘆醇的抗腫瘤作用后，迄今已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能通過(guò)多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的起始，促進(jìn)，發(fā)展三個(gè)階段，而且可以抑制腫瘤血管形成。1.對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的作用，能夠直接抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，遷移及誘導(dǎo)其凋亡，從而抑制血管的生成。2.對(duì)血管生長(zhǎng)因子及受體的調(diào)控，可以通過(guò)下調(diào)各種血管生成促進(jìn)因子及受體的水平，近而抑制血管的形成。3.對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）的影響，白藜蘆醇能夠直接抑制MMP2的表達(dá)及活性，同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)白藜蘆直接抑制HUVEC細(xì)胞分泌MMP2溶解明膠的活性，從而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)，管形的形成.4.抗凝作用，研究表明，白藜蘆醇可以通過(guò)抗凝作用阻止血管的生成。5.對(duì)黏附分子的影響，白藜蘆醇抑制腫瘤壞死因子（TNF）激活的人HUVEC和人單核細(xì)胞產(chǎn)生ICAM1及VCAM1，降低細(xì)胞之間的黏附能力。6.對(duì)環(huán)氧化酶的影響，白藜蘆醇使腫瘤組織環(huán)氧化酶2（COX2）MRNA的表達(dá)減少，從而抑制腫瘤的血管的形成。7.對(duì)INOS的影響，研究表明白藜蘆醇通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞中脂多糖誘導(dǎo)的NFKB而減少胞質(zhì)蛋白穩(wěn)定的MRNA水平［4］。

1.4姜黃姜黃主要活性成分是姜黃色素和揮發(fā)油,具有抗炎、抗氧化、降血脂和抗腫瘤等多種作用。近年來(lái),姜黃活性成分的抗腫瘤作用引起了廣泛關(guān)注。姜黃素、脫甲氧基姜黃素和雙脫甲氧基姜黃素是姜黃中的三種主要色素,混稱姜黃色素。李劍明等研究證明，3種姜黃色素單體能夠抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),表明抑制血管生成是其抗腫瘤的主要機(jī)制之一［5］。

1.5逆癌酮以往研究發(fā)現(xiàn)丹參酮具有抗腫瘤作用。逆癌酮是以丹參酮為主要成分的中藥制劑。作者以逆癌酮對(duì)A549細(xì)胞系和PLA801D細(xì)胞系惡性表型的逆轉(zhuǎn)作用研究結(jié)果表明,在體外狀態(tài)下,逆癌酮可下調(diào)腫瘤細(xì)胞VEGF、CD44V6的表達(dá)水平,上調(diào)PLA801D細(xì)胞的nm23H1的表達(dá)水平。提示逆癌酮有抗腫瘤血管生成效應(yīng)［6］。

1.6海參實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),海參的活性成分具有抗凝血、抗腫瘤、增加免疫力及抗病毒等作用。胡人杰等發(fā)現(xiàn)海參與可的松合用有極為明顯的抑瘤增效作用。肝素與可的松合用具有腫瘤血管生成抑制作用,而海參的化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性與肝素有相似之處,故推測(cè)海參與可的松合用能抑制腫瘤血管生成［7］

1.7烏三顆粒烏三顆粒主要功效為益氣養(yǎng)陰、軟堅(jiān)散結(jié)。石錦萍等進(jìn)行了烏三顆粒對(duì)腫瘤新生血管形成干預(yù)的研究。作者采用免疫組化染色法、病理彩色圖像定量分析法,對(duì)小鼠S180肉瘤組織進(jìn)行了MVD、VEGF、bFGF表達(dá)的檢測(cè)。結(jié)果顯示,烏三顆粒能明顯下調(diào)MVD、VEGF、bFGF的表達(dá),表明烏三顆粒對(duì)腫瘤血管生成有明顯的干預(yù)作用,這可能是烏三顆粒抗腫瘤的重要機(jī)制之一［8］。

中國(guó)-1.8人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3是中藥人參中的四環(huán)三萜皂苷,其分子式為C24H72O13。研究表明,人參皂苷Rg3體外對(duì)小鼠腹水肝癌細(xì)胞(MM1)、黑素瘤B16FE7細(xì)胞、人小細(xì)胞肺癌細(xì)胞(OC10)和人胰腺癌細(xì)胞(PSN1)的浸潤(rùn)具有較強(qiáng)的抑制作用。人參皂苷Rg3對(duì)高轉(zhuǎn)移性小鼠黑素瘤B16FE7細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移及Balb/C小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移具有抑制作用。其抗腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制與其抑制腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、黏附和抗血管生成的活性有關(guān)［9］。中國(guó)

1.9大豆異黃酮選用人乳腺癌細(xì)胞株MCF7裸鼠異種移植,探討大豆異黃酮及其主要有效成分金雀黃素對(duì)人乳腺癌細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)及其血管生成的影響,通過(guò)觀測(cè)移植瘤的重量、出瘤時(shí)間、成瘤率,同時(shí),應(yīng)用免疫組化技術(shù)觀察MVD。結(jié)果顯示,腫瘤組織內(nèi)可見(jiàn)形態(tài)不規(guī)則,且無(wú)明顯管腔的新生血管,血管分布以腫瘤組織的邊緣處為多見(jiàn),各組微血管計(jì)數(shù)金雀黃素組最少,出瘤時(shí)間及成瘤率各治療組都明顯減少,以金雀黃素組最為明顯,其次是高黃酮組和低黃酮組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)可以看出,大豆異黃酮的主要有效成分金雀黃素能減少腫瘤血管生成,從而抑制裸鼠移植瘤在體內(nèi)生長(zhǎng)［10］。

1.10鯊魚(yú)軟骨提取物近10年來(lái),不同的實(shí)驗(yàn)室從不同的鯊魚(yú)軟骨中獲得了相對(duì)分子量大小不一、生物活性也有差異的鯊魚(yú)軟骨血管生成抑制因子(SCAIF)。它們都具有抑制血管生成的生物活性和對(duì)荷瘤小鼠的確切抑瘤效果。2000年和2001年,有學(xué)者從我國(guó)沿海鯨鯊軟骨中提取分離子兩種高度純化了的血管生成抑制因子SCAIF1和SCAIF80,它們對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與遷移具有顯著抑制活性。對(duì)雞胚尿囊膜血管生成也有明顯抑制作用,并且均呈劑量依賴關(guān)系［11］。

2結(jié)語(yǔ)

綜上所述，筆者認(rèn)為:“血瘀”血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖腫瘤血管生成，這其中存在著互為影響的內(nèi)在聯(lián)系。活血化瘀藥物通過(guò)修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,抑制其增殖,可能有效改善組織缺血缺氧的"血瘀"狀態(tài),而消除腫瘤新生血管生成的條件,在血管形成前期阻斷腫瘤病變進(jìn)一步向惡性發(fā)展。加強(qiáng)活血化瘀與惡性腫瘤血管生成調(diào)節(jié)因子關(guān)系的研究,對(duì)明確不同類(lèi)型的活血化瘀治療腫瘤的適應(yīng)證,篩選更具針對(duì)性和有效性的抗腫瘤血管生成的活血化瘀方藥,探索活血化瘀治療惡性腫瘤的機(jī)制等都具有較大的意義和指導(dǎo)作用。

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