骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系范文第1篇

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)；再發(fā)骨折率；骨質(zhì)疏松程度

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.33.032

Research of relationship between short-term effect by percutaneous kyphoplasty， recurrent fracture rate and osteoporosis degree YANG Guang， MENG Qing-tao， SHANG Jing-bo. Department of Spinal Trauma， Dalian City Third People’s Hospital， Dalian 116000， China

【Abstract】 Objective To research relationship between short-term effect by percutaneous kyphoplasty （PKP）， recurrent fracture rate and osteoporosis degree. Methods A total of 80 patients receiving PKP were divided by their osteoporosis degree into severe osteoporosis group （43 cases） and osteopenia group （37 cases）. Comparison was made on short-term effects and recurrent fracture rates after PKP between the two groups. Results The osteopenia group had obviously lower visual analogue scale （VAS） and Roland-Morris disability questionnaire （RDQ） scores in 3 d and 3 months after operation than the severe osteoporosis group， and the difference had statistical significance （P

【Key words】 Percutaneous kyphoplasty； Recurrent fracture rate； Osteoporosis degree

有關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示， 我國每年胸腰椎骨折的發(fā)病率為0.03%～0.04%[1]， 胸腰椎骨折會導致患者喪失脊柱穩(wěn)定性， 因此會出現(xiàn)多種并發(fā)癥， 每年我國有接近140萬人由于胸腰椎骨折導致骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折（OVCFs）， 對患者的正常生活和工作造成嚴重影響。PKP是一種微創(chuàng)方法， 在骨折臨床治療中應用較廣， 不過術(shù)后鄰近椎體出現(xiàn)再骨折的可能性較大， 給手術(shù)的效果造成一定影響[2， 3]。研究發(fā)現(xiàn)PKP后椎體再發(fā)骨折率與患者骨質(zhì)疏松程度存在較大的相關(guān)性。骨質(zhì)疏松屬于全身性疾病的一種， 主要特征包括骨量減少以及骨的微細結(jié)構(gòu)破壞， 如果患者以往有骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折， 則再次出現(xiàn)椎體骨折、外周骨折以及髖部骨折的可能性會明顯增加[4-6]。本研究主要分析PKP近期效果及再發(fā)骨折率與骨質(zhì)疏松程度的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月接受PKP治療的80例患者， 其中男49例， 女31例， 平均年齡（62.2±4.2）歲， 致傷原因：36例意外跌傷， 15例交通傷， 29例高處墜落傷；進行骨密度測量， 根據(jù)骨密度檢查結(jié)果分為骨量減少組（37例）以及嚴重骨質(zhì)疏松組（43例）。

1. 2 納入與排除標準 納入標準：年齡>50歲；通過X線、核磁共振成像（MRI）以及CT檢查確診為單節(jié)段骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折；PKP治療[7]。排除標準：存在下肢神經(jīng)癥狀；病理性骨折；并發(fā)椎管狹窄；具有爆裂性椎體骨折或傷椎手術(shù)史；存在凝血功能障礙；存在心、肺、肝等臟器功能障礙嚴重疾病；術(shù)后骨水泥出現(xiàn)滲漏的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 骨密度測量 測量儀器為DPX―NP雙能X線骨密度儀（美國Lunar公司）， 測量部位髖部， 儀器自動生成T值， T值≥-1.0 SD為正常；T得分為-1.0～-0.5 SD為骨量減少；T≤-2.5 SD為嚴重骨質(zhì)疏松[8]。

1. 3. 2 手術(shù)方法 患者保持俯臥， 進行復位后經(jīng)X線機對病椎進行側(cè)位以及正位的透視定位。常規(guī)消毒鋪巾后選擇70 g/L（5 ml）速卡混合30 g/L（5 ml）利多卡因的液體在病椎兩側(cè)椎弓根投影部位進行麻醉， 獲取滿足效果后做一個0.4 cm的切口[9， 10]。在椎弓根影的外上緣放置穿刺針針尖， 通常選擇右側(cè)兩點鐘或者左側(cè)十點鐘處。把X線機轉(zhuǎn)為側(cè)位， 將帶芯穿刺針鉆入， 等到針尖顯示達到椎體后壁時再鉆3 mm就停止。將針內(nèi)內(nèi)芯抽出， 將導針置入。將穿刺針拔出， 順著導針按照順序?qū)U張以及工作套管置入， 保持工作套管的前端處在椎體后緣皮質(zhì)前方2 mm的位置。絲攻攻絲后將球囊放入進行擴張。同樣的方法進行另一側(cè)的穿刺以及球囊擴張， 將球囊取出， 在椎體內(nèi)置入拉絲期的骨水泥， 每個椎體注入4 ml左右骨水泥。

1. 4 觀察指標及判定標準 近期療效：評價兩組治療前以及治療后3 d、3個月的腰部活動功能（RDQ評分）、疼痛情況（VAS評分）[11]， RDQ總分為0～24分， 得分越高， 腰部活動功能越低；VAS總分0～10分， 得分越高， 疼痛越嚴重。另外比較兩組術(shù)后1年及術(shù)后2年再發(fā)骨折率。

1. 5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P

2 結(jié)果

2. 1 近期療效 術(shù)后3 d、3個月骨量減少組VAS、RDQ評分均低于嚴重骨質(zhì)疏松組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P

2. 2 再發(fā)骨折情況 術(shù)后1年， 嚴重骨質(zhì)疏松組患者再發(fā)骨折5例， 再發(fā)骨折率為11.63%；骨量p少組患者未再發(fā)骨折。術(shù)后2年， 嚴重骨質(zhì)疏松組患者再發(fā)骨折12例， 再發(fā)骨折率為27.91%；骨量減少組患者再發(fā)骨折3例， 再發(fā)骨折率為8.11%。術(shù)后1、2年， 嚴重骨質(zhì)疏松組再發(fā)骨折率均高于骨量減少組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P

3 討論

胸腰椎骨折屬于一類全身性疾病， 主要特征為骨的微細結(jié)構(gòu)受損以及骨量減少， 骨質(zhì)疏松患者如果出現(xiàn)脆性骨折現(xiàn)象， 則之后其他多個部位都可能出現(xiàn)再發(fā)骨折情況。與原椎體骨折再發(fā)率相比， 臨近椎體骨折再發(fā)率可能性更大， 可能原因為PKP術(shù)后由于骨折椎體得到骨水泥充填增強了其強度， 所以再骨折的發(fā)生率下降[12-14]。并且患者骨質(zhì)疏松程度越重， 脊椎和身體其他部位骨折再發(fā)率都會有所增加， 可能由于骨質(zhì)疏松導致局部疼痛， 從而使得活動量降低， 骨量丟失更加嚴重， 骨的脆性也明顯增加， 因此提高了骨折再發(fā)率[15]。因此， 針對存在嚴重骨質(zhì)疏松的患者， 在實施PKP治療時， 還應該注重治療骨質(zhì)疏松， 以保證手術(shù)治療效果， 降低術(shù)后骨折再發(fā)率。

本研究對不同骨質(zhì)疏松程度的患者均實施PKP治療， 分析結(jié)果顯示， 術(shù)后3 d、3個月骨量減少組VAS、RDQ評分均低于嚴重骨質(zhì)疏松組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P

綜上所述， 骨質(zhì)疏松程度越高， 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療后近期效果越低， 并且再發(fā)骨折率也越高。

參考文獻

[1] 荊興泉， 楊雙石.經(jīng)皮椎體成形和經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療胸腰椎骨質(zhì)疏松性壓縮骨折療效比較.山東醫(yī)藥， 2013， 53（25）： 81-83.

