前言:想要寫(xiě)出一篇令人眼前一亮的文章嗎?我們特意為您整理了5篇相愛(ài)的眼淚范文,相信會(huì)為您的寫(xiě)作帶來(lái)幫助,發(fā)現(xiàn)更多的寫(xiě)作思路和靈感。
【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕;凝血與纖溶障礙;吸煙
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫疾病。其病變特點(diǎn)為滑膜炎,以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形 [1]。近年來(lái),對(duì)RA的診斷和治療論述很多,但吸煙對(duì)其凝血與纖溶障礙影響的研究國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。本院將123例RA患者分為吸煙組和非吸煙組,進(jìn)行治療前后的凝血和纖溶障礙的研究,現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料 選取2001年至2012年在本院就診的門(mén)診和住院RA患者(RA組)123例,男98例,女25例;年齡14~52歲,平均(28.3±6.5)歲;病程最短3個(gè)月,最長(zhǎng)21年,中位數(shù)4.2年。吸煙組66例,其中煙齡 < 5年31例,5~10年37例;
非吸煙組57例;同時(shí)設(shè)健康對(duì)照組50例,年齡16~60歲,平均(2.54±7.2)歲。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 全部病例均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn):①晨僵持續(xù)至少1 h(每天),病程至少6周;②有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫,至少6周;③腕、掌指、近端指間關(guān)節(jié)腫,至少6周;④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫,至少6周;⑤有皮下結(jié)節(jié);⑥手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄);⑦類風(fēng)濕因子陽(yáng)性(滴度 > 1∶20)。凡符合上述7項(xiàng)者為典型的RA,符合上述4項(xiàng)者為肯定的RA,符合上述3項(xiàng)者為可能的RA,符合上述標(biāo)準(zhǔn)不足2項(xiàng)而具備下列標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)以上者為可疑的RA:①晨僵;②持續(xù)的或反復(fù)的關(guān)節(jié)壓痛或活動(dòng)時(shí)疼痛至少6周;③現(xiàn)在或過(guò)去曾發(fā)生關(guān)節(jié)腫大;④皮下結(jié)節(jié);⑤紅細(xì)胞沉降率(ESR)增快或C-反應(yīng)蛋白(CRP)陽(yáng)性;⑥虹膜炎[2]。
2 方 法
2.1 治療方法 全部患者給予醋氯芬酸腸溶片(四川維奧制藥公司生產(chǎn)),每次0.1 g,每日2次,口服;甲氨蝶呤片每次10 mg,每周1次,口服;葉酸片每次5 mg,每日3次,口服;柳氮磺胺吡啶片每次0.75 g,每日2次,口服。同時(shí)給予靜脈滴注疏血通注射液(牡丹江友搏藥業(yè)公司生產(chǎn))6 mL
加50 g?L-1葡萄糖注射液250 mL,每日1次。以上治療均以15 d為1個(gè)療程。
2.2 觀察指標(biāo) 全部患者停用抗凝血藥物及抗血小板藥物2周后。兩組患者均在治療前和治療4周后采晨起空腹肘靜脈血,測(cè)定血小板計(jì)數(shù)(PLT)、纖維蛋白原(Fib)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血和尿纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)、類風(fēng)濕三聯(lián)抗體、ESR、CRP、免疫球蛋白、雙手指掌腕關(guān)節(jié)X線片或CT檢查。
2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 按照衛(wèi)生部制訂的《治療風(fēng)濕病藥物臨床指導(dǎo)原則:抗炎藥物療效的綜合評(píng)價(jià)》[3]進(jìn)行評(píng)定,即癥狀、體征及ESR或CRP改善< 30%為無(wú)效,30%~49%為好轉(zhuǎn),50%~75%為有效,> 75%為顯效。
2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示,用兩樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ?檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 結(jié) 果
