微生物學前景

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微生物學前景范文第1篇

【中圖分類號】R197.1【文獻標識碼】C【文章編號】1007-8231（2011）04-0091-01

1用藥指導的必要性

精神類藥物在精神疾病治療中有著重要地位。現(xiàn)階段的醫(yī)院藥學已發(fā)展到藥學服務階段。藥師的工作模式從曾經的調劑配方，以保障供應為主，轉變?yōu)橐曰颊邽橹行牟槠涮峁﹥?yōu)質藥學服務。藥學服務的目的是為了保證患者用藥的安全、合理、有效、經濟。因而，研究和指導合理用藥是藥學服務的關鍵，是藥學服務核心。在精神衛(wèi)生中心開展精神類藥物的藥學服務，是為臨床一線提供安全，有效的藥品信息，從而保證精神病患者用藥的安全和有效。

2精神類疾病患者用藥遇到問題及用藥指導

精神類藥物是指能改善病態(tài)的精神活動，又不影響正常精神活動的藥物。它包括抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和抗焦慮藥等，它們能選擇性改善各類精神癥狀。抗精神疾病的藥物毒副作用較大，發(fā)生率也較高，有的不良反應容易與其他疾病癥狀相混淆，導致患者用藥依從性差。精神類藥物的不良反應主要有錐體外系反應、靜坐不能、體重增加、催乳素分泌增加、下降、嗜睡、頭疼、心電圖異常、性低血壓、口干、視物模糊、便秘、排尿困難、記憶減退及意識模糊等。該類藥物服用時間較長，但又因精神疾病的發(fā)病機理病尚未完全闡明,其診斷也有主觀因素，在治療上多為對癥治療，用藥上存在同病異藥和異病同藥的情況。個體之間或同一個體的不同病期用藥劑量相差較大，有的相差幾倍甚至十幾倍。用藥劑量存在較大的個體差異，往往血藥濃度監(jiān)測也不能說明理由。精神病患者對自己的疾病和所用藥物了解不多，又因為疾病的原因他們存在較多的心理問題，所以他們對用藥存在較多的疑問，所以強調藥師與患者必須直接接觸，開展形式多樣的用藥咨詢服務。

精神衛(wèi)生中心用藥指導的內容應該包括:正確的服藥方法、服藥的適宜時間、用藥注意事項、潛在的不良反應等。對于初次用藥者，由于對自己所患疾病和治療藥物不甚了解，因此他們的咨詢心理更迫切，更關心藥物的療效。在回答該類問題時，藥師一般主要對藥物的治療作用進行說明。對一些特殊不良反應，應提醒其服藥的注意事項和不良反應發(fā)生時的處理方法。對病人或家屬進行用藥指導，提高病人接受治療的依從性，是精神類藥物治療安全、有效的重要保證。對于長期用藥者，因對自己所患的疾病和所用藥物有所了解，其所咨詢的問題往往較具體。經常會碰到如下情況，由于藥效不明顯,病人感覺已經好轉,或者由于某些不適的副作用,病人可能會過早停藥,這就導致了病人不依從性的產生。藥師應告知精神類疾病治療時間相對較長，過早停藥或擅自停藥易引起疾病復發(fā)。

3開展藥學服務的方法

為了更好地提供用藥咨詢服務，藥師應具有較為豐富的藥學專業(yè)知識及相關醫(yī)學基礎知識，作為精神衛(wèi)生中心藥師更應掌握精神類藥物的用途、作用特點和不良反應，做到專業(yè)知識精深、相關知識廣博，以便更好地服務于患者。精神類疾病不僅需要藥物治療，同時還需注重心理治療。作為藥師則更要善于利用語言的心理治療作用，理解、同情、關懷、尊重患者的人格和隱私，盡量縮短與患者之間的心理距離，在交談中應盡量應用通俗易懂的語言，幫助不同社會背景的患者了解用藥常識。同時, 藥師需保護患者隱私,掌握咨詢分寸，以提高其用藥依從性。

實踐證明，隨著社會的進步,人們對醫(yī)療質量的要求越來越高,對藥學服務也提出了更高的要求。作為藥師要適應新形勢的發(fā)展與工作的需要,要不斷加強自身素質的培養(yǎng)和提高,腳踏實地地開展藥學服務,堅持以人為本、以病人為中心。減少了精神類疾病患者用藥的盲目性、恐藥性和無助感，使患者對用藥有了更大的信心，有利于促進其合理用藥，盡可能地避免或減少藥源性疾病和藥品不良反應的發(fā)生。從而提高病人的醫(yī)療質量及生活質量。這樣既提高了藥師的地位,也相應的提高了整個精神衛(wèi)生中心的整體服務水平和形象。

參考文獻

［1］程錦梅.門診藥房藥師開展臨床藥學服務探討.實用醫(yī)技雜志,2007,14(23):3202.

