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【關鍵詞】 藥對; 中藥學教學; 藥物“七情”
藥對,又叫對藥,指臨床上常用且相對固定的兩味中藥配伍形式,是方劑的最小配伍單位和核心部分,也是藥物上升到藥方的關鍵環節。筆者認為,在中藥學教學中,通過闡釋藥對的用藥規律及作用對講清、講透中藥學的基本理論和中藥的藥性、功效及應用有著很大的輔助作用。現探討如下。
1 藥對可加深學生對藥物“七情”概念的理解
藥物“七情”,是指單味藥的應用及藥物間的六種配伍關系類型,即單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反。這一概念,單從字意上理解,學生好像一聽就能明白,但每屆考試,總有一些學生把它答成“喜、怒、憂、思、悲、恐、驚”,這說明學生并沒有真正從藥物配伍關系上來認識和理解。為了解決這一教學難點,筆者常以深化對藥對用藥規律的闡述為切入點,并列舉一些相差的簡單病例。即:在講藥物“七情”概念之前,先以麻黃—桂枝、附子—干姜相須藥對導出“相須”含義;以黃芪—茯苓、黃連—木香相使藥對導出“相使”含義;以人參—萊菔子、生姜—黃芩相反相成藥對導出“相惡”含義等,然后把這些含義連接起來,就構成了藥物“七情”的概念。這樣,藥物“七情”就清楚地被界定在中藥學的概念體系當中,使學生聽起來也印象深刻,不至于將其混淆為中醫學中人的“七情”。
2 藥對可加強學生對中藥藥性、功效及應用的學習和記憶
中藥的藥性、功效及應用,是臨床中藥學研究的核心內容。但由于中藥內容繁雜,臨床應用又涉及內、外、婦、兒等各科,因此學生普遍感覺難學、難記。筆者認為,以藥對為主線,以藥對所治病證為歸類依據,可將各章不同藥物串聯起來,形成“單味藥(功效)—藥對(功效)—主治證(癥)”的中藥學習鏈條,從而起到簡化中藥學習內容、減小記憶量,使中藥知識得以系統有序地排列等作用,進而加強學生對中藥藥性、功效及應用的學習和記憶。如,講完附子、干姜藥物之后,可重點闡釋附子—干姜藥對的配伍規律、作用及主治病證,并讓學生掌握四點內容:①附子、干姜為常用相須藥對;②二者合用其溫里祛寒、回陽救逆作用增強;③主要用治亡陽厥逆危證、中焦虛寒證及陽虛水腫證;④最能體現該藥對功效的代表方是四逆湯。這樣做的教學效果,能使學生把附子、干姜聯系起來學習、記憶,遇到相類似病證時知曉將二者相須同用。為了使學生能夠舉一反三、觸類旁通,可進一步將附子—干姜藥對的用藥規律拓展到“同章者同類,同類者相須,相須者增效”的理論層面上來。另外,為了加深學生對藥對學習的印象,也可通過擬人手法描述藥對間的配伍關系,如人參—甘草為“君臣”相配,益母草—茺蔚子為“母子”相配,附子—肉桂同類性溫屬陽為“兄弟”相配,黃柏—知母同類性寒屬陰為“姊妹”相配等等。同時,也可選一些易懂、順口、好記的歷代醫家應用藥對的經驗名句講述給學生,如“附子無干姜不熱,石膏無知母不寒”“穿山甲、王不留,婦人食了乳長流”及黃柏無知母猶“水母之無蝦”“將軍之無馬”等,以提高學習興趣。
3 藥對可增強中藥學的臨床應用意識,強化學生的臨床動手能力
中藥的價值主要體現在臨床療效,而中藥治病主要是以復方配伍形式。藥對配伍是人們長期醫療實踐總結出來的特殊配伍形式,是組成中藥復方的核心內容,具有與復方相一致的基本主治功能,也是單味藥向方劑過渡的紐帶和橋梁。因此,在中藥學教學中,深化對藥對配伍作用的闡釋,可增強學生學習中藥學的臨床應用意識,強化學生的臨床動手能力,使中藥學順利從理論走向臨床實踐。
中醫學認為,人體發病不外是陰陽氣血失調、臟腑功能紊亂所致。因此,中藥治病就是調理臟腑陰陽氣血,補其不足,瀉其有余,重新恢復臟腑正常的功能活動。教學中,筆者針對疾病病機,歸納出養血滋陰藥對(如當歸—生地)、補氣養血藥對(如黃芪—當歸)、涼血補血藥對(如生地—熟地)、補氣健脾藥對(如人參—黃芪)、和胃止嘔藥對(如生姜—半夏)、調和營衛藥對(如桂枝—白芍)、清瀉相火藥對(如知母、黃柏)、清瀉胃熱藥對(如石膏—知母)等等,通過這些藥對把“藥—證”有機地聯結起來,使學生能夠牢固掌握治療某證的常用藥物和簡單配伍,為今后臨床遣方用藥打好基礎。