3.1 RA組治療前和健康組凝血與纖溶指標(biāo)比較 RA組治療前與健康組比較,凝血與纖溶指標(biāo)均有不同程度障礙。
3.2 RA組治療前后凝血與纖溶指標(biāo)比較 RA組治療前兩組比較,吸煙組除PT輕度增高,其他指標(biāo)明顯高于非吸煙組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P < 0.05或P < 0.01)。吸煙組治療前后比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。非吸煙組治療前后比較,各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
(P < 0.05或P < 0.01)。
3.3 吸煙組吸煙程度與凝血、纖溶障礙的關(guān)系 RA患者的凝血功能障礙異常程度隨吸煙程度增加而加重,重度吸煙的RA患者,凝血與纖溶障礙最明顯,見(jiàn)表3。
4 討 論
RA的發(fā)病原因尚不明確,一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān)。吸煙、寒冷、外傷及精神刺激等因素可能與RA的發(fā)生有關(guān)。RA具有慢性進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn),致殘率高。如果不進(jìn)行正規(guī)治療,約75%的患者在3年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)殘疾。RA分布于世界各地,在不同人群中的患病率為0.18%~1.07%,我國(guó)總發(fā)病人數(shù)逾500萬(wàn)。RA在各年齡中皆可發(fā)病,高峰年齡在30~50歲,一般女性發(fā)病率高于男性[4]。
RA屬中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇,瘀血凝滯,不通則痛是該病的病機(jī)[5]。本項(xiàng)研究結(jié)果顯示,RA患者吸煙組和非吸煙組治療前的凝血、纖溶指標(biāo)與健康組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。說(shuō)明該病有明顯的凝血、纖溶障礙。RA與許多免疫系統(tǒng)慢性疾病一樣,很可能起因于遺傳易感性與環(huán)境觸發(fā)因素的結(jié)合。這兩種危險(xiǎn)因素是被稱作共享表位(shared epitope,SE)的基因編碼蛋白序列和吸煙,SE是迄今所確定的RA主要遺傳危險(xiǎn)因素。瑞典科研人員[6]一項(xiàng)研究結(jié)果表明,吸煙可明顯增高具有遺傳易感性的RA患病機(jī)率。
吸煙可能與RA患者自身處于免疫高敏狀態(tài)有關(guān)[7]。吸煙的RA患者血清中免疫復(fù)合物明顯增高,大量炎性細(xì)胞侵潤(rùn),易并發(fā)血管炎,纖維蛋白原增高,血小板升高,使血液黏度增高,血液發(fā)生濃黏聚變化[8]。吸煙可使血管內(nèi)皮功能損害,血管內(nèi)皮損害導(dǎo)致血管收縮,細(xì)胞異常增值和高凝狀態(tài)等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,管腔狹窄,易形成血栓[9]。由于吸煙能使血小板聚集、微血管痙攣、毛細(xì)血管的通透性和血液的濃黏、凝聚,凝血纖溶障礙,導(dǎo)致血液流變性及血液流動(dòng)性異常,微循環(huán)灌注量減少,局部微循環(huán)發(fā)生缺血缺氧。缺氧是微循環(huán)障礙的原因,而微循環(huán)障礙又使微血流瘀滯而加重缺氧程度[10]。
RA患者的吸煙程度與凝血、纖溶障礙呈正比關(guān)系。重度吸煙的RA患者,凝血纖溶障礙最明顯;非吸煙RA患者,活血化瘀治療最有效。非吸煙RA患者經(jīng)對(duì)證、對(duì)因和靜脈滴注疏血通注射液治療后,不但疼痛明顯緩解,且凝血、纖溶障礙明顯改善,說(shuō)明對(duì)證、對(duì)因和疏血通的治療方法具有糾正患者組織缺血缺氧、改善微循環(huán)、活血止痛的作用。疏血通中水蛭和地龍含水蛭素、肝素、抗血栓素等多種藥用有效成分[8],能阻止凝血酶作用于纖維蛋白原,從而緩解血液凝結(jié)、抑制血小板聚集、緩解微血管痙攣、改善毛細(xì)血管的通透性和血液的濃黏、凝聚,從而糾正關(guān)節(jié)的微循環(huán)障礙[11],在一定程度上糾正RA凝血系統(tǒng)與抗凝血系統(tǒng)的失衡現(xiàn)象,改善高凝血傾向,從而發(fā)揮其抗凝效應(yīng)[12]。
本研究結(jié)果提示,吸煙是引起和加重RA患者凝血與纖溶障礙的原因,且對(duì)該病的治療和預(yù)后有不良影響。由于吸煙可引起凝血與纖溶障礙,為臨床應(yīng)用活血化瘀治療RA提供可靠的科學(xué)依據(jù),有凝血、纖溶障礙的RA患者應(yīng)盡早使用活血化瘀藥[13]。
5 參考文獻(xiàn)
[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南 [J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(4):265-269.
