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原發(fā)性高血壓是一種常見的心血管疾病,其發(fā)病率呈逐漸增高趨勢,正確診斷和預后判斷,進行有效治療是全面控制病情和改善預后的關(guān)鍵。目前,發(fā)現(xiàn)既往判斷血壓狀況依據(jù)的偶測血壓(CBP)有許多不足,臨床逐步開展應用動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM),無創(chuàng)性自動血壓監(jiān)測技術(shù)可以定時測量血壓、心率并記錄,其所測數(shù)值和動脈內(nèi)及標準水銀柱式血壓計所測數(shù)值明顯相關(guān)。ABPM能夠收集到遠較CBP為多的血壓數(shù)據(jù),可以全面了解血壓狀況,包括血壓數(shù)值,血壓變異性及晝夜節(jié)律,能夠進行正確診斷,并判斷預后,準確評價降壓藥物的效應和降壓效應谷/峰比率以及指導臨床抗高血壓藥物研究。
由于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)在RAS中的重要作用,ACE抑制劑(ACEI)廣泛應用于EH的治療,ACEI通過減少血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)生成和降低緩激肽(BK)分解,產(chǎn)生擴血管作用;能夠促進PGE 2 生成和抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性。新型ACEI制劑苯那普利(Benazepril),口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯那普利拉而起作用,具有平穩(wěn)、長效的降壓效果;同時,能夠產(chǎn)生有利的影響代謝作用。
1 資料與方法
1.1 一般資料 治療組共35例,其中男20例,女15例,年齡39~68歲,正常組為20例健康人,其中男12例,女8例,年齡41~66歲。
1.2 方法 對依CBP確診的輕中度EH患者進行ABPM,觀察患者血壓升高的幅度、頻度和時間,了解血壓變異性和晝夜節(jié)律,判斷ABPM在全面評價血壓狀況,進而準確診斷EH方面具有的優(yōu)點。其后予以抗高血壓藥物洛汀新(Lotensin)口服,治療4周后重復進行ABPM,觀察藥物對上述指標的影響,包括藥物對總體血壓水平影響,時域血壓降低狀況以及對血壓變異性和晝夜節(jié)律的影響,并計算藥物降壓效應谷/峰比率,探討計算谷/峰比率的方法學。
采用放射免疫分析(RIA)技術(shù)檢測EH患者血液中有關(guān)因子水平,包括血漿腎素活性(PRA)、AngⅡ、醛固酮(Ald)、ET,觀察EH患者有關(guān)因子水平變化,并與正常組比較,探討其與EH的關(guān)系并指導臨床診斷。予藥物治療后,復查此類項目,觀察其對RAS及ET的影響,反映藥物作用,探討藥物作用可能機制。
此外,檢測藥物治療前后血漿電解質(zhì),血脂、血糖水平和肝腎功能狀況,觀察藥物對其的影響,探討可能機制。
對經(jīng)CBP確診的輕中度EH患者(觀察組,n=48),停服影響血壓藥物7天左右,使用Suntech公司AuutrackerⅡ型動態(tài)血壓儀進行24h血壓監(jiān)測,白晝(601/Am -10Pm)每30min測定1次,夜間(1001/Pm -6Am)每60min測定1次,所得結(jié)果進行分析,分別計算SBP和DBP的24h、白晝(d)、夜間(n)血壓數(shù)值以及n/d的血壓比率;計算血壓超過正常標準(白晝≥135/85mmHg,夜間≥125/75mmHg)的比例???血壓負荷(BPL);依據(jù)所得時點的數(shù)值(SBP、DBP)作出24h血壓波動圖并分析晝夜節(jié)律,同時計算動態(tài)血壓變異性(ABPV)。其后予洛汀新10~20mg/d,每日1次(8Am)口服,排除病情加重、嚴重高血壓合并癥、無效加用其它降壓藥物、嚴重藥物副作用以及無法隨訪等患者后,能堅持4周治療者(治療組,n=22),安排復查ABPM,并分別計算治療前后上述有關(guān)指標,進行治療前后對比,分析藥物對有關(guān)指標的影響。
