受試者臨床試驗論文

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1國內外藥物臨床試驗的發展趨勢

1.1國外藥物臨床試驗正逐漸向我國轉移研究顯示，在美國進行的藥物臨床試驗中，有86％的臨床試驗不能在預定時間內招募到符合入選標準的受試者，不能達到試驗進度的要求，延期達1個月的占29％，延期達1～6個月之間的占52％，延期達6個月以上的占5％，真正按照試驗進度要求準時達到入組人數的僅占14％。試驗進度延長，不僅會導致新藥上市延后，而且可能給制藥企業帶來巨大的經濟損失。因此，盡快完成試驗、獲得藥品監管機構的批準上市、在專利保護期內收回投資成本并爭取獲得最大利潤，已成為所有制藥企業共同追求的目標。在藥物臨床試驗過程中，按照試驗進度要求，達到入組人數、保留受試者、減少失訪率，就成為其中一個重要的環節。歐美等發達國家新藥研究進展迅速，但苦于患者樣本匱乏，因此越來越多的國際多中心臨床試驗正向發展中國家轉移。2010－2013年，我國整個藥物注冊申請數量穩步增長，正逐漸成為國際多中心臨床試驗的主要目標市場，如拜耳醫藥保健有限公司的抗癌新藥索拉非尼Ⅲ期臨床試驗、諾華公司的替比夫定Ⅳ期臨床試驗。還有越來越多的跨國公司直接在我國建立新藥研發中心，如北京諾華制藥有限公司、上海羅氏制藥有限公司、阿斯利康無錫貿易有限公司等。

1.2我國受試者樣本豐富且臨床試驗成本較低臨床試驗是新藥能否獲得上市批準的關鍵環節，其結果是否準確、可靠與試驗的樣本量有很大關系，收集的臨床試驗數據資料越多，越有利于正確評估藥物的有效性與安全性。我國有13億人口，受試者樣本豐富；我國有許多符合臨床試驗要求的大醫院，擁有較為先進的醫療設施設備和較高水平的研究者，并通過了國家食品藥品監督管理總局（CFDA）的資質認證，參照《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）的指導原則和標準來進行國際多中心臨床試驗，為獲得準確、可靠的臨床試驗數據提供了有力的保障；我國民眾的收入和消費水平目前相對較低，這就決定了在我國進行藥物臨床試驗的成本較低。正是由于我國可在較短的時間內以較低的成本完成高質量的臨床試驗，能夠使新藥更快上市、制藥企業盡快收回投資并獲得利潤，因此越來越多的國際多中心臨床試驗選擇了我國。

2我國藥物臨床試驗受試者保護的突出問題

我國是目前最大的發展中國家，受試者樣本豐富，在我國進行臨床試驗的優勢不言而喻。但很多受試者在沒有專業醫學知識背景的情況下參與臨床試驗，存在著較多的安全隱患。下面從受試者所處的弱勢地位、承擔的巨大風險與受試者對招募廣告理解的偏差等角度來介紹藥物臨床試驗中受試者保護的突出問題。

2.1受試者在藥物臨床試驗中處于弱勢地位在藥物臨床試驗中，受試者的弱勢地位體現在2個方面：首先，受試者文化水平偏低或醫學知識匱乏，限制了其對試驗的理解，使其無法準確地接收和理解信息，做到真正知情難度極大。盡管及時告知了相關試驗信息，但其同意也大多屬于被動同意，并沒有實質性意義。即使受試者有意識地去權衡試驗利弊，但也會因自身專業知識的局限，缺少對可能出現的藥品不良反應及風險與受益比的判斷能力。可見，受試者與研究者相比，在專業知識背景、教育水平、社會地位、抗風險能力等方面處于實質意義上的弱勢地位。其次，受試者與申辦者、研究者之間存在利益分配不均現象。申辦者雖然需要承擔藥物臨床試驗的經濟風險和法律風險，但是只要藥物研制成功并順利注冊上市，就可獲得較為可觀的經濟利潤；研究者也可獲得經濟報酬和試驗數據，豐富自身的學術研究；而受試者因參與臨床研究獲得的經濟報酬，考慮到其承擔的生命健康風險，相比于研究者、申辦者所獲得的經濟報酬往往微不足道。

