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忍著劇痛撐到家,才發(fā)現(xiàn)坐也不是,躺也不行。哭著給老公打電話。老公果然又是一通罵。他氣急敗壞地說:“跟你說過多少次了,小心點(diǎn)小心點(diǎn)!去年剛剛摔壞了腿,今年又摔傷了屁股,明年你改上托兒所得了!你怎么總不長記性呢?”我一邊哭一邊聽他訓(xùn),一邊還聽到他招呼單位的司機(jī):“快快快!開車送我一下!我老婆跌跟頭了!”
老公的這種訓(xùn)斥加責(zé)罵,我每年都要聽好幾次。激昂程度和我受傷程度成正比,受的傷越大,罵的越厲害。才開始的時候,我簡直恨死了他的這種作風(fēng)。夜里起來如廁時,懵懵懂懂之間,頭跟柜門一撞,眼冒金星,找不著北。他那邊卻在被窩里猛地一喝;切菜的時候剁了手指,鮮血直流,疼得鉆心,他一邊找創(chuàng)可貼一邊罵:“燒菜不行,切菜也不行,找根面條吊死算了!”
挨他罵還有別的原因:比如因為吃飯不規(guī)則導(dǎo)致胃痛,他會說:“疼死了拉倒!”比如因為外出少穿衣服冷得發(fā)抖,他會說:“凍死了才好!”……當(dāng)初我也以牙還牙,跟他對罵,但我因為對國罵沒有什么研究,如此幾次,老是顛三倒四地重復(fù)這幾個詞,自己先失了斗志,于是他再罵時,我便對自己說:沉默,沉默是金!
因為給自己的思想境界上了一個高度,于是再聽他的責(zé)罵時心情便坦然許多,何況――何況他還是愛我的。他―邊罵我,一邊心疼我,并且跟他罵聲激昂程度成正比。罵得越激昂,心疼得越厲害。去年我摔壞腿的時候,包括這次摔傷屁股,一次次地去醫(yī)院,拍片,換藥,復(fù)查,都是他背著我上下樓。我家住在頂樓,87級臺階,平時單人跑還有點(diǎn)微喘,何況還要背著我!而且他的懶是比較出名的,每次上下樓總是想了又想,實在想不出來寧可多花點(diǎn)手機(jī)費(fèi)(上樓前詳盡地問需要哪些東西買回家)。絕對不會發(fā)生燒菜途中差鹽或醬油之類派他下樓買的悲劇。但我摔傷的那段時間,他總要堅持著背我。聽著他粗重的喘息聲,我的心便一點(diǎn)―點(diǎn)地柔軟了。
[關(guān)鍵詞] 七氟醚;麻醉深度;老年患者;術(shù)后認(rèn)知功能障礙;S100β
[中圖分類號] R749 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2015)08(a)-0105-04
Effect of deferent depth of Sevofluence inhalation anesthesia on postoperative cognitive function in senile patients after laparoscopic surgery
ZHU Hong WANG Xin CAI Yunliang LI Anxue LI Wenbing HUANG Jing ZHENG Ziqun
Department of Anesthesiology, Long Gang District People's Hospital, Guangdong Province, Shenzhen 518000, China
[Abstract] Objective To investigate deferent depth of Sevofluence anesthesia on postoperative cognitive function (POCD) in elderly patients after early laparoscopic surgery. Methods From May 2013 to October 2014, in Shenzhen Longgang District People's Hospital, 120 elderly patients undergoing abdominal laparoscopic surgery were randomly divided into deeper anesthesia group (group Ⅰ) and shallow group (groupⅡ) according random number table, with 60 cases in each group. All patients were given general anesthesia maintained with Sevofluence, and group Ⅰ maintained BIS value at 35-45 and groupⅡ at 50-60. The rest anaesthesia managements were similar. In the preoperative and postoperative the mini mental state examination (MMSE) was evaluated for all patients and blood samples were collected to determine the concentration of serum S100β protein by ELISA. Results MMSE scores were not statistically significant in two groups before surgery (P > 0.05). In the 1 d and 3 d after surgery MMSE scores in two groups decreased significantly compared with preoperative (P < 0.01), and the decline was significantly lower in group Ⅱ than groupⅠ (P < 0.05). The incidences of POCD in group Ⅰ and group Ⅱ [1 d postoperative: 28.3% vs 36.7%; 3 d postoperative: 1.7% vs 21.7%; 7 d postoperative: 1.7% vs 0.0%] had no statistically significant difference (P > 0.05). Before surgery there was no statistically significant between the two groups in the concentration of S100β protein (P > 0.05). In 1 d postoperative it was significantly higher in both groups than 1 d preoperative (P > 0.05), and group Ⅱ increased significantly higher than group Ⅰ (P < 0.05). Conclusion In Sevofluence inhalation anesthesia deeper anesthesia (BIS value of 35-45) can reduce MMSE score, decreases and suppresses the elevation of concentration of S100β protein, and less impact on early postoperative cognitive function in elderly patients with laparoscopic surgery.