［2］安鴻志，張斌，陳卓．開展用藥咨詢服務工作的方法［J］．中國醫(yī)院藥學雜志，2004，24(5)：308．

微生物學前景范文第2篇

論文摘要:環(huán)境工程微生物學實驗作為環(huán)境工程專業(yè)的一門重要基礎課，作者在多年來的教學中深刻體會到嚴格遵守實驗操作規(guī)程，養(yǎng)成良好的科研及實驗習慣的重要性，并嘗試采用開放教學和靈活的考核方法，充分調動學生的積極性，強化實驗效果，收到了良好的教學效果。

環(huán)境工程微生物學是環(huán)境工程專業(yè)重要的專業(yè)基礎課，而環(huán)境工程微生物學實驗是環(huán)境工程微生物學理論知識的實驗技能培養(yǎng)課，二者相輔相承。目前，環(huán)境工程微生物學實驗教學還存在很多不足，如缺乏專業(yè)特點等。因此，為了達到較好的實驗教學效果，教學內容安排及教學模式必須要具有環(huán)境工程專業(yè)的特色，符合教學規(guī)律。

一、實驗內容的選擇及安排

環(huán)境工程微生物學是微生物學的一個分支，具有突出的專業(yè)特點，實驗內容的選擇要做到既能培養(yǎng)學生微生物學的基本操作技能，又要兼顧微生物在環(huán)境工程實踐中應用。例如，培養(yǎng)基的制備、器皿及培養(yǎng)基的滅菌、顯微鏡的操作、微生物的染色及觀察、微生物的培養(yǎng)及分離等實驗內容是必不可少的，這些都是微生物實驗最基本的操作，學生必須要扎實掌握，但在實驗微生物種類的選擇上要照顧到環(huán)境工程中的重要微生物，比如普通生物學中較少涉及而環(huán)境工程微生物中比較重要的藻類、原生動物和微型后生動物等。另一方面，實驗內容中要有環(huán)境工程微生物應用技術，例如細菌總數(shù)的測定、水中大腸菌群數(shù)的測定、菌膠團的觀察及活性鑒定、活性污泥的培養(yǎng)及馴化等。

實驗進度的安排盡量要和理論教學同步。微生物學主要是給學生介紹自然界中客觀存在的微生物的形態(tài)、結構及生理，依靠邏輯推理的知識較少，實驗能給學生非常直觀的感受，視野中真實的圖形和現(xiàn)象是對課堂講解知識最好的詮釋。另外，微生物實驗又具有自身的特點，即幾個實驗間的內容具有連續(xù)性，比如培養(yǎng)基的制備、微生物的培養(yǎng)、微生物的染色及觀察，雖然可以分割成獨立的實驗，但又完全可以作為一個完整的大實驗，但至少要連續(xù)幾天才能完成，因此需要安排好學生的實驗時間。

另外，在實驗教材的選擇上要便于學生學習，又要和實驗教學內容相呼應。目前獨立的環(huán)境工程微生物學實驗教材比較少，已有多個版本教材把實驗部分放在理論教材的后面，但內容不是非常詳盡，學生需要參考更為詳盡的教材才能全面地理解掌握。微生物學實驗教材版本雖然較多，但有關環(huán)境工程應用技術方面的內容又較少。因此，教師必須采取較好的教學方式加以彌補。

二、嚴格遵守實驗操作規(guī)程，養(yǎng)成良好的科研及實驗習慣

實驗過程中一定要嚴守實驗操作規(guī)程，加強對學生科學實驗習慣的培養(yǎng)。首先，微生物實驗的實驗對象—微生物本身對環(huán)境可以造成生物污染，有些還是致病菌，因此要求學生在實驗結束時必須要對丟棄的培養(yǎng)物進行滅菌，在實驗過程中，對取菌后的接種針和接種環(huán)要嚴格按照實驗規(guī)程及時滅菌，不能隨意亂放，以免造成環(huán)境污染。其次，在實驗過程中要強化無菌操作的意識。在環(huán)境治理過程中，如廢水的治理過程，微生物應用的形式多為雜菌形式，往往無菌操作會被環(huán)境工程的學生忽視。因此更應該強調無菌操作的重要性。為了保證實驗結果的精確性，嚴守無菌操作實驗規(guī)程是必需的。再有，實驗設備的操作要嚴守實驗規(guī)程，確保實驗室安全。如高壓蒸汽滅菌，目前，學生實驗室中的許多高壓蒸汽滅菌鍋沒有自動保壓裝置，只能依靠人工調節(jié)，多采用臨時關掉電源或保持排氣閥小幅度的開啟，無論哪種操作方式，時刻都需要人員看守。在實驗過程中，有的學生為了盡快結束實驗，保壓前冷空氣的排除不徹底，保壓結束后為了縮短冷卻等待時間，帶壓情況下大幅度打開排氣閥，這些操作不僅會帶來實驗失敗，而且往往會造成實驗事故。

