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【關(guān)鍵詞】取象比類;法象藥理;法象用藥
Abstract:MakinguseofstudyonpharmacologicalmethodstatetheoryforexposingmoreTCMproundmysteryandbetterservingmodernclinic.
Keywords:comparativestate;pharmacologicalmethodstate;medication
著名的科學(xué)家錢學(xué)森曾提出“唯象的中醫(yī)學(xué)”概念,認(rèn)為中醫(yī)完全是從現(xiàn)象來總結(jié)、概括,而得出的系統(tǒng)的理論[1]。
1取象比類
隨著對中醫(yī)思維方式研究的不斷發(fā)展,唯象理論得到了進(jìn)一步的重視,所謂唯象理論就是中醫(yī)的“取象比類”,也就是獲取某一類或幾類事物的“象”,然后把這種“象”進(jìn)行“比類”——類比、推理,得出一定結(jié)論的思維方法[1]。
“取象比類”一詞出自《周易》,其中象有兩種涵義:一是指卦相,即八卦和六十四卦;二是指物象,即八卦所象征的事物和六十四卦構(gòu)成的物象。“取象比類”就是取八卦的象和他們所象征的事物進(jìn)行運(yùn)思,借某種直觀的形象作為誘導(dǎo)物,觸類旁通、引思聯(lián)想,經(jīng)過推導(dǎo)而得出相關(guān)的結(jié)論。《內(nèi)經(jīng)》曰:“天地萬物者,不以數(shù)推,以象之謂也”,“援物比類,化之冥冥”,“不引比類,是知不明”,也就是常說的“取象比類”。“取象比類”的思維方法是古人的智慧結(jié)晶。
“取象比類”是中醫(yī)邏輯思維的基礎(chǔ)。中醫(yī)的理論體系源遠(yuǎn)流長,幾千年來由于歷代醫(yī)家悉心的臨床觀察和診療實踐的升華,形成了中醫(yī)獨(dú)特的理論體系,使我們能參照前人的經(jīng)驗并應(yīng)用于現(xiàn)代臨床。“取象比類”的方法在中醫(yī)理論中占有特殊的地位。
中醫(yī)理論中的“取象比類”和現(xiàn)代控制論中的同構(gòu)理論都是一種類比推理,中醫(yī)的“取象比類”方法就是一種原始的同構(gòu)方法,運(yùn)用類比推理即“取象比類”推測說明陰陽、五行和人體各種生理、病理現(xiàn)象等,在中醫(yī)學(xué)中是比比皆是,不勝枚舉[2]。如中醫(yī)基礎(chǔ)理論之一五行學(xué)說的歸屬理論,就是“取象比類”推論演繹的具體體現(xiàn)。按五行各原始特性的原理,自然之木具有升發(fā)、條達(dá)之性,據(jù)邏輯推斷,凡具有此類特性或類似此特性的事物或現(xiàn)象歸屬于木行。以春季而言,此季是萬物生長旺盛的季節(jié),日非一日,蒸蒸日上,這正與木之升發(fā)特性相近,理應(yīng)歸屬木行。再如東方是日、月冉冉升起的地方,這也與木的特性恰好相似,而東方也就歸屬于木,諸如此理,不一勝數(shù)。中醫(yī)取象比類法在中藥理論中,作為一種獨(dú)立的藥性概念提出,即為法象藥理。
2法象藥理
2.1法象理論歷史淵源
法象理論初步形成于宋代,當(dāng)時受到宋儒理學(xué)的影響,大興探討藥理之風(fēng)。北宋末年的《圣濟(jì)經(jīng)》可為代表。在其“藥理篇”一卷中就反映出當(dāng)時的醫(yī)藥學(xué)者,觀察動、植物之本性,探究物理造化之玄機(jī),總結(jié)出“萬物皆有法象”的思想,并對藥物的藥理作用進(jìn)行推衍。法象理論興盛于金元時期。宋代的藥理研究,擴(kuò)展了金元醫(yī)家的學(xué)術(shù)視野。金元時期雖未出現(xiàn)代表性的大型綜合本草著作,但各路醫(yī)家風(fēng)格各異,多重實用,使此時的本草學(xué)具有臨床藥物學(xué)的特征。在法象理論發(fā)展方面,當(dāng)推李東垣的《藥類法象》和《用藥心法》,張元素的《珍珠囊》和《醫(yī)學(xué)啟源》,他們在宋人的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探求藥物奏效的原理,以藥物形、色、氣、味、體為主干,利用氣化、運(yùn)氣和陰陽五行學(xué)說,建立了一整套法象藥理模式,極大地豐富了中藥的藥理內(nèi)容,使臨床由經(jīng)驗用藥向理論用藥邁進(jìn)了一步。
2.2“藥類法象”與法象用藥
中藥的藥類法象理論模式,是把藥物的基本性能、功效應(yīng)用與其氣味厚薄、陰陽寒熱、采收時月、質(zhì)地色澤、入藥部位以及藥材生熟等聯(lián)系起來,認(rèn)為物從其類,同形相趨,同氣相求。如有“皮以治皮、節(jié)以治骨,核以治丸”,“子能明目”,以及“蔓藤舒筋脈,枝條達(dá)四肢”等多種說法。如五皮散治皮水,《成藥便讀》云其“皆用皮者,因病在皮,以皮行皮之意”,借以說明藥用部位與病位的療效關(guān)系。
前人總結(jié)出這樣的一個規(guī)律,動物治病是“以情治病”,而植物是“以形治病”,這也是對法象藥理的一個總結(jié)。所謂情是指動物活動時所生活的環(huán)境、習(xí)性及自身特點(diǎn)等,而植物的形態(tài)是指植物用藥的部位,來源等內(nèi)容,臨床治療的疾病與這些有密切的關(guān)系。比如桑螵蛸的特性就是以產(chǎn)卵多為其特點(diǎn),而在臨床上我們即可用之治療不育不孕證。再如植物中凡藤類藥物,幾乎都有祛風(fēng)除濕,舒筋活絡(luò)止痹痛的作用等等。
法象藥理認(rèn)為藥物的功用是由其形、色、味、體、質(zhì)、所生之地、所成之時等自然特征決定的,在此理論指導(dǎo)下應(yīng)用藥物,稱為法象用藥。藥類法象認(rèn)為:藥的四氣五味與天之陰陽、六、四氣相應(yīng),與地之五行、五季的生、長、化、收、藏相應(yīng),又與陰陽、升降浮沉相屬,結(jié)合氣味厚薄、功能,將藥物分作風(fēng)升生、熱浮長、濕化成、燥降收、寒沉藏五大類。用藥定分兩(劑量與君、臣、佐的關(guān)系)、用藥酒洗曝干(炮制藥性)、用藥根梢身例(入藥部位藥性)、用圓散藥例(劑型藥性)[3]。
可以看出,這些理論的基礎(chǔ)都來自《內(nèi)經(jīng)》,但經(jīng)過整理而條理化,形成這樣的模式。以細(xì)辛、白芷兩藥用藥法象為例:細(xì)辛“氣溫,味大辛,純陽,性溫。氣厚于味,陽也。無毒。少陰經(jīng)藥,手少陰引經(jīng)之藥”。白芷“氣溫,味大辛,純陽,無毒。氣味俱輕,陽也。陽明經(jīng)引經(jīng)藥。”氣味厚薄為兩藥的主要區(qū)別[3]。利用這樣的模式,可以描述、識別一個藥物的主要藥性輪廓,并為功能識別提供基礎(chǔ)。盡管對于一個藥物的記載不是很全面,特別是功能、主治方面的具體內(nèi)容,但有了用藥法象,可以引伸,可以推導(dǎo),可以較全面地認(rèn)識了解這種藥物性能。這種以法象思想為前提闡釋的藥效理論,對于歸納辨證用藥規(guī)律和聯(lián)想記憶藥物功用都起到了積極作用。
在藥物、方劑的功效方面,中醫(yī)運(yùn)用類比方法來闡明藥物和方劑的功效主治。如由觀察到水蛭吸血處的血流不止現(xiàn)象,而推論其有活血作用;天麻能在風(fēng)中獨(dú)立不搖,故又名定風(fēng)草,前人由此推論本品有息風(fēng),定驚之功效。
2.3“藥類法象”與升降浮沉
升降浮沉理論是中藥藥性理論基本內(nèi)容之一,是指中藥作用趨向。金人張元素堅持“藥類法象”的認(rèn)識方法,對前人所論“藥物氣味厚薄、寒熱升降”之理論進(jìn)行發(fā)揮,并繪有“藥象陰陽圖”。在藥物分類方面,亦以先人氣味厚薄之升降理論為依據(jù),形成了以升降浮沉為中心的藥類法象思想。如在《醫(yī)學(xué)啟源》中就將藥物分列為“風(fēng)升生”、“熱浮長”、“濕化成”、“燥降收”、“寒沉藏”五大類,讓人們用藥時遵循“四時之度,五行化生,各順其道,違則病生”之原則。李東垣承襲了張氏理論并加以完善,在《藥類法象》和《用藥心法》中都記載了用藥法象與天地陰陽、氣味厚薄清濁的關(guān)系,藥味與升降關(guān)系的藥性要旨等內(nèi)容。李時珍亦格外推崇法象理論思想,認(rèn)為張元素大揚(yáng)醫(yī)理,用藥當(dāng)須“順時氣而養(yǎng)天和”。這個時期與法象理論相伴而成的升降浮沉理論,是其第一階段的理論內(nèi)容,對后世中藥養(yǎng)生保健思想的確立起了重要作用。隨著中醫(yī)對臟腑生理病理認(rèn)識的發(fā)展,后世醫(yī)家在法象理論的基礎(chǔ)上,又確立了現(xiàn)代的升降浮沉理論思想,即以臟腑辨證為理論依據(jù),相對于病勢來闡述藥物作用的趨向性。從而進(jìn)一步豐富了藥性理論內(nèi)容。
3總結(jié)
早在金元時期劉完素就提出綜合藥性的概念,綜合藥性不是單一藥性,而是一個完整、獨(dú)立的藥性理論概念,專指綜合多種藥性反映出一種藥物或一個方劑的總體藥性,或者成為這一藥物或方劑全面的、多維、多層次的藥性描述。這類總體的、全面的藥性特征,有的文獻(xiàn)稱之為藥物的法象[4]。
實際上,在綜合藥性這一理論上,自古看法有所不同,《醫(yī)經(jīng)小學(xué)》認(rèn)為綜合藥性就是法象藥理模式[6]。用藥法象中所指的用藥法象則是全部藥性理論的總括。而另一種觀點(diǎn)認(rèn)為綜合藥性除了包括藥理模式以外,還包括藥母學(xué)說(辨藥八法)、藥隊學(xué)說及氣臭學(xué)說等[4]。這一問題有待我們進(jìn)一步研究。
