神經病學研究熱點

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神經病學研究熱點范文第1篇

關鍵詞　視覺詞形區，神經通路，左梭狀回中部。

分類號　B842；B845

1　引言

閱讀是人們接受知識、傳播知識和進行跨時跨地交流的重要途徑，而視覺詞形(visual word form)加工是閱讀的最初和最基本環節。視覺詞形加工的神經基礎一直是相關學科的研究熱點。近幾年以腦功能成像為主的研究發現左梭狀回中部存在視覺詞形區(visual word form area，VWFA)，加深了對視覺詞形加工機制的認識。一些研究者對于視覺詞形腦區(area)關注的同時，也提出了視覺詞形加工神經通路(Dathway)的模型，補充了早期基于腦損傷閱讀障礙研究提出的閱讀“神經病學模型”的不足，并獲得了一些詞形加工障礙研究證據的支持。本文就視覺詞形加工神經通路研究的現狀及其局限性進行綜述，并對未來發展方向進行展望。

2　視覺詞形加工神經通路的模型

2.1　傳統的閱讀“神經病學模型”

在傳統的閱讀“神經病學模型”中(見圖1)，視覺詞形加工的神經通路是“左右枕－左角回”通路。

Dejerine(1891，1892)的兩個病例研究為閱讀的“神經病學模型”奠定了基礎。其中1例患者為左角回損傷，表現出閱讀障礙伴書寫障礙，因此，Deierine認為左角回是視覺詞形的記憶中樞。另1患者的損傷部位為左枕和胼胝體壓部(splenium of corpus callosum)，左角回保留，僅出現閱讀障礙，不伴書寫障礙，即純失讀(pure alexia)，被認為是左右枕的視覺詞形信息和左角回的聯結中斷所致。其后多數純失讀報道都采用“枕－左角回”通路的聯結中斷來解釋純失讀。因此，傳統的閱讀“神經病學模型”中視覺詞形加工的神經通路是“左右枕－左角回”的通路：即視覺詞形信息到達左右枕葉視皮質后，向左角回投射。其中左枕詞形信息直接在左半球內向左角回投射，而右枕詞形信息可能經過胼胝體壓部的神經通路向左角回投射。

2.2　新的閱讀模型

隨著腦功能成像技術的發展，近些年的研究較一致地發現左梭狀回中部存在特異性的視覺詞形加工區，對傳統的閱讀“神經病學模型”進行了補充或修訂，新閱讀模型中增加了視覺詞形區環節，即新通路是“左右枕－左梭狀回中部－左角回”的通路。其中聯結左右枕的胼胝體壓部通路和傳統模型一致，但由于增加了視覺詞形區的環節，則新通路中增加了視覺詞形區的(由枕葉)傳入和(向左角回)傳出的通路。見圖2(傳統的閱讀“神經病學模型”中提出的通路為25，而新的模型為245)。

腦功能成像研究發現閱讀詞和休息或棋盤格等低層次的視覺刺激相比，以及和面孔、房屋或工具等高層次視覺刺激相比，引起左梭狀回中部顯著激活。且該區和引起純失讀的關鍵損傷區較一致。Cohen及同事稱該區為“視覺詞形區”(visual wordform area，VWFA)。其位于左梭狀回中部外側的枕顳溝皮質，負責平行、快速提取視覺詞形抽象信息，具有詞形尺寸、大小寫、字體、和視野位置的恒常性，是閱讀早期階段的必要中樞。這些研究者對傳統的閱讀“神經病學模型”進行修訂，認為：左右視野的視覺詞形信息最初投射到對側枕葉初級視皮質V1，然后傳到V2、V4，左枕V4的詞形信息直接投射到VWFA，提取抽象詞形信息；而右枕V4的詞形信息必須經過半球間的神經通路(可能是胼胝體壓部神經通路)傳到VWFA。VWFA整合了左右視野的詞形信息后，進一步向左角回等高級閱讀區投射。Price(2000)總結了閱讀的腦功能成像研究，根據文字閱讀激活的腦區，提出了類似的模型。因此，基于腦功能成像的閱讀新模型在“神經病學模型”中增加了左梭狀回中部(視覺詞形區)重要環節，視覺詞形加工的神經通路則是“左右枕－左梭狀回中部(視覺詞形區)－左角回”通路。

3　胼胝體壓部神經通路在視覺詞形加工中的作用

3.1　視覺詞匯識別的中央凹表征分割研究

視覺詞匯識別的中央凹分割(foveal splitting)的研究表明，左右半球間必須有傳遞左右視野視覺詞形信息的通路，才能實現正常的詞匯識別。

視覺詞匯識別的中央凹分割研究認為，正常注視詞時，詞在注視點左側(左視野)的視覺信息最初投射到右半球視皮質，詞在注視點右側(右視野)的視覺信息投射到左半球視皮質，即使對于中央凹范圍內的詞形信息，也不存在詞形信息在左右半球的雙重表征。Brysbaert(2004)在分析了大量相關研究后，支持中央凹分割理論，也指出胼胝體的半球間信息傳送對左右視野視覺信息整合和詞匯識別非常重要。

3.2　胼胝體壓部通路損傷致純失讀研究

早在Dejerine(1892)的純失讀報道中就提到，胼胝體壓部損傷導致右半球(左視野)視覺詞形信息向左角回傳遞中斷，和同時伴有的右視野偏盲(左枕損傷)一起導致純失讀的出現。Geschwind(1965)進一步強調了胼胝體壓部的這一作用。其后大多數純失讀報道中都提到胼胝體壓部通路是半球間詞形信息傳遞的重要通路。除上述經典純失讀的證據外，胼胝體壓部通路損傷可導致左半視野失讀(left hemialexia)、詞左半錯讀(left hemiparalexia)，前者是患者對其左視野呈現的文字閱讀障礙，后者是對詞的左半部分如詞首幾個字母閱讀障礙。這兩種視覺詞形加工障礙都是由于胼胝體壓部通路的中斷或損傷，導致左視野／右枕詞形信息無法傳到左半球加工所致。