[2] American Rheumatism Association (ARA). rheumatoid arthritis[J].American Journal of Rheumatology,1988,31(12):315-324.
[3] 趙金霞, 蘇茵, 劉湘源,等. 早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)及其診斷意義的探討[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(10):651-656.
[4] 左曉霞,陶立堅(jiān),高潔生,等.凱利風(fēng)濕病學(xué)[M].
7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:856-893.
[5] 武偉,宋世鋒,潘楚瑛,等.祛強(qiáng)湯治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2008,9(3):529-531.
[6] Eswar Krishnan .Smoking promoted risks of man people in rheumatoid arthritis[J].Arthritis Research and Therapy,2003,5:158-162.
[7] Mathey DL.Woman of gene defect got arthritis easily[J].
Rheum Arthritis,2002,9(12):56-59.
[8] 武偉,宋世鋒,黃烈誠(chéng),等.疏血通治療強(qiáng)直性脊柱炎凝血與纖溶障礙的研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2008,10(2):240-241.
[9] 薛超,胡大一.吸煙致內(nèi)皮功能障礙的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)科雜志,2010,49(12):1071-1074.
[10] 武偉,宋世鋒,黃烈誠(chéng),等.關(guān)節(jié)疼痛患者的凝血與纖溶障礙的研究[J].中華臨床醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(4):1-2.
[11] 武偉,黃烈誠(chéng),葉任高,等.狼瘡方對(duì)狼瘡性腎炎活動(dòng)性和血中透明質(zhì)酸的作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2004,5(5):275-276.
【關(guān)鍵詞】 肺癌; 腺癌; 人類表皮生長(zhǎng)因子受體2; 突變
肺癌是全球總體發(fā)病率最高的惡性腫瘤,并且長(zhǎng)期為首位的癌癥類致死疾病[1-2]。肺癌根據(jù)病理形態(tài)可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌,其中非小細(xì)胞肺癌占所有肺癌的85%左右,非小細(xì)胞肺癌又可以分為腺癌、鱗癌及大細(xì)胞癌。非小細(xì)胞肺癌大部分在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)為晚期病例從而失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì),并且其5年生存率只有15%~16%。隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展,肺鱗癌的發(fā)生率有所下降,肺腺癌的比率不斷上升,目前,已成為最常見(jiàn)的肺癌病理亞型。近年來(lái),對(duì)于非小細(xì)胞肺癌尤其是肺腺癌的遺傳學(xué)研究闡明了部分肺癌的發(fā)病機(jī)理,即EGFR、KRAS、HER2、ALK等基因突變導(dǎo)致了肺腺癌的發(fā)生并維持其生長(zhǎng)[3-7]。針對(duì)特定驅(qū)動(dòng)突變的靶向藥物可以使腫瘤產(chǎn)生明顯的消退,并顯著延長(zhǎng)患者無(wú)疾病生存期,針對(duì)EGFR酪氨酸激酶域突變的小分子抑制劑吉非替尼和厄洛替尼取得了很好的臨床效果[3]。
人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)基因,即c-erbB-2基因,定位于染色體17q12-21.32上。HER2基因異常表達(dá)、拷貝數(shù)增加和體細(xì)胞突變常見(jiàn)于許多種人類腫瘤,例如乳腺癌中常見(jiàn)到HER2的蛋白高表達(dá)和拷貝數(shù)擴(kuò)增,這部分乳腺癌病例可能從單克隆抗體曲妥珠單抗治療中獲益[8]。前期的研究表明HER2基因構(gòu)成肺腺癌突變譜的一個(gè)亞型,約3.8%的肺腺癌有HER2基因酪氨酸激酶域的突變,其中絕大部分為20號(hào)外顯子YVMA非移碼插入突變[7-9]。由于晚期肺癌病例往往難以取得足夠的腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行基因測(cè)序診斷,如何有效地通過(guò)其他途徑檢測(cè)腫瘤體細(xì)胞突變是困擾腫瘤科醫(yī)生的難題。DHPLC技術(shù)是一種高通量篩選基因序列突變的方法,具有快速和高敏感性的優(yōu)點(diǎn),已經(jīng)證明可以檢測(cè)到晚期肺癌患者血清中EGFR基因的突變[10]。本研究旨在探索DHPLC方法檢測(cè)晚期肺腺癌患者血清中HER2突變的效果,擴(kuò)展其應(yīng)用范圍。