綜上所述,“取類比象”及法象藥理是古人常用的一種認(rèn)識事物的方法,為中醫(yī)學(xué)理論體系的形成作出了重大貢獻(xiàn)。法象藥理在一定的歷史時期曾經(jīng)盛行,理論也很完備,但是簡單的類比導(dǎo)致認(rèn)識上的局限性,也極大地限制了中醫(yī)理論的深入發(fā)展。比如,夏天的知了在樹上不斷地叫,它的嗓音仍然那么洪亮,利用這一特性,蟬蛻被用來治療音啞的病人,古人是這樣認(rèn)為的,今天我們都知道蟬的鳴叫是翅膀振動的聲音,與咽喉沒有關(guān)系。盡管蟬蛻確具有療啞的功能,但在解釋上與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科學(xué)性比較還是很牽強(qiáng)。因此,我們應(yīng)該在天人整體觀這一中醫(yī)理論精髓的指導(dǎo)下,利用法象藥理學(xué)說加以深入研究,揭開更多的中藥奧秘,更好地為臨床服務(wù)。
【參考文獻(xiàn)】
[1]王宏利,朱輝.中醫(yī)“取象比類”思維之象的科學(xué)內(nèi)涵[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006,24(4):699700.
[2]李開生,王津生.中醫(yī)思維的核心“取象比類”[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2005,23(12):4142.
[3]王好古.湯液本草(上卷·東垣先生藥類法象)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1987.
[4]高曉山.中藥藥性論[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1992:300.
關(guān)鍵詞 中藥藥理學(xué);解表藥;授課思路
中圖分類號:G642.42 文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B
文章編號:1671-489X(2016)16-0108-02
中藥藥理學(xué)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科[1]。解表藥是中藥藥理學(xué)各論的第一章,所以講好解表藥,不僅為以后章節(jié)的學(xué)習(xí)做好鋪墊,也有利于學(xué)生熟悉中藥藥理學(xué)的課程特點(diǎn),培養(yǎng)學(xué)生的思維習(xí)慣,調(diào)動學(xué)習(xí)這門課的積極性。
解表藥分為概述和常用藥物兩部分內(nèi)容,概述是概括總結(jié)本章藥物的共同作用和應(yīng)用的,掌握了概述部分的內(nèi)容,就掌握了本章藥物的共性作用,講解常用藥物時,只需要重點(diǎn)講授代表藥物不同于概述的作用及作用特點(diǎn)。因此,概述內(nèi)容起到提綱挈領(lǐng)的作用,講好概述內(nèi)容能起到事半功倍的效果。下面是筆者在講中藥藥理學(xué)解表藥概述時的一些思考和經(jīng)驗,供參考。
1 結(jié)合中藥學(xué)講功效和藥性
雖然解表藥在中藥學(xué)里已經(jīng)講過它的功效和藥性,但在中藥藥理學(xué)課程里還要講,只是講的側(cè)重點(diǎn)不同:中藥藥理學(xué)講功效和藥性主要是從功效出發(fā),聯(lián)系其藥理作用,從藥性分析產(chǎn)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ);解表藥具有發(fā)散表邪、解除表證的功效,從功效可以分析,表邪是致病原因,發(fā)散表邪是對因治療,解除表證是對癥治療,為后面講表證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)系埋下伏筆。另外,解表藥多味辛,辛味的功效能發(fā)散,即發(fā)散表邪,而辛味藥的有效物質(zhì)基礎(chǔ)是揮發(fā)油成分,解表藥中大多數(shù)藥物都含有揮發(fā)油成分,即揮發(fā)油成分是解表藥發(fā)散表邪的有效物質(zhì)基礎(chǔ)。
2 結(jié)合中醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)講主治病證及與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)系
中藥學(xué)課程里已經(jīng)講過解表藥的主治證,在這里重點(diǎn)是講表證的主要癥狀表現(xiàn)及原因,為后面講藥物的藥理作用埋下伏筆。表證的臨床表現(xiàn)主要有惡寒、發(fā)熱、頭身痛、咽喉癢痛等癥狀[2],接下來分析表證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的關(guān)系及為什么會出現(xiàn)這些癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為表證與上呼吸道感染及傳染病初期疾病癥狀相似。上呼吸道感染的發(fā)病原因與機(jī)體受涼有關(guān),寒冷刺激作用于機(jī)體,可使體表皮膚血管收縮,并引起呼吸道黏膜血管收縮,使局部缺血、缺氧、抵抗力降低,原先存在于上呼吸道的病原微生物(細(xì)菌、病毒等)則乘機(jī)侵入黏膜上皮細(xì)胞生長繁殖,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)上述疼痛及炎癥癥狀。惡寒、發(fā)熱是由于寒冷刺激作用于機(jī)體后,使體表皮膚血管收縮,體表血流量減少所以惡寒;又由于血管收縮,散熱減慢,體內(nèi)熱量散發(fā)不出去,所以又發(fā)熱。因此,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度分析,表證的主要病因是病原微生物的感染(細(xì)菌、病毒等),臨床癥狀主要是發(fā)熱、炎癥、疼痛等。
3 結(jié)合藥理學(xué)講與功效相關(guān)的藥理作用
既然表證與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上呼吸道感染疾病相似,以發(fā)熱、炎癥、疼痛為主要癥狀,那么解表藥的主要藥理作用應(yīng)該與解除這些癥狀有關(guān)。所以在講授解表藥的現(xiàn)代藥理作用時,應(yīng)從解表藥功效出發(fā),結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病癥及藥理學(xué)知識融會貫通,舉一反三地講解,每個藥理作用都有一個精彩的知識點(diǎn),都會引發(fā)思考。
發(fā)汗和促進(jìn)發(fā)汗作用 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為解表藥都有發(fā)汗或促進(jìn)發(fā)汗作用,通過發(fā)汗使表邪從汗而解。此作用需要重點(diǎn)講解發(fā)汗和促進(jìn)發(fā)汗的不同。發(fā)汗作用是直接作用,如麻黃能促進(jìn)汗腺分泌而具有直接的發(fā)汗作用;促進(jìn)發(fā)汗是間接作用,如桂枝、生姜通過擴(kuò)張血管,促進(jìn)、改善血液循環(huán)而協(xié)助發(fā)汗。由此又可引申麻黃和桂枝為什么常常相須為用,用于風(fēng)寒表證?因為桂枝助麻黃之發(fā)汗。另外還要注意,解表藥中以發(fā)散風(fēng)寒藥的發(fā)汗作用最強(qiáng),此作用與發(fā)散表邪功效相關(guān)。
解熱和降溫作用 解熱和降溫概念不同,解熱是使發(fā)熱者的體溫降低,降溫是指將正常體溫降低到正常值以下。大多數(shù)解表藥具有不同程度的解熱作用,有些藥物還有一定的降溫作用,如柴胡。這個知識點(diǎn)需重點(diǎn)講解發(fā)散風(fēng)寒藥和發(fā)散風(fēng)熱藥解熱機(jī)制有何不同。發(fā)散風(fēng)寒藥主要是通過發(fā)汗、擴(kuò)張血管而解熱,而發(fā)散風(fēng)熱藥多與抗內(nèi)毒素、干預(yù)內(nèi)生致熱原的釋放及炎癥因子前列腺素E的合成等有關(guān)。此作用與解除表證發(fā)熱癥狀相關(guān)。
鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用 疼痛是表證的主要臨床癥狀,多數(shù)解表藥有不同程度的鎮(zhèn)痛作用,有利于消除頭痛如裹、周身酸痛、咽喉癢痛等癥狀;另外,鎮(zhèn)靜作用也有利于消除或緩解表證的臨床癥狀,所以該作用也與解除表證功效相關(guān)。
抗炎、抗過敏 炎癥和過敏是表證和上呼吸道感染的重要病理改變。解表藥有良好的抗炎、抗過敏作用。此內(nèi)容應(yīng)結(jié)合病理學(xué)和藥理學(xué)的炎癥、抗炎藥物知識點(diǎn),重點(diǎn)講解解表藥抗炎、抗過敏的作用和作用機(jī)制。先介紹炎癥的病理改變,為后面講解藥物的作用做鋪墊。炎癥早期以毛細(xì)血管擴(kuò)張,白細(xì)胞的浸潤和吞噬,紅、腫、熱、痛為主要病理改變,炎癥后期以毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織的形成,疤痕和粘連的形成為主要病理學(xué)改變[3]。
