臨床藥理學綜述

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臨床藥理學綜述范文第1篇

1高影響因子的藥學類期刊概況

2009年JCR藥理學和藥學類共收錄了237種期刊。5年影響因子在5.0以上的期刊有15種［2］(表1)，其中11種屬綜述類期刊，只有4種期刊以研究論文為主;這些期刊的出版國分別為美國(8種)、英國(5種)和荷蘭(2種);創刊最早的期刊是PharmacologicalReviews(1949年)，20世紀90年代后創刊的期刊有6種，最新的期刊是MolecularPharmaceutics(2004年)。從發表周期來看，有半月刊(2種)、月刊(6種)、雙月刊(4種)、季刊(2種)和年刊(1種)不等;從學科專業來看，8種期刊主要涉及藥理學(包括臨床藥理學)、6種期刊涉及藥物發現和藥學，另一種期刊內容是藥物化學。15種期刊目前的出版機構分布如下:5種期刊分別屬于4種科技社團，即美國藥理學和實驗治療學學會(表中第2和9位期刊)、美國化學會(表中第15位期刊)、AmericanCollegeofNeuropsychopharmacology(表中第11位期刊)和國際控釋協會(表中第13位期刊);5種期刊屬Elsevier出版集團(表中第4、5、8、10和12位期刊);其他是Nature出版集團(表中第1位期刊)、AnnualReviews出版社(表中第3位期刊)、CellPress出版社(表中第6位期刊)、Willy出版商(表中第7位期刊)和Taylor＆Francis出版商(表中第14位期刊)。以上分析說明，高影響因子的藥理學和藥學類期刊以綜述類期刊占多數，其影響因子與創刊年和出版周期的關系不大，它們均由知名的科技社團和學術出版商出版發行。這些特點與SCI收錄的高影響因子期刊相似［3］。

2高影響因子的藥理學和藥學類期刊稿件的來源

經查閱各刊投稿須知發現，高影響因子的藥理學和藥學類期刊對其刊載的論文研究領域和研究范圍的定位非常清晰，對稿件的學術質量也有嚴格的要求，如NatureReviewDrugDiscovery［4］刊載的綜述性論文定位在藥學領域中最高質量、具有權威性并通俗易懂的文章。這些期刊的稿件多數來源于編輯主動約請相關專家或知名學者撰寫。

2.1綜述類期刊

綜合類期刊對稿件來源的要求可歸納為以下4種:(1)要求作者是相關研究領域的學科帶頭人和資深學者，這些作者都是約請的。這些期刊有NatureReviewDrugDiscovery，AnnualReviewsPharmacologyandToxicology［5］，DrugResistanceUpdates［6］和TrendsinPharmacologicalSciences［7］。(2)多數稿件來自約請的專家;對于自由來稿，要求作者預先與主編聯系，提交論文提綱，得到認可方可開始準備稿件，如PharmacologicalReviews［8］，Pharmacology＆Therapeutics［9］和DrugDiscoveryToday［10］。(3)由執行編輯和主編策劃每期主題，相關的特約知名學者供稿，如AdvancedDrugDeliveryReviews［11］，CurrentOpinioninPharmacology［12］。(4)要求作者預先提交稿件寫作提綱，需主編認可;少數自由來稿，如MedicinalResearchReviews［13］，DrugMetabolismReviews［14］。正是對期刊稿源的高要求，使這些綜述類期刊中的綜述和述評能夠反映各學科的最新研究前沿和研究熱點，起到引領學科發展的作用。因此，這些期刊在學界的影響力較大，被引用頻次也很高，對于研究人員具有較大的參考價值。

2.2以原創性研究論文為主的期刊

以原創性研究論文為主的4種期刊中，兩種涉及臨床藥理學研究，兩種涉及藥劑學研究。期刊中的原創性研究論文多來源于自由投稿，但需經過嚴格的同行評議;少數綜述性論文源于特約專家的稿件或要求作者預先聯系編輯并提交論文提綱得到許可后再正式投稿。這些期刊近年來注重組織?？蛑黝}專欄;如ClinicalPharmacology＆Therapeutics［15］自2008年每年在2月組織專刊，并在其學會網站上提前預告出版的主題欄目，吸引相關作者投稿;Neuropsychopharmacology［16］在2009年組織過4次主題專欄;JanuralofControlledRelease［17］每年組織會議專刊或專欄;MolecularPharmaceutics［18］(2004年創刊，雙月刊)自2006年開始每年都組織3～5次主題專欄，是4種以原創性研究論文為主的期刊中組織專欄最多的一種。從這里看出，新創辦的學術期刊更注重主動組織相關學科研究熱點和生長點的主題專欄，吸引讀者閱讀，提高期刊的影響力。

