食管腫瘤論文：食管癌醫(yī)療實(shí)效觀察
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本文作者：張蕾鄭義同莊明張為民作者單位：連云港市第一人民醫(yī)院腫瘤化療科
GP組24例患者中，17例PR（70.8%），6例SD（25.0%），1例PD（4.2%）；RR為70.8%（17/24）。PF組24例患者中，10例PR（41.7%），12例SD（50.0%），2例PD（8.3%）；RR為41.7%（10/24）。GP組RR高于PF組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.042，表2）。
不良反應(yīng)
兩組的主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制和胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)。GP組和PF組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為37.5%（9/24）和16.7%（4/24），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率分別為29.2%（7/24）和8.3%（2/24），Ⅲ度惡心和嘔吐發(fā)生率分別為20.8%（5/24）和33.3%（8/24），兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。未見Ⅳ度胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)和Ⅱ～Ⅳ度肝腎功能損害，未發(fā)生出血或其他相關(guān)事件。對(duì)于骨髓抑制患者，給予重組粒細(xì)胞集落刺激因子和支持治療后，均可緩解；對(duì)于惡心和嘔吐患者，給予止吐藥物后也可明顯緩解。
生存情況
GP組的MST為22.6個(gè)月（95%可信區(qū)間：12.8～32.4個(gè)月），PF組的MST為11.5個(gè)月（95%可信區(qū)間：9.3～13.7個(gè)月），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，圖1）。GP組的1年生存率高于PF組（75.0%和45.8%，P＝0.039），2年和3年生存率與PF組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（GP組：31.0%和8.3%；PF組：25.0%和4.2%）（P＞0.05）。
對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展性晚期食管癌患者，通常以順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的化療方案作為主要的治療手段。新型化療藥物的出現(xiàn)，給難治性腫瘤提供了新的治療手段。鉑類是目前抗腫瘤的基礎(chǔ)藥物[1]，其作用機(jī)制在于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后通過(guò)與DNA交聯(lián)形成加合物，從而干擾DNA大分子復(fù)制以實(shí)現(xiàn)其細(xì)胞毒效應(yīng)[2]。研究顯示，吉西他濱可增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤作用，順鉑也可增強(qiáng)吉西他濱所致斷裂DNA雙鏈的變性。因此，2藥聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用，從而增加細(xì)胞毒性[3]。
2004年美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組以吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療已轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的食管癌患者，主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（31%），患者耐受性良好，中位生存期為7.3個(gè)月[4]。Kroep等[5]以吉西他濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期食管癌患者，在可評(píng)價(jià)療效的34例患者中，14例獲得客觀緩解（CR2例、PR12例），有效率為41.2%，中位生存期為9.8個(gè)月，不良反應(yīng)以白細(xì)胞和血小板減少為主。另一項(xiàng)研究顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療進(jìn)展期食管癌患者的總有效率為42.1%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為44.7%），中位生存期為11個(gè)月，1、2和3年生存率分別為36.8%、10.5%和5.3%[6]。本研究結(jié)果顯示，24例晚期食管癌患者接受GP方案治療的有效率為70.8%，不良反應(yīng)主要為骨髓抑制（Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為37.5%），1、2和3年生存率分別為75.0%、31.0%和8.3%，略優(yōu)于上述報(bào)道。
本研究結(jié)果顯示，GP組與PF方案組的近期有效率（70.8%和41.7%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.042），GP組和PF組的主要不良反應(yīng)均為骨髓抑制和胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)。GP組和PF組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為37.5%（9/24）和16.7%（4/24），Ⅲ～Ⅳ度血小板減少發(fā)生率分別為29.2%（7/24）和8.33%（2/24），Ⅲ度惡心和嘔吐發(fā)生率分別為20.8%（5/24）和33.3%（8/24），兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；并且未見Ⅳ度胃腸系統(tǒng)不良反應(yīng)和Ⅱ～Ⅳ度肝腎功能損害。GP組的MST較PF組延長(zhǎng)（22.6和11.5個(gè)月，P＜0.05）。GP組的1年生存率高于PF組（75.0%和45.8%，P＝0.039）；GP組的2年和3年生存率盡管也高于PF組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此提示，GP方案治療晚期食管癌的近期療效優(yōu)于PF方案，且不良反應(yīng)可以耐受，患者生存率有一定的提高，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