[2] 劉紀恩， 曹B， 勾瑞恩， 等.經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎壓縮骨折.中華創(chuàng)傷雜志， 2015， 31（5）：423-426.

[3] 周宏斌， 秦小容， 屈萬明， 等.不同方法治療老年骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的臨床療效分析.重慶醫(yī)學， 2016， 45（6）：802-804.

[4] 華俊， 劉棟， 徐又佳， 等. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)近期療效及再發(fā)骨折率與骨質(zhì)疏松程度的相關(guān)性. 中華創(chuàng)傷雜志， 2015， 31（12）：1073-1076.

[5] 賈尋源. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療胸腰椎骨質(zhì)疏松性壓縮骨折中骨水泥灌注量與療效的相關(guān)性研究. 大連醫(yī)科大學， 2015.

[6] 劉振華， 張亮， 高梁斌， 等. 胸腰段重度楔形骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療與保守治療的近期療效和并發(fā)癥的比較. 中華創(chuàng)傷骨科雜志， 2012， 14（6）：507-512.

[7] 王殷紅， 熊炎， 陳俊華. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年性骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折的近期療效觀察. 中華全科醫(yī)學， 2015， 13（2）：330-331.

[8] 吳承鈞， 童培建， 厲駒， 等. 經(jīng)皮球囊擴張椎體后凸成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折近期療效分析. 中國中醫(yī)骨傷科雜志， 2011（2）：10-12.

[9] 徐盛文， 張長春， 周章武， 等. 經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)治療老年骨質(zhì)疏松性胸腰椎骨折的近期療效. 臨床骨科雜志， 2010， 13（3）：281-283.

[11] 李千千， 姜宏. 保守療法與經(jīng)皮椎體成形術(shù)治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折近期療效對比研究. 中醫(yī)藥導報， 2014（7）：31-33.

[12] 李建甫. 經(jīng)皮椎體成形術(shù)（PVP）治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折的臨床應用. 中外健康文摘， 2014（1）：178-179.

[13] 張東洋. 椎體成形和椎體后凸成形術(shù)后鄰近椎體再骨折的Meta分析. 南京中醫(yī)藥大學， 2013.

[14] 王國文， 吳鳳宇， 吳麗萍， 等. 經(jīng)皮椎體成形術(shù)在骨質(zhì)疏松性椎體骨折及椎體腫瘤中的應用. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2008， 14（3）：197-199.

骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系范文第2篇

糖尿病性骨質(zhì)疏松(diabetic osteoporosis，DO)是一種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，它是否為糖尿病的又一慢性并發(fā)癥，目前尚無定論。近年研究表明，在1型糖尿病中骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生較普遍而嚴重，骨量的降低較肯定。但2型糖尿病由于發(fā)病機制的異質(zhì)性，其骨代謝和骨轉(zhuǎn)換類型存在明顯的不一致性，其骨量可表現(xiàn)為減少、正常甚至增加。本文就近年來2型糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病機制研究進展綜述如下。

1 高血糖毒性

1.1 鈣、磷、鎂代謝紊亂 高血糖可引起滲透性利尿，使鈣、磷、鎂排泄增加，所以血糖控制不良時，糖尿病患者的鈣、磷、鎂代謝呈負平衡;高尿糖阻滯腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收，加重骨鹽丟失。糖尿病狀態(tài)下的鈣負平衡導致骨礦密度減少。低血鎂刺激甲狀旁腺，使甲狀旁腺激素分泌增加，促進骨質(zhì)吸收，降低骨密度。

1.2 糖基化終末產(chǎn)物增多 糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation endproduct s，AGEs)是在高糖環(huán)境下，葡萄糖及果糖、戊糖、氧化過程中產(chǎn)生的抗壞血酸、高度活性羰基化合物、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物等與體內(nèi)多種蛋白質(zhì)的氨基發(fā)生非酶促糖基化反應，生成復雜的交叉狀大分子物質(zhì)。這些獨特化合物是由AGEs受體識別。近來有研究指出骨蛋白也受糖基化修飾的影響。骨蛋白的糖化作用，是活體內(nèi)不可避免的過程。而在骨質(zhì)疏松骨，骨蛋白的糖化修飾更為強烈，它影響骨重建的兩個過程，即破骨細胞的骨吸收和成骨細胞的骨形成。高濃度的AGEs促成骨細胞增殖作用減弱，且抑制成骨細胞分化，導致成骨細胞的數(shù)量減少，活性降低，成骨作用減弱，骨吸收大于骨形成，從而導致骨質(zhì)疏松[1]。有研究認為，AGEs是通過加速骨吸收而參與骨質(zhì)疏松的發(fā)病。AGEs通過促進單核/ 巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素(IL)1、腫瘤壞死因子β、IL6 等細胞因子，提高破骨細胞活性，加速骨吸收[2～4]。

1.3 胰島素樣生長因子(IGF) 高血糖抑制胰島素樣生長因子(IGF)合成和釋放，IGF減少。Kemink等[5]研究發(fā)現(xiàn)，DM患者的IGF1及骨密度較非DM患者低，DO的發(fā)病率明顯增高。IGF1是影響骨吸收與骨形成偶聯(lián)的因素之一，其分子結(jié)構(gòu)與胰島素原相似。骨組織中IGF主要來自成骨細胞、骨髓基質(zhì)細胞分泌和骨外組織。IGF1對骨組織的主要作用是刺激骨形成，刺激骨DNA、骨膠原和非膠原蛋白的合成。翁建平等[6]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的骨密度值與IGF1關(guān)系最為密切。秦健[7]觀察2型糖尿病患者血糖控制前后對部分骨代謝指標、胰島素樣生長因子1(IGF1)及骨密度的影響，亦發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者在血糖控制前IGF1水平明顯低于血糖控制后，且骨密度與之呈正相關(guān)(P

2 胰島素抵抗(IR)