應用RIA技術(shù)檢測輕中度EH患者PRA、AngⅡ、Ald、ET水平,并與正常組(n=20)作比較,觀察EH組和正常組之間,血液有關(guān)因子的差異,探討其在EH發(fā)生發(fā)展中的作用;并于藥物治療4周后復查上述指標,觀察藥物對其影響。
對治療組患者,治療前后分別化驗血漿電解質(zhì)(K + 、Na + 、Cl - ),血脂(Cho、TG、LDL、HDL、ApoA、ApoB)水平和肝功能(AST、ALT、TP、ALB、GLB),腎功能(Cr、BUN),以及空腹血糖(FBS)和血尿酸(BUA),觀察洛汀新對此類指標的影響。
2 結(jié)果
(1)正常組和觀察組之間性別構(gòu)成和年齡分布無差異性。(2)觀察組CBP(169±19/98±9mmHg)和ABP(142±14/85±9mmHg)之間差異有顯著性(P<0.001)。(3)觀察組BPL為SBP(24h76.72%,d80.37%,n69.44%),DBP(24h55.55%,d56.11%,n54.40%)。(4)觀察組和正常組比較, 兩組之間PRA、AngⅡ水平無差異,而觀察組Ald和ET水平明顯高于正常組(P<0.05)。(5)治療后動態(tài)血壓變化為24h-(18±6)/-(12±6)mmHg,d-(18±6)/-(13±7)mmHg,n-(17±5)/-(9±5)mmHg,較治療前均明顯降低(P<0.001)。(6)治療后血壓變異性降低,晝夜節(jié)律稍有改善。(7)治療后心率變化,24h2±5.5bpm,d2±5.8bpm,n2±5.4bpm治療前后均無差異(P>0.05)。(8)治療后BPL變化,SBP(24h-39.03%,d-40.13%,n-36.84%),DBP(24h-39.25%,d-39.80%,n-38.16%),差異均有顯著性(P<0.001)。(9)治療后PRA、AngⅡ、Ald、ET水平變化為PRA+0.11±0.24ng/ml・h(P<0.05);AngⅡ-48.66±72.75pg/ml(P<0.005);Ald-8.80±22.31pg/ml(P>0.05);ET-30.61±38.95pg/ml(P<0.002);(10)洛汀新降壓效應谷/峰比率,2h法:SBP88%,DBP83%。(11)治療前后有關(guān)化驗結(jié)果FBS較治療前降低-0.82±1.64mmol/L(P<0.05),其余化驗前后相比均無差異性。
聯(lián)合用藥是現(xiàn)代抗高血壓治療趨勢
研究表明,接受單藥治療的高血壓患者4096~60%存在不足,具有單藥達標率最高的CCB也可能存在40%左右的患者治療不足。在HOT試驗中,對高血壓伴糖尿病的患者采用非洛地平5~10mg治療,將舒張壓降至90 mmHg以下,其單藥有效性為67%,若再將舒張壓降至
因此,大部分高血壓患者需要使用聯(lián)合方案才能降壓達標。聯(lián)合用藥是現(xiàn)代抗高血壓的趨勢,是為了更加優(yōu)化治療方案,從而使患者更多獲益。
CCB為基礎的聯(lián)合方案更為合理
在國內(nèi)外的權(quán)威指南中,都將聯(lián)合用藥最為重要的治療手段之一。2003年美國JNC7高血壓指南中指出:
■血壓水平一旦增高即需降壓治療。
■單純高血壓患者的血壓>140/90 mmHg時,可單藥治療或聯(lián)合用藥。
■高危人群>1 30/80 mnl Hg就開始藥物治療。
■當血壓>160/100 mm Hg時,需2種以上藥物聯(lián)合治療。
2005年中國高血壓治療指南中指出:為使降壓效果增大而不增加不良反應,用低劑量單藥治療療效不滿意的可以采用2種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。事實上,2級以上高血壓為達到目標血壓,常需降壓藥聯(lián)合治療。