2.2受試者需要在試驗中承擔巨大的風險藥物臨床試驗是通過在人體中用藥，驗證藥物的安全性與有效性。而大多數試驗藥物不能預測會有哪些不良反應或者毒副作用，因此受試者需要承擔試驗藥物的全部風險。在服用試驗藥物后，只有通過不間斷地分析受試者的生命體征來跟蹤藥物的療效，以及確保受試者的生命安全。于是，能夠反映生命體征的血液常規檢查便成為重中之重。血液樣本的采集是為了跟蹤藥物在人體內的分布與代謝情況，因此在藥物臨床試驗中，在藥物吸收、分布、代謝、排泄的各個時間段內往往會多次采集受試者的血液進行分析研究。Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，目的在于觀察藥物在人體內的吸收、分布與代謝和人體對于新藥的耐受程度及其藥動學，以及為制訂給藥方案提供依據。Ⅰ期臨床試驗采集血液時間間隔較短、采集次數較多，1周內研究者會對受試者進行多次采血檢測。如某藥的生物利用度試驗，2周內研究者對每位受試者采集血液標本達28次，如果此次試驗共招募了20位受試者，那么總共會有560份血液標本。如何保證每次取血的安全性？如何保證血液標本不會發生混淆？可見，受試者需要承擔巨大的風險。

2.3受試者容易受到招募廣告的誤導招募受試者的廣告常常不會說明這是一項“臨床試驗”或“臨床研究”，通常還會含蓄地表達臨床研究的藥物有明確療效或安全性非常好，有的還特別強調“免費治療”“高額補償金”“國家藥監局批準”等詞匯，以吸引潛在受試者的眼球，而很多受試者并不能完全辨別，很容易受到誤導，引發糾紛。招募廣告常常張貼在相關專業科室的顯而易見的地方，如某治療呼吸系統感染的臨床試驗招募廣告中寫道：“如果您或您的親友患有呼吸系統感染（包括社區獲得性肺炎、急性氣管/支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、支氣管擴張伴感染等），年齡在18～70歲之間，自愿參加本項臨床觀察，可與您診室專家聯系。如果您符合我們的入選標準，您將按照方案進行相應的隨訪和治療，并得到整個療程的免費治療、免費的相關檢查”。這樣的招募廣告過分強調了“免費”等字眼，受試者受廣告誤導參加試驗，在發現很多治療不免費后，多半會選擇退出，合法權益不能得到保障。

2.4受試者中途退出試驗后權益得不到保證導致受試者不依從試驗方案而選擇中途退出的因素較多，既有受試者的因素，也有申辦者和研究者的因素。申辦者和研究者制訂的試驗方案是否方便可行、研究者能否盡職盡責、受試者反饋的問題能否得到及時解決等，都會影響受試者的依從性。如受試者常因訪視不便、服藥方案復雜等自行退出試驗；研究者認為此次試驗藥物療效不佳、認為患者的身體狀況難以繼續承擔試驗而終止受試者參加試驗等。胡詠梅等曾分析某院的48項臨床試驗項目發現，導致受試者退出試驗的主要原因有：工作關系造成不隨訪或失訪（16.67％）、用藥不便（19.70％）、試驗藥品出現不良反應（13.64％）、療效不明顯（28.79％）等。而受試者一旦退出試驗，申辦者與受試者終止合作關系，申辦者會停止受試者的后期治療，受試者由此導致的健康損害，申辦者不會予以賠償；而受試者由于知識缺陷或怕麻煩，不會主動去維護自身權益，造成自身權益遭到侵害。

3完善我國藥物臨床試驗

受試者保護問題的建議我國是開展藥物臨床試驗的大國，有著得天獨厚的優勢。受試者親身參與試驗，用自身的生命健康來驗證藥物的安全性與療效，其生命安全、健康利益理應放在首位。