4 學習相反相成藥對,可培養學生臨床用藥的靈活性
調整中藥學發展重點。任何一門學科,如果沒有明晰的概念,是不可能存在和發展的。新世紀全國高等中醫藥院校規劃教材《中藥學》(2004)云,“中藥學是研究中藥的基本理論和臨床應用的學科,是中醫藥各專業的基礎學科之一”。這一定義輕視或忽略了中藥物質復雜性研究,中藥是防病治病的有力“武器”,如果武器不精良(沒有物質基礎作保證),很難想象“研究中藥的基本理論和臨床應用”會達到期望的目標,這可以從高等教育用最新的《中藥學》(2009年)總論可以看出,所謂中藥的基本理論(中藥的起源、歷代本草著作、藥性理論、中藥采制備集等),尤其是四氣、五味、升降浮沉、歸經、有毒無毒、配伍、禁忌等并無新的突破。同樣,許多名老中醫一直在抱怨藥材質量“今不如昔”,影響臨床療效的發揮,也證明過去“一花甲”,“唯物”不夠,提示今后應作為發展的重中之重。例如,國家標準和大學教科書規定赤芍和白芍均為“毛茛科植物芍藥PaeonialactifloraPall.的干燥根”,而性味、歸經、功能、主治卻大相徑庭。一個物種的相同藥用部位成為兩種效用很不相同的中藥,實在不可思議和讓人匪夷所思,究竟是博大精深,還是故弄玄虛,實有必要而且迫切需要向受教育者、使用者和其他學者說清楚,講明白,至少要把問題的尖銳性和挑戰性提出來討論和研究。初步研究結果表明,野生和栽培、藥用栽培和觀賞栽培的芍藥(技術方法各適應于用根和賞花的需要)均存在顯著差別,為完整準確地表達赤、白芍的來源,建議白芍定義為芍藥PaeonialactifloraPall.經藥用栽培,采收后去皮、水煮等方法加工干燥的根,赤芍定義為芍藥PaeonialactifloraPall.野生居群的干燥根。黑體字為極其重要的關鍵詞,省略了就會產生很嚴重的問題。現代中藥白芍(藥用栽培芍藥)的生產是明末清初以后的事情(亳白芍、杭白芍、川白芍名出1935年《藥物出產辯》,四川中江白芍栽培始于19世紀初)。花卉史稱,觀賞芍藥的栽培始于魏晉而盛于唐宋。顯而易見,張仲景時代沒有現代白芍,其所創制的含芍藥方劑在現代來應用均宜以赤芍當之。
增強獨立自主意識。中藥學要躋身于現代科學行列,學術上的獨立自主意識是至關重要的。就現狀而言,中藥學獨立自主意識不強主要表現在多個方面,僅以有錯不糾(當然很難糾)和含“冤”不申,兩種現象加以說明。有錯不糾的例子很多:《中國植物志》把枸橘Poncirustrifoliata(L.)Raf.當成枳。實際上中藥枳實、枳殼和“橘窬淮而北為枳”的枳應為同科植物酸橙CitrusaurantiumL.[1];侯寬昭的《中國種子植物科屬辭典》(1958)曾誤將Liriope稱為麥門冬屬,《中國植物志》雖改稱山麥冬屬,但將Liriopespicatavar.prolifera稱為“湖北麥冬”就極端錯誤,應該稱“湖北山麥冬”,以免誤導醫患;《中國植物志》的荊芥Nepetacataria從來就不作荊芥入藥、葶藶Drabanemorosa從來就不作葶藶入藥,草本威靈仙Veronicastrumsibiricum從來就不作威靈仙入藥,所謂骨碎補科(Davalliaceae)骨碎補屬(Davallia)骨碎補Davalliamariesii從來就不是正品中藥骨碎補,科屬種的中文名都不恰當。中藥植物來源的中名錯誤是可以更改的,例如《中國植物志》將Pinelliapedatisecta的中名由掌葉半夏改為虎掌;將Seseli由邪蒿屬改為西風芹屬。問題是在《中國植物志》錯了而不改或未改時,我們是不能照搬的,堅持真理的權利在我們手中,用與不用事關中藥學自主意識,不宜小看。謝宗萬從20世紀60年代就呼吁把透骨草科(Phrymaceae)改為毒蛆草科,相應地把透骨草PhrymaleptostachyaL.var.asiatica改為毒蛆草[2],強調獨行菜屬(Lepidium)必須改為葶藶屬以符合中藥葶藶來源的實際情況,這種精神應該提倡。含“冤”不申的典型例證之一是,當面對甲骨學和考古學方面的院士和權威提出“人吞商史”(破壞甲骨文)和“糟蹋化石”的指控時,沒有申辯就把《中國藥典》1963年版一部和1977年版一部正文收載的龍骨、龍齒給刪除了,從1985年版開始《中國藥典》只是在附錄中將龍骨一帶而過,而龍齒則徹底消失了。