淺談特大細(xì)胞癌癥的檢測辦法

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1實(shí)驗(yàn)概況

對于不能耐受順鉑化療的患者則采用卡鉑化療，且所有患者最多接受4個周期化療。法國、意大利及西班牙的幾家醫(yī)院共篩選出1227例患者參與該臨床試驗(yàn)，224例（17.6%）患者伴有特大型細(xì)胞。其中174例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者接受1:1隨機(jī)分組。令人印象深刻的是，研究者在7d內(nèi)即獲得來自40多個參與該試驗(yàn)的研究中心EGFR突變的檢測結(jié)果。

2實(shí)驗(yàn)分析

該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)PFS令人滿意，治療組患者的PFS改善了9.7個月；而化療組患者僅改善了5.2個月(HR=0.37，P<0.0001)。但兩組患者的OS相似：組為19.3個月，標(biāo)準(zhǔn)化療方案組19.5個月。然而在進(jìn)行組間交叉研究最終分析時，納入研究的患者有近半數(shù)死亡。組的應(yīng)答率為64%，高于標(biāo)準(zhǔn)化療方案組的18%。這些研究結(jié)果同之前報告的將EGFR-TKI作為一線方案治療伴有特大型細(xì)胞的亞裔特大型細(xì)胞肺癌患者的結(jié)果相一致，肯定了EGFR-TKI作為一線方案治療伴有特大型細(xì)胞的特大型細(xì)胞肺癌患者的優(yōu)越性，但并未考慮患者的種族差別或EGFR-TKI的選擇。在這些試驗(yàn)中，EGFR-TKI治療與化療使患者在應(yīng)答率及PFS方面的差異，除機(jī)會因素之外，化療方案的敏感度不同及特異性特大型細(xì)胞的頻率不同也可能是其原因。值得注意的是，所有這些研究均未顯示EGFR-TKI作為一線治療方案與以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案在患者生存期方面，哪一個更具優(yōu)勢，且考慮到特大型細(xì)胞的測試，這些研究結(jié)果尚不令人滿意。這些研究闡釋了二線治療時采用EGFR-TKI對特大型細(xì)胞的特大型細(xì)胞肺癌患者來說可能并不是最佳治療方案。正如表2中所詳述，除了WJTOG3405研究外，幾乎每個研究中標(biāo)準(zhǔn)化療組3至4級不良事件的發(fā)生率均較高，治療終止率也較高。此外，OPTIMAL及IPASS研究還報告在患者生存質(zhì)量改善方面，采用EGFR-TKI治療優(yōu)于化療。更為重要的是，接受一線化療的患者中，有5%~39%的患者從未接受EGFR-TKI二線治療，這使得這些患者不能獲得更有效又安全的治療方案。與此相反，對于EGFR野生型接受標(biāo)準(zhǔn)一線化療的患者其PFS要優(yōu)于接受EGFR-TKI治療的患者。

3結(jié)語

雖然在EURTAC研究中，7d之內(nèi)完成了特大型細(xì)胞檢測，但在社區(qū)似乎不太可行，故迫使醫(yī)生選擇化療而并非等待檢測結(jié)果鑒于快速獲取檢測結(jié)果會使治療策略發(fā)生重大改變，改善以上狀況的可能途徑是對轉(zhuǎn)移性特大型細(xì)胞肺癌患者標(biāo)本進(jìn)行包括特大型細(xì)胞及ALK在內(nèi)的可能存在的分子異常情況進(jìn)行靈活檢測。假如未能進(jìn)行局部靈活檢測，則需要改善標(biāo)本及追蹤步驟[16-17,25]。此外，對切除術(shù)及根治術(shù)的IIIA/B期特大型細(xì)胞肺癌也可進(jìn)行靈活檢測，其結(jié)果可用于了解復(fù)發(fā)情況。如今的病理報告詳盡地報告轉(zhuǎn)移性腫瘤活檢的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果，除非有明確要求，否則不會檢測特大型細(xì)胞以及ALK的狀態(tài)，這是一個歷史性的局限。只有盡力縮短特大型細(xì)胞的檢測時間，醫(yī)生方能從EURTAC臨床試驗(yàn)中獲得信息。通過對患者的表型推斷哪些患者接受EGFR-TKI治療能夠獲益的時代已經(jīng)過去，我們已步入對特大型細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行早期廣泛的分子檢驗(yàn)時代，以及如何盡可能使特大型細(xì)胞的特大型細(xì)胞肺癌患者接受EGFR-TKI一線治療的時代。

作者：王歡歡孟茂斌單位：天津醫(yī)科大學(xué)