3稿件的約稿和組稿方式

高影響因子的藥理學和藥學類期刊的稿件多經過編輯約稿和組稿而來的，特別是綜述類期刊。這些編輯本身就是本學科的知名學者教授，非常了解本學科研究領域的研究前沿，知曉相關權威專家和學科帶頭人。因此，利用自身的學術影響力容易約請到權威專家的稿件。同時，這些藥學期刊具有較高的學術影響力和聲譽，特約專家也愿意在這樣的期刊上發表文章。一般約稿的方式有:(1)編輯直接約請作者，如DrugResistanceUpdates，DrugDiscoveryToday。(2)先由副主編推薦作者，再由編輯約稿，如PharmacologicalReviews。(3)執行編輯或主編選題組織?？⒓s稿，如NatureReviewDrugDiscovery。(4)由編輯邀請某專業權威專家作為主題欄目特約編輯，再由特約編輯約請該專業相關專家學者供稿，如CurrentOpinioninPharmacology。(5)通過分析作者最常引用的關鍵詞尋找主題，約請相關學者的稿件，如MolecularPharmaceutics。

4討論及思考

4.1高水平綜述性論文對藥學期刊的影響高影響因子的藥理學和藥學類期刊均出自于世界上醫學科技期刊出版大國［19］，這些期刊中多數為綜述類期刊。分析結果表明，無論是來自營利性的學術出版商還是非營利性的科技社團，綜述類期刊的載文量都不高(表1)，說明這些期刊更注重稿件的學術質量，而非數量。高水平的綜述性論文一般被引用頻次較高，對學術期刊影響力的貢獻較大。因此，積極主動約請專家學者撰寫高水平的綜述性論文，有利于提高學術期刊的影響力。

4.2約稿和組稿對藥學期刊的影響

高影響因子的藥理學和藥學類期刊中綜述類期刊的稿件多通過約稿獲得，如CurrentOpinioninPharmacology將藥理學各專業細化成若干主題，就相關主題，編輯每年約請各領域權威專家綜述一次這些主題的最新研究進展［12］;原創性研究論文為主的期刊更注重專題組稿，如美國化學會的期刊MolecularPharmaceutics通過分析作者最常引用的關鍵詞尋找重要主題，每年出版多期主題專欄［18］，使得該刊在短短的時間內影響因子位于藥理學和藥學類期刊的前列。而國內藥學期刊中的稿件包括綜述和研究論文，一般以自由投稿為主，這與高影響因子的藥學期刊存在著明顯差異。近來各學術期刊編輯同仁的約稿和組稿意識不斷提高，如《藥學學報》自2009年開始嘗試組織專刊和專欄，至今已組織過3次?？?2009年第3期“多靶標藥物研究”;2010年第2期“抗艾滋病藥物研究”;2011年第1期“轉化醫學-藥物研究與創新”。1次專欄為2010年第3期的“抗甲型H1N1流感藥物研究”。這些?？瘜诰艿阶x者好評。由此可見，在國內大量藥學類稿件外流［20］的不利條件下，選擇重要課題和學者研究的熱點及興趣點作為主題組織專刊或專欄，請編委擔任特約編輯，主動吸納優質稿源還是能夠得到廣大學者的響應。

臨床藥理學綜述范文第2篇

1.學情分析

學情分析是教學設計的起點，主要內容是學生已經懂得了什么，能學到什么，學生容易理解和不理解的是什么，學生學習的差異性在哪里，以及學生學習需要怎么樣的合理鋪墊和有效引導。教師只有對學情分析的主要內容有了細致的了解和有效的分析后，才能在教學中做到詳略得當，有所教有所不教，科學適度。

本課程授課對象為中藥學專業本科三年級學生，已具備一定的醫藥學相關知識基礎，對與本章相關藥物麝香等功效有初步認識，但對藥理作用及有效成分認識不夠深刻，對藥物作用機制尚不明確，需進一步深入探討。麝香的藥理作用和作用機制是本章重點與難點，但學生已經學過藥理學，我們將藥物某一作用的機制，與藥理學中某些藥物機制相聯系，易于學生理解接受；某些藥物的藥理作用復雜，學生會覺得需要背誦的內容較多，有一定畏難情緒。

2.教學內容分析

2.1教學目標。

在學情分析基礎上，結合教學大綱及教學內容，我們分別設定了學習麝香的知識目標、能力目標和情感目標。

2.1.1知識目標

掌握麝香的藥理作用和作用機制；熟悉麝香的有效成分、臨床應用；了解麝香的藥用來源。

2.1.2能力目標

將麝香功效-藥理作用-物質基礎互相融會貫通，培養學生從點、線到面的分析思維能力；通過麝香藥理作用和臨床應用的學習，使學生具備指導麝香臨床用藥的能力；調動學生學習的主動性和積極性，培養他們發現問題、分析問題的能力；培養學生利用多種信息資源的能力和自主學習的能力。

2.1.3情感目標

促使學生初步用所學中藥藥理知識將傳統中醫藥理論與現代藥理學知識聯系起來，認識和理解中藥理論的現代科學內涵，加深對祖國傳統醫學的熱愛；激發學生學習中藥藥理學的興趣，并產生對中藥藥理學深入探索的欲望和熱情；讓學生從化學成分、傳統功效、現代藥理作用和臨床應用整體角度認識中藥，培養學生運用普遍聯系的觀點看待問題，并強化學生中藥學的整體觀思想。