其實“人吞商史”的指控是站不住腳的,歷代本草和現代《中國藥典》認定的中藥龍骨,是距現在幾萬年到幾百萬年前古哺乳動物(如三趾馬、犀類、鹿類、牛類、象類等)的骨化石,其形狀很不規則,硬度大,有裂隙,幾乎沒有刻寫文字的平整表面。殷人真正用來刻寫文字的材料根本就不是龍骨,而是龜甲和牛骨[3],時間距今不過三千多年,完全沒有石化,化石與非化石,數萬年和三五千年差別如此之大,混為一談,實在是不科學!“糟蹋化石”指的是在中藥鋪售的“龍骨”中發現了巨猿、板齒犀、鏟齒象、三趾馬等考古需要的珍貴化石。西方學者李約瑟的評價比較客觀:“龍骨因為可以作為藥物而為人們重視這一事實,曾經幫助現代古生物學家在中國發現了古人類化石(北京人,Sinanthropuspekinennsis)……中國動物化石的知識在2~15世紀的這段時間遙遙領先于西方”[4]。很多古脊椎動物學者、古人類學家尋著“龍骨坡”、“龍骨洞”等地名的指引,或者在常年挖龍骨的村民的向導下,由此種捷徑(包括逛中藥鋪)獲得許多重要考古新發現(如北京人和巫山人)。如果不是歷代醫藥學家發現和運用龍骨治病,以及群眾性采挖龍骨的實踐,光靠考古學家個人的力量,恐怕難有作為。龍骨、龍齒是《神農本草經》記載的上品藥物,具有鎮驚安神、收斂精氣、止血療瘡的卓越功效,清宮御醫用白龍骨等藥治愈光緒年間太監總管崔玉貴(地位僅次于李蓮英)遷延數年的鼻衄,民眾內外傷出血更是累用累效。龍牡壯骨顆粒(國藥準字Z42021662)治療和預防小兒佝僂病、軟骨病、食欲不振、消化不良、發育遲緩、多汗夜驚等有近20年連續使用歷史,社會效益顯著,經濟效益可觀(年產值逾億)。由此可見,古代醫藥學家發明龍骨治病是了不起的,在世界上是獨一無二的,與龍骨有關的化石雖然不可再生,但地球上這類遠古哺乳動物遺骨的藥用資源是豐富的,其他國家和地區不用,而且絕大多數是沒有考古價值或考古價值很低的,值得開發利用。通過對遍布全國的龍骨收購點和銷售店的巡查監測,請化石專家對采挖、銷售人員進行培訓,增強識別有考古價值的化石的識別能力,實現既增加考古新發現的機會和成就,又保證了醫療需求的“雙贏”。過去那種“過河撤橋”、置于“死地”,至今仍不得翻身,用含碳酸鈣一類物質代用龍骨的建議是對龍骨治病科學性的蔑視。事實上,一味禁止,但龍骨采挖和應用一天也沒有停止過,雖取不承認主義的效果甚微,恢復龍骨合法使用的國標地位刻不容緩。鑒于五花龍骨被歷代醫藥學家推崇,與考古的矛盾不大,建議新版《中國藥典》加以收載。
完善知識體系。1997年頒布《授予博士、碩士學位和培養研究生的學科、專業目錄》中藥學雖然上升為一級學科,但注明“本一級學科不分設二級學科(學科、專業)”,在國標《學科分類與代碼》(GB/T13745-92)中藥學仍然處于二級學科的地位,這表明中藥學尚未完全構成嚴密的、邏輯化的知識系統,急待完善,二級學科的建設十分緊迫,中藥學其他學科(360.4099)留下了很大的增加空間,已經分設的數目太少,很不適應中藥學復雜性的需要,中藥化學、中藥藥理學、藥用植物學、中藥藥劑學等多是建立在植物化學、藥理學、植物學、生藥學、藥劑學的基礎上,“特有”不足,這些都有待教研、臨床和生產實踐來解決。中藥學名詞術語不統一的現象比比皆是,急待統一和確定,只有統一才有可能達到嚴密的、邏輯化的要求。統一的方法途徑參照國際上成功經驗,即在提出原則并能達成共識的基礎上解決分歧或紛爭,例如為什么使用“道地藥材”而不使用“地道藥材”是因為“道地藥材”出現于16世紀初明朝政府官方頒布的《本草品匯精要》,既具有合法性,更符合科學名詞術語厘定的“優先律”原則。“道地藥材”的概念或定義應該符合優良性、時空性、全面性、準確性、防偽性、概括性等六項原則,“道地藥材”是物質性概念,而“藥材道地性”是理論性概念,兩者不能混為一談,英文翻譯應符合簡潔明了、便于英文行文(單詞性而非解釋性)的原則,故似以geoherbals和geoherbalism來表示相對較好。
一、中藥學專業創業特點
據相關材料[2]可知,受傳統因素的影響,中醫藥院校的創業與創業教育比較保守,而且其發展比較稚嫩和滯后。根據當前中醫藥院校的創業教育情況,作為比較傳統的學科之一,中藥學專業的創業條件和要求具有創業起點高、醫德素養高、實踐能力強的特點。
