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      妊娠反應

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      妊娠反應范文第1篇

      愛情電視劇中經常會看到這樣的情節:女孩正和朋友談笑風生,忽然感覺不舒服去洗手間,有反胃、嘔吐現象,之后便警覺到: “是不是懷孕了?”

      反胃、嘔吐現象是妊娠反應(早孕反應)的一種表現,說明在你不知道情況下已經懷孕了。有的孕婦妊娠反應不是很明顯,但有的孕婦妊娠反應強烈,吃什么吐什么,甚至需要去醫院輸營養液。妊娠反應是怎么產生的?它有哪些現象,會對胎兒造成什么影響?我們該如何預防或減輕妊娠反應?

      為什么會有妊娠反應?

      懷孕后孕媽咪的生理特征及代謝發生了改變,以適應妊娠期孕育胎兒的需要。一般認為人絨毛促性腺激素、人絨毛生長促乳素、雌激素及孕酮素等激素水平在孕婦體內發生了改變,使消化系統、內分泌系統發生了變化及植物性神經功能失調,從而導致妊娠反應。

      妊娠反應對胎兒有影響嗎?

      妊娠反應發生后,孕媽咪的消化系統發生了變化,出現胃腸道平滑肌松弛,張力減弱,蠕動減慢,胃排空及食物腸道停留的時間延長,孕媽咪容易出現便秘及飽脹感;由于賁門括約肌松弛,胃內食物容易逆流至食管下部,出現燒心或反胃。通常就是我們看到的孕媽咪有惡心、嘔吐、食欲下降等反應。一般會到孕12周后,妊娠反應逐漸減少乃至消失。

      早孕反應后,孕媽咪吃的食物比較少,容易引起葉酸、鐵、鋅、碘等營養素的缺乏,增加胎兒畸形發生的風險。維生素B1缺乏影響胃腸道功能,進而加劇妊娠反應,維生素B2的缺乏可使胎兒生長發育遲緩。而維生素B6臨床上輔助治療早孕反應。如果嘔吐嚴重不能進食,易導致體內脂肪分解,出現酮癥酸中毒,影響胎兒神經系統的發育。

      如何減輕早孕反應?

      第一:少食多餐。研究表明,一日三餐,餐餐吃的太飽,減緩了食物在胃中的排空時間,更易孕吐,因此預防孕吐需要少食多餐,最好三餐兩點或三餐三點。三點時間分別安排在上午10點~11點,下午3點~4點,晚上8點~9點。早點可以選擇新鮮水果和小餅干;下午茶點可以選擇奶制品和面包片。晚上睡前1小時可吃一片面包,或喝一杯酸奶。

      第二:飯后散步,有利于胃液下流而不向上逆流,因此建議飯后稍事休息后,走動走動,至少要坐著,而不能飯后就躺著。

      第三:睡前或起床前15分鐘,坐在床上吃點蘇打餅干、面包干、饅頭或雞蛋。有研究顯示晨吐可能跟低血糖有一定關系,因此起床前吃點東西,平穩一下血糖,有利于預防孕吐。

      第四:為避免脫水,保證每日飲水量,至少1200毫升,但要小口小口喝,不牛飲。

      第五:進餐時細嚼慢咽,只有食糜狀態才能進入小腸被進一步被消化吸收,如果狼吞虎咽,一則加重胃的負擔,二則增加了食物在胃中的停留時間,會加重孕吐,所以進食要細嚼慢咽。

      除了飲食,減緩孕吐還要注意以下幾點:

      1.烹調時打開排風扇,減少油煙刺激。

      2.盡量不進廚房烹調。

      3.睡覺時把頭抬高些。

      4.屋內保持通風,清除油煙等可能引起孕吐的異味。

      5.盡量穿著舒適,腰部太緊也會加劇孕吐。

      6.充分休息有利于預防孕吐。

      妊娠反應范文第2篇

      【關鍵詞】異位妊娠;MTX;毒性反應;護理

      文章編號:1009-5519(2007)11-1699-02 中圖分類號:R47 文獻標識碼:B

      異位妊娠是婦科常見病,它是指受精卵著床于子宮體腔以外的任何部位。臨床上治療方法多采用手術治療和保守治療兩種。保守治療多采用氨甲蝶喋呤(MTX)治療,妊娠時滋養細胞處于增殖狀態,對MTX的抑制作用更加敏感。但是MTX應用不當可造成一些不良反應:骨髓抑制、嚴重的黏膜炎癥、甚至腎毒性和肺毒性。