2.2教學重點與難點。

教學重點為麝香與功效相關的藥理作用、主要活性成分及某些作用的機制。教學難點為麝香對中樞神經系統的雙向影響及麝香抗炎特點及機制。

3.教學方法

3.1課堂講授利用多媒體與板書相結合的教學手段。

通過引導、分析、討論、講解和歸納總結等過程實施課堂教學。多媒體中適度采用合適的動畫、視頻和圖片，增加學生的感性認識。

3.2采用啟發式的綜合性問題。

激發學生學習的積極性，使他們能主動整合原有的知識，提取最有聯系的舊知識，同化和順應新知識，發現和分析問題。采用復習、提問等方式，與學生進行互動教學。

3.3對課程內容隨時進行歸納總結。

使其轉化為便于學生理解和記憶的知識點，如將麝香的藥理作用總結為五方面，并將藥理作用與臨床應用、不良反應相聯系，學生更易于接受。

4.學習資源

4.1教材

我?！吨兴幩幚韺W》選用的教材為彭成主編，全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材，全國高等中醫藥院校規劃教材（第九版）由中國中醫藥出版社，適合中醫學類、中藥學類、藥學類專業使用。教學參考書主要有《中藥藥理學》，沈映君主編，第2版，人民衛生出版社出版；《中藥臨床藥理學》，向楠主編，中國醫藥科技出版社出版；《中藥藥理研究方法學》，陳奇主編，第3版，人民衛生出版社出版。

4.2多媒體課件

結合教學經驗制作PowerPoint多媒體課件，充分體現本學科學習特點，課件中多采用視頻、圖片資料結合適當的文字，構建情景再現意境，激發引導學生的注意力。

4.3網絡教學資源

利用校園網網絡教學平臺，將課程相關教學大綱、多媒體課件、輔助教學資料等上傳，同時推薦其他院校優秀的中藥藥理學精品課資源網址，供學生學習參考使用，增加學生獲取信息的渠道，拓寬學生知識面，加強與學生的課后互動與交流。

5.教學實施

5.1復習前課內容，引入情景模式，導出新課。

引入在影視劇中經常出現的情景，古代后宮嬪妃接觸或使用麝香后，易流產和不孕，說明麝香有影響子宮平滑肌的作用，那么麝香是否有其他藥理作用，產生這狴作用的物質基礎和機制是什么？從而導出新課，調動學生學習新課積極性。

5.2問題探究，構建新知。

5.2.1簡單介紹麝香的藥用來源、有效成分和功效：關于麝香藥用來源和功效，學生已經在中藥學課程中學過，講授過程中注意調動學生的積極性，引導學生共同回憶，活躍課堂氣氛。有效成分簡要介紹，并在后面的講授中將其與麝香的藥理作用相聯系。

5.2.2重點介紹麝香的藥理作用及作用機制：結合麝香功效，引導學生思考，麝香有哪些藥理作用。

對中樞的藥理作用，詳細介紹其特點，并分析作用環節，便于學生理解。結合多媒體視頻，將止血環節關鍵步驟總結要點書寫在黑板上，即①激活血小板；②激活凝血酶；③生成纖維蛋白，進而提出麝香的抗凝血作用機制。

在講授麝香對心血管作用時，結合多媒體圖片，引導學生分析，麝香的作用對機體有何影響，培養學生獨立分析、思考、解決問題的能力，培養學生由點到面、從局部到整體的科學思維方式。

結合多媒體圖片，講授下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對糖皮質激素釋放的調節作用，該部分知識在藥理學和生理學中都已經學過，通過機制引導學生自己分析，麝香抗炎的作用部位。

歸納麝香各藥理作用的物質基礎，將麝香功效與藥理作用一一對應，教會學生由藥物功效推導藥物藥理作用的思維方法，減輕學生記憶的負擔。并引導學生思考，依據麝香的藥理作用，它的臨床應用與不良反應是什么？

5.3總結歸納，效果反饋。

總結本單元教學內容，明確重點掌握內容。教師總結，提出問題，學生集體回答，教師觀察學生參與情況，反饋教學效果，做出即時性評價。

5.4自主學習，拓展練習。

布置本單元復習思考題并介紹課后自主學習資源。

思考題：査閱文獻和工具書，麝香的藥理作用研究進展是什么？分別采用的是何種實驗方法？

6教學總結

合理的教學設計能夠提高教學效率和教學質量，使學生在單位時間內學到更多的知識，更大幅度地提高學生各方面的能力，從而使學生獲得良好的發展。我們在對學情和教學內容進行充分分析的基礎上，針對本課重點和難點，教學上主要采取啟發式課堂講授與實驗、討論、綜述寫作等相結合的方式進行，因材施教，激發學生學習積極性。

教學時首先進行前課回顧，將新舊知識建立聯系，奠定學習新知識的基礎，課程講授中，采用多媒體互動教學的方式，以多媒體課件形式為主，同時將PBL教學法和開放式教學引入課堂中，加深課上與學生的互動。另外，將中藥現代藥理作用與傳統功效主治相聯系，減輕學生記憶的負擔，教給學生獲取新知識的方法。每次課的最后都以簡略的文字和圖表的形式對本課堂教授內容加以總結，加深學生對內容的記憶和掌握，布置思考題或拓展練習，通過網絡教學平臺與學生進行課后溝通，同時學生可以通過網絡教學平臺了解關于中藥藥理學的相關科研知識，增加與學生的課后互動。

