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      纖維蛋白原卵巢腫瘤臨床論文

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      纖維蛋白原卵巢腫瘤臨床論文

      1資料與方法

      1.1一般資料

      選取本院2010年6月~2014年9月收治的220例患有初治原發(fā)性卵巢腫瘤的患者作為研究對象,并跟蹤隨訪其臨床資料,患者年齡分布為32~66歲,平均(59.5±13.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):

      (1)無高血壓、糖尿病、急慢性疾病及肝、腎疾病等;

      (2)無血栓以及出血性疾病;

      (3)近3周內(nèi)未患感染性疾病;

      (4)近期未使用影響凝血及止血作用的藥物。病例組成:卵巢囊性腫瘤29例,盆腔膿腫133例,子宮內(nèi)膜異位癥19例,惡性腫瘤39例;按照FIGO進(jìn)行分期:Ⅰ期有45例,Ⅱ期16例,Ⅲ期127例,Ⅳ期32例;依據(jù)組織學(xué)進(jìn)行分級:高分化(G1)32例,中分化(G2)75例,低分化(G3)113例。

      1.2生化指標(biāo)測定

      1.2.1纖維蛋白原水平的檢測方法

      應(yīng)用Clauss凝固的原理,凝血酶在高濃度存在時,待測的稀釋血漿凝固時間則與纖維蛋白原(FIB)的水平成反比。所有患者在清晨進(jìn)行空腹靜脈采血,并將患者血液加入含構(gòu)椽酸鈉的釆血管中,慢慢顛倒使之混勾,離心15min并收集上層黃色血漿。避免發(fā)生溶血。樣本的保存時間不應(yīng)超過8h。然后將FIB的凝血酶中按照說明書加入適量的蒸餾水并輕搖使之溶解,每瓶FIB按照血漿的實(shí)際量加入1.0mL蒸餾水,然后靜置3min后輕搖使之溶解。使用SysmexcA7000全自動型血凝分析儀,按照儀器所提供的參數(shù)進(jìn)行操作。測定活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿凝血酶原時間(PT)、D-二聚體(D-D)、FIB水平。

      1.2.2血清中CA125的檢測方法

      血清中糖類抗原125(CA125)的含量測定:采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)檢測,試劑盒均由羅氏公司生產(chǎn)提供,使用的儀器型號為E170的電化學(xué)發(fā)光儀(德國羅氏),進(jìn)行測定時所有操作均按照試劑盒及儀器的說明書完成。

      1.2.3血清HE4的檢測方法

      用酶聯(lián)免疫吸附吸附(ELISA)法測定患者血清中HE4的濃度,檢測試劑盒由瑞典康乃格公司生產(chǎn)提供。

      1.2.4結(jié)果判讀以上所有檢測結(jié)果均以中位數(shù)表示

      依據(jù)《診斷學(xué)(第6版)》,F(xiàn)IB的正常參考范圍為2~4g/L。血清中HE4和CA125的正常參考值分別為0~150pM/L和0~35U/mL,其中標(biāo)志物比正常值高則定為陽性;將兩者聯(lián)合檢測時,任一標(biāo)志物比正常范圍上限則定為陽性。

      1.3治療方法

      所有患者均采取腫瘤細(xì)胞滅減術(shù),其中對子宮全部、大網(wǎng)膜、雙附件、腹主動脈旁的淋巴結(jié)以及盆腹腔中的腫瘤病灶切除并實(shí)施取樣、切除,并對腹腔內(nèi)沖洗液或腹水的細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)檢查。術(shù)后依據(jù)“國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000”標(biāo)準(zhǔn)對FIGOⅠ~Ⅳ期患者及透明細(xì)胞癌患者于術(shù)后加用鉑類藥物。

      1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      所得數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料均以(珚x±s)表示,并進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2結(jié)果

      2.1纖維蛋白原與臨床病理因素的關(guān)系

      220例患者的纖維蛋白原濃度平均值為(4.40±1.46)g/L,該數(shù)值與手術(shù)病理分期及年齡分布有較大的相關(guān)性(P<0.05)。但組織學(xué)分級和病理類型間的纖維蛋白原濃度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

      2.2比較不同病種的各生化指標(biāo)

      分別對各組纖維蛋白原、血小板、CA125、HE4及D-D在卵巢囊性腫瘤、盆腔膿腫、子宮內(nèi)膜異位癥及惡性腫瘤中的表達(dá)量進(jìn)行比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);其中CA125和HE4在卵巢惡性腫瘤的均值最高;血小板和D-D在盆腔膿腫的均值最高。