三、充分調動學生的積極性，強化實驗效果

為了保證實驗效果，教師必須嚴格督促學生認真完成課程學習的各個環(huán)節(jié)。學生必須要對實驗內容進行課前預習，明確實驗步驟。微生物實驗準備是比較煩瑣的，而對于將來要獨立工作的學生來說也是很重要的環(huán)節(jié)，因此，利用學生課余時間，對學生進行分組輪流進行實驗準備，確實強化了學生對實驗整體的理解，而且也得到了學生很好的反饋。在實驗過程中，為了強化實驗效果，需要對典型的好的實驗結果，如染色結果、形態(tài)觀察結果等利用顯微鏡圖像采集設備進行采集并集中展示，也起到了鞭策后進的目的，充分調動了學生的實驗積極性。

四、開放教學，滿足學生的求知欲望

在目前學生就業(yè)不樂觀的現(xiàn)實面前，很多學生選擇用更多的知識和技能武裝自己，以增強自身的競爭力。實驗課程要給他們提供充分的發(fā)揮空間。我系環(huán)境工程微生物實驗室抽出固定的時間，對學生開放，學生可任意選做開放實驗，也可對以前做過的實驗加以進一步的驗證。學生如有特殊要求的，可提前提出，實驗室可根據(jù)自身條件為學生提供一切條件。這個環(huán)節(jié)不僅激發(fā)了學生對課程的興趣，有利于培養(yǎng)學生的主動性和創(chuàng)造性，提高了學生的自主實驗能力，同時也進一步豐富并充實了本課程的實驗內容。

五、采取靈活的考核方法，接受反饋，積極改進課程

在不同的壓力下學生獲得的知識是不同的，因此實驗教學同樣要給學生一定的壓力。適當?shù)目己诵问綍o學生一定的壓力，更是對學生實驗技能的深化。很多實驗課程成績的最后評定主要依據(jù)實驗報告。我院環(huán)境工程微生物學實驗的考核則采用了多種形式相結合，主要包括三種，其中實驗報告的內容和質量占60%，實驗技能現(xiàn)場操作考核占30%，平時實驗操作技能及規(guī)范性占10%。其中，實驗技能現(xiàn)場考核采用抽簽方式，學生根據(jù)抽到的結果進行現(xiàn)場操作，從而給出該部分的成績，該環(huán)節(jié)也使學生在平時實驗過程中，對每個操作環(huán)節(jié)都給與了充分的重視，強化了實驗效果。另外，對于在開放教學環(huán)節(jié)中自主實驗內容新穎、具有創(chuàng)新性的學生給予充分肯定，可適當提高評定等級。

接受學生的反饋是促進課程建設很重要的一個途徑。我系建立了環(huán)境工程微生物學及實驗課程的公共郵箱，學生可以不記名發(fā)表意見和提出建議，以加強師生之間的溝通，同時也對教師的教學工作起到了監(jiān)督和促進作用，得到了大家的肯定。

六、結束語

環(huán)境工程微生物學實驗的課程建設還有較遠的路要走，在課程的教學模式上應該多采用現(xiàn)代化輔助教學手段，Harry Brenton等人在解剖學教學中采用多媒體和計算機三維模型，建立網(wǎng)絡課件等，不僅收到了良好的教學效果，而且也籍此建立起了同行之間交流的橋梁，這一點很值得借鑒。在教學內容上更要適應學科發(fā)展的節(jié)奏，不斷更新，精益求精。實驗教學就是要讓學生成為知識的主宰者和應用者，給予他們把理論知識應用于實踐的技能，從而實現(xiàn)知識的工程化、產業(yè)化。