藥理學(xué)上講過兩類具有抗炎作用的藥物,一類是非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,改善炎癥早期紅、腫、熱、痛作用明顯,而對炎癥后期幾乎無效,抗炎機(jī)制與抑制花生四烯酸的代謝,抑制前列腺素類的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生有關(guān);另一類是甾體類抗炎藥,即糖皮質(zhì)激素類藥物,這類藥物抗炎作用強(qiáng)大,對炎癥早、后期作用都非常顯著[4]。如果某個解表藥對炎癥早期的紅、腫、熱、痛有明顯的抗炎作用,對炎癥后期的肉芽形成和增生沒有作用,那么這個藥物的抗炎作用就可能類似解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,作用機(jī)制可能與影響花生四烯酸代謝有關(guān);如果某個解表藥對炎癥早、后期都有明顯的抑制作用,那么這個藥物的抗炎作用就可能類似糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,作用機(jī)制有可能是本身具有皮質(zhì)激素樣的作用,或能夠促進(jìn)皮質(zhì)激素的合成。
另外,風(fēng)邪襲肺,常可引起鼻癢、清涕、哮喘和皮膚癢疹等,類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的過敏癥狀。解表藥麻黃、桂枝、生姜、荊芥等對多種致敏劑所引起的過敏反應(yīng)有不同程度的抑制作用,作用機(jī)制與抑制肥大細(xì)胞脫顆粒、抑制抗體、過敏介質(zhì)生成等有關(guān)。
抗病原微生物作用 表邪是外邪客表所致,細(xì)菌、病毒等均可視為外邪。大多數(shù)解表藥具有一定的抗病毒、抗菌能力。這個知識點(diǎn)需要思考的一個問題是,雖然中藥抗病原微生物作用沒有抗生素強(qiáng),但對病原微生物感染依舊有很好的治療作用的原因是什么?這是因為中藥還可以通過抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗內(nèi)毒素等作用而達(dá)到治療感染的目的。
4 結(jié)合藥理實驗講實驗方法
中藥藥理學(xué)是一門實驗性的學(xué)科,它所涵蓋的知識都來源于實驗結(jié)果,因此在學(xué)習(xí)中藥藥理學(xué)的過程中一定要重視實驗方法和原理的介紹。比如在解表藥中介紹著色法發(fā)汗實驗方法,急性期的炎癥模型、亞急性期的炎癥模型、晚期的炎癥模型,發(fā)熱動物模型、疼痛動物模型(熱板法、化學(xué)刺激法、壓尾法等)。實驗方法的介紹一方面可以增加課堂的趣味性,另一方面幫助學(xué)生理解深奧的專業(yè)術(shù)語和實驗結(jié)果表述,培養(yǎng)學(xué)生的中醫(yī)藥研究思維。
5 小結(jié)
概述講完后一定要有一個小結(jié),總結(jié)功效與藥理作用之間的關(guān)系。因為中藥藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)就是用現(xiàn)代的科學(xué)理論闡釋中藥防治疾病的作用和作用機(jī)制,所以藥理作用的講解最終要回歸到與功效的相關(guān)性上。解表藥與發(fā)散表邪相關(guān)的藥理作用主要有發(fā)汗、抗菌、抗病毒等;與解除表證相關(guān)的藥理作用主要有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗過敏、止咳、祛痰等作用。此小結(jié)給概述部分的內(nèi)容畫上一個圓滿的句號,使所講的內(nèi)容系統(tǒng)、清晰化,也方便了學(xué)生的記憶。
參考文獻(xiàn)
[1]陳長勛.中藥藥理學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,2015.
[2]鐘贛生.中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012.
[關(guān)鍵詞] 國家自然科學(xué)基金;中藥藥理學(xué)
[收稿日期] 2013-12-24
[通信作者] *韓立煒,博士,教授,從事科研基金管理工作,Tel:(010)62328552,E-mail:hanlw@ nsfc.
[作者簡介] 付劍江,博士,副教授,主要從事中藥抗腫瘤藥理工作,Tel:(0791)87118919,E-mail:
中藥藥理學(xué)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥與機(jī)體相互作用和作用機(jī)制的科學(xué)[1]。近年來,隨著生物化學(xué)、分子生物學(xué)的快速發(fā)展以及系統(tǒng)生物學(xué)、組學(xué)概念的引入,中藥藥理學(xué)在研究思維、研究方法等諸多方面都得到了快速的發(fā)展,呈現(xiàn)出一些新的特點(diǎn)和趨勢。本文將介紹自2010年國家自然科學(xué)基金委員會(以下簡稱“基金委”)醫(yī)學(xué)科學(xué)部成立以來,中藥藥理學(xué)各申請代碼下面上項目、青年科學(xué)基金項目(以下簡稱“青年項目”)以及地區(qū)科學(xué)基金項目(以下簡稱“地區(qū)項目”)的申請和資助情況,并對中藥藥理學(xué)的發(fā)展趨勢和特點(diǎn)進(jìn)行淺要分析,供中藥藥理學(xué)研究人員參考。
1 中藥藥理學(xué)科(H2808~H2815)項目申請與資助概況
在國家自然科學(xué)基金的資助范圍內(nèi),與中藥藥理學(xué)直接相關(guān)的分支學(xué)科包括中藥神經(jīng)精神藥理(H2808)、中藥心腦血管藥理(H2809)、中藥抗腫瘤藥理(H2810)、中藥內(nèi)分泌及代謝藥理(H2811)、中藥抗炎與免疫藥理(H2812)、中藥抗病毒與感染藥理(H2813)、中藥消化與呼吸藥理(H2814)以及中藥泌尿與生殖藥理(H2815)等8個三級學(xué)科。自2010年以來,中藥藥理學(xué)科共接收面上、青年、地區(qū)項目申請3 021項,資助490項,占中藥學(xué)科(H28)資助項目總數(shù)的30.8%,其中資助面上項目254項、青年項目176項、地區(qū)項目60項。累計資助經(jīng)費(fèi)20 066萬元,占中藥學(xué)科(H28)這三類項目資助經(jīng)費(fèi)的30.6%,其中面上項目13 470萬元、青年項目3 876萬元、地區(qū)項目2 720萬元。
4年來,中藥藥理學(xué)領(lǐng)域的資助項目數(shù)和資助經(jīng)費(fèi)的變化趨勢與中藥學(xué)科的總體趨勢[2-4]大體一致:2010―2013年,中藥藥理學(xué)科每年獲資助面上、青年、地區(qū)項目總數(shù)分別為106,135,129,120項。資助項目數(shù)量經(jīng)歷了2011年較大增長之后,2012年后連續(xù)2年均有所下降,其中面上項目尤為顯著。與資助項目數(shù)的變化趨勢不同,中藥藥理學(xué)科的資助經(jīng)費(fèi)呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的趨勢。面上項目和地區(qū)項目的資助經(jīng)費(fèi)經(jīng)歷了2011年的大幅增長之后,2013年出現(xiàn)小幅下降,而青年項目則在2010―2013年間一直保持不斷增長的趨勢,見圖1。以上這些變化均與近幾年項目指南中制訂的一些新要求密切相關(guān),如2011年面上、地區(qū)項目單項資助經(jīng)費(fèi)幾近翻倍,限項要求放寬[3];2013年起前一年受資助的負(fù)責(zé)人第2年不得申請同類型項目;2014年起面上項目連續(xù)申請2年未獲資助者,暫停1年申請等[5]。
2 中藥藥理學(xué)科資助項目的新動向
2.1 中醫(yī)藥院校優(yōu)勢仍然明顯,但其他院校參與日益廣泛 中藥藥理學(xué)科在2010―2013年間共資助項目490項,其中中醫(yī)藥專業(yè)院校獲得189項,占總資助項目數(shù)的38.57%,西醫(yī)藥專業(yè)院校獲得177項,占36.12%,其余124項由非醫(yī)藥專業(yè)院校獲得,占25.31%,見表1,從2010年到2013年的4年中,西醫(yī)藥專業(yè)院校所獲得的項目數(shù)與中醫(yī)藥專業(yè)院校基本持平,但獲得資助項目數(shù)最多的前5所學(xué)校中有4所是傳統(tǒng)中醫(yī)藥專業(yè)院校,分別是上海中醫(yī)藥大學(xué)(17項)、浙江中醫(yī)藥大學(xué)(15項)、廣州中醫(yī)藥大學(xué)(15項)以及北京中醫(yī)藥大學(xué)(12項),見表2。上述情況表明,在中藥藥理學(xué)的研究中,傳統(tǒng)中醫(yī)藥院校仍然保持了其在本學(xué)科中的優(yōu)勢,但越來越多的西醫(yī)藥院校甚至綜合性大學(xué)也參與到中藥藥理的研究當(dāng)中,有力地促進(jìn)了中藥藥理學(xué)科與其他學(xué)科的交叉融合,將推動中藥藥理學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展。
圖1 2010―2013年國家自然科學(xué)基金中藥藥理學(xué)科(H2808~H2815)面上、青年、地區(qū)項目資助情況
Fig.1 Amount of approved projects and funding in the branch-discipline of pharmacology of traditional Chinese medicine during recent 4 fiscal years