[Key words] Sevofluence; Depth of anesthesia; Elderly patients; Postoperative cognitive dysfunction; S100β
術(shù)后認(rèn)知功能障礙(post operative cognitive dysfunction,POCD)是指麻醉手術(shù)后出現(xiàn)的神經(jīng)認(rèn)知功能改變,表現(xiàn)為性格改變、學(xué)習(xí)記憶能力下降、認(rèn)知能力異常等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,嚴(yán)重的可出現(xiàn)癡呆。老年患者術(shù)后POCD的發(fā)生率較高,據(jù)統(tǒng)計,60~69歲患者術(shù)后1周的POCD發(fā)生率為23%,年齡>70歲的患者為29%,且術(shù)后3個月后仍有14%的患者存在POCD[1]。七氟醚是一種新型鹵代羥基醚類吸入全身,高效、安全,廣泛用于麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持。大多數(shù)的臨床研究顯示,七氟醚和其他全麻藥物一樣可以導(dǎo)致POCD[2]。有研究表明,不同麻醉深度POCD的發(fā)生率有不同影響[3]。但是目前關(guān)于七氟醚吸入麻醉中不同麻醉深度對老年手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能影響的研究鮮有報道。本研究觀察七氟醚吸入麻醉中,不同麻醉深度對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。
1 資料與方法
1.1一般資料
選擇2013年5月~2014年10月深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)普通外科(肝膽外科、胃腸外科)、婦科擇期行腹部腹腔鏡手術(shù)患者120例。年齡≥60歲;美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)Ⅰ~Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前合并肝、腎功能損害;有神經(jīng)和精神系統(tǒng)疾病史;長期服用影響神經(jīng)精神系統(tǒng)功能藥物(如麻醉性鎮(zhèn)痛藥、催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等);嚴(yán)重視力、聽力障礙、以及愿意或不能完成神經(jīng)精神功能測試。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入選的120患者分為兩組:麻醉較深組(Ⅰ組,n = 60)和麻醉較淺組(Ⅱ組,n = 60)。兩組患者年齡、性別、體重、身高、ASA分級及受教育年限比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),告知患者及家屬本研究可能給患者帶來的不便和風(fēng)險,并簽署知情同意書。
表1 兩組患者術(shù)前一般資料比較(x±s)
1.2 麻醉方法
兩組患者均選擇全身麻醉,術(shù)前30 min肌內(nèi)注射阿托品0. 5 mg、魯米那100 mg。患者入手術(shù)室后用Ohmeda-Datex多功能監(jiān)護(hù)儀常規(guī)監(jiān)測血壓(BP)、心率(HR)、脈搏氧飽和度(SpO2)、心電圖(ECG)、腦電雙頻指數(shù)(BIS)、呼氣末二氧化碳分壓(PetCO2)等。麻醉誘導(dǎo)依次采用咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、芬太尼3~4 μg/kg、異丙酚1~2 mg/kg、維庫溴銨0.0~0.12 mg/kg,氣管插管后接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣,潮氣量8~10 mL/kg,呼吸頻率10~20次/min,吸呼比1∶2,適時調(diào)整呼吸參數(shù),使PetCO2維持在35~45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),使氣道壓≤20 mmHg。術(shù)中麻醉維持:于插管固定完畢后吸入七氟醚,適時調(diào)整七氟醚吸入濃度,維持目標(biāo)麻醉深度,麻醉較深組(Ⅰ組)維持BIS值35~45;麻醉較淺組(Ⅱ組)維持BIS值50~60,按需間斷靜脈注射維庫溴銨和芬太尼,手術(shù)結(jié)束停止氣腹后,停止七氟醚吸入,開大氧流量6 L/min,洗出七氟醚。術(shù)中適量補(bǔ)液,適時適量給予血管活性藥物。維持麻醉平穩(wěn),使BP 波動在基礎(chǔ)值的±15%,HR波動在50~80次/min,術(shù)后給予新斯的明0.01~0.02 mg/kg、阿托品0.01 mg/kg拮抗肌松藥作用。術(shù)畢待患者神志和呼吸達(dá)到常規(guī)拔管指征(能聽從口頭指令、能睜眼、潮氣量>5 mL/kg、呼吸頻率16~25 次/min、SpO2>95%)后,吸痰拔出氣管導(dǎo)管,送麻醉恢復(fù)室給予鼻導(dǎo)管吸氧,維持SpO2在99%左右。所有患者術(shù)后均使用靜脈鎮(zhèn)痛,鎮(zhèn)痛藥配方:曲馬多600 mg+芬太尼0.2 mg+昂丹司瓊8 mg+0.9%氯化鈉注射溶液稀釋至100 mL,持續(xù)給藥速度為2 mL/h,負(fù)荷劑量為2 mL,追加劑量為每次0.5 mL,鎖定時間15 min。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 圍術(shù)期一般情況 記錄兩組患者手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量、補(bǔ)液量、尿量、術(shù)后蘇醒時間(手術(shù)結(jié)束至呼之睜眼的時間)、拔管時間(手術(shù)結(jié)束至拔除氣管導(dǎo)管的時間)、術(shù)中芬太尼用量;術(shù)后24 h采用視覺模擬評分(VAS)評估術(shù)后鎮(zhèn)痛效果,0分為無痛,10分為不能忍受的劇痛,由受試者主觀評分。