現(xiàn)有的臨床試驗結(jié)果,支持以下類別降壓藥的組合:
■利尿藥和β阻滯劑
■利尿藥和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)
■鈣拮抗劑和β阻滯劑
■鈣拮抗劑和ACEI或ARB
■鈣拮抗劑和利尿劑
■α阻滯劑和β阻滯劑
CCB為最多的推薦組合之一。
在最新的2007歐洲(ESH/ESC)高血壓指南中。對其2003年版本做了重大的更新,圖1中的實線連接的是合理聯(lián)合用藥組合。我們看到2003年的歐洲指南指出,CCB和利尿劑都有最多的合理聯(lián)用組合,均為4種;而隨著循證醫(yī)學發(fā)展和我們認識的提高,到2007年,歐洲高血壓防治指南中,只有CCB仍能夠最廣泛與其他降壓藥物合理聯(lián)用,說明CCB在降壓藥物聯(lián)用的地位的重要性。
循證研究證實,以長效CCB為基礎的聯(lián)合治療,是一種由現(xiàn)代降壓策略優(yōu)化的、最具優(yōu)勢的降壓方案。
以硝苯地平控釋片為基礎的聯(lián)合對腎保護更有優(yōu)勢
NICE-Combi是一項在日本進行的評價兩種不同用藥方案治療原發(fā)性高血壓的研究。試驗的兩組分別是硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB和ARB單藥加量治療組。研究結(jié)果顯示(圖2),硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB能更有效提高血壓達標率。研究還同時比較了兩種治療方案對尿白蛋白排泄率(UAE)的影響,通過比較硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB與ARB單藥增加劑量組UAE的中位數(shù)變化,同樣可以看到:經(jīng)過8周的治療,硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB組UAE的中位數(shù)值顯著降低(61.9~40 5 mg/gcr),而ARB單藥增加劑量組UAE的中位數(shù)值卻沒有明顯變化(67.6~62.3mg/g Cr)。由此可見,硝苯地平控釋片聯(lián)合ARB甚至比大劑量的ARB單獨使用能更效地降低UAE,從而達到保護腎功能的目的(圖3)。
ADVANCE-Combi研究是直接比較臨床上常用的兩種CCB:硝苯地平控釋片和氨氯地平的降壓療效。514例患者隨機分配至2個組:硝苯地平控釋片組250例:氨氯地乎組264例。患者隨機入組后首先接受硝苯地平控釋片20 mg或氨氯地平2.5 mg的治療,若4周后血壓未能達標則各增加纈沙坦40 mg,再經(jīng)過4周治療血壓仍未達標的患者硝苯地平控釋片劑量調(diào)整至40 mg,氨氯地平的劑量調(diào)整至5 mg,再觀察4周,血壓不能達標的患者將纈沙坦的劑量增加至80 mg,直至研究結(jié)束。結(jié)果顯示:硝苯地平控釋片組的患者收縮壓和舒張壓的總達標率分別為69.8%和75.1%,而氨氯地平組僅為48.5%和50.0%。硝苯地平控釋片增加了收縮壓達標率43.9%,舒張壓達標率50.2%。硝苯地平控釋片提高了整體血壓達標率76.8%。可見,在原發(fā)性高血壓患者中,以硝苯地平控釋片為基礎的聯(lián)合降壓方案在降壓達標率和降壓幅度方面更優(yōu)于以其他CCB為基礎的聯(lián)合方案。見圖4。
小結(jié)
■隨著高血壓防線的前穢和高危人群的擴大,聯(lián)合降壓治療成為現(xiàn)代抗高血壓治療的趨勢。
要提高高血壓的控制率,除了要提高治療率和治療依從性外,關(guān)鍵還需要進行個體化治療以提高療效,針對性降壓治療就是進行個體化治療的基本方法。所謂針對性降壓治療就是在高血壓治療中,針對高血壓患者血漿中血管活性物質(zhì)異常和血管重構(gòu),選擇相應的降壓藥物,阻滯或抑制血管活性物質(zhì)的作用、擴張血管、逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu),有效地控制血壓、保護靶器官、降低罹患心血管病的危險。也就是說,針對性降壓治療就是針對高血壓的成因,選擇最適合的降壓藥進行治療。