1.創業起點要求高
中藥學專業的學生進行創業受主觀因素的影響,同時也會受個人以及社會客觀因素的影響,它不僅對創業者的專業知識、基本技能、基本硬件設施等要求較高,而且其創辦的企業不僅要有一定的經濟實力,更重要的是還要有一定的社會影響力,故其創業的門坎相對較高。再者,中藥學專業的學生畢業后沒有醫師執業等相關證書和實踐經驗是很難走上創業之路的,并且畢業幾年后再進行創業時所享有的創業優惠政策相對較少,這些創業要求賦予中藥學專業的創業者必須要具備較扎實的專業知識和較強的創業能力等創業素質。
2.醫德素養要求高
中藥學專業的創業關系著社會醫療和醫藥事業的發展,特別還關系著社會廣大人群的身體健康。隨著人們對身體健康的逐漸重視,社會對醫療條件和醫藥質量的要求也越來越高,這就需要創業者應具有高尚的醫藥學素養、高度的社會責任感和道德感,切實通過自己的創業經歷能為社會廣大人群帶來健康和便利,同時也不忘將中醫藥事業發揚光大的光榮使命。
3.實踐能力要求強
中藥學專業的學生在學習中醫藥理論知識的同時要有足夠的實踐機會。例如,在學習中醫辨證課程時,如果沒有實踐課程,同學們只能根據書上所寫、老師所講去想象病人的情況,而不能實際觀察到病人的面色、舌苔等一系列癥狀;再比如,在學習中藥炮制課程時,若沒有實踐課程,中藥學專業的學生只能死板地記憶理論知識,而不能實地觀察中藥材炮制的全過程,更不能了解到中藥材炮制過程中的注意事項。而中藥學專業創業不僅對創業者的專業知識要求較高,最重要的是要有實際操作能力,沒有實踐,課堂上所學到的理論知識只能是“紙上談兵”。因此,中藥學專業創業對實踐能力的要求較高。
二、對中藥學專業創業教育的建議
中藥學專業的創業與創業教育特色賦予中藥學專業創業教育的發展方向,中藥學專業的創業教育應注重創業教育課程的內在質量、加強醫德素質和創業素質培養、增強實踐教學等。
1.注重創業教育課程的內在質量
在課程計劃設計方面,應該把中藥學專業知識及能力的運用放在一個開闊創業平臺和市場經濟運行的軌道上來,將所學的專業知識及時系統化、擴大化、實踐化,與當前社會市場經濟發展聯系起來,并將理論專業知識與實踐教學相結合,從而提高大學生創業的選擇和決策能力;在教學設計上要充分考慮教學的有效性,把重點放在成功創業案例的分析上,特別是中藥學專業的成功創業案例,使在校大學生在學習中,一方面受到成功創業人士的激勵,另一方面掌握成功創業的基本知識、基本技能和基本程序;在教材內容的選擇中要去粗取精,精選內容才能讓大學生學到最經典的創業知識,才能根據自己所學選擇正確的創業方向。如果在平時的學習中就能夠將所學知識與實踐經驗進行完美結合,那么中藥學專業畢業生也就不會再有一個漫長的實習、適應過程了。
2.加強醫德素質培養[3]
中藥學專業創業所從事的工作是特殊工作,其工作的質量直接關系到個人的生死安危、家庭的悲歡哀樂、社會的繁榮與穩定、人類的和平與進步。作為一所中醫藥院校,不僅要“教書”,更要“育人”。但是中醫藥院校的醫德素質教育并不是靠空洞的說教來實現的,而是靠豐富多彩的各種教育渠道得以實現的。一是將傳統中醫藥文化融入課程。中醫藥文化是中國先進文化的重要組成部分,傳承傳統中醫藥文化是高等中醫藥院校醫德教育的重要內容。在教育中將傳統文化、傳統美德融入到課堂,引導大學生樹立正確的世界觀、人生觀、價值觀,同時鼓勵大學生多讀一些傳統中醫藥文化的書籍,讓他們充分接受傳統優秀品質的熏陶并及時與之交流心得。二是將道德教育與實踐活動相結合。中醫藥院校可以根據當前教育要求和在校大學生的實際情況創造性地結合起來,開展各種實踐教育活動,尋求新的、有效的教育途徑和活動方式。如鼓勵大學生參加為下崗職工義診的活動,推拿、按摩志愿者、走訪老人日常活動區或為社會人士宣傳中醫藥知識等實踐活動。讓學生在實踐中親身體驗加強醫德素質培養的意義和價值。除此之外,中醫藥院校還可以通過組織創業專題講座,宣傳和分析創業成功與失敗的案例,大力宣揚成功創業的輝煌業績和優良品質。
3.加強創業素質培養