Elizabeth等[8]認為，血胰島素水平不足或胰島素敏感性降低是DO發(fā)生的主要原因。黃昶荃等[9]實驗研究中IR組大鼠BMD明顯低于正常組，高于DM組，在DM組和IR組中葡萄糖輸注速率(CIR)與BMD均呈正相關(guān)，提示IR可以單獨導致骨量降低，同時也參與了DM骨質(zhì)疏松的發(fā)病。IR導致骨密度下降的可能機制是，IR影響腎1a羥化酶的活性，腎臟受損，腎對鈣磷的調(diào)節(jié)失常及繼發(fā)的甲狀旁腺激素(PTH)等激素分泌異常可影響骨代謝;另外1，25(OH)2 D3在骨代謝中有重要作用，其合成的關(guān)鍵酶主要在腎臟表達，腎臟受損使1，25(OH)2 D3合成減少，影響鈣的轉(zhuǎn)運和維生素D的代謝，使尿鈣排出增加，鈣、磷吸收減少，骨鈣動員，破骨細胞活性增加，骨更新率和鈣化率下降;同時還引起骨質(zhì)分解，骨鹽沉著障礙，骨形成減低從而導致骨質(zhì)疏松。另有學者認為，胰島素敏感性降低，一方面引起組織細胞攝取葡萄糖能力下降，葡萄糖調(diào)節(jié)受損，引起血糖升高;另一方面引起蛋白質(zhì)代謝障礙，合成蛋白質(zhì)能力下降，蛋白質(zhì)分解增加，合成受抑制，造成負氮平衡。蛋白質(zhì)是構(gòu)成骨架的基本物質(zhì)，其減少可導致骨質(zhì)減少，使鈣、磷不能在骨骼中沉積，造成骨質(zhì)疏松。胡艷文[10]等研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病中的肥胖和空腹高胰島素血癥可能在某種程度上對避免骨丟失起保護作用，但胰島素抵抗所致的胰島素敏感性降低及糖代謝異常導致了骨形成減少，在2型糖尿病早期就已存在明顯影響。胰島素抵抗雖未直接導致骨鈣丟失，但其通過對糖、脂代謝而影響骨代謝。

3 慢性并發(fā)癥

當DM控制不良時，常伴有肝性營養(yǎng)不良和腎臟病變， 1α羥化酶活性降低，致使活性VitD減少，鈣吸收不良，骨質(zhì)缺鈣。長期DM引起腎功能下降，腎臟1α羥化酶缺乏或功能受限，使1，25(OH)2 D3生成減少，腸鈣吸收下降，繼發(fā)PTH升高，增加破骨細胞活性，導致骨吸收增加，使BMD下降。毛旭東[11]等報告糖尿病大量蛋白尿組的骨密度低于正常蛋白尿組和微量蛋白尿組，微量蛋白尿組的骨密度低于正常蛋白尿組。而尿毒癥時骨密度下降最為明顯，尿毒癥期的腎性骨病、腎性營養(yǎng)不良、活動減少、血液透析等均造成骨量流失。

DM并發(fā)外周血管病變時多發(fā)生血管狹窄閉塞，微循環(huán)障礙，毛細血管通透性增加，周圍基底膜增厚，影響了骨的重建，使骨量進一步丟失。DM并發(fā)微血管病變時，影響骨的血管分布，造成骨組織供血不足和缺氧，引起骨代謝異常，是導致或促進DO發(fā)展的因素之一;而DM神經(jīng)病變則通過影響局部組織的神經(jīng)營養(yǎng)，使骨轉(zhuǎn)換加快，加重骨量丟失，導致DO的發(fā)生。

4 激 素

4.1 雌激素 高血糖可引起卵巢受損，致血雌二醇(E2)分泌降低，低E2水平導致明顯高PTH和低降鈣素(CT)，同時導致大量骨礦成分丟失而發(fā)展為糖尿病性骨質(zhì)疏松。Luan等[12]發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后T2DM患者與對照組比較，E2、CT水平及骨礦含量(BMC)顯著降低，血PTH顯著升高，多元回歸分析顯示，E2水平與BMC密切相關(guān);E2能直接刺激成骨細胞進行骨重建和增加骨組織對PTH敏感性。雌激素對骨代謝的作用主要為抑制骨吸收，雌激素減少可造成骨吸收增加，從而導致骨丟失增多，隨著年齡的增加雌激素水平呈下降趨勢，絕經(jīng)后隨著絕經(jīng)年限的增加，雌激素明顯下降，進一步影響骨代謝，使骨骼中的鈣結(jié)合能力降低，刺激甲狀旁腺素分泌，使PTH 繼發(fā)性升高，促進骨質(zhì)吸收增加，骨質(zhì)疏松日趨嚴重。

4.2 雄激素 男性2型糖尿病患者伴有骨量丟失與垂體性激素軸功能失衡有關(guān)，性激素水平變化是導致骨質(zhì)疏松的重要因素。雄激素可能通過增加成骨細胞分化而調(diào)節(jié)骨代謝。可能的作用方式有3種：①直接與雄激素受體結(jié)合，如睪酮和二氫睪酮，再刺激成骨細胞增生、分化;② 雄激素在芳香酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎洳G酮，再與雄激素受體結(jié)合;③雄激素經(jīng)芳香酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀倥c雌激素受體(ER)結(jié)合。ER分為ERα和ERβ，實驗證明，男性骨質(zhì)疏松癥與ERα有關(guān)，而與ERβ無關(guān)[13]。有研究證明[14]，提高男性的睪酮水平，可降低血糖和胰島素水平。當胰島素敏感性降低時，胰島素代償性分泌增加，可使肝臟的性激素結(jié)合球蛋白合成減少，睪酮濃度下降，影響骨質(zhì)。

4.3 甲狀旁腺素 甲狀旁腺素(PTH)是由甲狀旁腺主細胞合成分泌的，是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的主要激素，其分泌主要受血鈣濃度的調(diào)節(jié)。高血糖的滲透性利尿?qū)е履蜮}、磷的丟失造成低血鈣、低血磷，引起繼發(fā)性甲狀旁腺機能亢進，PTH分泌增加。許多學者認為，PTH升高是DO發(fā)生的主要原因之一，并在DO發(fā)展過程中起著重要作用。PTH 的作用是與1，25(OH)2 D3一起控制體液內(nèi)鈣的濃度。PTH的分泌受離子鈣濃度的控制，是通過腺苷酸環(huán)化酶(cAMP)起作用。血鈣升高可抑制AMP的活性而使PTH降低，低血鈣則能促使PTH增加。PTH分泌增多，增加破骨細胞活性，促進骨鈣磷動員以維持血鈣磷在正常水平，因而骨吸收增強，引起DO。

5 細胞因子

5.1 白介素6 白介素6(IL6)是具有多種功能的細胞因子，它對細胞的分化、生長、增殖等都具有調(diào)節(jié)作用，在2型糖尿病中IL6增加，它的分泌異常對2型糖尿病的發(fā)病機制有重要的作用。實驗證實，IL6可作用于破骨細胞的早期階段，刺激破骨細胞前體細胞分裂增殖，增加破骨細胞的數(shù)量，刺激正常成熟的破骨細胞形成骨吸收陷窩，而且，IL6還能通過增加膠原酶的釋放而加強骨基質(zhì)降解，影響成骨細胞的活性，使成骨細胞通過細胞間接觸，產(chǎn)生前列腺素、IL1、集落刺激因子等，為破骨細胞發(fā)揮作用提供合適的微環(huán)境[15]。伴隨著2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，IL6水平增高，導致了破骨細胞的分化、成熟和活性增強，促進了骨重建、骨轉(zhuǎn)換的增加，骨形成和骨吸收嚴重不平衡，最終引起B(yǎng)MD下降，發(fā)生骨質(zhì)疏松。研究還表明，IL6對骨代謝的調(diào)節(jié)作用不僅直接刺激骨吸收，還能增強其他因子的作用，且可刺激骨髓的多核細胞呈破骨細胞的表現(xiàn)型[16]，使骨吸收進一步增加。