參考文獻：

[1]王國惠．微生物學通報．2006，33（6）：144~145．

[2]周群英，高廷耀主編．環(huán)境工程微生物學．北京：高等教育出版社，2002．287-337．

微生物學前景范文第3篇

關鍵詞：數(shù)學知識；情感體驗；獲得

小學數(shù)學實踐活動是教師結合小學生的有關數(shù)學方面生活經驗和知識背景，引導學生以自主探索與合作交流的方式，開展形式多樣、豐富多彩的學習活動。實踐活動是綜合應用的基礎，綜合應用是實踐活動的歸宿。在實踐活動中往往要強調解決實際問題，可見在“實踐活動”中就自然蘊涵“綜合應用”。因此，研究“實踐與綜合應用”，就應該重點研究怎樣為學生創(chuàng)設有數(shù)學研究價值的實踐活動，讓學生獲得對數(shù)學知識的良好的情感體驗，逐步形成用數(shù)學眼光觀察事物的意識和興趣，讓學生在自主探索、合作交流的過程中理解基本的數(shù)學知識與技能，主動提出和解決問題，獲得數(shù)學活動經驗。

1.讓課堂實踐活動成為學生思維起飛的樂園

課堂實踐活動是指在教師的引導下，讓學生在課堂內圍繞著問題情景進行的實踐活動，主要有操作型、模擬型等形式。

1.1模擬型實踐活動是讓學生在教師所創(chuàng)設的有數(shù)學價值的模擬情景中進行操作，以感悟體驗主動獲取新知，同時增強數(shù)學學習的趣味性、生活性。人類在現(xiàn)實生活中遇到的實際問題常常是整合各類信息而綜合顯現(xiàn)的。我們將“處理”的實際問題引入課堂，讓學生在接近實際情景的實踐活動中應用數(shù)學知識和經驗，主動去解決生活中簡單的實際問題。如應用比例尺的知識根據(jù)房間的平面圖設計使用方案；運用統(tǒng)計圖表分析NBA籃球技術統(tǒng)計；還可讓學生設計旅游中租車購票方案、鋪地磚的方案、物品的包裝方案等。學習了幾何圖形之后，讓學生用長方形、正方形、圓等設計出美麗的圖案，裝飾自己的教室、房間。孩子們邊畫邊想，這樣不但鞏固了幾何圖形的畫法，還培養(yǎng)了數(shù)學美感。

1.2操作型實踐活動是為解決某一抽象的知識點，讓學生借助學具操作，將抽象的數(shù)學概念形象化，化難為易的一種形式。“手和腦之間有著千絲萬縷的聯(lián)系，手使腦得到發(fā)展，使它更明智；腦使手得到發(fā)展，使它形成思維的工具的鏡子”（蘇霍姆林斯基語）。操作型實踐活動能很好地把學生手的動作和腦的思維結合起來，以活地勸促思維，調動學生各種感官參與學習活動，它在小學數(shù)學課堂中的某一教片段應用較為普遍。如在教學“數(shù)的認識”，讓學生通過數(shù)小棒的圓片、撥數(shù)位順序表的珠子等大量的具體學具的操作過程抽象出數(shù)的概念；教學“分數(shù)的初步認識”，讓學生通過折紙、畫圓等操作方式主動認識分數(shù)，都屬于這種形式。又如在“認識物體”教學時，學生通過看一看、摸一摸、搭一搭鞋盒、牙膏盒、茶葉筒等自備學具，并進行“摸物體說特征”的游戲活動，學生動眼觀察、動手操作、動腦思考、動口敘說，再引導學生將這些自備“學具”分分類，總結出物體的聯(lián)系和區(qū)別，從而很好地認識長方體、正方體、球等基本幾何圖形的特征。這樣讓學生在動手實踐過程中通過各種感官獲得數(shù)學知識，不僅對知識的形成有著重要的促進作用，而且對其學習方法、思維方式以及學習態(tài)度的形成都有著不可估量的作用。

2.讓校園實踐活動，成為學生知識運用的舞臺

當實踐活動內容在教室無法達到預期的教學效果時，就需要更大的空間，這時我們將活動空間自然延伸到校園中。校園實踐活動主要有測量型、體驗型、調查型等形式，其表現(xiàn)主要有以下幾種情況：

2.1課堂難以描述解釋的數(shù)學概念，通過校園實踐活動來幫助學生建立概念，如較大單位千米、公傾的認識等。以千米概念的建立為例，可以先讓學生到校園去走一走，知道一米約有兩步，再讓學生用步測的方法知道“100米有多長”，從而估計操場的一圈有多少米，1千米大約需要圍操場走幾圈，感受“1千米有多長”，最后進行實地測量驗證。還可以讓學生用目測的方法估計學校到哪里有“1千米”。

2.2幫助學生確立方向感，形成空間表象，到校園環(huán)境中親身感受效果更好。如在“方向和位置”教學中，讓學生繪制從家到學校的路線圖，也可以在效游后讓學生通過回憶，畫出郊游路線，促進學生形成方向與位置的感受。