根據對一些中藥學專業學生創業案例的分析,創業團隊成員間的關系不協調或者當創辦企業出現問題時易退縮、意志不堅定等對大學生創業的影響較大。對此,中醫藥院校可以通過分組教學和社團創意競爭活動等培養大學生的團體創業合作精神、團隊創業組織能力和面對困難的應變能力等;或通過一些專題講座為有意向創業的大學生進行專業創業素質培訓,來指導大學生如何進行創業。
1開展中藥學服務的條件
1.1明確中藥師職責
作為一名中藥房藥師最基本的職責就是要保證藥品的質量,對于飲片的采購和驗收以及儲存和保管必須給予高度的重視,采購時,必須保證正規的進貨渠道,在飲片入庫之前必須檢查是否具備相關的質檢報告,避免飲片中摻假,說細記錄中藥飲片的生產批號、產品質量、產地。保管倉庫中的飲片需要注意,必須要根據飲片的特性,選擇貯藏飲片的環境,要保證庫房干燥,平時要多通風和晾曬,一旦出現蟲蛀以及霉變的情況,必須馬上采取烘烤和暴曬的措施,防止腐爛變質的情況發生。同時,要按規定的時間進行清掃,做好防鼠的工作。人參、阿膠、牛黃等貴重藥材必須單獨放置,防止腐爛變質的情況發生。
1.2標準化調劑管理
中藥房藥師進行調劑配方時,必須嚴格遵守規定,仔細嚴格審核處方,注重劑量和配伍以及禁忌癥等重點的信息。依照處方,進行抓藥,主要區分不同產地的藥品,在稱量藥物時一定要細心,對于有毒藥物和貴重藥物不能掉以輕心,任何細小的差錯均不能出現。調配藥物時要有一定的順序,可以有效防止混藥的情況發生。同時,還要將每次服用的劑量單獨裝成包,叮囑患者服用藥物的時間和注意事項以及服藥的方式,在必要時也可以幫助患者煎藥。
1.3促進臨床的合理用藥
為了避免臨床用藥不合理而引發藥害事件的情況發生,如果對藥方有疑問,應立即與醫生進行溝通,向醫生講述存在的疑惑,防止發生不良事件。如果證實處方確實存在問題,必須拒絕調劑,同時退回處方,重新開具。
2重視環境與管理
2.1環境與設備
開展中藥學服務,中藥房環境以及硬件設施方面應該給予一定的重視,必須保證中藥房室內和室外的環境衛生,對于稱量工具以及藥斗等要謹慎的保管,以防止設備陳舊或老化,及時的將廢舊設備情況向相關部門匯報,必要的設備不能存在缺失的情況。
2.2堅持以人為本的服務理念
中藥房藥師在發放藥品時,要做到既周到又細心,對于患者提出的用藥問題要耐心的回答,禁止冷淡的態度和敷衍了事的情況發生,為長期服藥的患者建立服藥檔案,對于患者服藥后的效果以及反應要跟蹤了解,并做好記錄,將記錄整理好后交給中醫師。另外,還可以在中藥房旁設置中藥咨詢處,由中藥房的藥師換班值守,為患者解決中藥一系列相關的問題。醫院宣傳欄內的資料要及時更新,使患者用藥的依從性得到進一步的提升。
2.3構建科學合理的管理制度
為了中藥學服務順利且高效的展開必須要建立科學合理的管理制度,采取績效考核的方式,這樣可以激發中藥師工作的積極性,加強服務意識,使其主動參與服務工作。制定的管理制度不僅要包含工作的態度,還要包含操作,安排資質較深的藥師和主任隨時進行監督和檢查。
2.4提高中藥房藥師綜合能力
為了滿足社會發展對中藥房藥師提出的更多要求,必須不斷加強中藥師的各項能力。提升中藥房藥師能力主要從兩個方面提升,分別是專業能力以及服務能力。專業能力方面必須不斷學習新知識,可以通過閱讀中藥學相關的周刊和雜志拓展眼界。盡量制造中藥師外出學習的機會,通過外出的學習和交流,可以促進業務水平的提升,可以通過設置意見箱去了解患者的想法,滿足其需求。
2.5進一步研究臨床中藥學
中藥房在進行臨床中藥學工作的過程中,要深入臨床,增加和中醫師之間的交流,探討用藥相關的問題,并且結合藥效以及藥動學等試驗和觀察,從醫和藥兩方面考慮,研究藥物的劑量以及不良反應等,這樣對中藥師以及醫師的能力互補有促進作用,以便為患者提供更好的服務。同時還可以結合醫院的實際情況,進行中藥鑒定和炮制以及配伍等實驗,有助于中藥師更加深入的了解藥材的特點。
3結語
臨床中藥學作為醫院國家級重點學科,在中藥臨床試驗、制劑研究、聯合用藥、藥學信息等方面可以借鑒循證藥學的理論精髓,按照遵循證據的原則全面提升臨床中藥學的研究和實踐水平。介紹了河南省洛陽正骨醫院循證藥學的發展概況,論述了循證藥學在醫院中藥制劑研究、中西藥聯合用藥、藥學信息收集與評價、中藥臨床試驗中的指導作用。
【關鍵詞】