      1 臨床資料

      患者,女,36歲。因停經46天,腹痛6天在外院B超示右附件包塊,血HCG明顯升高(具體數字不祥),診斷為“異位妊娠”。予以MTX 20 mg肌肉注射共5天。用藥2天患者感皮膚發癢,第四天臉、頸、胸部皮膚顏色變深、口腔潰爛。繼續治療上述癥狀加重,治療期間解黑大便2次,血液檢查示WBC、HGB下降明顯(具體數字不祥),給予輸血等治療。停藥2天患者開始發燒,遂轉入我院治療。入院時臉、頸、胸部皮膚大面積色素沉著,部分脫皮,上下口唇均覆蓋血痂,硬腭、頰黏膜、舌下、唇黏膜廣泛糜爛。婦檢右附件近宮角處捫及一4 cm大小包塊。T 38 ℃、WBC 2.13×109/L、HGB 70 g/L、血HCG>10 000 mIu/ml。B超示右附件包塊,盆腔無液性暗區。入院診斷:(1)異位妊娠;(2)藥物過敏性口腔潰爛;(3)全血細胞減少;(4)消化道出血?入院后予以消炎、止血、補充營養等治療。治療期間WBC降至1.4×109/L,予惠爾血150 μg皮下注射連續3天后升至11.9×109/L。入院8天后患者突發下腹痛,解黑紅色大便200+ ml,呈頭昏、心慌、血壓下降等失血傾向。立即予輸血、止血、抗炎等治療。B超示右附件5.6 cm×4.0 cm

      ×3.6 cm包塊,病情穩定后行手術治療,術中見右側宮角膨大,右宮角內可見妊娠樣組織,盆腔積血100+ml 。右側附件與宮體及小腸管致密粘連形成6 cm×5 cm大小包塊。行右側宮角鍥形切除術加盆腔分粘術加左輸卵管結扎術,修補小腸粘連帶表面漿肌層。術后診斷:右輸卵管間質部妊娠。術后予以抗炎、營養支持等治療。術后3天患者腸功能仍未恢復,予以谷參腸安口服等治療,術后4天腸功能恢復,病情逐漸好轉,術后8天痊愈出院。

      2 護理

      2.1 病情觀察及處理:密切監測T、P、R、BP的變化,每日4次測量體溫,每2~4小時監測BP、P的變化,嚴密觀察腹痛情況。異位妊娠破裂出血時,患者會突感下腹部撕裂樣疼痛,并伴以血壓下降、脈搏加快等癥狀。因此病情觀察尤其重要。同時要求患者臥床休息,盡量減少活動量,避免引起腹痛甚至妊娠破裂。保持大便通暢,每日觀察大便的顏色、性狀和量,當發生消化道出血時予心電監護、專人護理,積極配合搶救,保證各項治療護理及時到位。術后加強生命體征的監測,注意觀察腹部切口有無滲血,隨時注意腹腔引流管引流液的性質、顏色、量,有助于觀察術后早期可能出現的出血。

      2.2 心理護理:患者對自己面、頸、胸部的色素沉著改變感到恐懼、擔憂,害怕不能恢復以前的面貌,擔心形象改變,同時口腔潰爛影響患者進食和說話,使患者感到焦躁,對疾病的預后也沒有信心。給以針對性的心理疏導,講解疾病及用藥的相關知識,幫助患者提高對自己疾病的認識。認真聽取患者的感想和要求,時時關心、體貼、鼓勵患者,同時取得家屬的配合和支持。告訴患者隨著MTX在體內逐漸減少,面貌會很快恢復,幫助其樹立治療的信心,積極配合治療,爭取早日康復。患者及家屬不愿手術,害怕術后喪失生育功能,我們耐心細致地向患者解釋手術的意義、目的、操作方法及優點,消除疑慮,樹立信心,以輕松心態面對手術。

      2.3 加強基礎護理

      2.3.1 口腔護理:由于患者口腔潰爛較重,說話、進食都很困難,更不能用牙刷刷牙,我們采用聚維酮碘、生理鹽水1∶10稀釋漱口,每日4~6次,潰爛處涂搽維生素B2等藥物治療。同時鼓勵患者多說話,促進唾液的分泌。飲食上給予清淡易消化的流質,餐后及時漱口,根據患者口腔情況逐步過渡到軟食,忌辛辣刺激性食物,注意營養的供給,靜脈補充適當的營養物質。1周后患者口腔狀況基本愈合。

      2.3.2 預防感染:應用MTX造成血象下降明顯,消化道出血,身體抵抗力減弱,容易并發感染,因此在護理上做到勤整理、勤更換,保持床單位的清潔衛生。保持病室空氣流通,每日至少2次開窗通風,控制陪伴探視,向患者及家屬解釋減少探視的重要性。同時遵醫囑靜脈滴注消炎藥,預防感冒等并發癥的發生。隔日抽血查血常規及血HCG的變化。配合醫生予惠爾血150 μg IH連續3天升高白細胞,同時監測血HCG,預測胚胎是否死亡,作為臨床治療護理的參考。定期監測腎功,防止MTX不良反應加重。