1.3.2 簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分 于麻醉手術(shù)前1 d、術(shù)后1、3、7 d對每例患者采用簡易精神狀態(tài)評價量表進(jìn)行MMSE評分,以MMSE評分值較術(shù)前下降1個標(biāo)準(zhǔn)差(術(shù)前MMSE評分的標(biāo)準(zhǔn)差)及以上為POCD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。為將實驗誤差降到最低,由經(jīng)過培訓(xùn)的同一測試者完成。
1.3.3 血清S100β蛋白濃度測定 于麻醉手術(shù)前1 d、術(shù)后1、3、7 d,分別采集靜脈血樣(無抗凝)3 mL,凝固后,離心取上清液置于-20℃冰箱保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清S100β蛋白水平。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者麻醉、手術(shù)情況比較
兩組患者手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量、補(bǔ)液量、尿量、蘇醒時間、拔管時間、術(shù)后24 h VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。Ⅰ組患者術(shù)后蘇醒時間和拔管時間均長于Ⅱ組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),見表2。術(shù)中芬太尼用量:Ⅰ組為(0.316±0.13)mg;Ⅱ組為(0.378±0.01)mg。Ⅰ組患者術(shù)中芬太尼用量少于Ⅱ組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。
2.2 兩組患者不同時間點(diǎn)MMSE評分和POCD的發(fā)生率比較
兩組患者麻醉手術(shù)前MMSE 評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。兩組患者術(shù)后1、3 d MMSE評分均較麻醉前明顯下降,差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.01),且Ⅱ組MMSE評分明顯低于Ⅰ組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。兩組患者術(shù)后7 d MMSE評分均恢復(fù)到麻醉前水平(P > 0.05),Ⅱ組MMSE評分低于Ⅰ組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),見表3。術(shù)后1 d POCD的發(fā)生率:Ⅰ組28.3%(17例)、Ⅱ組36.7%(22例);術(shù)后3 d:Ⅰ組1.7%(7例)、Ⅱ組21.7%(13例),術(shù)后7 d僅Ⅱ組1.7%(1例),兩組術(shù)后POCD的發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。
表3 兩組患者麻醉前及術(shù)后MMSE評分比較(分,x±s)
注:與麻醉前1 d比較,*P < 0.01;與Ⅰ組同期比較,P < 0.05;MMSE:簡易精神狀態(tài)量表
2.3 兩組患者不同時間點(diǎn)血清S100β蛋白濃度的比較
兩組麻醉手術(shù)前血清S100β蛋白濃度的比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。兩組患者術(shù)后1 d血清S100β蛋白濃度的均較麻醉前1 d明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),且Ⅱ組血清S100β蛋白濃度明顯高于Ⅰ組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。兩組患者術(shù)后3、7 d血清S100β蛋白濃度的均恢復(fù)到麻醉前水平(P > 0.05),并且兩組血清S100β蛋白濃度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表4。
表4 兩組患者麻醉前及術(shù)后血清S100β蛋白濃度比較(μg/L,x±s)
注:與麻醉前1 d比較,*P < 0.05;與Ⅰ組同期比較,P < 0.05
3 討論