5.2 腫瘤壞死因子 劉云海等[17]研究顯示，T2DM患者腫瘤壞死因子(TNF)水平明顯升高，與對照組比較差異有顯著性意義。BMD水平明顯低于對照組，血清TNF水平與BMD呈顯著的負相關(guān)，這表明TNF水平的增高可能是引起T2DM患者骨質(zhì)疏松的重要原因之一。TNFα和TNFβ的生物學活性相似，都可促進骨吸收，抑制骨基質(zhì)膠原合成。TNFα在骨質(zhì)疏松中被發(fā)現(xiàn)減弱成骨細胞對VitD的轉(zhuǎn)錄的反應性。并抑制激素的轉(zhuǎn)錄激活可被NFkappaB介導，NFkappaB被TNFα激活在成骨細胞產(chǎn)生細胞因子和細胞黏附分子中起重要作用，導致骨吸收和炎癥激發(fā) 。TNFα除能直接影響骨代謝外，雌激素缺乏引起的骨質(zhì)疏松中起重要作用。TNFα有促進骨吸收的功能，雌激素缺乏時失去了對TNFα的調(diào)控作用而發(fā)生骨質(zhì)疏松。

5.3 瘦 素 T2DM患者體內(nèi)瘦素(Leptin)濃度較高，表現(xiàn)為瘦素抵抗，與肥胖有密切關(guān)系。肥胖的T2DM患者24小時血清瘦素水平明顯高于對照組，其較高的骨量可能與瘦素抵抗有關(guān)[18]。研究發(fā)現(xiàn)，成骨細胞表面存在胰島素受體，胰島素缺乏可導致骨轉(zhuǎn)換下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失，引起骨質(zhì)疏松，而瘦素可抑制胰島素的分泌，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。由此推測，瘦素在糖尿病相關(guān)骨質(zhì)疏松中可能發(fā)揮一定的作用。

5.4 骨保護素 體外實驗表明，骨保護素(OPG)主要抑制破骨細胞形成的終末階段，抑制其分化、活性，促進其凋亡。體內(nèi)應用OPG可顯著抑制生理和病理情況下的骨吸收。有關(guān)血清OPG與BMD關(guān)系的報道少，存在差異。有研究顯示，血清OPG均值與BMD呈正相關(guān)，DO組血清OPG較骨量正常組低。但也有研究顯示約25%的DO患者OPG未見降低，反而增高。女性T2DM患者的骨保護素比非DM患者高30%[19]。骨保護素及其配體對T2DM患者骨密度的影響已成為目前醫(yī)學研究的熱點之一。

5.5 一氧化氮 一氧化氮合酶(NOS)誘導生成的一氧化氮(NO)，不僅對OB、OC增殖、遷移、分化功能等直接作用，并可通過細胞因子的相互影響施加間接影響。OB的增殖及其骨基質(zhì)分泌功能的正常發(fā)揮依賴于適當濃度NO存在，超過一定閾值過高濃度NO也可產(chǎn)生毒性，抑制OB的成熟、分化及其功能。細胞因子激活后誘導產(chǎn)生較高濃度的NO的機理可以解釋在促炎因子介導的骨量丟失過程中的骨形成降低。NO還能通過環(huán)氧酶c(COX)旁路抑制OB堿性磷酸酶(ALP)活性并阻斷前列腺素(PG)對OB作用，從而抑制反映OB活性的標記物骨鈣素的生成，使骨質(zhì)礦化受阻。胡彩虹等[20]研究結(jié)果顯示，T2DM患者骨密度低于正常對照組，且血清NO水平較正常對照組明顯升高。

6 中醫(yī)發(fā)病機制

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“骨痿”和“虛癆”等范疇。中醫(yī)對消渴病及其并發(fā)骨痿的論述自《內(nèi)經(jīng)》而下諸多典籍中均有頗多闡發(fā)。元·朱震亨《丹溪心法》載：“消腎，腎虛受之，腰膝枯細，骨節(jié)酸疼。”明·朱棣《普濟方》載：“消腎口干，眼澀陰痿，手足煩疼。”中醫(yī)有關(guān)消渴病“陰虛燥熱”的總病機中，陰虛即為腎陰虧虛 腎陰不足，陰虛火旺，腎精失藏，兼以脾不散精充養(yǎng)，則虧乏 骨髓空虛，發(fā)為骨枯、骨痿。故腎陰虛髓虧亦為DO的主要病機特點。另外，髓虧證是腎虛不足發(fā)展到嚴重階段，影響到骨髓養(yǎng)骨的正常功能而表現(xiàn)出來的癥候群，它也是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)主要證候特點之一。消渴病陰虛火旺，陰津不足，血脈澀滯，易形成血瘀;同時脾腎不足，氣血運行無力，亦可導致血行不暢。對T2DM患者血液流變學及微循環(huán)的研究已證實血瘀貫穿T2DM的始終，特別是到DM慢性并發(fā)癥期，符合中醫(yī)久病入絡(luò)的理論，故血行不暢亦為DO的主要病機之一。

7 展 望

2型糖尿病性骨質(zhì)疏松是有多種因素以及復雜的病理生理過程引起的一種多基因疾病。AGEs和RAGEs以及OPG和OPGL與2型糖尿病性骨質(zhì)疏松的關(guān)系已成為目前的研究熱點。中醫(yī)對其的研究尚屬起步階段，有諸多問題尚待解決，如動物模型、辨證分型、辨證量化和微觀化等。近年來，隨著分子生物學及研究手段的進展，尤其是人類基因組計劃的完成以及中醫(yī)藥配伍規(guī)律、量效關(guān)系研究的發(fā)展，對發(fā)現(xiàn)T2DM與OP間的內(nèi)在聯(lián)系、發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點，研制和開發(fā)治療該病的新藥都將具有重要意義。

參考文獻

1 Takagi M，Kasayama S，Yamamoto T，et al.Advanced glycosylation end pro duct s st imul ate int erleukin6 production by human bone derived cells.Bone Miner Res，2001，12:439

2 Miyat AT，Kawai R，Taketomi S，et al.Possible involvement of advanced glycation endproducts in bone resorption.Nep hrol DialTranspl ant，2001，11(5):54

3 Takagi M，Kasayama S，Yamamo T，et al.A dvanced glycation end products stimulate interl eukin6 pro duction by human bonederived cells.Bone Miner Res，2003，12:439

4 Vlassara H，Brownlee M，Manogue KR，et al.Cachect in/ TNF and IL1 induced by glucosemodified protein : role in no rmal tissue remodeling.Science，1998，240:1546

5 Kemink SA，Hermus AR，Swinkels LM et al.Osteopenia in insulin-dependent diabetes mellitus;prevalence and aspects of pathophysiology.J Endoerind Invest，2000，23(5):295303

6 翁建平，姚 斌，胡國亮，等.2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥患者類胰島素生長因子1與骨轉(zhuǎn)換關(guān)系研究.中國骨質(zhì)疏松雜志，2001，7(3):218220

7 秦 健.2型糖尿病患者血糖控制前后對部分骨代謝指標、IGF1及骨密度的影響.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2007，39(1):79