Binder和Mohr(1992)提出，在壓部通路中對詞形加工關鍵的是走行在左側腦室枕角上部的纖維。Molko等(2002)用彌散張量成像技術(diffusion tensor imaging，DTI)對左半視野失讀(left hemialexia)患者退變的纖維束進行“負向追蹤”，證明了胼胝體壓部中跨越左側腦室枕角上的纖維束損傷對左視野失讀很關鍵。從而支持Binder和Mohr(1992)的觀點。Suzuki等(1998)對41個胼胝體損傷患者綜合分析發現，在胼胝體壓部腹后部小的損傷會導致左半視野失讀，認為視覺詞形的信息傳遞是由胼胝體壓部中腹后部纖維承擔。

總之，有較充分的證據表明，胼胝體壓部神經

通路是視覺詞形信息在左右半球間傳遞的關鍵通路。

4　左半球內神經通路在視覺詞形加工中的作用

4.1　左枕顳通路損傷致純失讀研究

單純左枕顳白質損傷同樣可以導致純失讀。Castro-Caldas和Salgado(1984)報道1例左枕損傷病例，無右半視野偏盲，但對右視野呈現文字出現閱讀障礙，即右半視野失讀(right hemialexia)。Hoogenraad(2000)報道一例左枕皮質下梗死病例，同樣無右半視野偏盲，但對詞右半部即詞尾幾個字母讀錯，即出現詞右半錯讀(right hemiparalexia)。該兩篇文章的作者解釋為損傷導致左枕(右視野)視覺詞形信息向左角回投射中斷，即左枕－左角回通路損傷，故出現限于右視野的失讀；而右枕－(胼胝體壓部通路)－左角回通路保留，故左視野(右枕)視覺詞形識別正常。這些作者顯然沒有注意到左梭狀回中部在視覺詞形加工中的作用，對上述結果的解釋采用了傳統的閱讀“神經病學模型”。

Cohen等(2003)認為，左梭狀回中部視覺詞形區本身保留，但其傳入通路受損也可以導致純失讀。傳入通路受損可以限于來自右枕(左視野)－胼胝體壓部通路的輸入，患者出現上述的左視野失讀或詞的左半錯讀。也可限于來自左枕(右視野)－視覺詞形區傳入通路受損，患者可出現右視野失讀或詞右半錯讀。Cohen等(2003)認為Castro-Caldas和Salgado(1984)報道的患者即是左枕－視覺詞形區通路損傷，而不是左枕－左角回通路損傷(即不存在這種直接通路)，即視覺詞形區傳入通路完全損傷可導致整個視野的純失讀。支持這一觀點的直接證據來自Cohen研究小組(2006)報道的1例左梭狀回視覺詞形區后部枕顳區局灶性切除的癲癇病例。該患者術前閱讀正常，fMRI研究發現詞形刺激可以選擇性激活視覺詞形區，術后該患者出現純失讀(不限于某個視野)，詞形刺激不能引起視覺詞形區激活。作者強調該患者純失讀是由視覺詞形區傳入通路損傷即去傳入(deafferent)所致，包括左枕(右視野)視覺詞形信息和右枕(左視野)經胼胝體壓部傳來的詞形信息的傳入中斷。支持存在對視覺詞形加工重要的，左右枕－左梭狀回中部(視覺詞形區)的神經通路。

4.2　左枕顳頂部通路損傷致角回下失讀

角回下失讀(subangular alexia)是純失讀的一種類型，和經典純失讀多由左枕和胼胝體壓部同時受累所致不同，角回下失讀多發生在左枕顳側腦室旁白質、左頂枕或左角回下白質損傷。這些報道大都強調上述部位白質是左右枕視覺詞形信息(在左半球內)傳到左角回的神經通路，白質損傷使左右枕－左角回通路中斷，故出現所謂的角回下失讀。左角回本身保留，故不伴書寫障礙。由于沒有涉及視覺詞形區概念，同樣是以閱讀“神經病學模型”來解釋這種左半球內的神經通路。

Cohen(2003)從閱讀的新模型出發，認為角回下失讀是視覺詞形區傳出通路損傷的表現，即上述幾處白質損傷使左梭狀回中部(視覺詞形區)－左角回通路中斷，引起角回下失讀。Horwitz等(1998)的PET研究指出，左梭狀回中部－左角回之間存在功能聯結，在某種程度上支持這種新模型中的左梭狀回中部(視覺詞形區)－左角回通路的觀點。

5　視覺詞形加工神經通路研究的局限性和展望

5.1　局限性

無論是傳統的閱讀“神經病學模型”中的左右枕－左角回通路，還是新模型中的左右枕－左梭狀回中部(視覺詞形區)－左角回通路，都是基于對腦區(area)在視覺詞形加工中作用的認識，對神經通路(pathway)的構架、傳導方向進行邏輯上推測的，缺乏實證的實驗數據支持和對這些通路的解剖細節的了解。雖然已經在胼胝體壓部損傷、左枕顳損傷、左頂枕及左角回皮質下白質損傷導致的各種純失讀患者研究中得到了部分證據，但除了胼胝體壓部神經通路外，尚沒有在正常人直接把左半球內的、負責視覺詞形加工的神經通路加以證實并顯示出來。即對視覺詞形加工神經通路的走行、起止腦區等，目前尚缺乏明確、直接、完整的認識。