老年人全麻手術(shù)后POCD十分常見,但目前POCD 的機(jī)制仍未明確[5],經(jīng)過研究人們已經(jīng)認(rèn)識到,影響POCD發(fā)生的因素是多方面的,年齡、受教育水平、手術(shù)類型、麻醉持續(xù)時間、手術(shù)出血情況等[6]都可能是早期POCD的影響因素,目前公認(rèn)的POCD危險因素之一是高齡[7]。MMSE是臨床上最常用的評價POCD的方法,該方法可以定量地評價大腦功能的認(rèn)知方面,敏感性為87%,特異性為82%,假陽性和假陰性率均較低[8],具有較高的有效性和可信性,且簡便易行,適用于老年患者術(shù)后認(rèn)知功能的評價。本研究選擇年齡60歲以上行腹腔鏡手術(shù)需要全身麻醉的老年患者作為研究對象,采用MMSE評估患者麻醉手術(shù)前、后認(rèn)知功能的變化。兩組患者術(shù)前一般情況包括年齡、性別、體重、身高、ASA分級及受教育年限比較,具有可比性。兩組患者圍術(shù)期一般情況如手術(shù)時間、麻醉時間、術(shù)中出血量、補(bǔ)液量、尿量、術(shù)后24 h VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性,排除吸入七氟醚以外的對患者認(rèn)知功能有影響的因素。
Delphin等[9]觀察到冠狀動脈旁路移植手術(shù)的老年患者,吸入七氟烷全身麻醉,術(shù)后進(jìn)行了精神狀態(tài)檢查及記憶力恢復(fù)測試的評估,發(fā)現(xiàn)吸入七氟烷可能導(dǎo)致POCD。本研究顯示,兩組七氟醚不同深度的麻醉均能滿足腹腔鏡手術(shù)的需求,但兩組患者術(shù)后早期認(rèn)知功能均較麻醉前發(fā)生了改變,表現(xiàn)為術(shù)后1、3 d兩組患者的MMSE 評分均較麻醉前明顯下降,兩組患者術(shù)后1 d有28.3%、36.7%發(fā)生了POCD,至術(shù)后7 d Ⅱ組仍有1人存在POCD。說明七氟醚麻醉可以引起老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能改變。有研究表明[10-11],七氟醚對海馬神經(jīng)突觸的可塑性產(chǎn)生影響,從而影響學(xué)習(xí)和記憶。老年人的大腦發(fā)生廣泛的結(jié)構(gòu)和生理性改變,對神經(jīng)毒性物質(zhì)異常敏感,容易在微弱的刺激下發(fā)生神經(jīng)凋亡,進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)毒性損傷[12],所以推測老年人POCD可能與神經(jīng)細(xì)胞退行性變有關(guān)。
最近有臨床研究顯示[13],POCD的發(fā)生率與麻醉深度有關(guān),較深麻醉者患者POCD事件的發(fā)生明顯少于較淺麻醉者。Ehab等[14]研究發(fā)現(xiàn)深麻醉(BIS均值中位數(shù)38.9)較淺麻醉(BIS值中位數(shù)50.7),術(shù)后4~6周,認(rèn)知功能的恢復(fù)較好,尤其在信息處理能力方面,主要表現(xiàn)為信息接收速度更快。本研究顯示,在老年患者腹腔鏡手術(shù)的七氟醚麻醉中,淺麻醉者患者術(shù)后1、3 d MMSE評分較深麻醉者下降更為明顯,POCD的發(fā)生率也高于深麻醉者。說明七氟醚吸入麻醉中,較淺麻醉對老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響較大。但本研究未能對患者手術(shù)麻醉后較長一段時間進(jìn)行認(rèn)知功能的進(jìn)一步跟蹤評估,所以未能觀察到較淺七氟醚對老年患者認(rèn)知功能的遠(yuǎn)期影響。
S100β蛋白是一種由活化的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌的,具有促神經(jīng)生長效應(yīng)的鈣結(jié)合蛋白。它可作為神經(jīng)系統(tǒng)損傷的生化標(biāo)志物,能反映腦損傷程度和預(yù)后[15]。研究發(fā)現(xiàn),血清S100β蛋白濃度可以作為判斷全麻后POCD是否發(fā)生、POCD演變過程及患者最終結(jié)局的一項指標(biāo)[16],血清S100β水平升高與術(shù)后認(rèn)知功能降低、POCD發(fā)生明顯相關(guān)[17]。本研究觀察到,術(shù)前兩組患者S100β蛋白水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者術(shù)后1 d血清S100β蛋白濃度的均較麻醉前1 d明顯升高,且淺麻醉者升高的幅度明顯高于深麻醉者。說明七氟醚麻醉后可以引起患者術(shù)后早期血清S100β蛋白升高,并且,深麻醉(BIS值35~45)可明顯抑制患者術(shù)后血清S100β蛋白升高。提示較深麻醉可能減少腦組織的損害,對圍術(shù)期腦功能有保護(hù)作用。其機(jī)制可能是增加麻醉深度,可以降低腦組織代謝率,進(jìn)而有利于對腦功能的保護(hù)。有研究顯示[18],芬太尼可以引起老年患者POCD。本研究中兩組患者手術(shù)麻醉中均復(fù)合用了芬太尼,并且淺麻醉者芬太尼用量多于深麻醉者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),術(shù)后1、3、7 d,兩組均有不同比例的患者發(fā)生了POCD,且淺麻醉者POCD發(fā)生率高于深麻醉者,POCD的發(fā)生與芬太尼的用量是否有關(guān),有待于進(jìn)一步研究。
綜上所述,七氟醚吸入麻醉中,BIS值35~60麻醉深度下,均能滿足腹腔鏡手術(shù)的需求,但可以程度不同地對老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,并且,與較淺麻醉比較,較深麻醉對老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能影響較小,但是術(shù)后7 d,患者的MMSE評分均恢復(fù)到術(shù)前水平。所以,七氟醚可以有效、安全地用于老年人腹腔鏡手術(shù)患者的麻醉,但應(yīng)注意麻醉深度的調(diào)控,以減輕對老年患者術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響。