臨床藥理學綜述范文第3篇

關鍵詞：右美托咪啶；鼻內鏡手術；拔管反應

鼻內窺鏡行鼻腔及鼻竇手術具有微創、并發癥少等優點，但鼻腔局部有豐富的血運及神經末梢。鼻內鏡手術后的患者，由于鼻腔受到器械機械性損傷，導致緩激肽、5-羥色胺、蛋白水解酶等致痛物質釋放，引起術后疼痛。同時，由于手術創面不縫合，采用紗條填塞壓迫止血，使局部組織缺血缺氧，引起反應性水腫和鼻腔分泌物引流不暢，以上是造成鼻內鏡術患者全麻蘇醒期躁動和嚴重拔管反應的重要因素[1]。右美托咪啶（dexmedetomidine，DEX）是新型 2腎上腺素能受體激動劑，具有的鎮痛、鎮靜作用[2]。研究報道右美托咪啶可減輕高血壓患者的拔管反應[3]。本研究擬探討右美托咪啶對靜脈麻醉鼻內鏡術患者術后拔管反應的影響，為其應用于鼻內鏡手術做出初步探索。

1資料與方法

1.1一般資料 擇期鼻內鏡手術患者，ASAⅠ或Ⅱ 級。排除標準：精神認知障礙或神經系統合并癥患者；循環功能不穩定或合并心血管疾病患者；氣道系統疾患、變應性鼻炎及氣道高反應患者；內環境紊亂、肝腎功能不全以及內分泌系統疾病的患者。入選40例，分為右美托咪啶組（A）和生理鹽水組（B），每組20例。

1.2方法 患者入手術室，開放靜脈通路，常規檢測ECG、SBP、DBP、MAP和SpO2。A組右美托咪啶0.5μg/kg（江蘇恒瑞醫藥，13051534）稀釋成10ml于麻醉誘導前10min泵注，10min注完，B組以同樣方法泵注等容積生理鹽水。然后開始麻醉誘導，依次舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg、羅庫溴銨0.6mg/kg，2min后氣管插管，機控呼吸。術中維持：丙泊酚4～8mg/kg?h-1、瑞芬太尼0.1～0.2μg/kg?min-1。手術結束填塞紗條時停止泵藥。術畢送PACU繼續復蘇和觀察。

1.3觀察指標 觀察術前（T0）、拔管即刻（T1）、拔管后1min（T2）、拔管后5min（T3）和拔管后10min（T4）的SBP、DBP、HR變化。同時記錄兩組患者自主呼吸恢復時間、睜眼時間、定向力恢復時間和拔管時間。

1.4統計學處理 應用SPSS 16.0軟件，t檢驗和方差分析進行統計分析，P

2結果

兩組年齡、性別和手術時間的差別無統計學意義（表1，P>0.05）。右美托咪啶組，T1～T4各時間段的SBP、DBP和HR明顯低于對照組（表2，P0.05）。

3討論

鼻內鏡手術雖手術時間不長、創傷不大，但是鼻內鏡手術后，創面的滲血經過后鼻孔流向咽喉部，容易引起咽喉部的刺激。所以為了減少全麻下鼻內鏡手術后誤吸的風險，一般待患者完全清醒后拔除氣管導管。清醒拔管會給患者帶來血壓升高、心率增快等氣管拔管反應，血壓增高又進一步增加手術創面出血的危險[4]。因此，減少鼻內鏡術患者術后拔管反應的研究有較高的臨床價值。

美托咪啶作為一種鎮靜藥最早于2000年在美國試用，隨后各項臨床試驗證實其具有良好的鎮靜、鎮痛和抗焦慮作用，被廣泛應用于術前氣管插管應激反應的預防和術后鎮靜[5]。在一項對口腔癌患者實施清醒纖支鏡經鼻氣管插管的臨床試驗中，復合應用右旋美托咪啶獲得了良好的插管條件，患者耐受良好，血流動力學穩定[6]。全身麻醉術后拔管過程中，由于吸痰、拔管等操作的影響，患者從麻醉狀態轉為清醒時的切口疼痛刺激，以及呼吸吞咽反射的恢復，對患者的循環穩定產生明顯的影響；對于合并心腦血管疾病、高顱內壓等癥狀的患者，更有可能導致嚴重的不良事件發生。右旋美托咪定無呼吸抑制的作用，是全麻拔管時良好的鎮靜用藥。研究表明右美托咪啶能夠減輕全麻患者術后拔管期的反應和躁動，不僅可保持患者生命體征的穩定，還能使患者順利從麻醉狀態向清醒的過渡，減少蘇醒期躁動和血液動力學的波動[7]。

近年來對術后氣管拔管的躁動和平穩拔管的研究較多[8，9]，本次研究考慮到鼻內鏡手術時間短小的特點，本研究中DEX采用單次劑量注射法，于麻醉誘導前泵注，并對術后拔管反應的情況進行觀察。研究結果提示：單次泵入右美托咪啶0.5μg/kg，能夠很好的減輕鼻內鏡術后拔管對患者帶來的不適感，維持平穩的血流動力學，同時并不影響術后呼吸恢復時間、定向力恢復和拔管時間，明顯提高拔管刺激對患者帶來的舒適感和安全性。

總之，術前單次靜脈泵入右美托咪啶0.5μg/kg能夠減輕鼻內鏡術患者術后拔管反應，提高患者的舒適度和安全性。

參考文獻：

[1]唐紅麗，耿武軍，何國棟.氟比洛芬酯對鼻內鏡手術圍拔管期的躁動及疼痛影響[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（10）：746-748.