      2.3.3 會陰及皮膚護理:每日晨晚間護理時為患者溫水擦澡,并且按摩骨隆突處,促進血液循環。每日2次用洗必泰棉球擦洗會陰,指導病員勤用水,保持會陰清潔衛生。術前1日及術晨用碘伏棉球擦洗陰道共3次,預防術中及術后感染。

      2.3.4 活動指導:由于患者術后臥床,引流管的影響,活動不便,手術修補了小腸粘連帶,因此腸蠕動恢復慢。護理上要防止腸粘連,協助患者術后6小時翻身、半臥位,多向引流管側側臥,每天指導患者勤翻身,同時適當予以谷參腸安口服促進腸蠕動。術后第三天患者感腹脹,仍未從排氣,予小茴香炒熱后紗布包裹熱敷腹部,順著腸蠕動方向邊敷邊按摩。術后4天患者排氣,腹脹緩解,逐漸恢復進食。

      3 體會

      近年來,隨著B超和血HCG水平測定的廣泛應用,治療技術的不斷進步,大多數的異位妊娠患者在未破裂前就能獲得診斷,從而為非手術治療提供了時間和機會[1]。同時由于社會的原因,異位妊娠婦女要求保留生育功能的愿望也越來越強烈。因此臨床上使用保守治療的MTX病例也越來越多,MTX是一種葉酸拮抗劑,最終抑制DNA的合成、細胞復制和細胞生長,導致其死亡[2]。一部分患者會發生MTX毒性反應。本例患者用藥2天即開始出現不良反應,由于外院沒有引起足夠的重視,致使病員病情加重。因此臨床上在應用此類藥物時必須嚴格掌握適應證,切忌盲目地冒然用藥。在用藥過程中須嚴密觀察用藥后反應,必要時配合四氫葉酸鈣解毒,發現問題及時處理,一旦出現不良反應應及時停藥,避免危及患者的生命安全以及引起不必要的醫療糾紛、事故。

      參考文獻:

      [1] 申穎慧.非手術治療宮外孕患者系統教育的措施和體會[J].現代醫院,2006,6(1):101.

      妊娠反應范文第3篇

      【關鍵詞】藥物流產;無痛人流;早期妊娠;不良反應

      在臨床避孕失敗之后,通常會選擇人工流產術或藥物流產,兩種方法均已在世界范圍內普遍開展。大部分女性認為藥物流產屬于非侵入性操作,其簡便有效且痛苦小,目前在我國早已應用十幾年[1]。人工流產術具有出血量少、有效以及簡單等多種優點,現如今早已受到孕齡婦女的青睞[2]。本次研究選取終止妊娠的50例健康孕婦,對無痛人工流產術以及藥物流產的效果進行對比分析,現報道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2012年4月至2013年8月期間,我院收治的自愿要求終止妊娠的孕婦共50例,隨機將其分成觀察組和對照組各25例。所有患者經我院B超監測均確定為宮內早期妊娠,且均有停經史。其中30例患者無流產史,10例患者有人工流產史,10例患者有藥物流產史。兩組患者無論是年齡、體重、孕次以及月經延遲天數均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

      1.2 方法

      1.2.1 對照組 對照組患者第一天清晨口服米非司酮(北京紫竹藥業公司生產)25mg,12小時后繼續口服25mg,維持3d,第4d清晨口服0.6mg米索前列醇(湖北葛店人福藥業有限責任公司生產),對患者陰道流血以及孕囊排出等情況進行密切觀察。

      1.2.2 觀察組 觀察組患者使用無痛人流:患者平躺,取膀胱截石位,建立靜脈通道,同時給予心電監護和氧氣。使用芬太尼和丙泊酚靜脈麻醉,根據患者的孕周選擇負壓以及吸管,將妊娠囊吸出子宮,再使用干凈的棉球擦拭陰道血跡,行常規消毒,最后給予患者抗生素以防止感染。

      1.3 療效判定 患者陰道流血逐漸減少,胎囊或胚胎組織被全部排出,經B超檢查證實胎囊排出為完全流產;B超檢查證實胎囊部分排出,陰道流血未見減少,胚胎組織或胎囊部分排出為不完全流產;失敗:胚胎組織或胎囊仍在子宮內部,未見排出。