表1 2010―2013年中藥藥理學(xué)科(H2808~H2815)獲資助單位分布情況
Table 1 Distribution of funded projects in the organization with different characteristics in branch-discipline of pharmacology of traditional Chinese medicine during recent 4 fiscal years
表2 2010―2013年中藥藥理學(xué)科獲資助項目數(shù)排名前5位的依托單位
Table 2 Top 5 organizations in branch-discipline of pharmacology of traditional Chinese medicine during recent 4 fiscal years
2.2 立足國家重大需求,抓住國際前沿 《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要(2006―2020)》中明確提出,在我國的人口與健康領(lǐng)域需要有效防治重大疾病,并將中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展和心腦血管病、腫瘤等重大非傳染疾病防治列為重點(diǎn)領(lǐng)域的優(yōu)先主題,為提高人口質(zhì)量和全民健康水平提供科技支撐。從中藥藥理學(xué)科近4年的申請項目來看,廣大中藥藥理研究者也緊緊圍繞這一國家重大需求,立足于惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病等嚴(yán)重危害人民健康的重大疾病,調(diào)整研究興趣,服務(wù)于國家發(fā)展戰(zhàn)略,成為中藥藥理學(xué)研究的新趨勢。近4年來中藥藥理學(xué)科各申請代碼下項目資助情況見表3。從表中可以看出,獲資助項目前3位的代碼分別是中藥抗腫瘤藥理(H2810)、中藥心腦血管藥理(H2809)和中藥內(nèi)分泌及代謝藥理(H2811),項目數(shù)分別為119,101,69項,占資助項目總數(shù)的58.98%。
除此之外,以國際研究前沿?zé)狳c(diǎn)為切入點(diǎn),開展中藥的藥理作用和作用機(jī)制研究也是近年來中藥藥理研究領(lǐng)域呈現(xiàn)的特點(diǎn)之一。以中藥抗腫瘤藥理為例,傳統(tǒng)的研究方向集中在中藥的細(xì)胞毒作用、凋亡誘導(dǎo)作用、腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸以及多藥耐藥等方面。近年來,隨著細(xì)胞遷移、侵襲等腫瘤細(xì)胞生物學(xué)過程中關(guān)鍵分子事件的逐步揭示,腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也成為新的研究熱點(diǎn)。從近4年國家自然科學(xué)基金資助的項目來看,有關(guān)中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用的項目共有22項,其中2010年1項、2011年5項、2012年7項、2013年9項,呈逐年增加的態(tài)勢,研究內(nèi)容包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化等研究熱點(diǎn)。
2.3 中藥復(fù)方/藥對研究越來越受到重視 中藥復(fù)方是中醫(yī)用藥的主要形式,也是中醫(yī)治則治法的具體體現(xiàn),顯示了傳統(tǒng)醫(yī)藥防病治病的特色。長期以來,中藥藥理學(xué)研究大多從中藥的臨床應(yīng)用出發(fā),借用現(xiàn)代藥理學(xué)的研究方式,結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究中藥的作用機(jī)制,研究對象多為中藥的單一成分,中醫(yī)整體觀和辨證論治的特色不夠突出。藥對是歷代醫(yī)家長期醫(yī)療實踐的經(jīng)驗總結(jié),其組成充分體現(xiàn)了中醫(yī)用藥的特色,是復(fù)方組成的基礎(chǔ)。近年來,廣大科研工作者逐漸認(rèn)識到中西醫(yī)治療疾病的理論體系、中西藥的作用方式等都存在很大的差異,以往那種借用天然藥物新藥發(fā)現(xiàn)模式的研究方式反映的往往是中藥中某一(類)成分的局限性作用,不能完全體現(xiàn)一味中藥或者一個組方的作用,也脫離了中醫(yī)藥理論體系。因此,越來越多的研究開始從整體角度關(guān)注中藥復(fù)方/藥對的藥理作用,并探索其作用機(jī)制。2010―2013年中資助的490項中藥藥理學(xué)項目中,以單一有效成分為研究對象的項目有198項,占資助總數(shù)的40.41%;涉及復(fù)方/藥對研究有108項,占資助總數(shù)的22.04%。雖然對于復(fù)方/藥對的研究項目數(shù)量與單一成分的相比仍然偏少,但比4年前的資助情況有了明顯的改善。這組數(shù)據(jù)提示,中藥藥理研究正在從以單體化合物的藥理作用研究為主導(dǎo)的方式向復(fù)方/藥對整體解決方案為主導(dǎo)的方式轉(zhuǎn)變。
表3 2010―2013年中藥藥理學(xué)科各申請代碼下項目資助情況
Table 3 Distribution of funded projects in branch-discipline of pharmacology of traditional Chinese medicine in recent 4 fiscal years
2.4 新技術(shù)新方法的大量引入,有力促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的持續(xù)發(fā)展 近年來,新技術(shù)、新方法在中藥藥理研究中不斷被采用。研究手段除利用整體反應(yīng)、組織和細(xì)胞反應(yīng)、生化測定外,一些先進(jìn)的技術(shù)如細(xì)胞重組技術(shù)、核酸探針和分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)、雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)等分子生物學(xué)技術(shù)用于中藥對基因表達(dá)與調(diào)控影響的研究也成為常規(guī)檢測手段。此外,基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、miRNA組等系統(tǒng)生物學(xué)[6]的研究方法被不斷引入到中藥藥理的研究當(dāng)中。在近4年中,以代謝組學(xué)為研究手段的受資助項目達(dá)到34項,研究對象既有單味藥也有復(fù)方。由于這些組學(xué)方法部分克服了傳統(tǒng)生物學(xué)研究固有的局限性,從系統(tǒng)角度去尋找中藥這一復(fù)雜體系作用的組合靶標(biāo),將有利于中藥科學(xué)內(nèi)涵的合理挖掘,闡明其多靶點(diǎn)的調(diào)控機(jī)制。隨著網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)的發(fā)展,研究者將疾病網(wǎng)絡(luò)的研究思想與中藥復(fù)方的組方原理、中藥藥味、藥性理論及劑量理論相聯(lián)系,在基因、蛋白網(wǎng)絡(luò)調(diào)控水平全面分析中藥的藥理作用。僅2013年,受資助的此類項目就有3項,研究內(nèi)容涉及炎癥網(wǎng)絡(luò)、雌/雄激素調(diào)控網(wǎng)絡(luò)以及脂質(zhì)代謝網(wǎng)絡(luò)。
3 中藥藥理學(xué)科申請項目存在的主要問題
3.1 中藥藥理學(xué)研究中中醫(yī)藥特色有待加強(qiáng) 中藥藥理學(xué)區(qū)別于藥理學(xué)的主要特點(diǎn)就是前者是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下進(jìn)行的藥理學(xué)研究。如果中藥藥理學(xué)研究脫離了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)就不是真正的中藥藥理學(xué)研究,更談不上對傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的充實和完善,甚至?xí)阎嗅t(yī)藥理論引入歧途。基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部八處的項目指南中強(qiáng)調(diào),醫(yī)學(xué)八處的資助宗旨是“突出中醫(yī)藥優(yōu)勢、發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)理論”,并明確指出不受理“以某中藥或成分、復(fù)方為‘名’,而無中醫(yī)藥理論思維或研究內(nèi)容之‘實’的申請”和“以中藥成分衍生物為研究對象或以中藥成分化學(xué)合成為主要研究內(nèi)容的申請”[5]。然而,仍有許多申請項目不具有中醫(yī)藥特色,或者沒有中醫(yī)藥理論指導(dǎo),或者不能推動中醫(yī)藥學(xué)科發(fā)展,而未被受理。以2013年為例,在中藥學(xué)科136項面上、青年、地區(qū)不予受理的項目中,涉及中藥藥理學(xué)科的項目為79項,其中64項就是由于研究思路和研究內(nèi)容沒有中醫(yī)藥特色而未被受理,占中藥藥理學(xué)科不予受理項目總數(shù)的81.01%。因此,在今后的研究實踐當(dāng)中,廣大中藥藥理學(xué)研究人員應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步強(qiáng)化中醫(yī)藥特色,圍繞中醫(yī)藥理論和中醫(yī)藥特點(diǎn)開展研究工作。