針對性降壓治療,讓降壓不再盲目
高血壓的治療主要是根據(jù)血壓水平、靶器官損害和并發(fā)癥情況,在改善生活行為后,血壓仍未得到有效控制的患者,選擇單藥或聯(lián)合用藥治療,并根據(jù)血壓情況逐漸增加藥量,以期控制血壓。然而,從我國目前高血壓的低治療、控制率可以看出,現(xiàn)行的高血壓治療方法尚存在不足。高血壓發(fā)病機制復雜,不同個體之間存在差異,同一種降壓藥物可能適合張三,卻不一定適合李四。針對性降壓治療有別于目前的盲目性降壓治療,它能根據(jù)高血壓患者個體化的病因、病理生理機制和藥物反應異質(zhì)性,選擇適合個體的降壓藥物,達到最優(yōu)化的個體降壓效果,提高高血壓的控制率。
針對性降壓治療,分兩步走
一、高血壓檢測
開展有針對性的降壓治療,需通過新型高血壓檢測系統(tǒng)對每個高血壓患者進行評價,隨后確定治療藥物。新型高血壓檢測系統(tǒng)的建立是履行個體化選藥的依據(jù),該系統(tǒng)包括:①高血壓常規(guī)檢查:血壓監(jiān)測(包括診所血壓測量和動態(tài)血壓監(jiān)測),并鼓勵高血壓患者自測血壓,以了解患者的血壓變化規(guī)律和鑒別診所高血壓;對初診高血壓患者常規(guī)進行尿常規(guī)、血糖、血脂(TC、 HDL-C、TG)、血鉀、肌酐、尿酸、心電圖和眼底檢查。②高血壓相關(guān)血管活性物質(zhì)檢測:血漿兒茶酚胺、腎素活性、血管緊張素II、醛固酮、抗α1-腎上腺素受體抗體和抗AT1-受體抗體等檢測,評價其病理生理狀態(tài)。③血管重塑的檢測:用多普勒超聲檢測高血壓患者外周動脈內(nèi)皮功能、動脈內(nèi)中膜復合體、外周血管中層截面積、中層/管腔比值,用動脈功能測定儀檢測高血壓患者外周動脈彈性,以及檢查眼底血管以評價阻力血管重塑等。
二、根據(jù)檢測結(jié)果選藥
根據(jù)高血壓患者血漿中血管活性物質(zhì)異常和血管重塑情況,選擇相應的降壓藥物。如高血壓患者血漿兒茶酚胺升高,可選擇α1-阻滯劑和β阻滯劑;血漿腎素活性升高者,可選擇β阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑;血漿/尿醛固酮升高者,可選擇螺內(nèi)酯;血漿容量負荷增加者,可選擇利尿劑;外周血管阻力增加者,可選擇二氫吡啶鈣拮抗劑;抗α1-受體抗體陽性者,可選擇α1-受體阻滯劑;抗AT1-受體抗體陽性者,可選擇血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑;血管硬化和心肌肥厚者,應選擇血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅰ型受體拮抗劑等。通過上述藥物選擇性阻滯或抑制血管活性物質(zhì)的作用,可以逆轉(zhuǎn)血管重塑,有效地控制血壓,保護靶器官,提高高血壓的治療控制率。
關(guān)鍵詞:高血壓;氨氯地平;阿米洛利;替米沙坦;外周肱動脈壓
中圖分類號:R544.1 R255.3 文獻標識碼:B 文章編號:1672-1349(2011)06-0672-03高血壓是最常見的心血管疾病,是進行性心血管綜合征。有研究提示盡早控制高血壓,聯(lián)合用藥是降壓達標的有效措施。在中國老年高血壓人群中,鈣通道阻滯劑與血管緊張素受體抑制劑聯(lián)用的療效是否優(yōu)于鈣通道阻滯劑與利尿劑的組合尚不清楚【sup】[1]【/sup】。本研究的目的是比較初始用兩種聯(lián)合降壓治療方案(氨氯地平+復方阿米洛利;氨氯地平+替米沙坦)對伴心血管危險因素高血壓患者的效果。
1 資料與方法