2.3調查校園中可利用的實踐活動教學資源。一是財產資源，如藏書量、占地面積、水電費數(shù)據(jù)等等；二是生命資源，如學生成長數(shù)據(jù)、睡眠時間、運動時間等，讓學生用調查數(shù)據(jù)了解自己的成長，還可以讓學生調查統(tǒng)計全校學生的上網(wǎng)時間、學習時間等，用數(shù)據(jù)分析同學們的學習習慣；三是活動數(shù)據(jù)資源，我校每學期都要開展許多如藝術節(jié)、科技節(jié)、運動會等大型活動，在這些活動中有許多可利用的數(shù)據(jù)（參與人數(shù)、獲獎人數(shù)等），學生通過調查整理利用分析數(shù)據(jù)來思考活動中存在的各種問題，從而培養(yǎng)了學生的綜合實踐和解決問題的能力，發(fā)展創(chuàng)新意識。如通過設計“科技作品的分數(shù)展出”這一問題，學生就需要綜合運用空間幾何知識和分類思想等。

3.讓校外實踐活動成為學生能力發(fā)展的天地

課題型實踐活動也是校外實踐活動的好形式。小學階段課題型實踐活動易采用小課題研究，讓學生在大量調查研究的基礎上分析和解決問題，最終以數(shù)學小報告或小論文的形式體現(xiàn)。比較常見的是學習了某一系統(tǒng)知識之后，組織引導學生的馬所學的知識聯(lián)系運用于生活實際，既可以使數(shù)學知識得到繼續(xù)、擴展和延伸，又可以促進學生探索意識、發(fā)現(xiàn)問題意識和創(chuàng)新意識的形式。

校外實踐活動形式比較廣泛，主要包括制作型、調查型、測量型和課題型實踐活動等幾種形式。讓學生制作一個正方體或長方體屬于制作型實踐活動。在學習“利率”之前，讓學生做以下幾項實踐活動：查看銀和地利率表；把自己的部分零花錢存入銀行或提取自己或家庭的存款；請教家長或銀行工作人員講解存款單和利息清單上的有關內容，了解利率的相關知識。這就是調查型實踐活動。教學“計量單位”，可以進行測量型實踐活動。學習面積單位之后，就可讓學生測量自家客廳、臥室的面積和估測社區(qū)、院子、廣場的占地面積。學習體積單位后，可讓學生估計小到教室大到醫(yī)院門診大樓、火車站主樓的體積。

微生物學前景范文第4篇

The necessity for biotechnology major of medical college for set up pharmacogenomics

LI Meng1 DUAN Ran2 JIANGXinju2 GUO Yanhai1 LU Zifan1 YUAN Yuan3

1.School of Pharmacy， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China； 2.The brigade of undergraduates， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China； 3.Deparment of Vasculocardiology， Xijing Hospital affiliated to the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710032， China

[Abstract] Pharmacogenomics is a new discipline which intend to go deep and extend of genomics in the field of pharmacy. Pharmacogenomics can not only helps people better understand the causes of different individuals differences in drug reactions， but also directs the development and clinical use of new drugs. With the introduction of the concept of "precision medicine" and the arrival of the era of "personalized medicine"， pharmacogenomics is becoming more and more concerned and is gradually enter clinical application. On the other hand， biotechnology has been widely used in diagnosis， pharmaceutical and other fields in recent years， medical and pharmaceutical colleges and universities have set up biotechnology major， with a view to training pharmaceutical professionals for laboratory， pharmacy and new drug development. However， most biotechnology majors currently have very few pharmacogenomics， which is very bad for cultivating talents in the era of "individualized medicine". Based on the research content and practical application of pharmacogenomics， this paper analyzes the necessity of pharmacogenomics in the specialty of biotechnology in medical and pharmaceutical colleges， which provide information for improving the curriculum system of biotechnology.