3.2 研究領(lǐng)域差異較大,學(xué)科發(fā)展仍不均衡 從表3中可以看出,4年中,在中藥藥理學(xué)科的8個代碼下,除某些代碼下地區(qū)項目因申報量過少且未獲得專家認(rèn)可而沒有項目獲得資助外,各分支學(xué)科均有項目獲得資助。但有些分支學(xué)科因申請量過少導(dǎo)致獲資助項目較少,其中申請量最少的分支學(xué)科是中藥泌尿與生殖藥理(H2815),4年中面上、青年及地區(qū)項目共獲14項資助,年均3.5項。從總體上看,各代碼下的申請項目數(shù)量存在較大差異,其中中藥抗腫瘤藥理、中藥心腦血管藥理、中藥神經(jīng)精神藥理等學(xué)科是中藥藥理研究者關(guān)注的熱點(diǎn)領(lǐng)域,而中藥泌尿與生殖、中藥抗病毒與感染藥理等領(lǐng)域的關(guān)注度則較低。因此中藥藥理研究應(yīng)在進(jìn)一步深化熱點(diǎn)領(lǐng)域、優(yōu)勢領(lǐng)域研究的同時,加強(qiáng)對弱勢領(lǐng)域的關(guān)注。
3.3 動物模型研究進(jìn)展緩慢,不能滿足中藥藥理學(xué)科發(fā)展 在動物整體水平建立真實模擬人類疾病的疾病模型,對理解疾病發(fā)生、發(fā)展至關(guān)重要,是基因在體功能分析、疾病發(fā)病機(jī)制探討、藥物新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)及臨床前藥效學(xué)評價等生物醫(yī)學(xué)研究的必要條件,具有十分重要的科學(xué)意義和臨床意義。中藥藥理學(xué)研究所用的疾病動物模型應(yīng)為符合中醫(yī)特點(diǎn)的疾病模型、證候模型或病證結(jié)合模型,這不僅是中藥藥理學(xué)研究的基石,也是中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的突破口[7]。為此,基金委醫(yī)學(xué)科學(xué)部從2011年開始專門分出一部分資助經(jīng)費(fèi),用于支持疾病動物模型研究。遺憾的是,到目前為止中藥藥理學(xué)領(lǐng)域的疾病動物模型項目申請數(shù)量很少,僅有1項獲得資助。因此,認(rèn)真總結(jié)分析符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的疾病動物模型建立的理論和方法,加大中醫(yī)證候動物模型和病證結(jié)合動物模型的研究仍然是從事中藥藥理研究的廣大科研人員的努力方向之一。
3.4 植物藥研究較為普遍,動物藥、礦物藥研究仍顯薄弱 動物類中藥的應(yīng)用在我國有著悠久的歷史,早在戰(zhàn)國時期《山海經(jīng)》中就有關(guān)于動物藥的記載,其中所收集的動物藥就有67種[8],而《本草綱目》中所記錄的動物藥則有400余種。這類中藥的活性成分比較獨(dú)特,具有作用強(qiáng)、使用劑量小、療效顯著且專一等優(yōu)點(diǎn),對某些頑癥、重病療效確切。縱觀近4年中藥藥理學(xué)科資助的490個項目,研究對象為動物藥的只有11項,其中2010年4項、2011年1項、2012年1項、2013年5項,涉及沙蟾、蝎、水蛭、壁虎、地龍等。與動物藥相比,礦物藥的研究更顯得寥寥無幾,在2010―2013年的4年中,有關(guān)礦物藥研究的項目只有2項,研究對象為雄黃和砒霜。以上數(shù)據(jù)提示,盡管以往對動物藥、礦物藥的研究取得了一定的進(jìn)展,但該領(lǐng)域仍然需要持續(xù)的努力和投入,邁向更高、更深的層次。
3.5 研究對象基本數(shù)據(jù)不足,影響同行專家評審 中藥功效的發(fā)揮取決于中藥成分。然而中藥成分十分復(fù)雜,且受到品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏條件、炮制加工等諸多方面的影響。同一種藥物,由于上述因素的不同,質(zhì)量會出現(xiàn)差異,療效也會有不同。而對于中藥復(fù)方而言,除了上述因素之外,方劑的組成、劑量等因素的不同以及提取方法的差異,也會引起其療效的不同。這些影響因素往往使別人甚至研究者自己都很難重復(fù)研究結(jié)果,從而降低了實驗結(jié)果的可信度。因此,研究所用藥物樣品的來源、含量、質(zhì)量控制方法等基本數(shù)據(jù)材料的缺失,將影響到同行專家的評審。研究者應(yīng)該在撰寫申請書時重視這一問題,盡量寫清實驗藥材的基本情況、處理方法、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等。
4 結(jié)語
本文對2010―2013年國家自然科學(xué)基金中藥藥理學(xué)科項目資助情況進(jìn)行了匯總和分析,并結(jié)合這些項目淺要分析了中藥藥理學(xué)研究中呈現(xiàn)的新特點(diǎn)和新問題,希望本文能對今后本學(xué)科領(lǐng)域基金申請者和科研工作者有所幫助,以提高申請項目質(zhì)量。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 沈映君. 中藥藥理學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2011:3.
[2] 商洪才,黃金玲,韓立煒,等. 2010年度國家自然科學(xué)基金中醫(yī)藥學(xué)科項目受理及資助情況分析[J]. 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2011,9(10):1045.
[3] 韓立煒,王悅云,賀文彬,等. 2011年NSFC中藥學(xué)科面上、青年、地區(qū)基金項目申請與資助情況分析[J]. 中國中藥雜志,2012,37(5):545.
[4] 黃鳴清,韓立煒,吳修紅,等. 2012年度國家自然科學(xué)基金中藥學(xué)科面上、青年、地區(qū)項目申請及資助情況分析[J]. 中國中藥雜志,2013,38(1):6.
[5] 國家自然科學(xué)基金委員會. 2013年度國家自然科學(xué)基金項目指南[M]. 北京:科學(xué)出版社, 2012.
[6] 蔣太交,薛艷紅,徐濤. 系統(tǒng)生物學(xué)――生命科學(xué)的新領(lǐng)域[J]. 生物化學(xué)與生物物理學(xué)進(jìn)展, 2004,31(11):957.
[7] 彭成. 試論中藥藥理動物模型[J]. 中藥藥理與臨床, 1999,15(5):47.
[8] 中華本草編委會. 中華本草. 第1卷[M]. 上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社, 1999:6.
Analysis of projects funded by NSFC in field of pharmacology of
traditional Chinese medicine between 2010 to 2013 fiscal years
FU Jian-jiang, BI Ming-gang, CHEN Jun, LIN Chao-zhan, HAN Li-wei
(1.Department of Health Science, National Natural Science Foundation of China, Beijing100085, China;
2.School of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine, Nanchang 330004, China;
3.Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College,
Beijing 100193, China; 4.Chinese Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China;
5.Institute of Clinical Pharmacology, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou 510006, China)
[Abstract] Projects which supported by National Natural Science Foundation of China (NSFC) in discipline of pharmacology of Chinese medicine between 2010 to 2013 financial years were reviewed. Based on these research items, new features and problems were summarized in this field.