[2]李民，張利萍，吳新民.右美托咪啶在臨床麻醉中應用的研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2007，23（6）：466-470.

[3]章玲賓，樊理華.右美托咪啶在高血壓全身麻醉患者圍拔管期的應用[J].中國藥物與臨床，2012，12（8）：1047-1049.

[4]劉雯，張丕興，孫冰.瑞芬太尼復合丙泊酚麻醉在鼻內鏡手術中的應用[J].現代中西醫結合雜志，2012，21（11）：1181-1182.

[5]張清，陳永強.右美托咪啶的I臨床應用進展[J].醫學綜述，2011，2（17）：434-437.

[6]Chu KS， Wang FY， Hsu HT， et al. The effectiveness of dexmedetomidine infusion for sedating oral cancer patients undergoing awake fibreoptic nasal intubation. Eur J Anaesthesiol，2009，27（1）：36-40.

[7]吳衛東，尹丹琴，邵鋼，等.右美托咪啶對全麻氣管拔管期間患者血液動力學的影響[J].江蘇醫藥，2012，38（20）：2465-2467.

臨床藥理學綜述范文第4篇

        中藥復方是中醫防治疾病的主要臨床應用形式。對中藥復方拆方研究,有助于闡明中藥復方的配伍組成原理及作用機制,為提高中成藥質量和指導臨床用藥提供依據,同時也為創新中藥、發展中醫藥理論奠定基礎。筆者現就近年來有關中藥復方的拆方研究作一綜述。

1  拆方研究的目的

一個復方,不僅藥味較多,治法也常為幾種并用。整方的藥理作用雖有很多資料,但都為籠統、概略和表面的認識。通過拆方研究,可以明確方內某種治法或某味藥所處的地位和作用。將分析和綜合研究有機地結合起來,才有可能全面、深刻、精確地認識復方的本質。

1.1  確定發揮增效減毒作用的最佳組合

中藥的特點之一是其配伍理論,經典的包括“君臣佐使”和“七情合和”理論。通過拆方研究,以藥效學為指標,對傳統方劑的組方原理、實質與內涵進行探討,并在此基礎上加以靈活運用,指導臨床用藥。中藥配伍的主要目的是發揮增效減毒作用,因此,拆方研究也往往從藥效和毒副作用入手而進行。如在真武湯的研究中表明,附子與方中其他藥物如生姜合用則可增強全方的強心利尿作用,降低不良反應[1]。

1.2  確定中藥復方中的主要藥物或活性物質

    中藥理論認為,針對病因和主要癥狀的藥物稱為君藥,協助君藥加強療效的稱為臣藥,而佐使藥是協助君藥或臣藥發揮療效的。從現代實驗藥理學研究的結果看,有些傳統名方中君藥的作用反映了該方主要藥效,但有些方面的藥效并非是君藥的主要藥效,這與所觀察的藥效指標有關。因此,通過拆方研究可以尋找方中主要作用藥物,為改進方劑療效,尋找最佳組方提供依據。聶氏等[2]運用化學與藥理學緊密結合的方法,以免疫活性為導向評價指標,對六味地黃湯中調節免疫功能的活性成分進行了追蹤分離,獲得了ca4-3、馬錢素(lgn)等多個活性部位或活性成分,對幾種主要活性部位和成分的來源進行了研究,發現有幾種活性成分分別來自于不同的單味藥,進而研究發現,ca4是六味地黃湯發揮免疫調節作用的主要活性部位之一。

1.3  確定復方藥物間的最佳劑量配比關系

中藥復方中單味藥用量的配伍有一定比例關系,方中藥味的量發生變化時藥效也往往隨之改變。采用拆方研究原理,通過對治法或單味藥的功能進行研究,比較藥物不同用量配伍對某特定藥效的影響,尋找最佳劑量配比關系,增強藥效,組成新配方,這無疑對方劑組成原理的研究和新藥的研制工作有極大的推動作用。

由于古今度量衡制度的差別,許多古代文籍記載的方劑配伍劑量不能直接應用于現代臨床。如《金匱要略》中記載酸棗仁湯處方為：酸棗仁二升(炒)、甘草一兩、茯苓二兩、知母二兩、川芎二兩。經折算后,此方中酸棗仁的用量遠大于目前酸棗仁的臨床用量。沈氏等[3]采用均勻設計的方法,以曠野法的自發活動次數為指標對酸棗仁湯進行拆方研究。固定酸棗仁劑量,其他4味藥按臨床配比量,以四因素七水平進行均勻設計,分析組方配比,得到優化配方比為酸棗仁∶甘草∶知母∶茯苓∶川芎為12∶1∶2∶10∶2。這一結果與《金匱要略》原方的配比較為接近,也為藥理研究提供了劑量依據。黃氏等[4]研究了由不同劑量黃芪(6%、18%、54%)所組成的防己黃芪湯對正常小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能及t細胞功能的影響,結果表明,并非黃芪劑量越大其作用越強,只有黃芪原方(18%)的作用最強,這說明了原方組方劑量配比關系的合理性。