5.2　展望

神經科學的發展和先進研究方法及技術的應用，有助于更加準確地揭示出視覺詞形加工神經通路的全貌。

神經病學研究熱點范文第2篇

關鍵詞：糖尿病足；周圍神經病變；外周動脈疾病；檢測方法

糖尿病足（DiabeticFoot，DF）是糖尿病（Diabetesmellitus，DM）常見嚴重慢性并發癥之一，治療成本昂貴，致殘率高，發病機制雖尚未完全闡明，但糖尿病周圍神經病變（DiabeticPeripheralNeuropathy，DPN）和外周動脈疾病（PeripheralArterialDisease，PAD）在其發病中起到主要作用已得到普遍認同。DPN及PAD的發生及發展隱匿漸進，病理改變早于臨床癥狀的出現，加強DPN及PAD的篩查及診斷，對于DF防治方案制定及預后具有重要意義。綜合文獻，現將DF篩查及診斷DPN與PAD的檢測方法臨床應用研究綜述如下。

1DPN的檢測方法

1．1量表評分方法

應用量表評分方法檢測DPN研究多以神經電生理檢查為對照標準，臨床應用較為普遍的評分量表主要包括下肢神經損害評分（NeuropathyImpairmentScoreintheLowerLimbs，NISLL），密西根神經病變篩查量表（MichiganNeuropathyScreeningInstrument，MNSI），密西根糖尿病性周圍神經病評分（MichiganDiabeticNeuropathyScore，MDNS），神經殘疾評分（NeurologicalDisabilityScore，NDS），神經系統癥狀評分（NeurologicalSymptomScore，NSS），糖尿病神經病變癥狀評分（DiabeticNeuropathySymptomScore，DNS）和多倫多臨床神經病變評分（TorontoClinicalScoringSystem，TCSS）。張春風等［1］對267例DM病人分別進行MNSI評分和神經電生理檢查，研究顯示MNSI問卷以4分作為截點，體格檢評分以2分為截點，DPN的檢出率明顯提高；蔡潔等對115例2型糖尿病（T2DM）病人以神經電生理結果為“金標準”，比較NISLL、MNSI、MDNS、NDS、NSS5種評分量表診斷DPN的準確性和診斷效率，結果提示NISLL、MNSI和MDNS的診斷價值較好，MNSI更適合用于DPN的初步篩查以及流行病學調查；侯瑞芳等對419例T2DM病人進行TCSS、MNSI、DNS量表評分，以神經系統檢查、神經電生理檢查、溫度覺和振動覺檢查的綜合評估作為DPN的診斷標準，評價結果顯示TCSS、MNSI、DNS評分與神經傳導速度（NCV）、溫度覺和振動覺有顯著相關性，其中TCSS與NCV、溫度覺的相關性及臨床客觀檢查的復合性最好；劉文曲等對679例T2DM病人同時測定NSS／NDS評分和NCV，結果當NSS≥5分或NDS≥6分，病人有較高的NCV異常率（77．8％～100．0％），研究顯示NSS／NDS評分與NCV診斷DPN有相關性，NDS的相關性高于NSS，NSS／NDS評分診斷DPN的患病率為53．5％，NCV診斷DPN的患病率為67．7％。

1．2單絲檢查

主要用于篩糖尿病病人足部保護性感覺的缺失，有多種系列規格，國際糖尿病協會和世界衛生組織推薦使用5．07／10g單絲進行檢測［5］。其檢查方法及結果異常判斷標準文獻報道各異，主要表現在選擇檢查位點數量和每個檢測位點刺激次數不同。檢查時被檢者取仰臥位，檢查位點是雙足大腳趾、第1、3、5跖骨頭掌面［6］或雙足大腳趾、中趾、小趾、第1、3、5跖骨頭、足底中央、足側面及足跟和足背［7］，一般選擇檢查位點需＞4處，檢查各位點順序隨機。潘臖等［8］運用10g單絲檢測T2DM病人200例周圍神經感覺功能異常情況，與神經傳導速度檢查結果一致性為60．0％（120／200），特異度為90．2％（55／61），敏感度為46．8％（65／139），陽性預測值為91．5％（65／71）。

1．3音叉檢

受檢者閉目，將128Hz音叉置于病人雙足拇趾背面骨隆突，放置1～2s，詢問受檢者對振動感覺的反應，反復3次，受檢者回答錯誤≥2次，為振動覺異常。劉會貞等［6］分別對299例DM病人進行進行神經傳導速度（NCV）、TCSS、128Hz分度音叉、10g尼龍絲檢查，研究結果顯示，128Hz分度音叉診斷DPN119例，敏感性為74．2％，特異性為76．4％，與DPN綜合診斷標準的一致性較好。

1．4震動感覺閾值（VPT）檢測

VPT檢測可以評估有髓鞘的大神經纖維功能。檢測方法是檢查時病人仰臥、閉目，將感覺定量檢查儀的振動頭垂直接觸足背拇趾跖趾關節部位，從零開始逐漸緩慢調大振動的振幅，受檢者第一次感覺到振動的點即是感覺閾值，一般以振幅高于25V視為異常。Young等研究認為當VPT＞15V，為振動覺異常。沈娟等研究以VPT值＞15V診斷DPN，發現其敏感度74．7％，特異度86．2％，準確度81．6％。

1．5定量感覺（QST）檢測

是一種非侵入性的測定感覺神經功能的神經電生理技術，包括溫度覺閾值檢查（QTT）和振動覺閾值檢查（QVT），檢測設備是使用溫度覺分析儀及振動覺分析儀對皮膚冷、熱感覺，冷、熱痛覺和振動覺進行定量測定，依此來判斷感覺神經纖維功能。QST檢測是病人平臥，QTT檢測位置下肢在脛前中段、足背、足心等部位，上肢在大小魚際肌、中指掌側面等部位。檢測時基礎溫度設定為32℃，溫度范圍在0～50℃，溫度變化率按1℃•s－1的速度遞增或遞減，至被檢者感受到刺激而停止，重復4次得到平均溫度覺閾值。QVT主要檢測食指、中指、拇指部位，振動刺激以0．1～12μm的速度遞增，重復4次（變異系數＜1．0）。結果存在感覺減退判斷標準為冷覺閾值≤28℃或溫覺閾值≥36℃、冷痛覺闕值≤5℃或熱痛覺閾值≥51℃、振動覺閾值≥5μm，或參照儀器生產廠家提供的正常值標準判斷。李強等用QST對96例T2DM病人進行QST測定，期中QTT異常率為83．3％，QVT異常率為85．4％，明顯高于運動神經及感覺神經傳導速度異常率45．8％、47．9％。