循證藥學;臨床中藥學;合理用藥
作為循證醫學(Evidence-BasedMedicine,EBM)在藥學領域的延伸,循證藥學(Evidence-BasedPharmacy,EBP)沿襲了循證醫學的精髓,其核心思想是藥師在藥學實踐過程中,慎重、準確和明智地應用當前最佳證據,與臨床技能和經驗相結合,結合患者意愿,提供符合患者需求的藥學服務過程[1]。循證藥學作為一種能有效提高臨床用藥水平的科學性和有效性很強的方法,已在藥學領域以及中藥學的研究和實踐中發揮出重大的指導作用。2007年于北京召開的第67屆世界藥學大會主題為“循證藥學與藥品優化使用”[2],可見循證藥學在臨床藥物治療工作中已得到了廣泛的運用和普遍的認可。文獻統計分析結果表明,循證藥學目前已在藥物有效性、用藥安全性、藥物信息收集、理論探討、藥物經濟學、藥物再評價、新藥準入、藥房管理等研究方向得到了運用[3]。循證藥學遵循證據的理念和方法,不僅適用于化學藥的臨床研究和應用,對指導中藥的臨床應用研究也具有至關重要的作用。臨床中藥學是在中醫藥理論指導下,研究臨床中藥使用規律的一門科學,其核心是中藥治療的安全性、有效性和合理性,對提高中醫藥臨床療效、減少不良反應都具有十分重要的意義。可以看出,安全有效地臨床用藥是循證藥學和臨床中藥學共同的研究目標。循證藥學為臨床中藥學的發展提供了新的、可行的研究思路和方法學基礎。現結合我院實際,探討循證藥學在醫院開展臨床中藥學研究工作中的指導作用。
1河南省洛陽正骨醫院臨床中藥學發展概況
河南省洛陽正骨醫院是在具有200多年歷史的平樂郭氏正骨基礎上發展起來的一所集醫療、教學、科研、生產、文化于一體的三級甲等省級中醫醫療機構,“平樂郭氏正骨”品牌入選“國家非物質遺產”名錄,并獲得“中華老字號”的榮譽稱號。藥物療法是中醫正骨的重要組成部分,也是實現轉化醫學、將傳統中醫與現代骨科學相結合、突出骨科臨床特色的重要載體。自1956年建院以來,歷經幾代人的長期實踐和提高,大量臨床療效確切的組方用藥被發掘和總結,形成了一大批以祖傳方、經驗方、協定方為主體的醫院制劑品種,其中三個品種獲得國家新藥臨床批件,拳頭產品“筋骨痛消丸”研發成國家注冊藥品,實現了良好的經濟效益和社會效益。醫院是國家臨床藥品研究基地,為開展藥物評價和合理用藥工作提供了良好的研究平臺。圍繞骨傷科臨床用藥,醫院開展了一系列研究,包括基礎理論研究、藥材及復方制劑質量標準研究、臨床藥理研究等。另外,醫院于2011年、2014年兩次順利通過JCI認證,在“以病人為中心”理念的指引下,我院藥學部門不斷提升藥學服務意識,積極開展用藥咨詢、用藥教育、技術示范等藥學信息服務,并通過引入PASS合理用藥監測系統,實現了合理用藥的信息化管理[4]。在課題研究和藥學服務的雙重推動下,我院于2012年被國家中醫藥管理局批準為“臨床中藥學”國家重點學科建設單位,為臨床中藥學的發展增添了強勁動力。
2運用循證藥學的必要性
從我院長期的臨床中醫藥研究實踐中不難發現以下問題:(1)中醫理論博大精深,而醫生對理論的理解、掌握和發揮不盡相同,導致臨床辨證、理法、方藥各有偏倚,治療的效果差異較大。這樣既不利于患者的康復,也使不少中藥的確切療效得不到科學的證實。(2)在國家藥品政策下,中醫藥臨床試驗雖得以大量開展,但真正設計嚴謹、方法科學、結論可靠的臨床研究卻不多,多數臨床試驗從前期的試驗設計到后期的統計分析都缺乏專業的指導,出現試驗樣本量不足、療程不規范、納入標準和排除標準不準確、診療指標不合理、統計分析不恰當等問題,使試驗結果的可信度不足,可比性欠缺[5]。(3)中藥制劑在上市前的臨床試驗過程中病例數較少、給藥周期不長、受試者年齡范圍窄、觀察指標有限等,導致藥物的有效性和安全性評價不充分。藥物批準上市后隨著用藥人群增多,藥物療效面對重大考驗,可能出現療效下降甚至發生不良反應的現象。(4)醫院藥師大部分是藥學、中藥學專業出身,雖具備一定的藥物知識,但對藥物的臨床經驗欠缺,在為醫師、護士、患者、家屬解答疑惑以及指導臨床合理用藥方面知識儲備不足,不能完全勝任臨床藥學工作。鑒于此,有必要采用更先進的科學標準對藥物的安全性、有效性、經濟性及用藥的合理性給予更科學的評價。循證藥學遵循證據的原則能夠使臨床中藥學的研究實踐建立在科學的基礎上,是其指導現代中醫藥研究工作的立足點,符合現代臨床中藥學發展的需要。