      1.4 統計學分析 本研究數據以SPSS 18.0軟件進行分析,計量資料以(χ-±s)表示,比較以t檢驗;計數資料的比較經χ2檢驗,以P

      2 結果

      2.1 兩組患者臨床比較 觀察組患者18例完全流產,5例不完全流產,2例失敗,總有效率為92.00%;對照組患者10例完全流產,7例不完全流產,8例失敗,總有效率68.00%。觀察組孕婦完全流產率明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P

      2.2 兩組患者出血時間、出血量以及腹痛時間比較 觀察組患者的出血時間、出血量還是腹痛持續時間均少于對照組,差異具有統計學意義(P

      2.3 不良反應情況 經過不同方法流產后,其中觀察組中,4例出現惡心嘔吐,1例感染,3例心動過緩;對照組患者中,8例出現惡心嘔吐,5例感染,7例心動過緩,4例頭暈。兩組對比,觀察組不良反應發生率明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P

      3 討論

      本次研究中所使用的米非司酮屬于炔諾酮衍生物,它具有擴張宮頸、避孕、抗著床等作用,是目前第一個被認定為流產的藥物。米非司酮能與孕酮爭奪受體,從而達到拮抗孕酮等作用,釋放前列腺素,使黃體萎縮,黃體素下降,導致黃體發育的胚囊壞死而流產。無痛人工流產術是在傳統吸宮流產的基礎上,對患者靜脈輸注物,讓患者在毫無意識的情況下終止妊娠,其中主要包括了鉗刮術以及負壓吸引術[3]。這種無痛人工流產術幫助患者減少了流產的痛苦,同時也消除了患者的心理壓力,體現出了術中的人文關懷。

      患者若是選擇藥物流產,則最為常見的并發癥有陣發性痙攣腹痛,消化道出現不良反應,如腹瀉、惡心或嘔吐等。因為藥物無法直接作用于孕囊,因此絨毛以及蛻膜也并非均勻,除此之外,若是患者選擇藥物進行流產,同時還存在個體差異,使藥物流產后陰道出血量大,出血時間也長。而人工流產術的主要不良反應有妊娠組織殘留、流產不全、術后陰道出血不凈等[4-5]。

      經本次研究發現,觀察組患者18例完全流產,5例不完全流產,2例失敗,總有效率為92.00%;對照組患者10例完全流產,7例不完全流產,8例失敗,總有效率68.00%。

      觀察組孕婦完全流產率明顯高于對照組(P

      參考文獻

      [1]馬瑤.對比藥物流產術、無痛人流術終止早期妊娠的臨床效果[J].中國醫藥指南, 2012,18:211-212.

      [2]韓燕,秦風. 藥物流產及無痛人流術終止早期妊娠的療效對比[J]. 中國醫藥指南, 2012,25:546-547.

      [3]蔣月云. 藥物流產及無痛人工流產術終止早期妊娠的效果及不良反應觀察[J]. 齊齊哈爾醫學院學報, 2013,12:1797-1798.

      妊娠反應范文第4篇

      【關鍵詞】 妊娠期高血壓疾病 細胞因子 c反應蛋白

      【abstract】 objectives to investigate the changes and significance of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. methods the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein 69 patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy and that of 30 normal pregnant women(control group) were measured . results the levels of secrum tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein in patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy were higher than that in control group(p<0.05). there will be a significant increasing in positive expression of tnf-α, il-6 and high-sensitivity c-reactive protein when the patients condition becomes serious.conclusions the cytokine such as tnf-α,il-6 and c reactive protein may play important roles in the pathogenesis of hypertensive disorder complicating pregnancy.

      【key words】hypertensive disorder complicating pregnancy; cytokine; c reactive protein

      妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,hdcp),以下簡稱妊高征,是妊娠期特有的疾病。該病嚴重影響母嬰健康,是導致孕產婦和圍生兒患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今為止,妊娠期高血壓疾病的病因及發病機制仍未明確。近年妊高征的免疫學病因相關研究逐漸增多,細胞因子與妊高征的關系引起越來越多的關注。因此我們對腫瘤壞死因子(tnf-α)、白細胞介素-6(il-6)和高敏c反應蛋白(hs-crp)進行了的測定,以探討上述三者與與妊娠期高血壓疾病發病的關系。現報告如下。

      1 臨床資料

      1.1 研究對象

      選擇2006年1月~2008年12月在我院住院分娩的妊娠期高血壓疾病患者69例(妊高征組)及正常孕婦30例(正常組),妊娠期高血壓病的診斷與分類標準參照《婦產科學》[1]。其中妊高征組分為妊娠期高血壓30例、子癇前期27例、子癇12例3個亞組。妊娠期高血壓組年齡: 22~34歲,平均(27.8±2.5)歲;子癇前期組年齡:24~35歲,平均(28.1±2.4)歲;子癇組年齡:22~32歲,平均(28.3±2.9)歲;妊高征組孕周:妊娠期高血壓組:35~41周;子癇前期組33~39周;子癇組:32~36周,平均(38.2±1.5)周。隨機選擇同期正常孕婦30例(對照組), 年齡25~33(28.8±2.1)歲,孕周36~41周,平均(38.5±1.6)周。兩組孕婦年齡、孕周之間的差異無統計學意義,據可比性。各組懷孕前均無高血壓病史、無急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影響結果的疾病。