1．6交感皮膚反應（SSR）及心電圖心律RR間期變化率（RRIV）檢測技術

應用肌電圖儀、心電圖儀行SSR和RRIV檢測，可對早期自主神經病變作出判斷。吳群勵等報道DM病人SSR異常率達73．4％。汪飛等參照自主神經癥狀量表（ASP）對DM臨床自主神經功能障礙進行評分，發現其與SSR潛伏期呈明顯正相關，與波幅呈顯著性負相關，RRIV與ASP評分呈明顯相關性。

1．7足底壓力測定

應用測力臺、測力板、測力鞋墊足底壓力檢測系統檢測病人靜態站立或動態運動（行走或慢跑等）時雙側足底各部位壓力參數，可用于預測DF潛在性潰瘍發生區域，是近年來研究熱點。有文獻報道DPN與足底壓力異常增高有相關性；足底壓力測試可作為預防和減少T2DM伴周圍神經病變病人足底潰瘍和壞死的重要依據。

1．8神經傳導速度檢查（NCS）

應用肌電圖與誘發電位儀檢查神經傳導速度（NCV）能客觀反映感覺神經和運動神經的傳導功能，可作為獨立診斷DPN的標準［5］。有臨床研究表明神經電圖可為亞臨床DPN的早期診斷提供重要依據。

1．9其他檢查

皮膚活檢和神經活檢方法因有創、診斷神經病理改變與病變程度的相關性爭議及需依賴共聚焦顯微鏡技術的特殊要求，目前僅用于研究。隨著高頻彩色多普勒超聲（HighFrequencyColorDopplerUltraSonography，HCDU）技術的快速發展，近年有學者探索運用超聲診斷糖尿病周圍神經病變。王春蕾等研究表明HCDU診斷糖尿病神經病變有很好的臨床價值。

2PAD的篩查及診斷方法

2．1踝肱指數（Anklebrachialindex，ABI）

使用多普勒聽診器或血管多譜勒診斷儀檢測外周血管ABI，是臨床篩查及診斷PAD常用的一種檢查方法。美國糖尿病協會推薦ABI正常范圍為0．91～1．30。黃海泉等檢測T2DM病人106例以雙側ABI中有一側＜0．9為切割點，檢出糖尿病下肢血管病變21例，檢出率為19．8％，其中無臨床癥狀者10例。

2．2彩色多普勒超聲檢查（ColorDopplerFlowImaging，CDFI）

CDFI是使用高頻超聲波檢查技術來實時描記血流和探測血管內阻塞及異常結構。龍威檢測DM合并有外周動脈硬化病人120例結果顯示，超聲診斷對糖尿病外周動脈粥樣硬化的監測，有較好的使用價值。

2．3數字減影血管造影（DigitalSubtractionAngiography，DSA）

DSA是一種建立在圖象相減基礎上的X線血管造影方法，是利用計算機消除血管造影片上的骨與軟組織的數字化影像信息，僅在影像片保留單純血管影像的減影技術。是從解剖學對PAD作出診斷，是診斷PAD的金標準，但因有創、成本高及可能導致并發癥等缺點，臨床常用血管超聲檢查進行替代。

2．4經皮氧分壓（TranscutaneousOxygenPressure，TcPO2）檢測

TcPO2檢測是用于糖尿病小血管病變導致的微循環障礙檢測的重要手段，是早期評估糖尿病病人下肢微循環和皮膚獲氧能力的可靠指標。TcPO2檢測方法是標定并清潔、晾干選擇的雙側膝下足背等測量區域的皮膚后，放置電極固定貼片，在貼片孔上滴上接觸液，按電極指示方向對齊并固定于貼片孔上，開啟TcPO2檢測儀檢測開關，待儀器性能穩定后測量并記錄TcPO2檢測結果，以檢測數值較小的一側肢體TcPO2為準。臨床上一般以40mmHg為分界點，TcPO2＞40mmHg表示沒有缺血表現，TcPO2≤40mmHg為有缺血缺氧表現。通過對病人檢被測部位皮膚和皮下組織微循環血液的氧分壓反映，可了解病人微循環功能狀態，早期篩查、診斷糖尿病周圍神經病變。徐熾天等［26］用TcPO2檢測2型糖尿病并發神經病變病人（DPN）66例，未合并神經病變者（NDPN）49例病人和健康人群對照組（Con）40例，檢測提示DPN組病人膝下及足背局部TcPO2值較2型糖尿病NDPN組及Con組低，差異有統計學意義（P＜0．05），三組下肢經皮氧分壓異常率人數比分別為12．5％、34．0％和81．8％。2．5其他檢查有研究認為6分鐘步行試驗（6MWT）可早期反映運動耐量的受損情況，提示PAD的存在。