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[關(guān)鍵詞] ;吸入;七氟醚;丙泊酚;胃癌;免疫功能;認(rèn)知功能
[中圖分類號] R614.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2016)08(a)-0069-04
[Abstract] Objective To explore the effect of Sevoflurane and Propofol anesthesia on immune function and cognitive function of elderly patients with gastric cancer. Methods Ninety elderly patients with gastric cancer from March 2014 to March 2016 treated in the First Hospital Affiliated to China Medical University were selected, aged from 64 to 74, body mass was 52-65 kg, the American society of anesthesiologists (ASA) was Ⅰ-Ⅱ. All the patients were divided into Sevoflurane group and Propofol group according to the random number table, with 45 cases in each group. Patients of the Sevoflurane group were accepted Sevoflurane combined with fentanyl for anesthesia, patients of the Propofol group were accepted Propofol compound Fentanyl anesthesia. The immune function index, MMSE score of cognitive function and all the indexes related to the operation of the two groups were compared. Results Compared with before induction, levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ were decreased 6 h after operation, the differences were statistically significant (P < 0.05), there were no significant changes in the level of CD8+ of the two groups 6 h after operation and CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ 72 h after operation compared with before induction, and had no statistically significant difference (P > 0.05). The MMSE score of two groups 6 h after operation were decreased compared with before induction, and MMSE score of the Propofol group 6 h after operation was obviously lower than the Sevoflurane group, the differences were statistically significant (P < 0.05). MMSE score of the two groups 72 h after operation had no significant differences compared with before induction (P > 0.05). The eye opening time, spontaneous breathing time and extubation time of the Propofol group were shorter than Sevoflurane group, the differences were statistically significant (P < 0.05). Conclusion Both Sevoflurane and Propofol have a temperary influence on cognitive function and immune function in elderly patients with gastric cancer, but Propofol has less influence on the cognitive function, and the index of immune function and MMSE score recovered to preoperative levels 72 h after surgery.