3循證藥學的指導作用
循證藥學的理念是以科學、有根據的用藥逐步代替傳統的主觀用藥,最大限度地減少對藥品使用的盲目性,確保患者用藥物治療的適當性、有效性、安全性和經濟性。循證藥學的應用能夠幫助藥師提高自身素質,進而促進醫院藥學的發展,對指導臨床中藥學的研究和實踐意義重大。
3.1指導中藥臨床試驗循證醫學的創始人Cochrane對循證醫學的貢獻體現在其提出了隨機對照臨床試驗(RCT)原則,以及將所有相關的RCT聯合起來進行綜合分析的系統評價(systematicreviews,SR)原則,二者共同構成了循證醫學最堅實的基石。前者用來指導和規范臨床試驗,后者對試驗結論進行分析總結。中藥臨床試驗要想獲得科學的研究結論,不僅需要貫徹執行藥物臨床試驗管理規范(GCP),而且需要循證藥學原則的制約,確保藥物評價方法的科學性。根據循證藥學原則,中藥的臨床試驗設計應隨機、對照、盲法、重復,在此條件下開展的臨床試驗研究對于結論的真實性、科學性無疑是巨大的支撐,將使中藥新藥的有效性、安全性評價建立在深厚牢固的基礎之上,使結論更有說服力。以我院的“膝悅顆粒”為例,其處方是平樂郭氏正骨第六代傳人郭維淮先生的經驗方,由11味藥物組成,具有益氣活血、通利關節、化濕消腫之功效,用于膝關節滑膜炎所致的膝關節腫脹、疼痛、功能受限等癥。在前期充分的制備工藝研究、質量標準研究、藥效學研究、急性毒性實驗、長期毒性實驗研究工作的基礎上,該組方于2009年獲得國家食品藥品監督管理局(SFDA)藥物臨床研究批件(批件號:2009L01191)。在進行多中心、大樣本的臨床試驗設計時,即引入隨機、對照、雙盲的試驗原則,確保試驗的規范性和科學性。目前該項目已完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗,為后續研究的開展提供了可靠的數據支撐。
3.2指導中藥制劑研究中成藥成分復雜、物質基礎不明確,給其質量檢測工作帶來了不小的困難。現行中成藥質量標準多數還處在經驗檢查和常規檢查水平,檢測手段和指標落后。在如今經濟效益至上的中藥材市場背景下,藥材重金屬超標、有機溶劑殘留、發霉變質等不良因素加劇了藥物隱患[6]。為了保障患者用藥,急需對中成藥質量標準進行提升性再評價,增加用現代科技方法和手段進行檢測的內容,逐漸完善藥品標準,提升藥品質量的可控性。另外,隨著醫藥技術的進步,一些傳統的藥物劑型(湯、丸、散、丹、膏)也漸漸不能滿足臨床用藥需求,劑型改革也是擺在中醫藥工作者面前亟需解決的問題。按照循證藥學的基本原理,進行系統的文獻資料分析,對藥品中各藥味產地、加工、有效成分、添加劑成分等諸多因素進行廣泛、多中心研究,對藥物劑型改革進行論證、試驗,最終提高藥物質量和服用便利性。我院在中醫骨傷內治、外治用藥領域都有自己的產品,內治用藥領域的拳頭產品是筋骨痛消丸,外治用藥領域的拳頭產品是活血接骨止痛膏。筋骨痛消丸由于丸劑含水量大、易引起霉變,衛生學難以達到要求,且制備過程復雜、工序多、耗時長[7]。考慮到生產和應用實際,我院對其進行了劑型改革論證,將其制備成顆粒劑,其產業化研究也獲得河南省重大科技攻關資金項目的支持,使其能夠更好地為臨床服務。活血接骨止痛膏是平樂正骨的祖傳膏藥,屬黑膏藥系列。2010年版《中國藥典》對黑膏藥僅做了外觀性狀、重量差異、軟化點方面的規定,沒有涉及成分檢測的項目。為強化藥品質量檢測,制劑研究人員嘗試增加含膏量、含藥量、黏貼性、鉛離子含量、微生物限度等定量客觀指標的測定,確保每批藥物都安全、可放心適用。