近年來，多層螺旋CT血管造影（MultisliceComputedTomographyAngiography，MSCTA）及三維動態增強磁共振血管成像（ThreeDimensionalContrastEnhancedMRAngiography，3DCEMRA）檢測DF下肢動脈病變，應用已越來越廣泛。綜上所述，目前臨床檢測糖尿病足DPN及PAD的方法很多，各有其優點及不足，NCS和DSA是較為客觀敏感方法，但因有創、成本高、費時、操作難度、應用范圍限制（如伴有凝血功能障礙、腎功能損害等疾病）及可能導致并發癥等不良后果，一般不作為常規檢測方法，尤其是在基層和社區醫院；量表評分和ABI易受醫患雙方主觀因素影響，不同的研究差異性很大；皮膚活檢和神經活檢是檢測DPN神經形態學的方法，目前僅適用于研究；10g尼龍絲，128Hz音叉檢查因檢測工具價格低廉、易操作的優點在臨床廣泛用于DPN篩查，但其敏感精細度不夠；VPT檢測DPN易受儀器設備和刺激特性影響；QST可了解大、小有髓及無髓神經纖維功能，但缺乏定位功能，且可重復性差，易受受試者合作程度及多次重復檢查相隔時間等因素的影響；SSR和RRIV多適用于高危糖尿病足或有糖尿病自主神經病變癥狀的檢測及輔助診斷；TcPO2可反映微血管功能狀態，但不能反應血流情況及血管壁硬化程度，而且因價格較高、儀器體積偏大，難以在篩查及在門診應用；足底壓力檢測與DPN相關性的研究臨床尚未廣泛開展，缺乏大樣本數據資料，足底測試位點研究選擇也不一致；彩色多普勒超聲檢測DPN及PAD缺乏統一可靠的方法及標準，MSCTA及3DCEMRA檢測PAD因受場地、設備、成本、人員和運用技術難度等要求，應用推廣存在困難，6MWT用于篩查糖尿病足PAD的特異性尚需進一步研究證實。因此，發展和完善符合臨床實際需要，探索無創、快速、操作簡便，低成本、高靈敏度、低不良反應的糖尿病足DPN及PAD檢測方法是目前有待解決的問題。

參考文獻

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神經病學研究熱點范文第3篇

【關鍵詞】視神經；青光眼；保護性治療；進展

【中圖分類號】R775 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2014）2-0393-02

1 前言

青光眼是以特異性視野缺損以及視神經損害為主要特征的一種眼病。由流行病學調查可知，在全世界將近七百萬的青光眼患者群體中，亞洲地區占據了其中的1/2，而我國就有著大約一千萬的青光眼患者，可以說青光眼是我國的一個主要致盲性疾病，在很大程度上威脅著我國人民的身體健康。近些年以來，隨著角膜手術和白內障手術的廣泛開展以及感染性致盲眼病的逐漸減少，因青光眼所導致的失明人數不但不會減少，而且還會呈現出一定的增加趨勢，與此同時，隨著人類壽命的持續延長和醫學科學的迅速發展，人們對生活質量將會有著越來越高的要求，青光眼患者的生活及生存質量將會受到更高的重視。由此可見，研究青光眼視神經保護，對致盲防盲工作是至關重要的。

2 青光眼的發病機理

現階段，青光眼的治療已經受到了人們的高度重視，并且眾多醫學研究人員開始紛紛致力于青光眼視神經保護行治療以及青光眼視功能損害機制的研究。從總體上來看，青光眼發病機理方面的理論可以劃分成機械學說以及血流學說兩大類，以下針對機械學說以及血流學說這兩大方面進行了分析。

2.1機械學說：由于眼壓的升高，視神經細胞軸漿流在篩板區阻滯，線粒體所生成的ATP無法被軸漿膜利用，這便會使得軸突蛋白移動及生成減少，使得細胞正常代謝受到損傷，進而導致細胞死亡。軸漿阻滯、眼壓升高與特定視野缺損之間有著尤為密切的關系，在動物實驗中已經得以證實。與此同時，相關流行病學資料有效的表明，眼壓如果顯著且持續的上升，那么就會有青光眼發生，而且眼壓越高，那么視野缺失便會隨之越來越明顯。所以，機械學說在很大程度上已經成為臨床治療青光眼以及青光眼研究的重要基礎。

流行病學資料顯示，青光眼是一種涉及到多種因素的疾病，眼壓的上升并非是導致青光眼疾病的唯一因素。（1）有些患者的眼壓即便是比正常范圍要高，但是并不會有青光眼性視野缺損及視損害產生，也就是高眼壓癥；（2）有些患者有著較為典型的視野缺損和視損害，但是其眼壓卻介于正常的眼壓范圍，這就是臨床常見的正常眼壓性青光眼，在所有的青光眼患者中大約占據1/6；（3）有些患者在經過手術治療亦或是藥物治療以后，雖然在正常范圍之內使得眼壓得到有效控制，但是視野仍然呈現繼續進展的趨勢；（4）青光眼性視神經損傷在日本的發生率是逐漸的隨著年齡的不斷增長而加大的，但是眼壓卻與年齡的增長成反比；（5）在平均眼壓上，黑人與白人基本保持一致，但是在青光眼損害發生率上，黑人明顯的要比白人高。

2.2血流學說：對于青光眼視神經損害，其部分原因是因為視及視神經的血流發生異常所造成的。Rankin等借助于彩色多普勒技術得出，正常眼壓性青光眼與原發性開角型青光眼患者的后端睫狀動脈、視網膜中央動脈的舒張末期流速明顯降低，并且血管阻力指數明顯上升；Hamard等采取多普勒激光測速儀測定視微循環發現，正常眼壓性青光眼和原發性開角型青光眼患者的表層視血流降低，與正常人相比差異顯著，其中，原發性開角型青光眼頻移最大降低40%。另外，還發現在原發性青光眼患者中紅細胞粘度明顯上升；Schwartz采用熒光造影的方法得出，原發性開角型青光眼的小片視盤區域血管熒光充盈與高壓眼減少，而且還出現了熒光滲漏的情況。隨著病情的不斷進展，其缺損的數目與大小會隨之而增加，而且與視網膜神經纖維層缺失及視野缺損有著密切關系；相當一部分的研究表明，青光眼患者存在視血流異常的癥狀，血管痙攣和低血壓是最重要的與血流有關的危險因素；Flammer觀察發現，對于有血管痙攣的患者，其有著相對較高的青光眼發病率，而青光眼患者也有著相當高的血管痙攣發生率，這有效的表明，青光眼的危險因素之一可能是血管痙攣。