      2.3兩兩比較各生化指標(biāo)

      在各組間的差異纖維蛋白原在盆腔膿腫患者中均值最高4.48±1.43,表明纖維蛋白原在卵巢膿腫的表達(dá)有生理學(xué)意義,其次為卵巢惡性腫瘤3.58±1.25,子宮內(nèi)膜異位癥則無明顯升高,而卵巢囊性腫瘤患者均處于正常值的范圍。

      2.4盆腔膿腫患者在治療前、后纖維蛋白原的比較

      盆腔膿腫患者在手術(shù)48h后進(jìn)行纖維蛋白原的復(fù)查,手術(shù)前后平均值比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

      3討論

      Trousseau于1865年首次將腫瘤描述為血栓性疾病,并發(fā)現(xiàn)腫瘤患者血液多呈高凝、高黏的狀態(tài)。其主要原因包括可分為兩方面:

      (1)惡性腫瘤細(xì)胞可表達(dá)并分泌促凝物質(zhì),從而激活凝血系統(tǒng),引起纖維蛋白裂解激活因子及凝血因子前體過表達(dá)。

      (2)巨噬細(xì)胞受腫瘤相關(guān)的小分子刺激并分泌組織因子(TF),間接啟動凝血途徑。目前認(rèn)為,纖維蛋白原可促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞分化。其可能機(jī)制如下:

      (1)纖維蛋白原與血管內(nèi)皮生長因子以及成纖維細(xì)胞生長因子-2相互作用進(jìn)而促進(jìn)新血管生成以利于腫瘤細(xì)胞的生長。

      (2)人體處于應(yīng)激條件或炎癥反應(yīng)下均可引起纖維蛋白原高表達(dá),而腫瘤的發(fā)生及發(fā)展常伴有炎癥反應(yīng),纖維蛋白原又能結(jié)合腫瘤細(xì)胞或炎性細(xì)胞,并促使單核細(xì)胞及粒細(xì)胞炎性相關(guān)作用從而加速炎癥的發(fā)生。

      (3)纖維蛋白原及其降解物有助于黏附癌性細(xì)胞及相關(guān)的生長因子,并發(fā)揮癌細(xì)胞與上皮細(xì)胞間的橋梁作用,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力。

      (4)纖維蛋白原可穩(wěn)固血小板、腫瘤細(xì)胞共同形成的瘤栓,并保護(hù)其內(nèi)部的腫瘤細(xì)胞避免單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的攻擊,從而有效逃避宿主的免疫系統(tǒng),利于腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。本研究證實(shí),通過患者術(shù)前纖維蛋白原的表達(dá)量可在一定程度上反應(yīng)卵巢腫瘤的惡性程度。總所周知,卵巢腫瘤相對于其他婦科的惡性腫瘤,具有早期臨床癥狀不明顯、易發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā),難鑒別等特點(diǎn)。因此,尋找一種有效、準(zhǔn)確、靈敏的早期診斷指標(biāo)具有重要意義。而纖維蛋白原檢測具有價格便宜、結(jié)果重現(xiàn)性好、靈敏度高等優(yōu)點(diǎn),在臨床上多結(jié)合其他生化指標(biāo)進(jìn)行診斷鑒別。其通過增加血液的黏滯度,促進(jìn)紅細(xì)胞聚集,從而使紅細(xì)胞的形變能力減弱,并最綜導(dǎo)致患者血流量減少,氧運(yùn)輸?shù)哪芰p弱。但鑒于本次僅對患者術(shù)前的纖維蛋白原量進(jìn)行檢測,缺乏對處于治療中患者血漿中纖維蛋白原水平分析,因此,對于纖維蛋白原水平是否可反映治療效果仍有待進(jìn)一步深入研究。

      4總結(jié)

      綜上所述,纖維蛋白原水平高低與卵巢腫瘤的期別呈現(xiàn)一定的相關(guān)性,可作為卵巢腫瘤診斷鑒別指標(biāo)之一。通過對卵巢腫瘤患者血漿纖維蛋白原含量變化的監(jiān)測,有助于反映患者腫瘤轉(zhuǎn)移情況及對病情復(fù)發(fā)的早期診斷,進(jìn)而得出更為正確的診斷,從而為術(shù)后選取有效的治療方式提供參考依據(jù)。

      作者:蘇曙光 郭經(jīng)鋒 黃炬輝 趙震 何璐 單位:廣州市番禺區(qū)何賢紀(jì)念醫(yī)院 南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院

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