8 Elizabeth BC.Donna KS.does hyperinsuline mia preserve bone?diabetic care，2000，19:13881389

9 黃昶荃，程 剛，陳建梅，等.胰島素抵抗對2型糖尿病及單純胰島素抵抗老齡大鼠的腎損傷和骨密度的影響.中國老年學雜志，2006，26:496-498

10胡艷文，楊 俊，易湘群，等.2型糖尿病患者骨代謝與胰島素抵抗的關(guān)系探討.貴州醫(yī)藥，2003，27(6):485487

11毛旭東，徐偉民，王洪復，等.老年男性2型糖尿病及糖尿病腎病患者的骨密度及骨代謝變化.中國臨床醫(yī)學，2005，12(2):279281

12Luan X，Jin Z，Ouyang J，et al.Changes in sexual hormones and bone metabolism disorder in postmenopausal NIDDM patients.J Tongji Med Univ，2002，16:217219，233

13Deroo BJ，Korach KS.Estrogen receptors and human disease.J Clin Invest，2006，116(3)：561570

14Haffner SM.Sex hormone-binding protein，hyperinsulinemia insulin resistance and noninsulin dependen diabetetsl.Horm Res，2004，45:233237

15王剛銳，董天華.原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者骨組織腫瘤壞死因子和白細胞介素 6的活性變化.中華實驗外科雜志，1998，15:236237

16Suda T，Oelzner P，Hein GY.Modulmion of osteoclast differentiation by local factors.Bone，2004，26(4):875879

17劉云海，鞏 茹，血清TNF水平與2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松關(guān)系的初探.實用老年醫(yī)學，2005，19(6):310311

18Kanabrocki EL，Hermida RC，Wright M，et al.Circadian variation of serunl leptin in healthy and diabetic men.Chronobiol Int，2007，18(2):273283

骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系范文第3篇

每年的10月20日是“世界骨質(zhì)疏松日”，本刊特推出本專題，希望人們重視運動保健，合理安排膳食，遠離骨質(zhì)疏松！

很多人都知道，隨著年齡的增長，人體的鈣會逐漸流失。而根據(jù)一些科普文章和商家的產(chǎn)品宣傳，牛奶、鈣片等“補鈣圣品”成了中老年人必備的保健品。但是，是不是保證這些鈣制品的攝入，就一定能阻擋住體內(nèi)鈣的流失呢？答案是否定的。記者采訪相關(guān)專家了解到，如果你喜歡喝酒，喜好吃大魚大肉，那么這些高蛋白食物和酒精就有可能“偷走”你費盡心力補的鈣，讓骨質(zhì)疏松癥悄悄地走近你。

1.什么樣的癥狀要提醒自己可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松？

積水潭醫(yī)院的專家賀良說，從骨質(zhì)疏松標準來說，一個是發(fā)生過脆性骨折的，或者叫低能量骨折，什么叫低能量呢？站立水平，如果坐到地下了或者摔倒了，這個時候發(fā)生的骨折，能量肯定是很低的，不是高高的摔下來的，不是說車撞了，這屬于低能量損傷，如果有了低能量損傷，這個骨頭可以診斷為骨質(zhì)疏松。還有一個標準，中老年人查骨密度測定，如果比年輕人低很多的話，按照世界衛(wèi)生組織的診斷標準應該診斷為骨質(zhì)疏松。

2.人為什么會得骨質(zhì)疏松？

骨質(zhì)疏松癥是一種骨質(zhì)量減少，骨骼內(nèi)孔隙增大，呈現(xiàn)中空疏松的現(xiàn)象。

據(jù)內(nèi)分泌科醫(yī)生介紹，人從出生到青少年階段，造骨細胞起主導作用，其合成骨骼的速度大于蝕骨細胞分解骨骼的速度，因而人體骨骼會變粗變致密。到三四十歲左右，人體骨骼重量達到巔峰值，之后蝕骨細胞對骨骼的侵蝕速度快于造骨細胞合成骨骼的速度，人體的骨質(zhì)會慢慢流失，最終導致骨質(zhì)疏松。

通俗地說，人的骨骼基礎(chǔ)是無數(shù)類似漁網(wǎng)的結(jié)構(gòu)，鈣質(zhì)和其他礦物質(zhì)填補其中，從而使骨骼變得堅強。在人年輕的時候，鈣質(zhì)持續(xù)填補，骨骼越來越緊密、強壯。當人在30～40歲時，鈣質(zhì)的填補量達到最高峰。此后，鈣質(zhì)的填補量逐漸小于流失量，衰老、死亡的骨細胞數(shù)量多于新制造的骨細胞，骨質(zhì)會漸漸變得疏松。

3.骨質(zhì)疏松早期癥狀有哪些？

疼痛：原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀，以腰背痛多見，占疼痛患者中的70%-80%。疼痛沿脊柱向兩側(cè)擴散，仰臥或坐位時疼痛減輕，直立時后伸或久立、久坐時疼痛加劇，日間疼痛輕，夜間和清晨醒來時加重，彎腰、肌肉運動、咳嗽、大便用力時加重。一般骨量丟失12%以上時即可出現(xiàn)骨痛。老年骨質(zhì)疏松癥時，椎體骨小梁萎縮，數(shù)量減少，椎體壓縮變形，脊柱前屈，使腰疹肌疲勞甚至痙攣，產(chǎn)生疼痛。新近胸腰椎壓縮性骨折，亦可產(chǎn)生急性疼痛，相應部位的脊柱棘突可有強烈壓痛及叩擊痛，一般2～3周后可逐漸減輕，部分患者可呈慢性腰痛。若壓迫相應的脊神經(jīng)可產(chǎn)生四肢放射痛、雙下肢感覺運動障礙、肋間神經(jīng)痛、胸骨后疼痛類似心絞痛，也可出現(xiàn)上腹痛類似急腹癥。若壓迫脊髓則會影響到膀胱、直腸功能。

身長縮短、駝背：多在疼痛后出現(xiàn)。脊椎椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成，而且此部位是身體的支柱，負重量大，尤其第11、12胸椎及第3腰椎，負荷量更大，容易壓縮變形，使脊椎前傾，背曲加劇，形成駝背，隨著年齡增長，骨質(zhì)疏松加重，駝背曲度加大，致使膝關(guān)節(jié)攣拘顯著。每人有24節(jié)椎體，正常人每一椎體高度約2cm左右，老年人骨質(zhì)疏松時椎體壓縮，每椎體縮短2mm左右，身長平均縮短3～6cm。

骨折：這是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴重的并發(fā)癥。

呼吸功能下降：胸、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。

4.骨質(zhì)疏松三大病因

1.體內(nèi)性激素水平降低：導致骨質(zhì)疏松的激素主要有8種，雌性激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、甲狀腺激素、活性維生素D、雄性激素、皮質(zhì)類固醇激素及生長激素。在這些激素中，性激素是起決定性作用的，尤其對婦女的影響更為明顯。

對策：老年女性可加服小量雌激素如尼爾雌醇，有利于骨內(nèi)鈣、磷代謝，有利于骨中鈣質(zhì)流失的速度減慢，無論預防和治療都很有效。如能并用孕激素，可減少其危險性。降鈣素可以緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛以及防止骨質(zhì)的流失，一般用量每日為50～100國際單位。

2.鈣和維生素D的攝入量不足：現(xiàn)在人吃過多的蛋白質(zhì)，高鹽分，長期低鈣飲食（平均每天低于400毫克）或鈣吸收障礙，挑食、節(jié)食、厭食、不喝牛奶、長期素食，維生素及礦物質(zhì)微量元素攝入不足，營養(yǎng)不良的人易患骨質(zhì)疏松癥。