關(guān)鍵詞:中藥;藥代動力學(xué);中醫(yī)藥現(xiàn)代化
1中藥藥代動力學(xué)研究意義
中藥及其復(fù)方的藥物動力學(xué)研究,是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支,主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄,用數(shù)學(xué)模型來定量描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程。它對中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動力學(xué)研究是闡明中藥作用機(jī)理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動力學(xué)參數(shù)可以為毒性試驗設(shè)計和毒理效應(yīng)分析提供依據(jù)。受多種因素的影響,毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關(guān)而與血藥濃度相關(guān),如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進(jìn)入體內(nèi)的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進(jìn)行中藥及其復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫(yī)藥學(xué)工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規(guī)律性的機(jī)理或具有可行性、可操作性的系統(tǒng)研究方法學(xué),使中藥藥代動力學(xué)的研究更科學(xué)、更系統(tǒng),更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。
2中藥復(fù)方的自身特點(diǎn)及中醫(yī)對藥代動力學(xué)的認(rèn)識
中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強(qiáng)調(diào)“人”的整體觀,發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用,使復(fù)方達(dá)到預(yù)期的治療目的。目前,國內(nèi)對復(fù)方的研究中,有相當(dāng)一部分在藥理效應(yīng)及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段,但僅表現(xiàn)在對幾個特異性指標(biāo)的觀測上,且重復(fù)研究居多,所研究的中藥復(fù)方組成不穩(wěn)定,藥效重現(xiàn)性差,難以全面而準(zhǔn)確地反映出復(fù)方藥物的作用機(jī)制,這使得國內(nèi)復(fù)方制劑穩(wěn)定性差,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高,較難與國際醫(yī)藥市場接軌。中藥成分十分復(fù)雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達(dá)數(shù)種之多;而且在多數(shù)情況下又是以復(fù)方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機(jī)制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結(jié)構(gòu)相似的類似物。來源產(chǎn)地不同,不同季節(jié)采收,不同方式加工等特點(diǎn),使得常規(guī)的化學(xué)分析以及數(shù)據(jù)的解析產(chǎn)生困難,實驗結(jié)果不易重復(fù),給藥代動力學(xué)的研究帶來了許多困難。
3中藥藥代動力學(xué)研究的現(xiàn)狀
中藥的藥物代謝動力學(xué)的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究兩種情況來進(jìn)行評述。
3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)現(xiàn)狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術(shù)的改進(jìn)和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當(dāng)明確,據(jù)統(tǒng)計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進(jìn)行過研究[1]。并已對相當(dāng)一部分進(jìn)行了體內(nèi)外代謝的研究,且得出了明確的代謝產(chǎn)物,并對其體外藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué),指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內(nèi)代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質(zhì)譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產(chǎn)物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產(chǎn)物。3.2中藥復(fù)方及其制劑的藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀
到目前為止還有許多中藥及其復(fù)方制劑或因化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學(xué)分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學(xué)的研究帶來困難。大部分人用復(fù)方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補(bǔ)陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標(biāo)來測定其在體內(nèi)的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內(nèi)的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學(xué)成分往往十分復(fù)雜,相當(dāng)于一個天然的化學(xué)成分組合庫,用其中的一具或數(shù)個化學(xué)成分作為檢測指標(biāo),得出的藥動參數(shù)與藥的實際藥動學(xué)相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應(yīng)法進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內(nèi)藥物濃度變化的過程。生物效應(yīng)法認(rèn)為,在一定條件下,體內(nèi)藥量與藥物的效應(yīng)有一定對應(yīng)關(guān)系,從藥效的變化可以推知不同時間內(nèi)體內(nèi)藥量變化。常用的生物效應(yīng)法有以下幾類:
(1)Smolen。此法是目前我國醫(yī)藥研究者最為廣泛采用的一種進(jìn)行中藥單味藥及復(fù)方藥藥動學(xué)研究的方法。其要義是將量效關(guān)系曲線作為用藥后各時間作用強(qiáng)度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學(xué)參數(shù)。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應(yīng)指標(biāo),對家兔進(jìn)行了四物湯的藥動學(xué)研究,結(jié)果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學(xué)消除,開放的一室模型,并計算出藥動學(xué)參數(shù)。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學(xué)中的血藥濃度多點(diǎn)測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結(jié)合起來;是用多組動物按不同時間間隔給藥,求出不同時間體內(nèi)藥物的存留百分率的動態(tài)變化,據(jù)此計算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應(yīng)法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究,得出藥物的消除級動力學(xué)過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長,如果每8小時給藥1次且首次倍量,可能會進(jìn)一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應(yīng)用LD50補(bǔ)量法測定小鼠的附子表觀參數(shù),結(jié)果認(rèn)為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學(xué)參數(shù)。利用此種方法進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡(luò)丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應(yīng)動力學(xué)過程,當(dāng)毒性成分與藥效成分不一時,所得動力學(xué)參數(shù)將難以用作臨床用藥指導(dǎo),在致死劑量作用下,機(jī)體已受到損害,可能對藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程產(chǎn)生較大影響,使得所得結(jié)果不能表征生理藥動學(xué)過程。
(3)藥理效應(yīng)法。該法以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù),通過適當(dāng)劑量的時間-效應(yīng)曲線,進(jìn)行藥效動力學(xué)參數(shù)計算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當(dāng)?shù)乃幚硇?yīng)作為觀測指標(biāo),得出劑量-效應(yīng)曲線、時間-效應(yīng)曲線和時間-體存藥量曲線,并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應(yīng)用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學(xué)。通過量效、時效和曲線的轉(zhuǎn)換,得體存量-時間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強(qiáng)[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學(xué)參數(shù)。此法要求復(fù)方及其制劑藥效強(qiáng)且可逆重現(xiàn)、反應(yīng)靈敏、可定量檢測,因而限制了其應(yīng)用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復(fù)方,通常用瓊脂擴(kuò)散法測得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點(diǎn),但機(jī)體內(nèi)外抗菌效應(yīng)作用機(jī)制的差異,細(xì)菌選擇的得當(dāng)與否,可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準(zhǔn)確性。王西發(fā)[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù),其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。4小結(jié)及展望
近年來國內(nèi)外學(xué)者在中藥藥動學(xué)研究方面進(jìn)行了大量的實踐,內(nèi)容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學(xué)[17]、中藥透皮吸收藥動學(xué)[18]、中藥時辰藥動學(xué)[19]、中藥證治藥動學(xué)[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復(fù)雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導(dǎo)致實驗結(jié)果不易重復(fù)。加之中藥配伍和中西藥結(jié)合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學(xué)發(fā)展較為困難。今后尚需加強(qiáng)以下幾個方面:4.1建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎(chǔ)上,探討藥物吸收入血后相應(yīng)指紋圖譜峰的變化,以此為目標(biāo),進(jìn)行藥代研究。
4.2將中藥的藥代研究與中醫(yī)理論研究相結(jié)合
中藥研究是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下對藥物進(jìn)行的研究。可采用“證治藥動學(xué)”的方法進(jìn)行,即研究中藥在不同證候時的藥動學(xué)是否具有不同特征。再者還應(yīng)開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學(xué)變化研究。
4.3加強(qiáng)代謝物動力學(xué)研究
許多中藥藥效成分是在體內(nèi)產(chǎn)生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產(chǎn)生的,因此中藥代謝物動力學(xué)研究具有重要的意義。應(yīng)進(jìn)行中藥復(fù)方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關(guān)系及代謝物的動力學(xué)規(guī)律。
4.4加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用
現(xiàn)代新技術(shù)將在中藥藥代研究中發(fā)揮重大作用。許多新技術(shù)如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細(xì)胞培養(yǎng)研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學(xué)的研究提供新的技術(shù)平臺。
參考文獻(xiàn):
[1]陸麗珠,李冀湘.中藥的臨床藥學(xué)研究概況[J].中國醫(yī)院藥學(xué),1994,14(10):458-460.
[2]畢惠嫦,和凡,溫瑩瑩,等.丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué)[J].中草藥,2007,38(6):551-554.
[3]艾路,孫瑩,張宏桂.復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,30(6):955-958.
[4]陳勇,沈少林,陳懷俠.HPLC-MS-n法鑒定葫蘆巴堿及其在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物[J].藥學(xué)學(xué)報,2006(3):216-220.
[5]李再新,吳小紅,賀福元.補(bǔ)陽還五湯中川芎嗪的藥代動力學(xué)研究[J].中國藥業(yè),2007,6(18):21-23.