[Key words] Anesthetics; inhalation; Sevoflurane; Propofol; Stomach Neoplasms; Immune function; Cognition function
胃癌作為臨床上一類發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,多需采用手術(shù)治療以獲得顯著療效,但近年來,有研究報道[1],由于部分患者年紀(jì)較大,術(shù)后可發(fā)生認(rèn)知功能障礙,有的持續(xù)幾個月,個別患者可持續(xù)幾年,甚至導(dǎo)致癡呆。另外,由于腫瘤患者的免疫功能低下,老年患者又因手術(shù)、麻醉、疼痛等應(yīng)激導(dǎo)致其免疫功能進(jìn)一步受到損傷,影響患者的早期康復(fù)。因此,采取合理安全的麻醉方法以保護(hù)患者的認(rèn)知及免疫功能至關(guān)重要[2]。現(xiàn)針對中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(以下簡稱“我院”)收治的90例老年胃癌患者,分別給予七氟醚或丙泊酚麻醉進(jìn)行手術(shù),比較七氟醚及或丙泊酚對老年胃癌患者免疫功能及認(rèn)知功能的影響,現(xiàn)報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2014年3月~2016年3月我院收治的老年胃癌患者90例,其中男47例,女23例,年齡64~74歲,體重52~65 kg,美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(ASA)分級Ⅰ~Ⅱ級,術(shù)前12 h內(nèi)行簡易精神狀態(tài)量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)評分均在24分以上。采取隨機(jī)數(shù)字表法分為七氟醚組與丙泊酚組,每組各45例,排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙、心理疾病者;排除術(shù)前使用鎮(zhèn)靜類藥物、抗抑郁及焦慮藥物者;排除有乙醇依賴史、吸毒史者經(jīng)及合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者[3-4]。所有患者均簽署麻醉知情同意書,且本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 麻醉方法
術(shù)前兩組患者均給予常規(guī)訪視,入手術(shù)室后建立靜脈通道,采用順式阿曲庫銨0.15 mg/kg及舒芬太尼0.4~0.6 μg/kg行麻醉誘導(dǎo),氣管插管后行機(jī)械通氣,呼吸頻率10~12次/min、潮氣量8~10 mL/kg、呼氣末二氧化碳分壓30~40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)[5]。間斷靜脈推注舒芬太尼及順式阿曲庫銨維持鎮(zhèn)痛及肌松。七氟醚組給予七氟醚(丸石制藥株式會社,批號:H20150020)吸入維持麻醉,維持最小肺泡內(nèi)濃度為0.8~1.2,丙泊酚組靜脈泵注丙泊酚(Corden Pharma S.P.A.,批號:H20130504)2.0~4.0 mg/(kg?h)[6]。維持腦電頻指數(shù)(BIS)45~55,血壓及心率的變化≤基礎(chǔ)值的20%。手術(shù)結(jié)束前0.5 h停止使用阿曲庫銨,兩組患者在縫合時分別停止給藥丙泊酚及七氟醚,靜脈注射地佐辛25~50 mg[7]行替代性鎮(zhèn)痛。
1.3 觀察指標(biāo)
誘導(dǎo)前、手術(shù)結(jié)束后6 h、手術(shù)結(jié)束后72 h觀察比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)、MMSE認(rèn)知功能評分變化及各項手術(shù)相關(guān)指標(biāo)(睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間)。采用貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+ T細(xì)胞亞群測量。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者一般資料比較
兩組患者性別分布、年齡、體重指數(shù)、ASA分級、MMSE評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表1。
2.2 兩組患者不同時間點(diǎn)免疫功能指標(biāo)比較
兩組患者誘導(dǎo)前CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。術(shù)后6 h兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平較誘導(dǎo)前明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。術(shù)后6 h兩組患者CD8+水平較誘導(dǎo)前無明顯變化,術(shù)后72 h CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平較誘導(dǎo)前無明顯變化,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表2。
2.3 兩組患者不同時間點(diǎn)MMSE評分比較
兩組患者誘導(dǎo)前MMSE評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。兩組患者術(shù)后6 h MMSE評分較誘導(dǎo)前明顯降低,丙泊酚組MMSE評分較七氟醚組明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。兩組患者術(shù)后72 h MMSE評分與誘導(dǎo)前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。見表3。