[Key words] Pharmacogenomics； Medical biotechnology； Curriculum； Individualized medicine

?物基因組學是一門新興學科，它旨在幫助人們更好地認識不同個體對同一藥物反應差異的原因，從而指導臨床用藥和新藥研發(fā)。隨著“精準醫(yī)療”概念的提出和“個體化醫(yī)療”時代的到來，藥物基因組學越來越引發(fā)關注，并且逐漸走入臨床應用。近年來生物技術尤其是生物診斷、生物制藥等相關生物技術在醫(yī)藥領域廣泛應用，我國醫(yī)學和藥學院校紛紛開設生物技術專業(yè)，以期為醫(yī)院檢驗科，藥劑科及新藥研發(fā)領域培養(yǎng)專業(yè)生物技術人才。然而，大多數(shù)醫(yī)學及藥學院校的生物技術專業(yè)目前并未開設藥物基因組學課程，這對于面向“個體化醫(yī)療”時代的人才培養(yǎng)是一個較大的缺憾。本文首先介紹了藥物基因組學的概念和發(fā)展概況，然后從就業(yè)方向出發(fā)，闡述了醫(yī)學和藥學院校生物技術專業(yè)開設藥物基因組學的必要性。

1 藥物基因組學

藥物基因組學（Pharmacogenomics）是功能基因組學在藥學臨床實踐與藥物研究中的具體應用。藥物基因組學主要通過對個體基因多態(tài)性的檢測，發(fā)現(xiàn)不同人種以及相同人種的不同個體，在藥物識別靶點以及藥物吸收、代謝、毒性反應等方面的差別，進而指導個體化與合理化用藥[1]。藥物基因組學還借助全基因組測序分析，發(fā)現(xiàn)有價值的基因多態(tài)性與疾病的關聯(lián)，實現(xiàn)對多病因復雜疾病的遺傳易感預測[2-3]。此外，藥物基因組學還能夠結合特定疾病發(fā)現(xiàn)重要突變基因與蛋白，為新藥研發(fā)提供有效靶點；藥物基因組學也可以在藥物臨床實驗中，根據(jù)患者的基因多態(tài)性和藥物反應狀況，提供有效患者分類，提高藥物研發(fā)成功率[4-5]。簡言之，藥物基因組學主要解決以下幾個問題：為什么不同人群或個體對同一種藥物的反應有差異？能否在基因組水平上預測這些差異，進而指導臨床有效和安全用藥，并為新藥研發(fā)提供有效受眾人群？另外，個體基因多態(tài)性的檢測能否和如何實現(xiàn)對多種疾病風險的預測？

2 藥物基因組學的發(fā)展歷程

藥物基因組學的誕生歸功于遺傳藥理學和基因組學的發(fā)展，它的發(fā)展歷程可分成兩個主要階段。第一階段主要是基于遺傳學表型分析的藥物遺傳學或遺傳藥理學研究，第二階段則是基于分子生物學的飛躍發(fā)展和人類基因組測序的完成，人們利用多種測序方法開展個體遺傳多態(tài)性標志序列的檢測，并通過這些標志物指導臨床合理用藥，推進新藥靶點研究。

2.1 遺傳藥理學階段

1898年，英國內科醫(yī)生Archibald Garrod致力于尿色素成分的研究，他發(fā)現(xiàn)個別患者服用某種鎮(zhèn)靜催眠藥后可導致卟啉病和尿黑酸癥，并且發(fā)現(xiàn)這種異常藥物反應在具有血緣關系的親屬身上發(fā)病率明顯增高。1913年，英國生物學家Bateson W證實Garrod發(fā)現(xiàn)的藥物反應為隱性遺傳，并首次對這一遺傳藥理學現(xiàn)象作出描述[6-7]。上世紀50年代，英國醫(yī)生Alving發(fā)現(xiàn)伯氨喹治療瘧疾在白人中安全有效，卻有高達10%的黑人服用相同劑量的伯氨喹后出現(xiàn)急性溶血危象。1956年，Carson等證實造成這種現(xiàn)象的原因是體內葡萄糖-6-磷酸-脫氫酶（G6PD）缺乏，全球約4億人至少攜帶135個G6PD基因突變位點中的一個，面臨伯氨喹藥物性溶血風險。1957年，Kalow和Genest發(fā)現(xiàn)常染色體隱性遺傳引起某些患者對于麻醉輔助藥物琥珀酰膽堿反應異常，維持幾分鐘肌肉麻痹的藥量可以在個別人中引發(fā)呼吸暫停。這些對臨床藥物反應事件的研究形成了遺傳藥理學的基本內容：查明藥物代謝酶、轉運體和受體等相關突變對藥物療效和毒性的影響[8]。

2.2 個體遺傳標志物階段

上世紀80年代，分子生物學以及多種PCR，高通量基因芯片測序技術飛速發(fā)展，使得藥物基因組學可以從基因水平尋找影響藥物安全性和有效性的生物遺傳標記。在這個階段，藥物基因組學真正開始走向臨床，并且隨著精準醫(yī)學（Precision Medicine）時代的到來而引發(fā)廣泛關注。2004年人類基因組計劃又破譯了全部基因序列，發(fā)現(xiàn)98%以上的非編碼序列中存在大量的單核苷酸多態(tài)性（SNP），SNP可以作為遺傳標志用于研究基因型與藥物反應關系，成為藥物基因組學的主要研究內容之一[9-10]。