1.1 入選標準 選取太原市義井周邊地區(qū)兩個社區(qū)高血壓患者,參照《中國高血壓防治指南》提出的高血壓診斷標準確診為原發(fā)性高血壓者,經(jīng)過洗脫期后血壓達到入選標準,包括未正規(guī)治療的確診高血壓,隨訪門診2次平均血壓≥160 mmHg(1 mmHg0.133 kPa)或/和100 mmHg;或正在聯(lián)合降壓治療的高血壓;或單藥治療血壓控制不滿意者(血壓140 mmHg或/和90 mmHg以上者)。年齡50歲~79歲,伴有一項或一項以上心血管病危險因素。排除標準:繼發(fā)性高血壓,不穩(wěn)定型心絞痛,急性心腦血管事件發(fā)作3個月內(nèi),嚴重的肝或腎臟疾病,惡性腫瘤,痛風,妊娠,對研究藥物過敏及有明確禁忌癥者。本次研究正式通過中國醫(yī)學科學院阜外心血管病倫理委員會批準,所有患者均簽署知情同意書。
1.2 方法 將66例患者隨機分為兩組。A組(氨氯地平+復方阿米洛利)32例,男15例,女17例,年齡(65±4)歲;B組(氨氯地平+替米沙坦)34例,男19例,女15例,年齡(63±4)歲。兩組患者服藥方式均為清晨一次服藥,在給予降壓方案1兩周后血壓未達標者給予方案2,之后2周血壓仍未達標者給予方案3,之后1個月仍未達標者加其他降壓藥。氨氯地平、復方阿米洛利、替米沙坦由蘇州東瑞制藥有限公司提供。詳見表1。表1 不同降壓方案
1.3 觀察指標 觀察患者治療前及治療后4周、12周、36周、48周、96周的血壓變化、達標率、電解質(zhì)、肝腎功能、血脂、心電圖變化。
1.4 統(tǒng)計學處理 計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示。采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ【sup】2【/sup】檢驗。P
2 結(jié) 果
2.1 兩組患者降壓療效比較 降壓治療第4周開始,兩組治療后血壓均明顯下降(P
2.2 兩組患者降壓達標率比較 兩組的降壓達標率無統(tǒng)計學意義。詳見表3。
表3 兩組患者達標率比較%
2.3 兩組患者治療前后心率比較 治療12周后,A組、B組患者心率分別為(75±8) /min和(78±9)/min,與治療前相比均無明顯改變(P>0.05)。
2.4 兩組患者治療前后實驗室檢查結(jié)果比較(見表4) 兩組治療前及治療后48周的血脂、肝腎功能、血電解質(zhì)均無明顯改變。
2.5 兩組心電圖比較 阿米洛利組有1例出現(xiàn)新發(fā)房顫,經(jīng)治療后轉(zhuǎn)復,余未出現(xiàn)新發(fā)臨床意義的異常或原有的異常加重。表4 兩組治療前后實驗室檢查結(jié)果比較(x±s)mmoL/L
2.6 不良反應 A組出現(xiàn)新發(fā)房顫1例,經(jīng)治療后轉(zhuǎn)復, 踝部水腫1例;B組頭暈1例,所有不良反應經(jīng)對癥處理后,癥狀均消失,無因不良反應停藥者,未影響繼續(xù)治療。
3 討 論
VALUE研究顯示,盡早和有效的控制血壓,可以增加患者的獲益【sup】[2]【/sup】,降壓治療的獲益主要來自血壓下降本身,而降壓以外的獲益僅占5%~10%,因此為使血壓盡快達標,大部分患者必須使用2種或以上的降壓藥物聯(lián)合使用,才能達到目的,聯(lián)合降壓治療是降壓治療的根本【sup】[3]【/sup】。目前在降壓策略的改變中,臨床更注重優(yōu)化聯(lián)合治療,小劑量聯(lián)合降壓,有協(xié)同或相加作用,可以減少各單一藥物的不良反應,更大程度降低血壓,從而最大限度地降低心血管發(fā)病率和死亡的總危險【sup】[4]【/sup】。本研究比較了氨氯地平聯(lián)合復方阿米洛利及氨氯地平聯(lián)合替米沙坦的降壓療效,在經(jīng)過聯(lián)合治療用藥12周后,兩組收縮壓和舒張壓均有顯著下降,隨著時間的延長,達標率逐漸增加,目前觀察時間已長達2年,比較降壓有效率及達標率,不同組別間無明顯差異。