[6]盧賀起.以藥效法測定四物湯藥動學(xué)參數(shù)的研究[J].中藥藥理與臨床,1995(1):11-14.
[7]黃衍民,潘留華,吳曉放,等.烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究[J].中國藥學(xué),1998,33(7):421-423.
[8]陳長勛,金若敏、李儀奎,等.附子、川烏、四逆湯表觀藥動學(xué)的測定[J].中國醫(yī)院藥學(xué),1990,10:(11)487-489.
[9]周莉玲,李銳,周華,等.青藤堿制劑藥動學(xué)試驗中藥物累積法與血藥濃度法的相關(guān)性研究[J].中成藥,1996,18(9):1-4.
[10]郭立瑋.中藥藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1992,8(2):126-129.
[11]任天池,王玉蓉,曾立品,等.用藥物累積法考察九分散和疏風(fēng)定痛丸的藥物動力學(xué)實驗[J].中成藥,1991,13(7)2-4.
[12]周愛香,富杭育,賀石琢,等.用藥物累積法再探麻黃湯、桂枝湯、銀翹散、桑菊飲的藥物動力學(xué)[J].中藥藥理與臨床,1993,9(2):1-2.
[13]富杭育.以發(fā)汗的藥效法再探麻黃湯桂枝湯桑菊飲的藥物動力學(xué)[J].中藥藥理與臨床,1992,8(5):1-5.
[14]趙智強(qiáng),俞晶華,陸躍鳴,等.天麻鉤藤飲等3方對小鼠鎮(zhèn)壓痛作用的藥物動力學(xué)研究[J].中藥藥理與臨床,1999,15(3):13-15.
[15]王西發(fā),秦駿,楊彩民.微生物法測定家兔體內(nèi)鹿蹄草素藥動學(xué)參數(shù)[J].西北藥學(xué),1997,12(2):70-71.
[16]劉漢清.瀉下通保劑生物利用度的研究[J].中草藥,1990,21(4):7-9.
[17]李耐三,于東暉.中藥雷公藤的毒代動力學(xué)研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,1992,23(1):25-26.
[18]沈子龍,易七賢,周斌.抗癌止痛膏透皮吸收示蹤研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,1993,24(1):30-33.
[19]劉啟德,梁美蓉,歐衛(wèi)平,等.青藤堿時辰藥代動力學(xué)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,1995,6(1):23-26.
論文摘要:從中藥復(fù)方的特點(diǎn)和研究現(xiàn)狀入手,對有效成分明確和不明確的中藥及其復(fù)方制劑在藥動學(xué)上的應(yīng)用進(jìn)行了論述和比較,指出了各種研究方法存在的不足;強(qiáng)調(diào)應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對中藥復(fù)方藥理學(xué)和藥物動力學(xué)的研究,用科學(xué)的語言闡明中藥復(fù)方的作用過程和機(jī)理;此舉將對中醫(yī)藥實現(xiàn)現(xiàn)代化,走向國際市場產(chǎn)生重要影響。
1 中藥藥代動力學(xué)研究意義
中藥及其復(fù)方的藥物動力學(xué)研究,是近十多年興起的中藥藥理學(xué)分支,主要是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄,用數(shù)學(xué)模型來定量描述藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程。它對中藥藥理學(xué)及中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展有著重要的意義。中藥藥動力學(xué)研究是闡明中藥作用機(jī)理必不可少的環(huán)節(jié)。藥代動力學(xué)參數(shù)可以為毒性試驗設(shè)計和毒理效應(yīng)分析提供依據(jù)。受多種因素的影響,毒性試驗觀察到的毒性反映往往不與劑量相關(guān)而與血藥濃度相關(guān),如果高濃度的藥物劑型不利于藥物吸收,進(jìn)入體內(nèi)的藥量與劑量不成正比,就有可能造成毒性劑量評估上的偏差。眾所周知,進(jìn)行中藥及其復(fù)方制劑的藥代動力學(xué)研究會有不小的困難,因此,更需要廣大的醫(yī)藥學(xué)工作者集中力量,找出中藥作用中有代表性,有規(guī)律性的機(jī)理或具有可行性、可操作性的系統(tǒng)研究方法學(xué),使中藥藥代動力學(xué)的研究更科學(xué)、更系統(tǒng),更能滿足現(xiàn)代臨床治療的要求。
2 中藥復(fù)方的自身特點(diǎn)及中醫(yī)對藥代動力學(xué)的認(rèn)識
中藥復(fù)方是中醫(yī)防治疾病的主要手段。中醫(yī)理論的特色之一就在于強(qiáng)調(diào)“人”的整體觀,發(fā)揮藥物的整體調(diào)節(jié)作用,并用辯證施治的思維方法來處方用藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究已初步證明復(fù)方藥效的發(fā)揮并非是簡單的單味藥相加或毒性的相減,而是方中藥物之間所發(fā)生的協(xié)同、制藥或改性等作用,使復(fù)方達(dá)到預(yù)期的治療目的。目前,國內(nèi)對復(fù)方的研究中,有相當(dāng)一部分在藥理效應(yīng)及臨床療效的觀察階段,雖然也引用了一些西藥藥理學(xué)手段,但僅表現(xiàn)在對幾個特異性指標(biāo)的觀測上,且重復(fù)研究居多,所研究的中藥復(fù)方組成不穩(wěn)定,藥效重現(xiàn)性差,難以全面而準(zhǔn)確地反映出復(fù)方藥物的作用機(jī)制,這使得國內(nèi)復(fù)方制劑穩(wěn)定性差,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高,較難與國際醫(yī)藥市場接軌。中藥成分十分復(fù)雜,即使是單味藥物,其所含的有效成分也達(dá)數(shù)種之多;而且在多數(shù)情況下又是以復(fù)方制劑給藥。許多中藥到目前為止其有效成分和作用機(jī)制還不是很清楚,加之中藥中的一些有效成分含量很少,并且還有不少結(jié)構(gòu)相似的類似物。來源產(chǎn)地不同,不同季節(jié)采收,不同方式加工等特點(diǎn),使得常規(guī)的化學(xué)分析以及數(shù)據(jù)的解析產(chǎn)生困難,實驗結(jié)果不易重復(fù),給藥代動力學(xué)的研究帶來了許多困難。
3 中藥藥代動力學(xué)研究的現(xiàn)狀
中藥的藥物代謝動力學(xué)的研究與西藥相比有很多不同的地方,因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學(xué)研究兩種情況來進(jìn)行評述。
3.1 有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)現(xiàn)狀
有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學(xué)研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術(shù)的改進(jìn)和完善,目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當(dāng)明確,據(jù)統(tǒng)計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進(jìn)行過研究[1]。并已對相當(dāng)一部分進(jìn)行了體內(nèi)外代謝的研究,且得出了明確的代謝產(chǎn)物,并對其體外藥代動力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了研究。如畢惠嫦[2]研究了丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué),指出了參與丹參酮Ⅱ_A體內(nèi)代謝的肝微粒體酶。艾路等[3]對復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究,采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質(zhì)譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產(chǎn)物。陳勇[4]等對葫蘆巴堿在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了推測,從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產(chǎn)物。
3.2 中藥復(fù)方及其制劑的藥代動力學(xué)研究現(xiàn)狀
到目前為止還有許多中藥及其復(fù)方制劑或因化學(xué)結(jié)構(gòu)不明,或由于是混合物而非單體,無法用化學(xué)分析方法測定有效成分含量,因而給其藥物代謝動力學(xué)的研究帶來困難。大部分人用復(fù)方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新[5]等將補(bǔ)陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后,以川芎嗪為指標(biāo)來測定其在體內(nèi)的代謝過程;但此法只能說明此單體在體內(nèi)的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學(xué)成分往往十分復(fù)雜,相當(dāng)于一個天然的化學(xué)成分組合庫,用其中的一具或數(shù)個化學(xué)成分作為檢測指標(biāo),得出的藥動參數(shù)與藥的實際藥動學(xué)相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應(yīng)法進(jìn)行藥物代謝動力學(xué)的研究,但此法不夠精確,只能粗略看出體內(nèi)藥物濃度變化的過程。生物效應(yīng)法認(rèn)為,在一定條件下,體內(nèi)藥量與藥物的效應(yīng)有一定對應(yīng)關(guān)系,從藥效的變化可以推知不同時間內(nèi)體內(nèi)藥量變化。常用的生物效應(yīng)法有以下幾類:
(1) Smolen。此法是目前我國醫(yī)藥研究者最為廣泛采用的一種進(jìn)行中藥單味藥及復(fù)方藥藥動學(xué)研究的方法。其要義是將量效關(guān)系曲線作為用藥后各時間作用強(qiáng)度與藥物濃度的換算曲線,從而推算出藥動學(xué)參數(shù)。盧賀起[6]等以血小板聚集抑制率為藥理效應(yīng)指標(biāo),對家兔進(jìn)行了四物湯的藥動學(xué)研究,結(jié)果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學(xué)消除,開放的一室模型,并計算出藥動學(xué)參數(shù)。
(2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學(xué)中的血藥濃度多點(diǎn)測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結(jié)合起來;是用多組動物按不同時間間隔給藥,求出不同時間體內(nèi)藥物的存留百分率的動態(tài)變化,據(jù)此計算藥物的表觀半衰期;又稱為毒理效應(yīng)法。黃衍民[7]等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究,得出藥物的消除級動力學(xué)過程,并符合一室模型,其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長,如果每8小時給藥1次且首次倍量,可能會進(jìn)一步提高療效降低毒副作用。陳長勛[8]等應(yīng)用LD50補(bǔ)量法測定小鼠的附子表觀參數(shù),結(jié)果認(rèn)為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學(xué)參數(shù)。利用此種方法進(jìn)行藥代動力學(xué)研究的中藥還有陸英煎劑[9]、小活絡(luò)丸[10]、九分散[11]、桑菊飲[12]等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應(yīng)動力學(xué)過程,當(dāng)毒性成分與藥效成分不一時,所得動力學(xué)參數(shù)將難以用作臨床用藥指導(dǎo),在致死劑量作用下,機(jī)體已受到損害,可能對藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程產(chǎn)生較大影響,使得所得結(jié)果不能表征生理藥動學(xué)過程。
(3)藥理效應(yīng)法。該法以給藥后藥效強(qiáng)度的變化為依據(jù),通過適當(dāng)劑量的時間-效應(yīng)曲線,進(jìn)行藥效動力學(xué)參數(shù)計算,其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當(dāng)?shù)乃幚硇?yīng)作為觀測指標(biāo),得出劑量-效應(yīng)曲線、時間-效應(yīng)曲線和時間-體存藥量曲線,并據(jù)此得出藥代參數(shù)。富杭育[13]等按足趾汗腺分泌的觀察方法,應(yīng)用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學(xué)。通過量效、時效和曲線的轉(zhuǎn)換,得體存量-時間曲線,從曲線分析屬二室模型。另外趙智強(qiáng)[14]等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學(xué)參數(shù)。此法要求復(fù)方及其制劑藥效強(qiáng)且可逆重現(xiàn)、反應(yīng)靈敏、可定量檢測,因而限制了其應(yīng)用。
(4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復(fù)方,通常用瓊脂擴(kuò)散法測得相關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優(yōu)點(diǎn),但機(jī)體內(nèi)外抗菌效應(yīng)作用機(jī)制的差異,細(xì)菌選擇的得當(dāng)與否,可在一定程度上影響藥代參數(shù)的準(zhǔn)確性。王西發(fā)[15]等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù),其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株,研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。
4 小結(jié)及展望
近年來國內(nèi)外學(xué)者在中藥藥動學(xué)研究方面進(jìn)行了大量的實踐,內(nèi)容涉及中藥生物利用度[16]、中藥毒代動力學(xué)[17]、中藥透皮吸收藥動學(xué)[18]、中藥時辰藥動學(xué)[19]、中藥證治藥動學(xué)[20]、中藥活性成分在腸道的代謝處置[21]、中藥活性成分的體液濃度測定等。但因為中藥成分的復(fù)雜性、有效成分的不確定性、類似物的多樣性,導(dǎo)致實驗結(jié)果不易重復(fù)。加之中藥配伍和中西藥結(jié)合后藥物的互相影響等使得中藥藥代動力學(xué)發(fā)展較為困難。今后尚需加強(qiáng)以下幾個方面: 轉(zhuǎn)貼于
4.1 建立中藥的指紋圖譜庫
建立中藥指紋圖譜庫,并在此基礎(chǔ)上,探討藥物吸收入血后相應(yīng)指紋圖譜峰的變化,以此為目標(biāo),進(jìn)行藥代研究。
4.2 將中藥的藥代研究與中醫(yī)理論研究相結(jié)合
中藥研究是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下對藥物進(jìn)行的研究。可采用“證治藥動學(xué)”的方法進(jìn)行,即研究中藥在不同證候時的藥動學(xué)是否具有不同特征。再者還應(yīng)開展中藥配伍后及與西藥同用時的藥動學(xué)變化研究。
4.3 加強(qiáng)代謝物動力學(xué)研究
許多中藥藥效成分是在體內(nèi)產(chǎn)生的,或是代謝而來,或是在腸道菌群激活下產(chǎn)生的,因此中藥代謝物動力學(xué)研究具有重要的意義。應(yīng)進(jìn)行中藥復(fù)方代謝物的種類代謝途徑及代謝場所的研究,以闡明代謝物與方劑藥效的關(guān)系及代謝物的動力學(xué)規(guī)律。
4.4 加強(qiáng)新技術(shù)的應(yīng)用
現(xiàn)代新技術(shù)將在中藥藥代研究中發(fā)揮重大作用。許多新技術(shù)如:超臨界流體萃取、在體微透析、核磁共振、生物電阻抗、細(xì)胞培養(yǎng)研究體外吸收模型等,將會為中藥藥代動力學(xué)的研究提供新的技術(shù)平臺。
參考文獻(xiàn):
[1] 陸麗珠,李冀湘.中藥的臨床藥學(xué)研究概況[J].中國醫(yī)院藥學(xué),1994,14(10):458-460.
[2] 畢惠嫦,和凡,溫瑩瑩,等.丹參酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學(xué)[J].中草藥,2007,38(6):551-554.
[3] 艾路,孫瑩,張宏桂.復(fù)方中藥中烏頭生物堿在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,30(6):955-958.
[4] 陳勇,沈少林,陳懷俠.HPLC-MS-n法鑒定葫蘆巴堿及其在大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物[J].藥學(xué)學(xué)報,2006(3):216-220.
[5] 李再新,吳小紅,賀福元.補(bǔ)陽還五湯中川芎嗪的藥代動力學(xué)研究[J].中國藥業(yè),2007,6(18):21-23.
[6] 盧賀起.以藥效法測定四物湯藥動學(xué)參數(shù)的研究[J].中藥藥理與臨床,1995(1):11-14.
[7] 黃衍民,潘留華,吳曉放,等.烏頭注射液對小鼠的毒效動力學(xué)研究[J].中國藥學(xué),1998,33(7):421-423.
[8] 陳長勛,金若敏、李儀奎,等.附子、川烏、四逆湯表觀藥動學(xué)的測定[J].中國醫(yī)院藥學(xué),1990,10:(11)487-489.
[9] 周莉玲,李銳,周華,等.青藤堿制劑藥動學(xué)試驗中藥物累積法與血藥濃度法的相關(guān)性研究[J].中成藥,1996,18(9):1-4.
[10] 郭立瑋.中藥藥代動力學(xué)研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,1992,8(2):126-129.
[11] 任天池,王玉蓉,曾立品,等.用藥物累積法考察九分散和疏風(fēng)定痛丸的藥物動力學(xué)實驗[J].中成藥,1991,13(7)2-4.
[12] 周愛香,富杭育,賀石琢,等.用藥物累積法再探麻黃湯、桂枝湯、銀翹散、桑菊飲的藥物動力學(xué)[J].中藥藥理與臨床,1993,9(2):1-2.
[13] 富杭育.以發(fā)汗的藥效法再探麻黃湯桂枝湯桑菊飲的藥物動力學(xué)[J].中藥藥理與臨床,1992,8(5):1-5.
[14] 趙智強(qiáng),俞晶華,陸躍鳴,等.天麻鉤藤飲等3方對小鼠鎮(zhèn)壓痛作用的藥物動力學(xué)研究[J].中藥藥理與臨床,1999,15(3):13-15.
[15] 王西發(fā),秦駿,楊彩民.微生物法測定家兔體內(nèi)鹿蹄草素藥動學(xué)參數(shù)[J].西北藥學(xué),1997,12(2):70-71.
[16] 劉漢清.瀉下通保劑生物利用度的研究[J].中草藥,1990,21(4):7-9.
[17] 李耐三,于東暉.中藥雷公藤的毒代動力學(xué)研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,1992,23(1):25-26.
[18] 沈子龍,易七賢,周斌.抗癌止痛膏透皮吸收示蹤研究[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,1993,24(1):30-33.
[19] 劉啟德,梁美蓉,歐衛(wèi)平,等.青藤堿時辰藥代動力學(xué)研究[J].中藥新藥與臨床藥理,1995,6(1):23-26.
[20] 黃熙,陳可冀.“證治藥動學(xué)”新假說的理論與實踐[J].中醫(yī),1997,38(1):745-747.
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