1 資料與方法
1.1 一般資料 連續(xù)收集本院2006年9月-2010年5月收治的晚期肺癌患者血液樣本,經(jīng)外院已有病理診斷的晚期肺腺癌共52例。其中男31例,女21例,平均年齡(62.09±9.9)歲。其中吸煙者35例,不吸煙者17例;高分化、中分化和低分化肺腺癌分別占13.4%,50.0%和36.6%;Ⅲ期患者7例(13.4%),Ⅳ期患者45例(86.6%)。
1.2 DNA提取 采用QIAmp DNA Blood Mini kit進(jìn)行血清DNA抽提,操作根據(jù)試劑盒提供的標(biāo)準(zhǔn)步驟。
1.3 PCR擴(kuò)增 使用HER2基因20號(hào)外顯子前后內(nèi)含子引物對(duì)外顯子進(jìn)行PCR擴(kuò)增,引物為5’-GCCATGGCTGTGGTTTGTGATGG-3’和5’-ATCCTAGCCCCTTGTGGACATAGG-3’。反應(yīng)條件為:95 ℃ 2 min,95 ℃ 30 s,61 ℃ 30 s,72 ℃ 40 s循環(huán)36次,72 ℃延伸10 min,1.5%瓊脂糖凝膠電泳鑒定擴(kuò)增片段。
1.4 變性高效液相色譜分析 DHPLC檢測(cè)使用WAVE4500核酸片段分析系統(tǒng)(Transgenomic公司),試劑主要包括TEAA和乙腈。步驟主要包括:(1)緩慢變性,95 ℃變性5 min,然后以0.03 ℃/s速率緩慢復(fù)性至25 ℃,使雜合子形成異源雙鏈;(2)確定熔解溫度,根據(jù)溫度預(yù)測(cè)軟件對(duì)DN段進(jìn)行序列分析,確定熔解溫度;(3)取10 μl緩慢變性PCR產(chǎn)物上樣,分析流出峰峰形。
1.5 直接測(cè)序 對(duì)于DHPLC檢測(cè)出可疑突變的樣本,將PCR產(chǎn)物經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳鑒定后切膠回收,樣本送商業(yè)測(cè)序公司進(jìn)行檢測(cè)。
2 結(jié)果
筆者共對(duì)52例收集到的晚期肺腺癌患者血清樣本進(jìn)行了檢測(cè)。通過(guò)將野生型對(duì)照與檢測(cè)樣本1:5制成混合樣本上機(jī)檢測(cè),結(jié)果見(jiàn)圖1,共篩選到了3個(gè)可疑混合樣本(圖1 c、e、g)。重復(fù)進(jìn)行的PCR直接測(cè)序?qū)梢傻臉颖具M(jìn)行了驗(yàn)證,證實(shí)了混合樣本中各有一個(gè)樣本突變(圖1 d、f、h)。HER2基因20號(hào)外顯子的突變率為5.7%(3/52),所檢出的突變得到了直接測(cè)序驗(yàn)證,均為YVMA非移碼插入突變,未檢出其他突變類型。
3 討論
非小細(xì)胞肺癌尤其是肺腺癌的分子靶向治療目前已經(jīng)成為肺癌研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。以EGFR酪氨酸激酶域小分子靶向抑制劑吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特羅凱)為代表的靶向藥物在世界范圍內(nèi)得到了廣泛的應(yīng)用。尤其對(duì)于有EGFR酪氨酸激酶域(18-22號(hào)外顯子)激活突變的病例,應(yīng)用吉非替尼和厄洛替尼可以產(chǎn)生顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期,其總體反應(yīng)率可以達(dá)到70%以上。通過(guò)對(duì)肺腺癌突變譜的研究發(fā)現(xiàn),除了EGFR之外,還有KRAS、HER2、ALK、ROS1、RET等基因突變或融合導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展。其中HER2突變是一種非常有靶向治療前景的亞型。HER2基因的異常常見(jiàn)于很多中人類惡性腫瘤中,包括乳腺癌中的蛋白高表達(dá)和基因擴(kuò)增,結(jié)直腸癌中的蛋白高表達(dá),肺癌中的基因擴(kuò)增和酪氨酸激酶域激活突變。在HER2基因高表達(dá)和基因擴(kuò)增的病例,HER2單克隆抗體曲妥珠單抗(赫塞丁)治療可以取得較好的效果。前期的研究表明,HER2基因在肺腺癌中突變率為3%~4%,在其他亞型的肺癌中沒(méi)有報(bào)道,表明HER2突變代表了一個(gè)亞型的肺腺癌,有希望從針對(duì)HER2的靶向治療中獲益。