對于青光眼視功能損害，國內外諸多學者多年來作出了大量的臨床性研究以及實驗性研究，并且取得了不同程度的進展，但是目前仍然不完善清楚青光眼視功能損害機制。長期以來，通常將青光眼視神經損害機制歸納為血流學說與機械學說。隨著研究青光眼發病機制的逐步深入，以往傳統的血管學說與機械壓迫學說已經無法充分的解釋發生青光眼視神經損害的機制。相關研究證實，青光眼視神經損害主要是因為視網膜神經節細胞發生凋亡所導致的，凋亡的起點為細胞中Caspase激活，胞質內有經細胞膜包裹的凋亡小體形成、細胞核和細胞固縮，進而被機體中的其他細胞所吞噬，生理性細胞死亡是其性質。青光眼視網膜神經節凋亡的誘發因素主要包括興奮毒素谷氨酸、神經營養因子剝奪、內皮素以及一氧化氮等。

2.3混合學說隨著研究的深入，越來越多的學者認為，高眼壓和視盤缺血均與視神經損傷關系密切，且二者有協同作用。眼壓升高與血流減低相結合，可能更全面地概括青光眼的發病機制：眼壓升高―機械損傷一視神經損傷；血壓降低一灌注壓降低一視神經損傷；血管阻力升高一血流量降低一視神經損傷。

青光眼視神經損害的機制至今仍不十分明確，傳統的機械學說與缺血學說都無法完全解釋青光眼的視神經損害。許多因素，如種族、年齡、家族史、糖尿病等，各有不同的流行病學與病理牛理學特點和臨床轉歸，可單獨或與高眼壓聯合導致青光眼的視神經損害。因此，按現代對青光眼的認識，青光眼已被定義為一種多因素的視神經病變。治療青光眼性視神經病變，改善視功能將成為青光眼治療的重要要內容¨

3 青光眼視神經保護性治療

3.1藥物治療：（1）降眼壓藥。一般青光眼降眼壓藥物是借助于全身給藥亦或是局部給藥來促進房水引流、減少房水生成或者促進高滲脫水來使得眼壓降低，具體的降眼壓藥物包括腎上腺素受體激動劑、β腎上腺素能受體阻滯劑、高滲劑、復合制劑、前列腺素衍生物、擬膽堿藥等；（2）視神經保護藥。視網膜神經節細胞死亡是最終的青光眼視神經損傷的共同通路，由臨床大量研究表明，單純降眼壓并非能夠阻止對視功能的繼續損害，因而青光眼治療的研究熱點便轉移到青光眼視神經保護上。現階段，

延緩視網膜神經節細胞損傷或者阻斷視網膜神經節細胞損傷的研究還涉及到神經營養因子、谷氨酸受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、熱休克蛋白、抗氧化劑、基因治療、β腎上腺素能受體激動劑、β-受體阻滯劑等；（3）鈣離子通道阻滯劑。通常鈣通道阻滯劑是借助于度神經節細胞鈣離子通道的阻斷來對視神經的血流灌注加以改善；（4）中醫藥。在青光眼視神經保護上，中醫藥具備著其自身的突出優勢。大量的藥理學研究表明，很多中藥有著清除自由基、改善微循環、減輕缺血再灌注損傷、提高機體抗氧化能力、降低血液粘滯度、抗血栓等諸多的藥理作用。從中醫藥中來將青光眼視功能保護方面的藥物挖掘出來，已經受到了醫學界的高度重視和普遍關注。

3.2免疫治療：近些年來，隨著免疫學研究的逐步深入，眾多研究者越來越重視在青光眼性視神經保護中免疫調節所發揮的作用。Scshwartz通過研究挫傷脊髓及碾壓損傷視神經的大鼠動物模型得出，獲得性免疫反應有助于神經元的繼發損傷減緩。此類反應主要是由中樞神經系統自身抗原中的T細胞所導入的。T 細胞能夠進入到中樞神經系統中，進而將免疫監視作用發揮出來，并且不會受到血腦屏障的束縛，所以，在任何時候受損組織均可以受到保護性免疫的作用。與此同時，T細胞哈能夠將有助于神經保護的一些細胞因子提供出來，比如NGF、BDNF以及干擾素因子等等。Fisher等注射PLP于視神經受損的鼠結膜下來進行自動免疫，研究發現視網膜神經節細胞的存活率比對照組明顯要高。所以，采用相似于中樞神經系統抗原的合成多肽來進行自身的視神經免疫，可以實現對視神經的保護功能。

3.3基因治療：當視神經有損傷發生后，其所處的微環境便會出現明顯變化，醫學研究證實可利用基因治療的方法來對這些變化進行調整，以便于實現保護損傷視神經的作用。使用編碼再生所需因子的DNA質粒于宿主體內，是當前一種相對較為普遍的基因治療方法。質粒能夠在橫斷的末端視神經，甚至還可以是在軸突完整的末端，借助于逆向轉運進入到視網膜神經節細胞當中，進而得到GDNF、BDNF等的表達，以此將視神經的保護作用實現。AAV腺相關病毒載體屬于一種無被膜單鏈病毒，細小病毒組是其主要來源，存在著自然復制的缺陷，通常被認為無致病、無毒作用，將AAV載體注射在視網膜中，能夠對各類不同的細胞進行有效的轉染，而且有高水平且持續數月的轉基因表達。Leaver等采取載體AAV_2可以使細胞內得到BDNF、CNTF的表達，有助于大鼠視網膜神經節細胞的軸突再生及存活。在注射入AAV的眼中，由于病毒轉談的細胞營養釋放因子具備著旁分泌支持作用對周圍未轉染的細胞，因而會明顯的加強未轉染視網膜神經節細胞所具備的存活能力。通過AAV載體對抗氧化基因進行傳遞，還有助于對視神經炎動物模型軸突及神經元丟失的長效阻滯。當前臨床醫學研究認為，三類生長抑制的主要因子OMgp、Nogo以及MAG，借助于其共有的NgR受體，將Rho/ROCK下游的信號途徑激活，導致生長錐發生塌陷，進而對軸突的再生進行抑制。

4 結束語

總而言之，醫學研究學者近些年來對青光眼的治療方法以及發病機理等方面的研究有了突破性進展，青光眼視神經保護性治療及研究也已經逐漸的成為醫療醫學界的研究焦點與熱點。當前，青光眼視神經保護劑有著多種多樣的種類，各類藥物以及治療方法也推陳出新，但是治療效果仍然是十分有限的，有些尚且處在動物實驗階段亦或是體外實驗階段。筆者相信在不久的將來，必然會理想的且療效顯著的視神經保護劑在臨床上得以應用，從而促進青光眼患者疾病的盡早恢復以及生活質量的提高。

參考文獻

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[2]趙文鋒.青光眼視神經保護性治療的最新研究進展[J].中國現代藥物應用，2011，7（10）：17-19.