對策：要注意膳食營養(yǎng)供給，多吃含鈣和維生素D的牛奶、乳酪、蛋黃、魚類、豆制品等食物。成人每天必需攝鈣量在1000毫克，35歲以后更多，進入更年期則應達到1300～1500毫克。絕經(jīng)后的婦女、孕婦、老年人及進食量少者，可每日加服500～1000毫克鈣制劑。

3.缺乏運動：體力活動和身體鍛練在一定的應力作用下，骨骼的密度會增加，骨密質(zhì)的厚度和骨小梁的密度、數(shù)量和質(zhì)量都會增加，反之骨骼將會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松現(xiàn)象，戶外活動少、少曬太陽，嗜煙、過度飲酒及長期過量飲用咖啡者都易患骨質(zhì)疏松癥。

對策：平時注意到室外活動，接受充足的陽光照射；要做有規(guī)律的運動，增加骨的機械負荷，如快步行走、太極拳、劍術(shù)等，都可使骨骼血液循環(huán)旺盛，促進新陳代謝，使構(gòu)成骨的蛋白質(zhì)、鈣、磷等得到充分吸收和利用，同時減少不良的生活習慣如飲酒、喝咖啡、抽煙等。

5.骨質(zhì)疏松的危害性

老年人骨質(zhì)疏松發(fā)病率較高，全球有2億骨質(zhì)疏松患者，并且女性多于男性。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標準，美國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果表明，骨質(zhì)疏松嚴重影響老年人生活質(zhì)量，50歲以上人群中，1/2的女性、1/5的男性在他們的一生中都會出現(xiàn)骨質(zhì)疏松性骨折，一旦患者經(jīng)歷了第一次骨質(zhì)疏松性骨折，繼發(fā)性骨折的危險明顯加大。我國老年人中現(xiàn)有骨質(zhì)疏松癥患者9000萬，占總?cè)丝诘?.1 %。隨著社會老齡化的進程加快，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈上升趨勢，預計到2050 年將增加到2.21億，那時全世界一半以上的骨質(zhì)疏松性骨折將發(fā)生在亞洲，絕大部分在我國。有學者對1995—1996年美國骨質(zhì)疏松、心肌梗死、卒中和乳腺癌的年發(fā)生數(shù)進行調(diào)查顯示，每年發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折150萬次，其中椎體骨折70萬次，腕部骨折20萬次，髖部骨折30萬次，其它骨折30萬次，高于心肌梗死、卒中和乳腺癌的發(fā)生數(shù)。

6.從飲食上應該吃什么東西來預防？

骨質(zhì)的主要成分是來自飲食中的蛋白質(zhì)、鈣等物質(zhì)，雖然還有其他原因引發(fā)骨質(zhì)疏松，但以合理的飲食來滿足骨酪上需要的成分是首要任務(wù)。

1.食物相互搭配： 糧、豆、內(nèi)、魚、蔬菜等適當搭配并經(jīng)常更換品種，即可使氨基酸趨于齊全而滿足人體需要。

2.蛋白質(zhì)的攝人： 數(shù)量可根據(jù)營養(yǎng)資料較為粗放地拿握，略為放寬，但不可過量。因為長期過量攝入蛋白質(zhì)，反而會使鈣質(zhì)損失過多。

3.鈣的攝入： 老年人由于胃腸功能老化及飲食減少等原閑也應適量增加，一般情況下的攝取量為1200毫克/日。可選用適當?shù)拟}劑作為補充。服用時應遵循各鈣劑的說明書來決定服用方法，并遵醫(yī)囑。在補鈣的同時還要補充足夠的維生素D以促進腸鈣的吸收。

4.不宜大量攝食的蔬菜： 如菠菜、覓菜、毛豆、洋蔥、英白、筍類等雖有一定的含鈣量，但因同時含較多的草酸，后者在人體內(nèi)易與鈣結(jié)合生成不溶性的葷酸鈣，不但會影響鈣的吸收，還會增加人體泌尿系統(tǒng)產(chǎn)生結(jié)石的幾率。

5.碳酸飲料要適量： 這類飲料中一般含有大量的磷酸，過量會使體內(nèi)磷元素含量增加過多，破壞血液中鈣、磷元素的平衡關(guān)系，使骨韶、牙齒中的鈣元素流失。

6.何時補鈣： 午夜后常處于低血鈣狀態(tài)，為了滿足需要，血液會從骨鎬中提取鈣質(zhì)。長此以往，也會導致骨質(zhì)疏松。因此，應睡前服用鈣劑。

7.戒煙酒、多飲茶： 戒煙對預防或延遲骨質(zhì)疏松的發(fā)生有積極作用，酗酒會影響胃腸時鈣磷等礦物質(zhì)的吸收。咖啡如飲入過多會影響鈣的吸收。而茶葉中的氟化物有利于鈣及磷沉積于骨路上。

8.較瘦女性注意事項： 骨質(zhì)疏松癥易在體型較瘦的女性身上發(fā)生，這可能是因為，體型消瘦者骨鹽絕對量較身材高大者少。所以，適當增加體重，對于穩(wěn)定病情有一定的積極意義。

骨質(zhì)疏松的預防一定要從青少年期開始。童年及青春期過度骨丟失預示老年時發(fā)生骨質(zhì)疏松的可能性很大。就我國的膳食結(jié)構(gòu)，補充鈣質(zhì)應該貫穿生活的始終，對早年體力活動也應予鼓勵，這樣可使骨礦密度增加。

骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系范文第4篇

[關(guān)鍵詞] 男性；強直性脊柱炎；骨代謝；糖皮質(zhì)激素

[中圖分類號] R681.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）08（a）-0044-04

[Abstract] Objective To explore the changes of bone metabolism in male patients with ankylosing spondylitis （AS） and the effect of treatments with low dose of glucocorticoid. Methods 46 cases of male patients with AS treated in Rheumatology Department， the First People's Hospital of Fuyang District in Hangzhou City of Zhejiang Province （"our hospital" for short） from June 2014 to March 2016 were selected as unhealthy group. 20 cases of healthy male taken physical examination in our hospital were selected as the healthy control group. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect the serum bone protection element （OPG）， interleukin （IL）-17， macrophages sets colony stimulating factor （M-CSF） levels in the unhealthy group and the healthy control group. 46 cases of AS patients were divided into two groups according to different treating methods， which were GCs group （24 cases） and non-GCs group （22 cases）， and the serum levels of bone metabolism indexes and BMD before treatment and after treatment in the two groups were compared. Results The serum level of OPG in the unhealthy group was lower than that in the healthy control group， the level of M-CSF and IL-17 in serum were higher than those in the healthy control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Compared with before treatment， after 6 months of treatment， the serum OPG was significantly elevated in the GCs group （P < 0.05）， IL-17 and M-CSF were significantly decreased （P < 0.05）； in the non-GCs group， the serum OPG was significantly elevated （P < 0.05）， IL-17 and M-CSF were not significantly changed （P > 0.05）. After treatment， BMD of the two groups were significantly lower than those of before treatment， but the differences were not statistically significant （P > 0.05）. Conclusion AS patients have abnormal bone metabolism， small dose of GCs have impacts on bone metabolism indicators of AS patients， but have little impact on BMD. Short-term application of small doses of GCs treatment for AS patients is safe and beneficial.