在晚期肺癌的基因靶向治療中,另一個(gè)影響準(zhǔn)確分子分型診斷和治療的因素是往往無(wú)法獲得足夠的腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行基因診斷。晚期肺癌患者基礎(chǔ)身體條件往往較差,患者及家屬可能不愿接受氣管鏡活檢甚至經(jīng)皮肺穿刺活檢。傳統(tǒng)的活檢一般以明確病理診斷為目的,難以獲取足夠多的組織再次進(jìn)行基因診斷。因此,探索通過(guò)其他標(biāo)本來(lái)檢測(cè)肺癌突變具有重要的臨床意義。由于近年來(lái)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)儀器的進(jìn)步,通過(guò)外周血液中捕獲腫瘤細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞崩解后釋放的基因片段,進(jìn)而利用高敏感度的檢測(cè)成為了現(xiàn)實(shí)。其中DHPLC技術(shù)因其具有高通量和超高敏感度的優(yōu)勢(shì)引起了研究人員的注意。在之前的研究中,研究人員已經(jīng)成功利用這一技術(shù)檢測(cè)了晚期肺癌患者外周血中EGFR基因的常見(jiàn)突變,并通過(guò)與對(duì)應(yīng)腫瘤組織的測(cè)序研究證實(shí)了這一技術(shù)路線的準(zhǔn)確性和可行性。在本研究中,筆者使用DHPLC技術(shù)對(duì)晚期肺腺癌患者外周血樣本進(jìn)行了檢測(cè)和驗(yàn)證,共發(fā)現(xiàn)了3例(5.7%)HER2 20號(hào)外顯子插入突變,并且得到了直接測(cè)序的驗(yàn)證。直接測(cè)序的驗(yàn)證中兩例突變峰較低(圖1 f、h),這一結(jié)果符合腫瘤細(xì)胞DNA含量較低的預(yù)期。
總之,筆者的探索性實(shí)驗(yàn)研究表明,在晚期肺腺癌患者外周血液樣本中可以使用DHPLC技術(shù)檢測(cè)HER2基因的突變。通過(guò)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中設(shè)置陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照進(jìn)行質(zhì)量控制,這一方法可以準(zhǔn)確檢出基因突變,為晚期肺癌患者獲得基因診斷提供了新的檢測(cè)方法,使這部分患者有機(jī)會(huì)接受靶向治療并從中獲益。
參考文獻(xiàn)
[1] Jemal A,Bray F,Center M M,et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.
[2] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012[J].CA Cancer J Clin,2012,62(1):10-29.
[3] Pao W,Chmielecki J.Rational, biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer[J].Nat Rev Cancer,2010,10(11):760-774.
[4] Cortot A B,Italiano A,Burel-Vandenbos F,et al.KRAS mutation status in primary nonsmall cell lung cancer and matched metastases[J].Cancer,2010,116(11):2682-2687.
[5] Toyooka S,Matsuo K,Shigematsu H,et al.The impact of sex and smoking status on the mutational spectrum of epidermal growth factor receptor gene in non small cell lung cancer[J].Clin Cancer Res,2007,13(19):5763-5768.
[6] Mano H.Non-solid oncogenes in solid tumors:EML4-ALK fusion genes in lung cancer[J].Cancer Sci,2008,99(12):2349-2355.
[7] Sun Y,Ren Y,F(xiàn)ang Z,et al.Lung adenocarcinoma from East Asian never-smokers is a disease largely defined by targetable oncogenic mutant kinases[J].J Clin Oncol,2010,28(30):4616-4620.
[8] Molina M A,Codony-Servat J,Albanell J,et al.Trastuzumab (herceptin), a humanized anti-Her2 receptor monoclonal antibody, inhibits basal and activated Her2 ectodomain cleavage in breast cancer cells[J].Cancer Res,2001,61(12):4744-4749.