人類基因組計劃的目的是通過解讀人類基因，認識生命奧秘與疾病發(fā)生的病理機制，從而把基因組的研究成果與發(fā)現(xiàn)更好地應用到人類醫(yī)療和健康服務領域。而藥物基因組學是基因組計劃里距離為人類健康服務目標最近的領域，也正因為如此，這門學科的研究更受到商業(yè)資本的垂青，也進一步加速了這門學科的發(fā)展步伐。

3 藥物基因組學對精準醫(yī)學新時代的意義

精準醫(yī)學是隨著基因組測序技術快速進步以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學的交叉應用而發(fā)展起來的新型醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。其本質是通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫(yī)學前沿技術，對于大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的分析與鑒定、驗證與應用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點，并對一種疾病不同狀態(tài)和過程進行精確分類，最終實現(xiàn)對于疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的，提高疾病診治與預防的效益[6]。

藥物基因組學恰恰是實現(xiàn)精準醫(yī)學和個體化醫(yī)療的基礎學科。2007年，美國FDA批準了第一個遺傳分子的檢測，該檢測根據(jù)CYP2C9和VKORC1基因多態(tài)性預測抗凝藥華法林的敏感性[11-12]，預示藥物基因組學由實驗室研究走向實際應用。迄今為止，美國FDA要求70余種藥物需要進行遺傳標志物檢測，以確保安全用藥[13]。美國FDA還頒布了《行業(yè)指南草案：藥物基因組學數(shù)據(jù)報送》，要求新藥申報時需提供遺傳藥理學數(shù)據(jù)。2012年，我國SFDA也效仿要求新藥申報需提供遺傳藥理數(shù)據(jù)。除了藥物安全性篩查之外，藥物基因組學在藥物有效性篩查方面也大量應用于臨床。例如，治療非小細胞肺癌的吉非替尼和埃羅替尼，只有在EGFR基因19和21號外顯子突?患者中具有顯著療效；EGFR基因20號外顯子T790M突變?yōu)槎瓮蛔儯抢^發(fā)性耐藥的主要機制之一。無突變者和20號外顯子T790M突變者不推薦使用這兩種藥物，該突變的檢測目前已經在各大醫(yī)院逐漸開始普及[14-15]。通過以上應用實例可以看出藥物基因組學的研究對于精準醫(yī)學的發(fā)展必不可少，藥物基因組學的發(fā)展將為推動個體化醫(yī)療提供有效的基礎理論支撐。

4 生物技術專業(yè)的發(fā)展應用和課程設置

現(xiàn)代生物技術是綜合基因工程、分子生物學、生物化學、遺傳學、細胞生物學、免疫學、化學、物理學及計算機科學等多學科的技術體系，可用于研究生命活動的規(guī)律和提品為社會服務。當今強國都把生物技術作為戰(zhàn)略發(fā)展重點。我國制定的《國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》也把生物技術作為科技發(fā)展的五個戰(zhàn)略重點之一[16-17]。而生物技術在醫(yī)藥產業(yè)方面的應用最為廣泛，以基因工程、細胞工程等為基礎的生物技術使得生物醫(yī)藥成為最活躍、進展最快的高新技術產業(yè)之一。目前，60%以上的生物技術成果集中于醫(yī)藥工業(yè)，據(jù)有關專家預測，2020年全球生物技術藥品及相關醫(yī)療服務銷售額將占同期世界藥品市場總銷售額的15%以上。此外，以生物技術為基礎的基因診斷等也是未來醫(yī)藥領域發(fā)展的重中之重[18]。

為了適應生物技術飛速發(fā)展，國內很多綜合院校尤其是醫(yī)學或者藥學院校紛紛開設了生物技術專業(yè)。以陜西省為例，第四軍醫(yī)大學、西安交通大學醫(yī)學院、西安醫(yī)學院、陜西中醫(yī)藥大學、西北農林科技大學等均開設了生物技術專業(yè)。這些院校生物技術專業(yè)開設的專業(yè)基礎課一般包括：生物化學、微生物學、細胞生物學等；開設的專業(yè)必修課一般包括：細胞工程、基因工程、發(fā)酵工程等。開設的實踐課程根據(jù)院校類型差異較大，例如醫(yī)學院主要開展的是細胞分子生物學基礎實驗、基因工程藥物制備等；農林院校主要開展的是生物分離技術、儀器分析技術等。這些課程基本能夠從理論到實踐形成系統(tǒng)的課程體系，給予生物技術的本科生一個總體概念[19]。