[Key words] Male； Ankylosing spondylitis； Bone metabolism； Glucocorticoid

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）好發(fā)于青壯年男性，與HLA-B27關(guān)系密切，主要累及中軸關(guān)節(jié)和骶髂關(guān)節(jié)，一旦病情控制不理想，嚴重者可致殘。目前為止，AS發(fā)病原因尚不清楚，可能與生活環(huán)境、家族遺傳、細菌感染及免疫系統(tǒng)失調(diào)等諸多因素相關(guān)。糖皮質(zhì)激素（glucocortcoids，GCs）抗炎作用強大，有研究顯示，潑尼松10 mg/d可控制早期類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）癥狀，延緩骨侵蝕進展且作用持久[1]，逐漸為人們所應用，但其在AS中的應用尚存爭議[2-3]。本研究通過檢測AS患者血清中骨代謝指標、骨密度（bone metabolism，BMD）等情況及小劑量糖皮質(zhì)激素對上述各項指標的影響，旨在為AS患者治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2016年3月于浙江省杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）風濕科門診及住院治療的男性AS患者46例作為病例組。入選患者均符合美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準，除外嚴重肝、腎功能疾病、惡性腫瘤、慢性消化系疾病、酗酒及內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病患者，且未長期使用激素、影響骨代謝藥物或生物制劑。據(jù)治療方法不同分為應用GCs治療組（GCs組）和不用GCs組（非GCs組）。GCs組24例，年齡17～52歲，平均（23.1±7.4）歲；病程2個月～34年，平均（7.6±2.4）年。非GCs組22例，年齡18～55歲，平均（21.2±6.8）歲；病程6個月～30年，平均（8.7±2.1）年。兩組間年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。選擇同時期在我院體檢的男性健康者20名作為健康對照組，年齡21～60歲，平均（24.2±7.8）歲。病例組與健康對照組間年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

GCs組和非GCs組均給予柳氮磺吡啶片（上海信誼藥業(yè)有限公司，批號：H31020557）或甲氨蝶呤片（上海信誼藥業(yè)有限公司，批號：H31020644），同時服用鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，批號：1106148）。GCs組在上述治療基礎(chǔ)上加用強的松片≤10.0 mg/d（昆明制藥集團股份有限公司，批號：H53021044），累計服用時間為1～6個月，平均（4.2±0.6）個月。

1.3 觀察指標及檢測方法

酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定病例組與健康對照組血清骨保護素（OPG）、巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）及白介素（interleukin，IL）-17水平；魏氏法測定AS患者血沉（ESR）；全自動檢測儀測定C反應蛋白（CRP）、血清鈣（Ca）、磷（P）、堿性磷酸酶（ALKP）水平。記錄AS患者年齡、病程和疾病活動指數(shù)評分（BASDAI）等臨床指標。采用雙能X線骨密度儀（法國MEDLINK公司Osteocore3）對AS患者腰椎前后位（L2～4）、非優(yōu)勢側(cè)股骨近端（nondominant proximal femur，NDPF）的BMD值（g/cm2）進行檢測，測量前均需進行體模測試，腰椎正位BMD的變異系數(shù)（CV）為0.24%～0.69%，對治療前后BMD變化進行比較分析

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 16.0 for Windows統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨代謝指標比較

病例組較健康對照組血清OPG偏低，而血清M-CSF、IL-17水平較高，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后骨代謝指標及BMD比較

組內(nèi)治療前后比較：與治療前比較，治療后GCs組血清IL-17、M-CSF、ESR、CRP、BASDAI明顯降低，OPG顯著升高（P < 0.05）；治療后非GCs組血清OPG升高，ESR、CRP降低，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），IL-17、M-CSF、BASDAI變化差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；兩組BMD比治療前雖有降低，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。

治療后兩組間比較：GCs組IL-17、ESR、CRP、BASDAI均低于非GCs組，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），但OPG、M-CSF、Ca、P、ALKP及BMD水平兩組差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表2。

3 討論

AS是一種慢性炎癥性風濕疾病，主要累及骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突及外周關(guān)節(jié)，早期即出現(xiàn)骨量流失、骨質(zhì)疏松，發(fā)生率高達50%～92%[4-5]，但目前病因不清，骨代謝情況亦未完全闡明。有研究發(fā)現(xiàn)，破骨細胞在AS患者骨質(zhì)疏松中發(fā)揮著重要作用[6]。作為一種多核巨細胞，破骨細胞起源于造血系統(tǒng)單核巨噬細胞的前體細胞，具有分泌各種基質(zhì)蛋白酶、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）等功能，同時又有分解骨有機基質(zhì)、溶解骨鹽、促進溶骨的作用。破骨細胞與成骨細胞一起共同維持骨代謝平衡，破骨細胞是已知的唯一一種轉(zhuǎn)移到骨組織的細胞。OPG、IL-17、M-CSF作為反映骨代謝情況較為特異的指標，其血清水平影響著破骨細胞活性。OPG屬TNF受體超家族成員，是一種可溶性的封閉型受體，通過與RANKL結(jié)合而阻斷RANKL-RANK誘導的信號轉(zhuǎn)導。OPG作為一種負性調(diào)節(jié)因子，參與了骨代謝的調(diào)節(jié)，OPG與RANKL表達的相對比值對破骨細胞的分化及功能起著重要的調(diào)節(jié)作用[7]，在RA患者及動物模型中，很多證據(jù)表明RANKL/RANK/OPG參與了局部骨質(zhì)侵蝕[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，AS患者血清OPG水平明顯低于健康對照組（P < 0.05），與Franck等[9]的研究結(jié)果一致，但Kim等[10]研究顯示其與正常組無差異，而Grisar等[11]報道高于正常對照組。測定結(jié)果不一可能與病例選擇、病情、性別年齡、病程及用藥差異等多因素有關(guān)，也說明機體骨代謝情況不能只憑一個骨代謝指標的升降來決定，需檢測多項骨代謝指標并與BMD檢測相結(jié)合，動態(tài)監(jiān)測，方可全面了解患者骨質(zhì)情況。

M-CSF對骨代謝的主要作用是上調(diào)破骨系統(tǒng)，是OC分化的必要因子之一。一方面可誘導抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）、組織蛋白酶K、降鈣素受體及β3-整合素等破骨細胞系的特征性基因表達，促進其成熟[12]；另一方面還可使破骨細胞的體積增大、破骨細胞骨吸收凹陷的數(shù)目和深度增加，從而導致骨吸收的增強[13]。Fuller等[14]發(fā)現(xiàn)，低濃度M-CSF通過抑制破骨細胞的凋亡而維持其存活。Yang等[15]研究表明，AS患者血清水平M-CSF較對照組顯著升高（P < 0.05），且與ESR、血清IgA呈正相關(guān)，提示M-CSF可能作為炎癥介質(zhì)參與了AS病情的發(fā)生發(fā)展。IL-17是T細胞源性促炎因子，可刺激成纖維細胞分泌IL-6、IL-8、GM-CSF等炎癥因子，激活NF-κB轉(zhuǎn)錄活性，是強致炎因子。Lee等[16]研究發(fā)現(xiàn)，IL-17能夠促進RA患者骨質(zhì)破壞的發(fā)生，其在關(guān)節(jié)炎發(fā)生、骨質(zhì)破壞中發(fā)揮了舉足輕重的作用。本研究結(jié)果顯示，病例組血清M-CSF、IL-17水平高于對照組（P < 0.05），高濃度的M-CSF使其抑制破骨細胞作用減弱，破骨細胞活性增強；同時IL-17作為促炎因子在體內(nèi)升高，導致炎癥因子大量生成；二者共同作用的結(jié)果是AS患者體內(nèi)破骨細胞活性增強，骨吸收增加，進而推測AS繼發(fā)骨量減少、骨質(zhì)疏松是骨吸收增加所致，并非骨形成減低的結(jié)果，但病理生理機制不清，尚待研究。