3.1建立第三方組織，維護受試者權益在藥物臨床試驗中，倫理委員會和知情同意書是保護受試者權益的主要途徑。但倫理委員會相關專業人員往往來自醫院，其獨立性受到質疑，在受試者發生嚴重不良事件的情況下，是首先維護受試者的權益還是維護醫院的利益，常常不得而知。在美國，其人體研究保護項目認證協會（AAHRPP）作為一個獨立的、非政府的、非贏利性的專業認證機構，旨在通過提倡涉及人體醫學研究試驗的所有過程，遵循保護受試者及其相關人員的基本倫理道德原則，從而實現規范化、高質量的醫學研究工作。我國可借鑒國外的經驗，建立受試者保護聯盟等形式的公益組織，旨在維護受試者的權益，規范地組織與領導受試者參加藥物臨床試驗；當受試者的健康權益遭到侵害后，該組織可幫助其維護權利，這樣，可扭轉受試者處于弱勢地位的狀態。

3.2應用風險管理的方法，合理衡量受試者風險受益比開展藥物臨床試驗的目的是驗證藥物的安全性與有效性，其療效與安全性往往無法保證。申辦者與研究者應高度關注受試者的健康。在設計藥物臨床試驗方案時，要充分考慮到此藥物適用人群的特點，合理地設計試驗方案。尤其是對于復雜度高、難度大的臨床試驗，要給予高度關注。建議應用風險管理的方法，模擬藥物臨床試驗過程，關注試驗過程中難以控制的關鍵點，對關鍵控制點設置衡量指標，將臨床試驗的風險控制在最小風險范圍內或最小接受范圍內，將風險控制的關鍵步驟和注意點進行詳細、準確描述。如Ⅰ期藥物臨床試驗，試驗病房應具有原地搶救以及迅速轉診的能力；配備搶救室，具備必要的搶救、監護儀器設備和常用的急救藥品、緊急呼叫系統等，以確保受試者能得到及時搶救；對頻繁的血液樣本采集工作，可以設立“專人救護”制度，一個護士負責一個受試者的血液采集，血液樣本采集后第一時間檢驗，避免血液樣本受到污染和混淆，以此避免因樣本量大而造成混淆或血液污染等風險。

3.3招募受試者的廣告應當經過倫理委員會審核我國GCP要求：進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質量檢驗結果等。并沒有對藥物臨床試驗招募廣告進行相關規定。招募廣告應當作為知情同意書的一部分交與倫理委員會進行審查，增加倫理委員會的審查范圍，加強倫理委員會的權利。在美國等發達國家則要求，招募廣告必須經過倫理委員會審核，審核通過之后申辦者方可招募廣告。這樣做的優點在于，從源頭上保障了受試者參加藥物臨床試驗的透明度，讓倫理委員會履行相應的職責，在公正公平的環境下讓受試者的權益得到很好的保證。因此，建議相關部門出臺法律法規，要求將招募廣告納入知情同意書中進行審核。

3.4研究者應保證受試者知情的權利我國GCP中明確規定：受試者在任何階段、任何時期不受任何人干擾，有權退出試驗。而受試者考慮是否繼續試驗的很大因素，在于其對試驗的了解程度。研究者對試驗藥品規范化管理也是確保臨床試驗成功的關鍵因素；研究護士與受試者保持良好的信息溝通，不但能提高受試者的滿意度，而且能使受試者自覺配合完成試驗，保證藥物臨床試驗的順利進行及整個試驗方案用藥的質量。定期地對受試者進行培訓，告訴其目前所在的試驗階段、在生活中應注意哪些細節等，這樣不僅能夠增加受試者對研究者的信任，建立和諧的試驗環境，而且能排除與避免其他干擾因素，保證試驗數據的準確性。

4結語

隨著新藥研發的不斷發展，會有更多的藥物臨床試驗在我國開展。但我國藥物臨床試驗發展起步較晚，在對申辦者、研究者、受試者的管理方面還存在一些不足之處，需要將更多的目光關注到藥物臨床試驗本身，關注到參加藥物試驗的受試者身上。一方面，需要我國的監管機關不斷探索和總結優秀的管理經驗和借鑒國外成熟的管理方法；另一方面，藥物臨床試驗應當以受試者為中心，轉變受試者的弱勢地位，保護受試者的切身利益，維護受試者的權益。

作者：嚴康沈愛玲單位：南京中醫藥大學經貿管理學院