[9] Shigematsu H,Takahashi T,Nomura M,et al.Somatic mutations of the HER2 kinase domain in lung adenocarcinomas[J].Cancer Res,2005,65(5):1642-1646.
其實(shí)你不知道,
我從來(lái)不會(huì)真正生你氣,
因?yàn)槲蚁矚g你..
其實(shí)你不知道,
對(duì)你任性,不講理,
是因?yàn)樵诤跄?
你要知道,
假如不喜歡你,
我根本不會(huì)在意你是怎么對(duì)我.
你要知道,
假如不喜歡你,我不會(huì)對(duì)你發(fā)脾,不會(huì)對(duì)你撒嬌讓你哄.
你要知道,
假如不喜歡你,
你根本沒(méi)有本事讓我為你流淚,
因?yàn)橄矚g你,
就算你惹我生氣了,我也不會(huì)氣很久.
而這一切都只是因?yàn)槲蚁矚g上了你.
你知道么?我的內(nèi)心曾經(jīng)為愛(ài)受過(guò)傷,而那些傷在我心里留下陰影,讓我不敢相信愛(ài)情會(huì)很美.
而你這么輕易就闖進(jìn)我的心,讓我深愛(ài)上你.
我不想在我最需要你時(shí)離開(kāi)我,讓我心碎,
讓我將心碎演變成眼淚.讓你的離開(kāi)成為我臉上的點(diǎn)綴..!!
你知道么?熟悉你以前我一直告訴自己在個(gè)世界除了親情,友情,我不會(huì)在為虛偽的愛(ài)情流淚,
因?yàn)檎嬲档梦伊鳒I的人,不會(huì)舍得讓我流淚.
.
用你的心,來(lái)傾聽(tīng)我心里的話,而不是我嘴上的口是心非.
吵架后在轉(zhuǎn)身離開(kāi)的那一刻,你看不見(jiàn)我在流淚,和寫(xiě)在我臉上心情.
所以...
假如你喜歡我,請(qǐng)多陪我.
假如你喜歡我,請(qǐng)多寵我.
假如你喜歡我,請(qǐng)多謙讓我.
假如你喜歡我,請(qǐng)多給我些幸福的味道.
假如你喜歡我,你聽(tīng)聽(tīng)我內(nèi)心的聲音,那是在對(duì)你說(shuō)----愛(ài)我,就別傷害我~!
在愛(ài)情里,總是彼此傷害,仿佛要彼此傷害才能證實(shí)自己是真心相愛(ài).
可是,愛(ài)情里沒(méi)有誰(shuí)對(duì)誰(shuí)錯(cuò),更加沒(méi)有你比我愛(ài)的多,我比你愛(ài)的少.
你愛(ài)我, 我愛(ài)你,就已經(jīng)足夠.
我們彼此相愛(ài),我們需要的是幸福,是甜蜜,是快樂(lè),而不是相互傷害.
不要用沉默向我挑戰(zhàn),不要用猜疑對(duì)我考驗(yàn),更不要什么話都不說(shuō)就無(wú)情的離開(kāi).
要知道,你離開(kāi)的時(shí)候,我的眼睛眼睛起了霧,我的嘴角泛著眼淚.
就算擦掉臉上的眼淚,也擦不掉我心里的傷口.
所以
請(qǐng)記住,相愛(ài)的人不要輕易宣戰(zhàn),因?yàn)槔鋺?zhàn)帶的傷害,超出你的預(yù)計(jì).
也要記住.只要你喜歡我.沒(méi)有什么是你接受不了的.只要你喜歡我,就要喜歡我的全部.
我所以的任性,所以的壞脾氣,所以的壞習(xí)慣,在你眼里都當(dāng)作是在撒嬌. 好嘛?
也請(qǐng)記住,我喜歡你, 我需要的不是你的轉(zhuǎn)身離開(kāi),我只是想你寵我,想你抱我,哪怕沒(méi)有Sorry...!
而鵝就錯(cuò)在這迷亂之中,放棄只因?yàn)閻?ài)德太深,愛(ài)太深,才對(duì)自己沒(méi)把握,要用放棄做賭注,輸了,只因?qū)Ψ讲粔驉?ài)你.....
愛(ài)到深處漸漸迷路心無(wú)助,
昨天德夢(mèng)再不能同住,
熟悉太深反而孤獨(dú)誰(shuí)彌補(bǔ)...