神經病學研究熱點范文第4篇

老年性癡呆（AD）是指老年人在無意識障礙的情況下出現持續時間較長（通常在半年以上）的智能損害。其特征主要表現在記憶力減退并逐漸加重，同時出現記憶、思維、情感、言語和行為障礙。患病率隨年齡增長而增加，通常將50～65歲的發病者稱為早老性癡呆，65歲以上的發病者則稱為阿爾茨海默型老年性癡呆，兩者統稱為老年性癡呆或阿爾茨海默病。我國部分地區調查顯示，其患病率為1.5%～4.0%，若按我國老年人口數及人口老齡化進展速度推算，我國老年性癡呆患者將是一個很龐大的數字。由于老年性癡呆患者的生活質量明顯下降，其家庭負擔顯著上升，因而老年性癡呆被稱為“21世紀的世紀病”或稱“21世紀的瘟疫”，這表明老年性癡呆的嚴重性，應引起全社會及老年醫學工作者的高度重視。

由于老年性癡呆的病因不明，發病機制復雜，病程漸進而持久，臨床治療效果不理想而費用昂貴，以及患者的特殊行為與照顧的特殊需求，勢必給家庭、親人帶來難以表達的心理壓力和經濟負擔，進而對社會，對國民經濟的發展帶來一定的影響。因此，有學者建議，能否通過干預措施，達到減輕和緩解、預防老年性癡呆發生的良性效果。基于這一認識，老年性癡呆的預警防治必將成為解決這一難題的新方案。

二、目前國內外老年性癡呆的研究熱點

隨著21世紀全球性人口老齡化，尤其是我國人口老齡化的快速發展，國內外老年性癡呆的研究已成為老年醫學界的熱點課題之一。總的說來，目前老年性癡呆的研究動向主要集中在以下四個方面。

1. 包括分子生物學、細胞生物學以及基因水平在內的神經病學研究。

2. 老年性癡呆及其危險因素的流行病學研究。

3. 不斷探索藥物干預的研究。

4. 對老年性癡呆患者長期護理及其家屬服務的研究。

神經病學研究熱點范文第5篇

【關鍵詞】 單唾液四己糖神經節苷脂GM1;腦缺血再灌注;免疫組化法;Caspase-3;神經保護

Effect of Monosialoganglioside on expression of Caspase-3 following focal cerebral ischemia - reperfusion in rats

ZANG Zhao-xia,LIU Zhi-qiang, LIANG Qing-cheng.

Department of Neurology ,The Provincial Hospital of Heilongjiang,Harbin 150036,China

【Abstract】 Objective To observe the effect of Monosialoganglioside-GM1 on scores of neurologic impairment andexpression of Caspase-3 and explore the neuroprotective effect of GM1 on focal cerebral ischemia - reperfusion in rats.Methods 42 male Wistar rats were randomly divided into 3 groups: GM1 treatment group,ischemic control group and normal control group 。The focal cerebral ischemia and reperfusion model was established with line embolism to block the right middle cerebral artery.Rats in GM1 treatment group were injected with GM1 (30 mg/kg) into abdominal cavity as soon as ischemia,while rats in ischemic control group were injected with the same dose of saline.The neurologic impairment was evaluated by using Zea-Longa's method.Pathological changes were observed with transmission electron microscope.The expression of Caspase-3 protein was detected by using immunohistochemical method in the region of ischemia.Results Compared with the ischemic control group, GM1 treatment group showed lightened tissue damage.The scores of neurologic impairment in GM1 treatment group were significantly lower than those in ischemic control group.Caspase-3 positive cells were significantly less in the GM1 treatment group than those in ischemic control group(P

【Key words】 Monosialoganglioside-GM1;Cerebral ischemia-reperfusion; Immunohistochemical method; Caspase-3; Neuroprotection

神經節苷脂是細胞膜中的一類酸性鞘糖脂,而單唾液酸神經節苷脂GM1是最重要的一種神經節苷脂,在中樞神經系統中含量豐富,尤其以大腦灰質中含量較高[1,2],能夠多方位阻斷腦損傷及中樞神經系統損傷的發病環節,故成為生物學、藥理學和臨床研究的熱點。目前, GM1在缺血性腦血管病中的神經保護機制尚未完全闡明。本實驗利用局灶性大鼠腦缺血再灌注模型,觀察神經節苷脂GM1對局灶性腦缺血大鼠神經功能缺失評分、組織病理學變化及活性Caspase-3蛋白表達的影響,以期進一步探討它的神經保護作用。

1 材料與方法

作者單位:150036 黑龍江省醫院香坊總院神經內科(臧召霞);哈爾濱市第一醫院干部病房(劉志強);哈爾濱醫科大學附屬第二醫院神經內科(梁慶成)

1.1 動物選擇 健康成年雄性Wistar大鼠42只(哈爾濱醫科大學動物實驗中心提供,許可證號:醫動字第09-2號),體質量240～ 300 g。

1.2 試劑及儀器 兔抗大鼠Caspase-3多克隆抗體購于武漢博士德生物技術有限公司,即用型免疫組化PowerVisionTM二步法試劑盒及顯色劑DAB均購自北京中杉生物有限技術公司,單唾液酸四己糖神經節苷脂GM1(施捷因)由阿根廷TRB Pharma生產,2 ml/支,生產批號20037。