3.3指導中西藥聯合用藥骨傷外科以手術為主,傳統藥物與化學藥的配伍應用非常突出,是骨傷科的用藥特色。中西藥配伍在藥動學和藥效學方面都會產生相互作用[8],若配伍不當易發生一系列變化,從而引起療效降低、增加毒副作用或發生藥物不良反應[9],典型的當屬中藥注射劑和抗菌藥物的配伍應用。中藥注射劑是我國獨有的藥物制劑,以其起效快、生物利用度高的特點在臨床廣泛應用[10],但用藥風險普遍存在,不良反應屢有發生[11-12],原因除了中藥注射劑本身成分復雜以及患者的個體差異外,還與其他藥物配伍,特別是一些抗菌藥物進行配伍后穩定性發生變化有關。按循證藥學的觀點,中西藥在進行配伍應用前,應從理化性質、藥動學、藥理學、毒理學等各個層面對其進行充分調研,在嚴格的循證基礎上判斷配伍應用的合理性和可行性。我院目前在中藥注射劑使用方面及時進行總結分析,注意不良反應的觀察和防范,在抗菌藥物應用方面也在循證原則的引導下出臺了不少政策[13]。但真正將中藥注射劑和抗菌藥物配伍應用工作做好基于以下兩點:一是硬件措施。我院于2013年引入靜脈用藥配置中心系統(PharmacyIntravenousAdmixtureServices,PIVAS),從而改變了傳統的用藥方式,實現了對靜脈輸液的集中配制和供應,減少了配藥差錯。二是軟措施。在靜脈藥物配制過程中,藥師對用藥合理性的判斷至關重要[14],顯然僅僅靠醫院出臺的配伍禁忌文件制約是不夠的,藥師在配藥之中的用心觀察、配藥之余的認真學習,才是確保配制安全工作的有力保障。這就要求藥師在具體工作中做有心人,善于發現問題,并運用循證藥學完整的收集、篩選、分析資料和系統評價的方法,開展中西藥聯用安全性評價研究,指導臨床合理配伍用藥。
3.4指導藥學信息收集與評價文獻收集、整理、歸納和總結是臨床中藥學的基礎性工作。由于歷史、文化、地域等因素的影響,中草藥在名稱、產地、藥性、功效、歸經和組方應用方面的論述不盡相同,系統、全面的分析、考證和整理研究并不多見。其根本原因在于沒有規定系統的方法以獲取原始數據,資料搜集后也沒有通過定量方法來綜合數據,對不同的研究結論大多憑著者的主觀判斷來加以選擇或摒棄。因此在開展臨床中藥學文獻研究工作中,非常有必要按照循證藥學的原理,對傳統中醫藥本草文獻中的散在性記述進行系統、全面的定性分析和定量分析,以期全面準確地掌握該藥物研究的最新動態,為臨床決策提供依據。做好臨床藥學資料的搜集和整理工作也是臨床藥師突破自身臨床經驗不足瓶頸、提升服務價值的最直接有效的方法。對我院來說,平樂郭氏正骨傳統用藥方法和規律是突出醫院特色的巨大知識寶庫,挖掘和整理平樂正骨用藥規律是正骨人的光榮使命。正骨人不僅對其進行了學術提煉[15],編寫了諸如《洛陽正骨傳統用藥精粹》《中醫骨傷藥物配對集萃》《中醫骨傷常用藥物手冊》等專著,還利用現代科學技術對用藥規律進行驗證分析[16],不斷完善平樂郭氏正骨傳統藥物的理論體系,提升理論水平,更深層次地尋求平樂郭氏傳統藥物的臨床價值。除了對本院中醫藥資料進行整理分析外,正骨人還對古今中外骨傷、骨病、傷科雜癥的臨床用藥文獻進行搜集,探討中醫骨傷用藥的發展演變規律,力爭從中發現新的研究思路[17],真正做到有所繼承和創新。
4結語
隨著人們對藥物使用的安全性、合理性和經濟性的關注度越來越高,臨床醫師和藥師要從病人的實際需要和臨床亟待解決的問題出發,通過不斷學習,及時、有效地搜索、歸納自己需要的最新、最佳證據,科學、合理地解決患者的問題,才能真正提高患者滿意度,這就是循證藥學的精髓所在。從我院中藥臨床試驗、中藥制劑研究、中西藥聯合用藥、藥學信息搜集與評價等方面的研究實踐可以看出,循證藥學在中醫藥研究領域中的應用是可行和必要的,能夠為我院“創建臨床研究型醫院”起到保駕護航的作用。同時,醫院開展循證藥學能夠增加藥師的證據意識、效價意識、合理用藥意識、法規意識等[18],進而提高藥師隊伍整體素質,促進醫院藥學的發展。循證藥學在指導臨床中藥學的具體研究工作過程中還應注意以下幾點:(1)中藥臨床研究的重點應放在嚴格的循證藥學方法學前提下證明其確實安全、有效,展示療效第一,研究機理第二[19]。(2)循證藥學對證據的要求是真實、可靠、適用、全面、動態的,要求藥師除具備扎實的臨床藥學理論基礎外,還應具備一定的臨床流行病學基礎和對現代化信息的收集能力,培養縝密的思考能力和綜合分析能力[19]。(3)循證藥學的運用落實不僅僅依靠醫師和藥師的個人努力,更加需要營造一個循證決策的大環境,樹立起循證的觀念和態度,真正引起醫藥工作者對循證科學方法的重視,推進中醫藥研究的現代化進程。
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