氨氯地平是長效鈣拮抗劑,半衰期長達35 h,選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞,對平滑肌的作用大于心肌,是外周動脈擴張劑,直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓還可通過降低外周阻力(后負荷)減少心臟做功和速率血壓乘積,減少心肌耗氧。FEVER等多個大型臨床試驗提示長期應用能明顯降壓及減少腦卒中、冠心病,中國高血壓患者對鈣拮抗劑的反應較好。替米沙坦為新型強效AT1受體拮抗劑,與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型(已知的血管緊張素Ⅱ作用位點)呈高親和性結(jié)合,該結(jié)合作用持久,但無任何部分激動劑效應,從而拮抗血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮,交感神經(jīng)興奮,醛固酮分泌增多等作用,降壓效果顯著平穩(wěn),在降壓治療同時對糖尿病無影響。復方阿米洛利為阿米洛利、氫氯噻嗪的復合制劑,二者合用,有利于減少不良反應,提高降壓療效,而小劑量利尿劑能明顯降低腦卒中和冠心病事件的發(fā)生和逆轉(zhuǎn)左室肥厚,它能干擾糖脂代謝的不利影響可被其積極作用所抵消【sup】[5]【/sup】。
本研究結(jié)果再次證實了氨氯地平聯(lián)合復方阿米洛利或替米沙坦,由于它們的各自作用機制不同,從不同的環(huán)節(jié)上使外周阻力下降,協(xié)同降壓,使血壓更易達到目標值,且不良反應少,與國內(nèi)一些研究結(jié)果一致【sup】[4]【/sup】。因此,將其按優(yōu)化方案進行降壓治療,是值得臨床推廣的降壓治療方案。但研究未能從降壓療效及實驗室檢查結(jié)果上分析出氨氯地平與復方阿米洛利或替米沙坦聯(lián)合應用這兩種方案的差異,可能與病例數(shù)偏少有關(guān)。
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中圖分類號:R544.1文獻標識碼:B文章編號:1009_816X(2014)06_0516_02
doi:10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.27老年高血壓作為高血壓的一種特殊類型,正日益成為重要的研究課題。有研究表明,老年高血壓患者經(jīng)過有效降壓治療能顯著減少心血管病發(fā)生率和病死率。臨床常采用藥物治療老年高血壓,有單一和聯(lián)合用藥,效果不一。因此,為了能使血壓控制達標,近年來幾乎所有的降壓臨床試驗都采用了聯(lián)合治療方案。聯(lián)合治療能有效干預多種升壓機制,增強降壓效應,延長降壓作用時間,減少或抵消不良反應,保護靶器官。近10年來,降壓治療已經(jīng)從單藥序貫治療方案或階梯治療方案向聯(lián)合治療方案發(fā)展,并成為臨床降壓治療的主導方案。為此,我們觀察比較單用ACEI類、ACEI聯(lián)用CCB及ACEI聯(lián)用CCB及小劑量利尿劑3種降壓方案治療老年人高血壓的臨床療效。
1資料及方法
1.1一般資料:選擇杭州市東新街道社區(qū)2013年1月至2013年12月老年高血壓住院或門診患者95例,所有入選患者遵循自愿原則,且均符合高血壓相關(guān)診斷標準,排除繼發(fā)性高血壓,嚴重心、腦及腎等并發(fā)癥疾病患者。其中男56例,女39例,年齡60~80歲,平均(68.42±3.54)歲,病程6~12年。按2010年中國高血壓防治指南標準,診斷2級高血壓48例,3級高血壓47例。