1.4  精簡方劑

中藥現代化的目的之一是減少中藥復方制劑中的非藥效因素,提高制劑水平。中藥復方雖是依據中醫理論配伍組成,但方中的藥味并非都是必需的,尤其是針對某一適應癥時。通過拆方研究可篩選出針對某一藥效的主要藥味或組分,使組方得到精簡,藥效更為明確。如對定喘湯的拆方研究報道,觀察到從中篩選出的拆方1號和拆方2號的平喘、止咳作用與定喘湯皆相似,且不良反應也很小[5]。

2  拆方研究的途徑

2.1  數學模式

2.1.1  正交試驗設計 

中醫復方由多種藥物組成,而且各藥劑量不一,所以,方劑存在多因素多水平性質。利用正交設計研究中藥復方,是一個多快好省的重要設計方法。正交設計是利用一套規格化的正交表,使每次試驗的因素及水平得到合理的安排。通過試驗結果的分析獲得較全面的信息,從中找出各因素對試驗觀察指標的影響,并能找出各因素的主次地位及交互作用,能發現諸因素各水平的最佳組合,是進行多因素多水平試驗效率最高的設計方法[6]。田氏等[7]采用正交設計進行拆方研究,確定因子與水平數,取給藥與不給藥兩個水平,給藥劑量為原方劑量,按正交表l16(215)的設計。將大鼠分為16個組,重復3次,分別給予不同的方劑組合并觀察大鼠用藥后的血清睪酮值,探討多囊平煎劑治療高睪酮血癥的最佳藥味組合,探討該方中藥物作用的主次與配伍規律。當然,正交試驗法應用雖然較多,但其不足之處是與中醫理論相脫節。

2.1.2  均勻設計 

我國學者方開泰和王元首先提出將均勻設計法應用于折方研究[8]。均勻設計法是將數論和多元統計相結合的一種實驗設計方法,適用于多因素、多水平的實驗研究。這種方法適用于多因素多水平的方劑拆方研究。如余氏等[9]用均勻設計法分析了大承氣湯的配伍規律。

2.1.3  直接試驗設計及正交t值法 

研究人員在正交試驗的基礎上,提出了直接試驗設計技術(ded)和正交t值法等方法進行拆方研究。這些方法吸收了序貫設計原理,綜合考慮了5種優良性準則,并運用多種回歸分析的方法,揭示因素、水平的不同組合與“響應變量”的關系與規律,具有優良性好、實驗組次少、方案設計便捷、揭示規律可靠等特點,顯著提高實驗效率。

   

孫氏等[10]在改進正交設計方法的基礎上創建了正交t值法。這種方法將中藥拆方分析過程分為三步,即主藥分析、輔藥交互分析和劑量選擇；同時對正交表中交互作用的表達方式也進行了改進,使之便于分析藥物之間協同或拮抗的關系。該方法適用于較大方劑的研究。鄧氏等[11]對補陽還五湯有效組分的拆方研究采用了上述方法,在分析了各單味藥藥理作用的基礎上,找出主要有效組分和次要有效組分,然后利用正交t值法對次要有效組分進行了交互作用的分析,結果表明,蛋白質和氨基酸與其他5類組分間無交互作用。另據報道,對活血祛瘀復方的研究也成功地運用了正交t值法[12]。無論是正交試驗法還是經其改進的正交t值法、直接試驗設計技術,它們用于中藥復方研究的最大不足之處是與中醫藥理論脫節,很難闡明中藥復方作用的物質基礎及作用原理。

2.2  中醫理論指導下的不同治法或君臣佐使配伍的拆方分析

2.2.1  證明復方配伍的合理性 

多數拆方研究的結果證明了復方原方配伍的合理性。如通過綜合評價總體療效,以全方組最佳,從而印證了仲景組方的合理性和科學性[13]。

2.2.2  考察藥隊、藥對與單味藥藥效 

在對半夏瀉心湯拆方研究中,發現部分藥組之間呈協同作用趨勢,部分藥組之間呈制約趨勢,其中甘補組(人參、炙甘草、大棗)的效果最為顯著,扶正藥物在半夏瀉心湯中的抗潰瘍作用不容忽視[14]。

2.2.3  探討治則治法的適用性 

“方從法立,以法統方”,拆方研究對疾病治法的合理有效選擇起到了積極作用。此類研究為進一步闡明復方對疾病模型的病理機制和作用環節奠定了基礎。

3  展望

筆者認為,今后方劑拆方研究中應重視以下幾個問題：①方劑有效成分和有效組分的研究。從現代科學角度出發,認識中醫復方的基本目的是弄清方藥的物質基礎,它不僅可以闡明復方的本質,且對中醫藥理論的理解和開展新的制劑研究具有深遠的影響。②采用多模型、多指標全面深入地對方劑的藥效學進行研究,同時應注意新技術及新理論的應用。③辨證論治是中醫診療疾病的特色,復方配伍是中醫藥療效的優勢。因此,方劑的拆方必須以中醫藥理論為主導思想,并結合方劑自身理論體系,如藥對、藥隊、復方等,充分應用現代科學技術知識和手段,同時重視國外的研究經驗,以達到進一步提高療效,方便應用。筆者認為,堅持以中醫藥理論為指導,引入哲學思想,注意相關條件的選擇,不單一劃分藥物的有效與無效成分,使化學成分研究與藥理研究有機地結合起來都有助于中藥復方拆方的研究。