1.3 儀器 OLYMPUS BX51F32HO1型光學顯微鏡(日本電子);LKB-NOVA型超薄切片機(瑞典LKB)。

1.4 動物分組、模型建立及給藥方法 Wistar大鼠42只隨機分為神經節苷脂GM1治療組、腦缺血再灌注損傷模型組、正常對照組(以下相應稱為GM1組、模型組、正常組),14只/組。每組又隨機分為再灌注1、24 h 兩個時間點,每個時間點7只。采用右側大腦中動脈線栓法,參照Zea-Longa法[3]并改良,造成大腦局部缺血30 min模型。GM1組于缺血即刻腹腔注射GM 130 mg/kg。模型組和正常組大鼠腹腔注射相同劑量生理鹽水。

1.5 神經病學評分 參考Longa等[3]評分法:0分:無神經功能缺失癥狀,活動正常者;1分:不能伸展對側前爪者;2分:爬行時出現向左轉圈者;3 分:行走時身體向偏癱側傾倒者;4分:不能自發行走,意識喪失者;5分:死亡。清醒后評分為0分和5分者均被剔除,隨機補充。

1.6 取材 各組大鼠分別于再灌注后1、24 h取材,每個時間段組取7只。水合氯醛過量麻醉后,常規經心臟灌注、固定,取腦置于10% 中性甲醛中固定,去除小腦及腦干,做冠狀切片,共5個腦片,取第三腦片,依次脫水、透明、浸蠟、包埋,切取5 μm厚組織切片,蘇木精-伊紅染色,光鏡下觀察腦組織變化。

1.7 Caspase-3免疫陽性細胞的檢測 采用二步法檢測,步驟嚴格按說明書進行。陰性對照用0.01 mol/L PBS代替一抗。Caspase-3陽性細胞呈棕黃色或黃褐色,顯微鏡下選取每個區域不重復隨機10個高倍視野(×400),計數Caspase-3陽性細胞數,求平均值。

1.8 統計學方法 實驗結果以(x±s)表示。用SPSS11.5軟件分析,多組間比較用單因素方差分析檢驗,同一時間點兩組間比較用Dunnett-t檢驗,不同時間點的比較用兩樣本t檢驗。 P

2 結果

2.1 神經病學評分比較 正常組均為0分;再灌注1 h及24 h模型組神經功能評分為(2.57±0.53),(2.29±0.49);GM1治療組為(1.14±0.38),(1.00±0.58),明顯低于模型組(P

2.2 光鏡下病理形態學觀察 正常組大鼠的腦組織,未見異常改變;模型組再灌注1 h已有中心壞死區形成,可見神經細胞消失,部分神經元皺縮,呈三角形,核漿分界不清,神經細胞水腫,還有少量形態完全的可逆性受損細胞,病灶周圍以可逆性受損細胞及正常細胞為主;模型組再灌注24 h病灶中心區神經細胞脫失更明顯,范圍較1 h明顯增大,神經元胞體腫脹、核固縮、核碎裂及溶解,胞漿染色變淡,梗死血管周圍出現大片空泡區,提示嚴重腦水腫。GM1組與模型組相比,壞死區縮小,神經元受損減輕。2.3 各組Caspase-3免疫陽性細胞的比較 正常組僅可見極少量的陽性細胞表達;模型組再灌注后1 h即可見部分神經元呈免疫陽性反應(與正常組相比P

3 討論

腦缺血后神經元死亡是一個極其復雜的病理過程。研究結果表明,缺血后神經元死亡主要表現為壞死和凋亡兩種形式,分別涉及被動和主動細胞死亡機制。Guegan等[4] 研究發現,急性缺血性腦損傷后,在梗死的中心區,細胞的死亡以壞死為主,而在梗死的周邊部,即半暗帶區,細胞以凋亡為主,它的發生可能是梗死灶擴大的關鍵。神經元凋亡也是缺血后神經元遲發性死亡的主要機制,它促進了腦缺血損傷擴大。近來認為Caspase-3參與了腦缺血后神經元損傷的病理過程,它的激活是凋亡的關鍵步驟,是凋亡的最終執行者[5],在腦缺血中起重要作用。活化后的Caspase-3可以切割許多蛋白質底物,包括細胞骨架蛋白(α-spectrin、β-spectrin、actin、tau蛋白等)、參與調節細胞骨架的蛋白gelsolin以及抗凋亡蛋白bcl-2等,使細胞內一些參與DNA修復、mRNA剪切和DNA復制的酶(蛋白)失活或下調,從而使細胞喪失修復功能,穩態不能正常維持[6]。

本實驗研究發現,腦缺血30 min再灌注1 h已有中心壞死區形成,神經元皺縮,病灶周圍以可逆性受損細胞及正常細胞為主;再灌注24 h可見神經細胞大片消失,梗死血管周圍出現大片空泡區。說明腦缺血30 min再灌注1 h已經出現了細胞壞死及凋亡,再灌注24 h壞死及凋亡明顯加重。而免疫組化顯示:缺血30 min再灌注1 h Caspase-3蛋白表達明顯上調(P

神經節苷脂在神經系統中含量豐富,而GM1是唯一可以透過血腦屏障的一種神經節苷脂,是一種谷氨酸受體過度激活拮抗劑[8] 。缺血時腦細胞神經節苷脂含量下降,GM1可通過血腦屏障,嵌入受損部位神經細胞上,能模仿內源性的 GM1 的某些功能,對抗興奮性氨基酸和自由基的神經毒性作用,促進黑質多巴胺能神經元中酪氨酸羥化酶的表達和多巴胺的合成,模仿和促進神經細胞對不同神經營養因子作用的反應[9] ,從而起到神經保護、促進神經生長、恢復神經功能的作用。本研究發現:GM1組與模型組相比神經缺損評分明顯降低(P

參 考 文 獻

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