2.4 兩組患者各項手術(shù)指標(biāo)比較
丙泊酚組與七氟醚組比較,睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間均明顯縮短,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05)。見表4。
3 討論
由麻醉引起術(shù)后認(rèn)知功能障礙主要是指麻醉術(shù)后發(fā)生的意識模糊、認(rèn)知能力、定向能力等紊亂,具有波動性及可逆性[8]。有研究報道指出,老年患者術(shù)中因麻醉等刺激產(chǎn)生的腦代謝障礙與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生具有相關(guān)性,而丙泊酚麻醉或是異氟醚麻醉均可對患者的腦代謝造成異常影響,但是否會對術(shù)后認(rèn)知功能帶來威脅的有關(guān)研究仍較少[9]。另外,據(jù)臨床資料顯示,對于腫瘤患者來說,麻醉用藥及操作方法可能引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),使其受到不同程度的抑制,一方面對手術(shù)過程的順利進(jìn)行是有利的,但另一方面也對患者的圍術(shù)期免疫功能可能造成不同程度的影響,產(chǎn)生抑制作用[10]。其機(jī)制在于通過對淋巴細(xì)胞DNA的合成造成直接阻礙,對淋巴細(xì)胞的合成、分化、轉(zhuǎn)化過程造成不利刺激,以對細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生間接影響[11]。為此,就腫瘤患者的免疫功能及認(rèn)知功能而言,尋找一種安全有效且刺激性較小的麻醉方法至關(guān)重要[12-13]。丙泊酚作為臨床上一類起效快、作用迅速的靜脈,還具有可控制性強(qiáng)、輸注后無蓄積、術(shù)后蘇醒較快等優(yōu)點(diǎn),在采用丙泊酚麻醉時,該藥物同時可對外周血管神經(jīng)末梢交感神經(jīng)遞質(zhì)的釋放產(chǎn)生抑制作用,導(dǎo)致血管平滑肌對內(nèi)源性及外源性的去甲腎上腺素反應(yīng)明顯減弱,從而引起血管擴(kuò)張,降低血壓及心率[14-15]。而七氟醚麻醉不僅具有顯著鎮(zhèn)痛、肌肉松弛作用,同時具有對腦血量及心血管影響較小等優(yōu)勢,安全性更高。但二者在對腫瘤患者實施麻醉期間均會對其認(rèn)知及免疫功能造成不同程度的影響[16-19]。
在T淋巴細(xì)胞亞群中,CD3+分子表達(dá)在全部成熟T細(xì)胞的表面,當(dāng)CD3+分子水平降低時,機(jī)體免疫功能則降低,CD4+分子則可對T細(xì)胞及誘導(dǎo)細(xì)胞可產(chǎn)生輔助作用,CD8+分子則因可在殺傷性T細(xì)胞及抑制細(xì)胞表面表達(dá),可同時對T細(xì)胞的增殖及抗體的合成、分泌產(chǎn)生抑制作用[20-21]。為此,CD4+/CD8+的動態(tài)平衡至關(guān)重要,上述三者是反映機(jī)體免疫功能的可靠指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示,兩組患者術(shù)后6 h較誘導(dǎo)前比較CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平降低,兩組患者術(shù)后6 h CD8+水平較誘導(dǎo)前無明顯差異,術(shù)后72 h與誘導(dǎo)前比較CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平無明顯差異,提示丙泊酚和七氟醚在術(shù)后6 h均短暫降低了患者的免疫功能,但在術(shù)后72 h則可恢復(fù)至誘導(dǎo)前水平。在比較兩組患者認(rèn)知功能時發(fā)現(xiàn),兩組患者術(shù)后6 h MMSE評分較誘導(dǎo)前明顯降低,丙泊酚組較七氟醚組降低更顯著。術(shù)后72 h兩組患者M(jìn)MSE評分與誘導(dǎo)前比較無明顯差異。結(jié)果提示,像免疫功能一樣,患者的認(rèn)知功能也會受到兩種物的短暫影響,但在術(shù)后72 h同樣可恢復(fù)正常,其中丙泊較七氟醚的安全性更高,與任長松等[22]于2013年的研究報道基本一致。丙泊酚組較七氟醚組比較睜眼時間、自主呼吸時間及拔管時間均明顯縮短,提示丙泊酚可改善圍術(shù)期手術(shù)指標(biāo),促進(jìn)術(shù)后早期恢復(fù)。
綜上所述,七氟醚與丙泊酚均會對老年胃癌患者的認(rèn)知功能及免疫功能指標(biāo)造成短暫的影響,但丙泊酚對患者認(rèn)知功能影響程度較七氟醚小,改善手術(shù)相關(guān)指標(biāo),二者免疫功能指標(biāo)及MMSE評分在術(shù)后72 h內(nèi)恢復(fù)至術(shù)前水平,安全性均較高。但由于本次試驗未能對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪,仍具有一定缺陷,可進(jìn)一步研究以獲得更加精確的結(jié)論。
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【關(guān)鍵詞】 老年患者; 右美托咪定; 七氟醚; 術(shù)后認(rèn)知功能