然而，經過調查我們發(fā)現(xiàn)大部分院校生物技術專業(yè)目前沒有設置藥物基因組學課程。以陜西省為例，目前只有第四軍醫(yī)大學生物技術專業(yè)開設了藥物基因組學。如果我們反觀一下生物技術專業(yè)尤其是醫(yī)學院校生物技術專業(yè)學生的就業(yè)方向，就會發(fā)現(xiàn)開設藥物基因組學非常必要。

5 生物技術專業(yè)學習藥物基因組學的必要性

一般說來，醫(yī)學或藥學院校的生物技術專業(yè)學生畢業(yè)后會選擇進入醫(yī)院檢驗科，藥劑科或者生物制藥研發(fā)企業(yè)工作，或者考研進入高等院校生物制藥等相關專業(yè)繼續(xù)深造。下面我們就以上幾種可能的就業(yè)方向來簡單闡述一下學習或了解藥物基因組學對生物技術專業(yè)學生的必要性。

5.1 醫(yī)院檢驗科或藥劑科

個體化醫(yī)療為基礎的精準醫(yī)學時代的到來促使多種藥物的使用需要對患者進行某些特定基因的檢測以確保安全性或有效性。美國FDA要求300多種藥物在使用說明中明確基因檢測標志。我國SFDA在2015年也頒布了《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南》（試行），明確要求了某些藥物的使用需進行基因檢測。因此，了解藥物基因組學的概念，掌握一些藥物基因組學的檢測方法，對于即將進入醫(yī)院檢驗科或藥劑科工作的生物技術專業(yè)畢業(yè)生來說是必需的，這是適應迅速發(fā)展的個體化醫(yī)療方式的必備理論基礎。

5.2 藥物研發(fā)企業(yè)

學習藥物基因組學對于進入藥企的學生來說，更為重要。這些重要性主要來源于藥物基因組學對新藥研發(fā)的指導意義：①藥物的代謝性質不良，或者在不同遺傳背景的人群之間差異過大是導致藥物毒副作用的重要原因。及早淘汰代謝性質不良的藥物，避免其進入臨床，是節(jié)省新藥開發(fā)成本的重要手段。藥物基因組學可以指導人們篩選出不被具有明顯基因多態(tài)性的藥物代謝酶代謝及轉運體轉運的藥物，即所謂的“硬藥”進行持續(xù)開發(fā)，可使上市后藥物更加安全，亦可能避免新藥上市后被撤出市場的命運。②傳統(tǒng)的新藥臨床試驗對受試者的遺傳背景不加區(qū)分，其缺陷在于納入了大量具有不同遺傳背景的受試者，這些特異亞群中產生的療效差和毒性大的數(shù)據(jù)極大影響了藥物的安全性和有效性評價結果。藥物基因組學的全基因組候選基因篩選技術（GWAS）可從大樣本臨床研究中發(fā)現(xiàn)影響藥物毒性的候選基因，從而區(qū)分特質人群，指導臨床試驗，避免藥物被錯誤淘汰。這項技術也可實現(xiàn)上市后藥物的安全性再評價。③2005年起，美國FDA頒布了面向藥廠的“藥物基因組學資料呈遞”指南。該指南旨在敦促藥廠在提交新藥申請時必需或自愿提供該藥物的藥物基因組學資料，其目的是推進更有效的新型“個體化用藥”進程，最終達到視“每個人的遺傳學狀況”而用藥，使患者在獲得最大藥物療效的同時，只面臨最小的藥物不良反應危險。我國SFDA目前也已效仿，要求新藥申報材料報送時增加藥物基因組學資料。因此，進入藥企工作對于將承擔新藥研發(fā)工作的畢業(yè)生學習藥物基因組學能更好的適應新時代的新藥研發(fā)規(guī)則，加速藥品研發(fā)進程[20]。

5.3 高等院校生物制藥相關專業(yè)

繼續(xù)深造的畢業(yè)生一般會選擇生物制藥相關專業(yè)學習，藥物基因組學是制藥學中一個必須了解的?n程，而且作為一個新興學科，藥物基因組學的發(fā)展空間巨大，轉化研究也尚處于早期階段。因此，畢業(yè)生選擇藥物基因組學作為科研方向具有廣闊的前景，即便不選擇藥物基因組學作為研究方向，了解GWAS、細胞毒理的候選基因篩選技術基于siRNA和轉基因動物模型的候選基因篩選技術對于藥物研究也意義重大。

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