糖皮質(zhì)激素誕生于20個世紀40年代，具有價格低廉且抗炎作用強大、迅速等特點，在RA治療中逐漸得到重視，但因其容易引發(fā)骨質(zhì)疏松、血糖升高、心血管等疾病，故合理應用GCs顯得尤為重要。GCs通過糖皮質(zhì)激素受體（GCR）介導的經(jīng)典基因組機制，即調(diào)控1%的基因表達來完成抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用[18]。小劑量GCs既有免疫抑制作用，還具有免疫調(diào)節(jié)作用，其抗炎作用是調(diào)節(jié)免疫反應的結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)，小劑量GCs能夠逆轉(zhuǎn)RA患者的低GCs受體水平，對控制RA病情進展、減輕癥狀的作用甚至強于緩解疾病的抗風濕性藥物（disease modifying antirheumatic drug，DMARD）藥物，且還可抑制骨侵蝕[19]。但在AS中的應用目前尚無定論。許多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，小劑量GCs抗炎作用強大，可很快緩解AS患者癥狀，尤其對癥狀明顯或有關(guān)節(jié)外癥狀而應用非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）不能緩解的患者效果明顯[20]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過6個月治療，GCs組及非GCs組OPG均較前升高，ESR、CRP明顯降低（P < 0.05），可能與積極治療后炎癥得到控制，成骨細胞活性增強，OPG生成相應增多，競爭性阻斷RANKL與其受體RANK的結(jié)合，利于新骨的形成，減少骨質(zhì)的繼續(xù)流失有關(guān)。兩組間比較，GCs組IL-17、ESR、CRP、BASDAI均低于非GCs組，差異顯著（P < 0.05）。提示小劑量激素在短期內(nèi)可能更利于抑制炎癥活動，降低破骨細胞活性，減弱骨吸收作用，利于骨質(zhì)的修復。兩組間OPG、M-CSF、Ca、P、ALKP變化差異不大（P > 0.05），考慮與樣本量少、觀察時間短等有關(guān)。

本研究顯示，GCs治療6個月后兩組BMD與治療前相比，腰椎及股骨近端略下降，但差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），提示短期內(nèi)服用小劑量GCs治療對AS患者的BMD影響不大。GCs雖在一定程度上可能導致骨量丟失，但因能迅速控制炎癥，減少骨破壞的致炎因子產(chǎn)生，減慢了骨質(zhì)的破壞，對骨質(zhì)反而起到保護作用，其效果及安全性是值得肯定的。另一方面也說明，AS患者即使未予激素治療，炎癥明顯控制后仍存在骨質(zhì)流失，提示AS繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥可能為多因素作用結(jié)果，GCs潛在的副作用仍然需關(guān)注及進一步研究。

[參考文獻]

[1] Pincus T，Sokka T，Stein CM. Are long-term very low doses of prednisone for patients with rheumatoid arthritis as helpful as high doses are harmful [J]. Ann Intern Med，2002，136（1）：76-78.

[2] 李瑞琦，張國平，李宜炯，等.強直性脊柱炎患者并發(fā)骨質(zhì)疏松及其骨密度和骨代謝生化指標變化情況[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（9）：1049-1051.

[3] 陳枝瓊，李向培，厲小梅，等.強直性脊柱炎患者骨密度與骨代謝異常的研究[J].中華風濕病學雜志，2014，18（6）：413-417.

[4] 路平，閻小萍.強直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松癥患者臨床特點、骨密度及骨代謝相關(guān)指標的研究[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2012，5（1）：12-19.

[5] 劉俊.強直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松癥患者臨床特征、骨密度及骨代謝指標分析[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2015， 15（65）：154.

[6] 王鑫強，錢邦平，邱勇.強直性脊柱炎患者骨質(zhì)疏松的研究進展[J].中國矯形外科志，2012，20（13）：2012-1214.

[7] 方忠俊，李云春，江云峰，等.動態(tài)監(jiān)測骨代謝標志物在診治強直性脊柱炎中的意義[J].中國藥物與臨床，2014， 14（4）：447-449.

[8] Klingberg E，Nurkkala M，Carlsten H，et al. Biomarkers of bone metabolism in ankylosing spondylitis in relation to osteoproliferation and osteoporosis[J]. Rheumatol，2014，41（7）：1349-1356.

[9] Franck H，Meurer T，Hofbauer LC. Evaluation of bone mineral density，hormones， biochemical markers of bone metabolism，and osteoprotegerin serum levels in patients with ankylosing spondylitis [J]. Rheumatol，2004，31（11）：2236-2241.

[10] Kim HR，Kim HY，Lee SH，et al. Elevated serum levels of soluble receptor activator of nuclear factors-Kappa B ligand（sRANKL）and reduced bone mineral density in patients with ankylosing spondylitits（AS）[J].Rheumatology 2006，45（10）：1197-2000.

[11] Grisar J，Bernecker PM，Aringer M，et al. Ankylosing spondylitis，psoriatic arthritis，andreactive arthritis show increased bone resorption，but differ with regard to bone formation [J]. Rheumatol，2002，29（7）：1430-1436.

[12] 楊華娟.柳氮磺吡啶聯(lián)合益賽普治療強直性脊柱炎并骨質(zhì)疏松的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（34）：151-152.

[13] 安曉蓓，魏平，王俊祥，等.強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松及相關(guān)因素分析[J].中華風濕病學雜志，2010，14（9）：620-623.

[14] Fuller K，Owens JM，Jagger CJ，et al. Macrophage colony-stimulating factor stimulate survival and chemotactic behavior in isolated osteoclasts [J]. Exp Med，1993，178（5）：1733-1744.

[15] Yang PT，Kasai H，Xiao WG，et al. Increased expression of macrophage colony-stimulating factor in ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis [J]. Ann Rheum Dis，2006，65（12）：1671C1672.

[16] Lee CK， Lee EY，Chung SM，et al. Effects of disease-modifying antirheumatic drugs and antiinflammatory cytokines on human osteoclastogenesis through interaction with receptor activator of nuclear factor κB， osteoprotegerin， and receptor activator of nuclear factor κB ligand [J]. Arthritis & Rheumatism，2004，50（12）：3831-3843.

[17] Buttgereit F，Straub RH，Wehling M，et al. Glucocorticoids in the treatment of rheumatic diseases：an update on the mechanisms of action [J].Arthritis Rheum，2004，50（11）：3408-3417.

[18] 魏天佑.骨質(zhì)疏松與類風濕關(guān)節(jié)炎[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2007，13（8）：592-595.