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臨床藥理學綜述范文第5篇

中圖分類號：R256.5　文獻標識碼：A

文章編號：1007―2349(2009)09―0071―02

近年來慢性腎臟病(CKD)患病率日益增高，常易合并心血管病而導致病死率、致殘率高，形勢嚴峻。在整個慢性腎臟病的過程中始終存在著血瘀的病理變化，反之瘀血的產生將進一步損傷腎臟，使其遷延難愈，因而活血化瘀法應貫穿其治療的始終。

1　慢性腎臟病的定義及分期

1，1慢性腎臟疾病(CKD)的定義

腎臟結構或功能損害持續3個月以上，伴有或不伴有腎小球濾過率下降；腎小球濾過率

其中腎臟結構的損害，指的是腎臟病理有病變或者臨床有腎損害的指標如血尿、蛋白蛋、血肌酐水平升高等，或影像學檢查有腎臟形態、大小的變化等。

1，2 CKD的分期及與中國腎衰標準的比較見表1。

2　古人對瘀血與水腫的認識

血瘀證是由血行不暢或血流瘀滯而形成的。我國古典醫書記述甚多。甘肅武威出土的漢簡就有“治瘀醫方”，記載了應用當歸、丹皮及川芎等活血化瘀藥。《內經》中有惡血、留血、血凝泣、血脈凝泣等多種血瘀證名稱及其病機描述并指出了以疏決通導為主的基本治療原則?！端貑?調經論》云：“瘀血不去，其水乃成”，“孫絡水溢則經有留血”?！端貑?陰陽應象大論》云：“血實者宜決之”，《索問?至真要大論》云“疏其血氣，令其調達，而致和平”。東漢張仲景立“瘀血”病名，在《金匱要略》有“血不利則為水，名曰血分”的論述，明代的朱棣等編的《普濟方》中諸血門篇云：“人之一身不離乎氣血，凡病經多日治療不愈，須當為之調血……用藥川芎、莪術、桃仁、五靈脂、生地、大黃為要，嘔甚者多加生姜，以此先利諸瘀”。清代葉天士云：“大凡經主氣，絡主血，久病血瘀”，王清任在《醫林改錯》云：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀”，提倡補氣與活血化瘀合用。唐容川的《血證論》云：“血與水素本不相離，病血者未嘗不病水，病水者未嘗不病血”，“瘀血化水，亦發水腫，血積即久，亦能化為痰水”，并提出了“止血、消瘀、寧血、補虛”治血四法，強調“凡血證，總以祛瘀為要”。血瘀證和活血化瘀療法的理論和臨床實踐在長期地實踐中上日趨完善。

3　瘀血與現代醫學研究

3，1腎臟局部病理學特征現代醫學認為腎臟疾病過程中病理改變可有如①血管襻增殖、血管壁纖維蛋白樣物沉積；②血管襻發生僵直、皺縮、玻璃樣變；③細胞增殖，足突腫脹變形；晚期腎小球纖維化，縮小變硬、腎小管變性萎縮血栓形成，間質纖維化等表現。這也都包括在“內結為血瘀”的內涵之中。慢性腎臟疾病病程較長，臨床可表現為面色黧黑或晦黯，腰痛固定或呈刺痛，肌膚甲錯或肢體麻木或出血，舌質青紫或舌體有瘀點、瘀斑，或舌脈粗張及舌下瘀血絲，脈細澀等各種癥狀，這都是血瘀內阻證候的依據之一。

3，2血液流變學和血液黏度異常，微循環障礙

腎小球疾病發病原理中有兩大主要因素：自身免疫反應和血凝障礙。特別是血液高凝狀態及脂質代謝紊亂，幾乎見于所有類型慢性腎臟病，血液流變學的改變和凝血機制的紊亂，如紅細胞變形能力下降、紅細胞壓積上升、血小板聚集等都對腎臟病的發生、發展、預后有重要影響。多數腎炎尤其是腎病綜合征患者，血液流變學常呈現四高的特點，即高度濃稠性、高度粘滯性、高度聚集性和高度凝固性。使循環動力異常和血脂增高，促使凝血、血栓形成和炎癥反應，當血液呈現“四高”特征時，腎小球內壓力增大，腎臟血流減少，影響腎臟微循環，并進一步加重腎小球損害和促使其硬化，這種血液高粘滯狀態是血瘀癥的重要病理基礎之一。為西醫使用抗凝和纖溶藥物以及中醫活血化瘀治法提供了理論依據和臨床客觀指標。

4　活血化瘀藥與現代藥理研究

現代藥理學對活血化瘀藥物治療腎臟疾病的機理研究為：①可松弛血管平滑肌，解除血管痙攣，改善腎臟微循環，增加腎臟排泄；②增強纖維蛋白溶解性，抑制血小板聚集，抗凝血，降低血液黏度；③抗變態反應，減輕免疫損傷，抑制抗體生成，消除抗原，消除炎癥，減少滲出，促進炎性滲出的吸收，并抑制增生肉芽腫的形成；④抗纖維化等。