1.2方法:采用隨機平行分組對照方法將上述受試對象分為3組,A組:30例,收縮壓(SBP)(175.42±10.61)mmHg,舒張壓(DBP)(92.72±4.12)mmHg,給予貝那普利片:10mg,每日一次,連續(xù)6周;B組:32例,SBP(176.93±10.32)mmHg,DBP(92.26±4.31)mmHg,給予貝那普利片:10mg,每日一次+苯磺酸氨氯地平片:5mg,每日一次,連續(xù)6周;C組:33例,SBP(175.83±10.25)mmHg,DBP(93.73±4.32)mmHg,給予貝那普利片:10mg,每日一次+苯磺酸左旋氨氯地平片:5mg,每日一次+氫氯噻嗪片:12.5mg,每日一次,連續(xù)6周。觀察內(nèi)容:①血壓水平:每天測量坐位右上肢血壓各3次,取其平均值,觀察治療6周后血壓下降幅度及是否達到目標血壓水平的百分率。②心率、肝、腎功能變化。③不良反應:有無干咳、頭痛、踝部水腫、疲乏等情況。
1.3統(tǒng)計學處理:所有結(jié)果均經(jīng)SPSS13.0版統(tǒng)計學軟件處理,計量資料以(x-±s)表示,組內(nèi)、組間血壓比較采用方差分析,配對t檢驗及t檢驗,率的比較Fisher精確概率法檢驗,P
2結(jié)果
2.13組治療前后血壓水平的比較:3組患者治療前血壓比較差異無統(tǒng)計學意義,降壓治療2周后血壓開始下降,第6周各組血壓與起始血壓比較,SBP、DBP均明顯下降,并處于穩(wěn)定狀態(tài),配對t檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P
2.2各組降壓達標率比較:C組與A、B組SBP、DBP降壓達標率比較差異有統(tǒng)計學意義(P
3討論聯(lián)合用藥是高血壓治療趨勢,《中國高血壓防治指南(2010年修訂版)》也指出為使降壓效果增大而不增加不良反應,可采用兩種或多種不同機制的降壓藥物聯(lián)合治療[1]。聯(lián)合治療是優(yōu)化高血壓治療模式的重要策略,2級以上高血壓患者或超過目標值20/10mmHg者應采用聯(lián)合治療方案[2,3]。ACEI、CCB及小劑量噻嗪類利尿劑聯(lián)合應用具有以下優(yōu)勢:1)CCB類主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發(fā)揮擴張血管降低血壓的作用,以二氫吡啶類鈣拮抗劑為基礎的降壓治療方案可顯著降低高血壓患者卒中風險,長效CCB制劑具有降壓作用溫和,不易使血壓波動過大,本身具有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚等特點,符合老年高血壓降壓的原則[4]。2)ACEI類作用機理是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶阻斷腎素血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮降壓作用。此類藥物對于高血壓患者具有良好的靶器官保護和心血管終點事件預防作用。3)CCB類具有直接擴張動脈的作用,ACEI類通過阻斷RAAS,既擴張動脈,又擴張靜脈,故兩藥有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類鈣通道阻滯劑常見產(chǎn)生的踝部水腫,可被ACEI消除。4)利尿劑的不良反應是激活RAAS,可造成一些不利于降低血壓的負面作用。而與ACEI合用則抵消此不利因素。此外,ACEI由于可使血鉀水平略有上升,從而能防止噻嗪類利尿劑長期應用所致的低血鉀等不良反應。針對老年人多合并易致心功能、肺功能不全等慢性疾病,此治療方案無明顯臨床禁忌證。綜上所述,在老年人中以長效ACEI、CCB及小劑量噻嗪類利尿劑的聯(lián)合應用治療效果較為理想,同時克服了單一大劑量藥物的不良反應,并可提高服藥依從性,對于老年高血壓是一種較為理想的治療方案。
參考文獻
[1]劉力生,王文,姚崇華,等.中國高血壓防治指南(2009年基層版)[J].中華高血壓雜志,2010,18(1):11-30.
[2]李儉春.老年高血壓患者抗高血壓藥物的選擇[J].中華全科醫(yī)師雜志,2010,9(9):595-598.
[3]唐新華.高血壓社區(qū)防治的標準化和個體化[J].內(nèi)科理論與實踐,2009,4(6):451-454.