      1.2 血液標本收集

      妊高征組孕婦在未治療前,正常組孕婦抽取空腹肘靜脈血4ml,注入玻璃試管內,靜置l0min,以3000r/min離心10min,分離血清,-70℃保存待測。

      血清tnf-α、il-6檢測采用elisa法測定,試劑盒購自上海森雄生物科技公司,hs-crp檢測采用免疫投射比濁法,試劑盒購自beckman公司,實驗步驟嚴格按照說明書進行。

      1.3 統計學方法

      各組數據以均數士標準差( ±s)表示。兩樣本均數比較用t檢驗,組間比較用方差分析,不同指標之間用相關回歸分析其相關關系。在spss13.0上分析,取p<0.05為顯著差異。

      2 結果

      2.1 四組孕婦血清中tnf-α、il-6和hs-crp濃度的變化

      四組研究對象之間相比較,妊娠高血壓疾病組、子癇前期組及子癇組血清tnf-α、il-6和hs-crp濃度水平明顯高于對照組( 均p<0.01),且隨病情加重有依次逐漸呈上升趨勢

      2.3 妊娠高血壓患者血清中tnf-α水平與il-6成正相關,r=0.45,( p<0.01);tnf-α水平與hs-crp成正相關,r=0.48,( p<0.01); il-6水平與hs-crp成正相關,r=0.57,( p<0.01)。

      3 討論

      妊娠期高血壓疾病(妊高征)是嚴重威脅母嬰安全的疾病,迄今為止其發病機理尚未完全闡明。新近研究表明,t輔助細胞(th )thl/th2型細胞因子的動態失衡在妊高征中發揮著重要作用。thl細胞分泌的細胞因子,主要包括tnf-a、il-2和淋巴毒素等;另一類是由th2細胞分泌的細胞因子,包括il-6、il-4和il-10等。

      tnf-a是thl型細胞分泌的重要的細胞因子之一。正常情況下,子宮內膜上皮、基底膜及卵巢間質均可表達低水平的tnf-a mrna。正常妊娠時,胎兒及蛻膜組織中也可表達tnf-a,其在母胎之間的免疫調節中起著重要作用。我們的研究發現妊高征患者血清中tnf-a的水平明顯升高,且隨著病情的的加重逐步升高,說明tnf-a水平與妊高征發生發展關系密切。異常升高的tnf-a可造成血管內皮功能紊亂,縮血管物質的生成和釋放增加,舒血管物質的產生減少,使血管調節失衡,全身小動脈痙攣,最終導致妊高征的發生[2]。

      il-6是th2型細胞分泌的細胞因子之一,在正常妊娠時維持在較低水平。我們的研究發現妊高征者血清中il-6的水平明顯升高,且隨著病情的的加重逐步升高,說明il-6水平也參與了妊高征發生發展。il-6水平升高可加重血管內皮細胞受損,最終導致血壓升高[2,3]。

      據文獻報道,在正常妊娠患者體內th2細胞因子處于主導地位。妊高征時則出現thl和th2失衡[4]。我們通過檢測thl細胞因子tnf-a和th2因子il-6之間的比例來反映thl和th2之間的比例關系,我們的研究發現各組的tnf-a/ il-6比值無明顯差異,但這并不意味妊高征時thl和th2無失衡,因為我們只檢測tnf-a/ il-6之間的比值,只能反映thl/th2之間的部分比例,有待進一步研究thl和th2分泌的其他細胞因子的關系來綜合評估。

      crp是機體受到各種損傷和發生炎癥后的一種急性期蛋白,主要由肝細胞合成,由脂肪組織分泌過多的tnf-α及il-6作用于肝臟使crp產生增加。crp是原發性高血壓預測因子和致病因子[5]。我們的研究發現妊高征者,crp水平也明顯升高,且與疾病嚴重程度有關,提示crp在妊高征的發生發展中也有重要地位。

      綜上所述,妊高征患者存在著免疫失衡,表現為細胞因子tnf-α、il-6及crp的明顯升高。但這到底是妊高征的原因,還是妊高征的結果,還有待于進一步深入研究

      參考文獻

      [1] 樂杰主編.婦產科學,第7版,北京:人民衛生出版社,2008,93

      [2] jgiardina j b,green g m,cockrell k l,et al.tnf-alpha enhances contration and inhibits endothelial no-cgm p relaxation in systemic vessels of pregnant rats.am j physiol regul comp physiol,2002,283:r130-r143

      [3] lamarca bd, ryan mj, gilbert js,et al. inflammatory cytokines in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia.curr hypertens rep,2007,9:480-485

      妊娠反應范文第5篇

      【關鍵詞】

      妊娠相關蛋白A;高靈敏度C反應蛋白;急性冠脈綜合征

      Study of relativity between pregnancy associated plasma protein A, highsensitivity c reactive protein and acute coronary syndromes

      CHEN Lian.