4，1丹參藥理研究證實丹參能降低血清轉氨酶活性及甘油三酯含量；可抗氧化、清除氧自由基；抑制成纖維細胞合成和分泌膠原，抑制膠原纖維增生。實驗證明丹參及其有效成分可影響多種凝血因子，改善血液流變性，可降低血漿粘度，調節細胞電泳率及紅細胞壓積，改善微循環。丹參乙醇提取物在體內亦能抑制二磷酸腺苷或膠原引起的血小板聚集并能明顯延長特異性血栓形成時間和纖維蛋白血栓形成時間。

4，2川芎現代藥理研究證明其有效成分為川芎嗪，王艷萍等歸納其作用機理為：①可抗組織纖維化；②抗脂質過氧化作用；③抗自由基作用；④保護血管內皮作用；⑤擴血管作用；⑥抑制血小板聚集；⑦改善微循環；⑧鈣拮抗作用；⑨促進造血功能；⑩血液流變學方面的影響。王曉楊等研究表明川芎嗪能減少平滑肌內鈣調節素含量而抑制平滑肌數量的增加；抑制體內外成纖維細胞的增值；阻止內皮細胞分泌IL-6，減少ECM(細胞外基質)的合成。

4，3當歸動物實驗顯示當歸具有抗氧化和清除氧自由基的作用，提高機體的抗氧化能力，保護SOD活性，使腎臟基質細胞的增殖受到抑制，從而抑制了腎小球的損害。另當歸有保護腎小管細胞CE2+-ATP酶的作用，促進Ca2+排出細胞外，減輕組織內Ca2+超載引起的損害，阻制NO通過Ca2+發揮的對細胞的毒性作用。改善NO引起的腎血管的改變，促進腎血流動力學改變，改善腎功能。

4，4黃芪崔冰等發現黃芪注射液可改善血液流變性和微循環，降低血漿黏度、紅細胞聚集度、纖維蛋白含量，增強紅細胞變形能力，抑制血小板的聚集，減輕血液高凝狀態，從而抑制凝血過程誘生的ET(內皮素)產生。黃芪主要含黃芪多糖、氨基酸、蛋白質和大量無機離子，黃芪注射液是黃芪的提取物，具有擴張血管，降低血壓，保護紅細胞的變形能力，增強造血系統功能，降低血小板黏附率，減少血栓形成，改善貧血，增加腎血流量，對非特異性免疫、體液免疫、細胞免疫均有明顯的調節作用。

4，5大黃柯凌總結其作用機理如下；①改善氮質血癥：降低Scr、Bun方面療效肯定；②抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態；③抑制腎小球系膜細胞增生及減少細胞基質導致的腎臟硬化，產生其機制為抑制DNA和蛋白質合成；④糾正脂質代謝紊亂；⑤清除氧自由基；⑥抑制血管緊張素轉換酶(ACE)作用；⑦對腎微循環的作用。

5　活血化瘀藥在OKD的應用

5，1糖尿病腎病　余顏等采用中西醫結合療法治療DN108例，中醫療法以益氣補腎活血為治則，藥用黃芪、太子參、白花蛇舌草、丹參、生地、澤瀉、地龍等配合西醫基礎治療，對照組單純采用西醫基礎治療，治療8周后，治療組各項指標治療后與治療前比較有顯著性差異(P0.05)；治療后2組有顯著性差異(P

5，2慢性腎衰竭　王怡等應用抗纖靈沖劑(主藥為大黃、丹參等)治療60例CKD患者(分早、中期和晚期，有血瘀兼證和非血瘀兼證)。結果顯示抗纖靈沖劑治療CKD患者顯效加有效率為63.2％，其中有血瘀兼證的早中期CKD患者顯效加有效率達90％，實驗研究顯示，與模型組比較，抗纖靈沖劑能降低CKD大鼠的SCr和BUN,提高Hb。丹參、大黃亦有降低Scr的作用(P

5，3腎病綜合征麻金木在治療腎病綜合征時提出病證同辨，活血化瘀法貫穿始終的治療法則。提出腎病血治六法，從血分治療腎病綜合征，取得了良好的效果：①活血利水法：藥用生黃芪、炒黨參、茯苓、丹皮、桃仁、赤芍、益母草、帶皮茯苓、澤瀉、澤蘭等。②疏泄通絡法：藥用制蒼術、炒白術、生薏苡仁、制香附、廣郁金、法半夏、炒陳皮、茯苓、赤芍、桃仁、紅花、丹參、蘆根等。③破血逐瘀法：藥用用水蛭、三棱、莪術、當歸、生地、赤芍、牛膝、丹參、紅景天、三七等。④涼血化瘀法：藥用銀花、連翹、丹皮、炒黃柏、白茅根、澤瀉、益母草、蒲公英、白花蛇舌革等。⑤養陰活血法：藥用知母、黃柏、生地、玄參、枸杞子、鬼箭羽、丹皮、赤芍等。⑥補血調血法：藥用生黃芪、炒黨參、炒當歸、仙靈脾、首烏、雞血藤、旱蓮草、女貞子等。