寒風(fēng)瑟瑟的冬季,我又想起了你,我眼淚忍不住從臉頰劃落。回想起我們?cè)?jīng)在一起的日子是那么的甜蜜,我們分手又是那么的讓人傷悲。面對(duì)現(xiàn)實(shí),我們的愛(ài)情結(jié)束了,我們彼此之間的感情被無(wú)情的現(xiàn)實(shí)隔斷了。
回想起我們緊緊相擁的那最后一個(gè)美好時(shí)刻,我恨時(shí)間為什么不在那一刻多停留,我,為什么要將兩個(gè)人相愛(ài)的人拆散。可是我再怎么乞求上蒼,也無(wú)法改變我們分手的事實(shí)。
我們分開(kāi)了,從此再也無(wú)法相愛(ài)了,有時(shí)候,我能夠感受到你在遠(yuǎn)方對(duì)我的思念,有時(shí)候,你的聲音在四周輕輕飄蕩,仿佛我們回到了過(guò)去,回到了我們相愛(ài)的時(shí)候。可是,擦干淚水,發(fā)現(xiàn)四周空空的只有自己一個(gè)人默默承受著你離去的心傷。
曾經(jīng)許下再堅(jiān)固的愛(ài)情誓言,在現(xiàn)實(shí)面前也變得那么不堪一擊,在現(xiàn)實(shí)面前,地老天荒、海枯石爛都變成了空談。地還沒(méi)有老,天還還沒(méi)有荒,我們的愛(ài)情卻走向了終點(diǎn)。大海還沒(méi)有枯竭,石頭還沒(méi)有被風(fēng)吹爛,我們卻放開(kāi)了彼此的手。
還記不記得
我和你
最初的相信
還記不記得
孩子般
簡(jiǎn)單的愛(ài)情
我們仿佛天生在一起
用不完的默契和話題
戴上了耳機(jī)
沉入曾經(jīng)的回憶
幸福的回憶
是追求幸福的天敵
寂寞的問(wèn)候
是加深寂寞的陷阱
當(dāng)時(shí)無(wú)限珍藏的回憶
變成無(wú)處躲藏的雨季
讓最小事情
都變成最痛嘆息
每一段傷痛的愛(ài)情
都困住兩顆想掙脫傷痛的心
如果說(shuō)可惜
就在下一章更珍惜
也許一個(gè)勇敢的決定
能換兩個(gè)重生的約定
我們到了站
這一站叫終于
終于結(jié)束的起點(diǎn)
終于寫(xiě)下句點(diǎn)
終于我們告別
終于我們又回到原點(diǎn)
流干了眼淚
日日夜夜
未來(lái)的我們
也許能說(shuō)聲好久不見(jiàn)
愛(ài)情并不是對(duì)與錯(cuò)
簡(jiǎn)單是非題
相愛(ài)的兩人
不一定能相守相依
因?yàn)橄鄲?ài)所以在一起
因?yàn)樯類?ài)所以又分離
約在下一站
車票是你我勇氣
每一段遺憾的曾經(jīng)
當(dāng)時(shí)名字都叫憧憬
我們的心
不能忘懷的
至少釋?xiě)寻?/p>
在風(fēng)里
那些無(wú)法看破的嘆息
某天會(huì)是看淡的風(fēng)景
雖然那風(fēng)景
永遠(yuǎn)有誰(shuí)缺席
終于結(jié)束的起點(diǎn)
終于寫(xiě)下句點(diǎn)
終于我們告別
終于我們又回到原點(diǎn)
流干了眼淚
日日夜夜
未來(lái)的我們
也許能說(shuō)聲好久不見(jiàn)
好久不見(jiàn)
終于結(jié)束的起點(diǎn)
終于寫(xiě)下句點(diǎn)
終于我們告別
終于我們又回到原點(diǎn)
流干了眼淚
日日夜夜
未來(lái)的我們
也許能說(shuō)聲好久不見(jiàn)
站在這起點(diǎn)
其實(shí)沒(méi)有走遠(yuǎn)
其實(shí)不愿告別
其實(shí)我心中
依然想念
擁抱著遺憾
歲歲年年
卻要在今天
頭也不回的告別昨天
奔向明天
奔向明天
不回頭