      Department of Internal Medincal,The People’s Hospital of Yuyao city,Yuyao 315400,China

      【Abstract】 Objective

      To investigate whether PAPPA and hsCRP can be better markers that stratify the risks and predict adverse outcomes in patients suffering from acute coronary syndromes. Methods The cases investigated were collected from the patients who hospitalized in the The Poeple’s Hospital of Yuyao city, from September 2008 to Auguest 2010. All the CAD patients had the final diagnosis by CAG.82 patients were collected. The fasting blood preparations of all the subjects were taken in the next morning for the concentration determination of PAPPA and hsCRP. The levels of PAPPA were assayed by ELISA, and hsCRP were assayed by immunoturbidimetry. Results The receiver operating characteristic curve(ROC) analysis was used to evaluate and compare the efficacy of biomarkers (PAPPA and hsCRP) in early diagnosing ACS. The area under the curve(AUC) of PAPPA was 0.860±0.049, and the AUC of hsCRP was 0.763±0.049. In the cutoff of 10.23 mIU/L, the sensitivity of PAPPA in diagnosing ACS was 81.32%, and the specificity is 82.14%. In the cutoff of 2.6 mg/L, the sensitivity of hsCRP in diagnosing ACS was 74.36%, and the specificity was 65.07%.Conclusion PAPPA may be an independent risk factor of CAD. The detection of PAPPA and hsCRP is useful for the earlier diagnosis and the prognosis evaluation within 12 months of ACS patients, the overall efficiency of PAPPA seems better than hsCRP.

      【Key words】 Pregnancyassociated plasma protein;Highsensitivity Creactive Protein;Acute coronarol syndromes

      作者單位:315400余姚市人民醫院內科三病區

      目前,冠心病已成為世界范圍內的常見病、多發病,其中急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes,ACS)是主要致死原因。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      本研究病例選自2008年9月至2010年8月在余姚人民醫院心內科住院并經冠脈造影證實為冠心病的患者82例,平均年齡(64.59±10.47)歲。并簽訂知情同意書。

      1.2 主要診斷標準及排除標準

      1.2.1 診斷標準

      入選病例診斷標準參照2002年ACC/AHA慢性穩定型心絞痛治療指南[1],所有患者均經冠狀動脈造影(coronary angiography,CAG)資料證實,即左冠狀動脈主干、左冠狀動脈前降支(含主要對角支)、左冠狀動脈回旋支(含主要邊緣支)或右冠狀動脈(含后降支)中至少有1支血管狹窄程度≥50%。

      1.2.2 排除標準 ①嚴重肝腎功能不全、嚴重心功能不全者。② 有冠狀動脈搭橋手術史或準備行冠脈搭橋手術者。③ 其他心臟疾病如擴張型心肌病、風濕性心臟病以及周圍血管疾病。④ 合并急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病及應用免疫抑制劑。⑤合并腦血管意外或其他神經系統疾病。⑥女性妊娠者。⑦發病前1個月內有重大手術史或創傷史。

      1.3 標本采集和保存

      所有研究對象均于入院次日清晨空腹采血,一次性抽取肘靜脈血3 ml于清潔試管中,置于4℃冰箱中靜置片刻,血液凝固后30 min內離心。以3000 r/min離心10 min后,抽取上層血清液分裝為2份,分別用于PAPPA和hsCRP的測定。獲取血清標本后迅速置于70℃低溫冰箱冰凍保存。

      1.4 試劑與儀器設備

      1.4.1 主要試劑 ① PAPPA ELISA試劑盒(購自美國DSL公司)。② hsCRP測定試劑盒(由上海捷門生物技術合作公司提供)。

      1.4.2 主要儀器 ① MDF382F型超低溫冰箱(日本三洋電器貿易公司)。② LDZ40.8型低溫離心機(北京醫用離心機廠)。③ ULTRAMARK型全自動酶標儀(奧地利BIORAD公司)。④ 全自動生化分析儀(日本產OLYMPUS AU600)。

      1.5 檢測方法

      1.5.1 PAPPA的測定

      操作步驟:

      采用PAPPA ELISA試劑盒,在酶標儀450 nm處測吸光度值。

      1.5.2 hsCRP的測定

      采用全自動生化分析儀測定并進行數據處理,測得樣品中hsCRP含量。

      1.6 臨床隨訪及觀察終點

      入選的82例患者臨床資料齊全,均隨訪至12個月,隨訪率為100%。

      觀察終點為發生終點事件。主要終點包括:心因性死亡、非致死性心肌梗死和血管重建。次級終點包括:非心因性死亡、不穩定型心絞痛加重住院、心力衰竭加重或中風。

      1.7 統計學方法

      應用SPSS 15.0統計軟件包進行統計學分析。計量資料均以均數±標準差(x±s)表示,計數資料以百分率表示,應用ROC曲線進行評價PAPPA、hsCRP水平對ACS診斷和預后價值。P

      2 結果

      2.1 所有研究對象在年齡、性別、高血壓病史、吸煙史、糖尿病史、體重指數、血脂、血糖等基本臨床資料方面無明顯差異(P>0.05)。

      2.2 比較血清PAPPA、hsCRP水平對ACS早期診斷的價值

      以縱坐標代表敏感性、橫坐標代表1特異度,描繪PAPPA、hsCRP診斷ACS的受試者特征曲線(ROC),曲線下面積越大表示診斷的準確性越高。在ROC曲線上,每一個點代表特定臨界值下敏感性和特異性的組合。

      2.2.1 分別按CAD患者的血清PAPPA、hsCRP水平對ACS進行診斷的ROC曲線見圖1,ROC曲線特征見表1,可見用ROC曲線下面積進行評價, PAPPA曲線下面積顯著大于hsCRP(P

      圖1

      血清PAPPA和hsCRP水平診斷ACS的ROC曲線

      2.2.2 按血清PAPPA和hsCRP水平從CAD患者中識別出UAP和AMI的ROC曲線見圖2、圖3,ROC曲線特征見表1。

      圖2

      血清PAPPA、hsCRP水平診斷UAP的ROC曲線

      圖3

      血清PAPPA、hsCRP水平診斷AMI的ROC曲線

      表1

      各組PAPPA與hsCRP水平ROC曲線特征

      組別

      PAPPAhsCRP

      AUC(x±s)95%CIPAUC(x±s)95%CIP

      ACS0.860±0.0490.7630.956

      UAP0.630±0.0680.4970.7620.0780.590±0.0700.4530.7280.218

      AMI0.704±0.0680.5720.8360.007*0.628±0.0720.4870.7690.090

      注:*P

      由表1可知,從CAD患者中診斷UAP時,PAPPA的ROC曲線下面積為0.630±0.068,P=0.078;hsCRP的ROC曲線下面積為0.590±0.070, P=0.218。從CAD患者中診斷AMI時,PAPPA的ROC曲線下面積為0.704±0.068, P=0.007;hsCRP的ROC曲線下面積為0.628±0.072,P=0.090。

      由上述結果可以看出,PAPPA、hsCRP在診斷ACS時均具有較高的靈敏度和特異性,且PAPPA的診斷效率明顯優于hsCRP。

      2.2.3 應用血清PAPPA和hsCRP水平診斷ACS時截斷值的確定

      按照ROC截斷值的確定原則,以綜合效率最大的點定為診斷ACS的截斷值。由ROC曲線分析結果可知,將PAPPA濃度截斷值定為10.23 mIU/L時在CAD人群中診斷ACS的綜合效率最大,靈敏度為80.9%,特異度為80.0%;將hsCRP濃度截斷值定為2.6 mg/L時在CAD人群中診斷ACS的綜合效率最大,靈敏度為74.5%,特異度為65.0%。因此本實驗選取PAPPA濃度10.23 mIU/L、hsCRP濃度2.6 mg/L選為診斷ACS的最佳工作點。

      以PAPPA濃度10.23 mIU/L、hsCRP濃度2.6 mg/L作為截斷值得出ACS診斷的情況見表2、表3。可見,以PAPPA濃度10.23 mIU/L作為診斷截斷值時所得出的靈敏度、特異度和Youden指數均最高,因而被選為最佳工作點是合適的,同時發現其診斷ACS的效率明顯高于hsCRP。

      表2

      以PAPPA、hsCRP截斷值為界得出ACS診斷的情況

      項目ACS組SAP組

      PAPPA高43(74.14)6(20.0)

      (10.23 mIU/L)低15(25.86)18(80.0)

      hsCRP高45(77.59)8(33.33)

      (2.6 mg/L)低13(22.41)16(66.67)

      表3

      以PAPPA、hsCRP截斷值為界診斷ACS的有關參數

      項目靈敏度特異度陽性預測值陰性預測值ORYouden指數

      PAPPA81.32%82.14%90.4865.3217.830.624

      hsCRP74.36%65.07%83.7254.176.120.387

      注:Youden指數=(靈敏度+特異度)1

      2.2.4 以PAPPA濃度10.23 mIU/L為界,將冠心病患者分為高PAPPA組和低PAPPA組,除高脂血癥、hsCRP水平兩指標在組間存在統計學差異外,其余指標均無差異。

      3 討論

      有研究認為[2]PAPPA與動脈粥樣斑塊的破裂密切相關,可能對ACS的診斷、危險分層及病情監測具有重要價值。眾多臨床試驗證明[3],血清中PAPPA含量明顯升高與心臟事件危險性的發生有關,PAPPA可作為斑塊不穩定性的評價指標,PAPPA濃度升高提示近期及中期不良結果,PAPPA可以作為評價ACS患者預后不良的炎性標志物。

      Heeschen等[4]研究了547名急性胸痛患者,結果PAPPA>12.6 mIU/L提示心血管高風險(OR=2.44,95%CI 1.434.15,P=0.001),其中TnT陰性患者PAPPA升高仍可確定為高危亞組(OR=2.72,95%CI 1.255.89,P=0.008),多變量模型統計結果顯示PAPPA是獨立的預測因子,可預測ACS患者危險分層。Lund J等[5]發現,入院即刻PAPPA檢測結果具有預測預后的價值,在校正各種混淆因素后,多因素分析表明PAPPA水平仍是預測6個月時不良事件發生的獨立因子。

      上述研究提示,PAPPA與ACS發病、近期和遠期預后均存在密切關系。本研究對ACS患者進行了長達12個月的隨訪,考慮到病例較少,在1個月和6個月時累計心血管事件發生病例較少,所以本研究僅對12個月時累計心血管事件進行了分析。應用ROC曲線分析入院PAPPA濃度對未來心血管事件的預測,結果發現,PAPPA對未來不良心血管事件具有預測價值。按綜合效率最大的原則,取10.23 mIU/L作為截斷值時,預測不良心血管事件的靈敏達81.32,特異度達82.14%。隨訪12個月時,與≤10.23 mIU/L的患者相比,PAPPA>10.23 mIU/L的ACS患者發生不良心血管事件的危險性明顯增高,OR值為6.12(P

      本研究結果提示,PAPPA水平升高不僅是ACS患者近期預后不良的重要標志物,而且是ACS中期心血管不良事件發生的重要預測因子。PAPPA不僅可以作為預測斑塊不穩定導致ACS發生的重要標志物,而且,它更可以預測因斑塊不穩定而再發的急性心血管不良事件。同時本研究還發現,hsCRP的在預測患者12個月不良心血管事件方面的價值低于PAPPA。

      PAPPA具有預測作用的機制,考慮與其作為炎癥因子的性質有關。在局部存在炎癥反應的狀態下,AS斑塊會進一步發展并逐漸變得不穩定,最終導致動脈血管壁形態結構均發生顯著變化,hsCRP水平在ACS患者升高即是這種局部炎癥的反映[6]。

      綜上所述,PAPPA水平升高不僅是動脈粥樣斑塊不穩定的標志,表明有進展為心肌梗死的危險,也表示不穩定斑塊引起急性缺血事件時其預后不良。PAPPA是一種非侵入性的檢測斑塊穩定性的標記物,可明確CAD患者危險分層,具有較高的準確性和敏感性,不但能夠早期診斷還可以預測預后、指導治療,PAPPA有望成為臨床實驗室常規檢查項目。將PAPPA與hsCRP等其他血清學標志物以及其他檢查手段聯合應用,將為早期發現不穩定斑塊并及時治療帶來希望。

      參 考 文 獻

      [1] Gibbons RJ, Abrams J, Chatterjee K, et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable anginasummary article: a report of the Ameriean College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines. Circulation, 2003, 107(1): 149158.

      [2] 孫玉發,范利,韋立新,等. 妊娠相關血漿蛋白A在動脈粥樣硬化斑塊的表達. 中華老年心腦血管病雜志, 2006, 8(4):234236.

      [3] Heeschen C, Dimmeler S, Hamm CW, et al. Pregnancyassociated plasma proteinA levels in patients with acute coronary syndromes: comparison with markers of systemic inflammation, platelet activation, and myocardial necrosis. J Am Coll Cardiol, 2005,45:229237.

      [4] 李旭平, 張志輝, 周勝華,等. 冠狀動脈斑塊形態與CD40配體及妊娠相關蛋白A的關系. 中國介入心臟病學雜志, 2005, 13(1): 2830.

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