【Abstract】 Objective:To analyze the effect of different dose dexmedetomidine combined with sevoflurane on cognitive function of elderly patients after general anaesthesia.Method:75 elderly patients with operation were selected in our hospital and randomly divided into the control group and the different dose dexmedetomidine M0,M1,M2,M3 group,the patients of the dexmedetomidine groups were treated with dexmedetomidine loading dose of 0.8 g/kg,infusion time 10~15 min,at a rate of 0,0.2,0.4,0.6 μg/(kg?h)until the end of operation,the control group was given equal volume of physiological saline.The effects on patients of five groups after anesthesia were analyzed and observed.Result:There was no significantly difference in statistics between the awake after 1 hours and 6 days after surgery in patients with MMES score(P>0.05);while awake after 3 hours,after 1 days and 3 days operation in M2 and M3 groups,MMES score decreased significantly better than the other three groups,the difference was statistically significant (P
【Key words】 Elderly patients; Dexmedetomidine; Sevoflurane; Postoperative cognitive function
隨著近年來老年手術(shù)患者數(shù)量的增多,由于老年患者自身機(jī)體功能的衰弱,同時有很多老年人伴有高血壓、糖尿等疾病,所以導(dǎo)致老年手術(shù)患者操作中很容易發(fā)生并發(fā)癥,同時也將會增加手術(shù)麻醉的風(fēng)險。其中術(shù)后認(rèn)知功能障礙(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)發(fā)生率較高,是老年手術(shù)患者常見的并發(fā)癥之一,常表現(xiàn)為記憶力和注意力受損,如果不加強(qiáng)重視,將會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至?xí)?dǎo)致患者發(fā)生癡呆或者死亡[1]。右美托咪定作為一種新型的2腎上腺素能受體激動劑,將其應(yīng)用老年全麻手術(shù)中具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和神經(jīng)保護(hù)的作用[2]。下面本研究為了分析不同劑量右美托咪定復(fù)合七氟醚對老年全麻患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響,選取75例老年手術(shù)患者進(jìn)行分析,現(xiàn)將分析結(jié)果報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2013年10月-2014年10月來本院就診的老年半髖或全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者75例,其中男44例,女31例,年齡65~82歲,平均(71.23±4.15)歲,體重45~82 kg,平均(60.2±2.1)kg,所有患者均簽署知情同意書。排除心、肺、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變,凝血功能異常、脊柱畸形、認(rèn)知和情感障礙等手術(shù)禁忌證以及MMSE(術(shù)前簡易智力狀態(tài)量表)評分≤23分患者[3]。采用隨機(jī)數(shù)字表法,將本院收治的75例患者隨機(jī)分為對照組和不同劑量右美托咪定組(M0、M1、M2、M3組)五組,每組各15例。五組患者年齡、性別以及體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 患者進(jìn)入手術(shù)室前30 min肌肉注射0.1 g苯巴比妥鈉和0.5 mg阿托品,然后在患者入手術(shù)室后采用多參數(shù)監(jiān)測儀常規(guī)進(jìn)行監(jiān)測患者血壓、心率以及心電圖和脈搏氧飽和度、腦電雙頻指數(shù)(BIS)等。接著對五組患者實施麻醉誘導(dǎo)前,五組患者均給予芬太尼4 μg/kg、丙泊酚1~2 mg/kg、
維庫溴銨0.1 mg/kg,當(dāng)患者在氣管插管實施后連接麻醉機(jī)進(jìn)行機(jī)械通氣,其中機(jī)械通氣潮氣量為8~10 mL/kg,氧流量為1.5 L/min,吸入氧濃度為100%,呼吸頻率設(shè)置在8~10次/min,并保持PETCO2 35~40 mm Hg,患者麻醉維持主要實施吸入七氟醚。然后右美托咪定組患者給予右美托咪定負(fù)荷劑量0.8 μg/kg,輸注時間10~15 min,以0、0.2、0.4、0.6 μg/(kg?h)的速率持續(xù)至術(shù)畢,對照組給予等容量的生理鹽水。另外還應(yīng)該注意在手術(shù)操作中應(yīng)針對患者病情進(jìn)行調(diào)節(jié)七氟醚的吸入量,保持患者BIS在40~55,術(shù)中MAP低于術(shù)前30%時,靜脈給麻黃堿5~10 mg,HR低于50次/min時,靜脈給阿托品0.5 mg。當(dāng)患者自主呼吸潮氣量達(dá)到6 mL/kg后,呼吸頻率在30次/min時,PETCO2保持在35~45 mm Hg,呼喚睜眼,同時患者握拳有力時拔除器官導(dǎo)管,并給予面罩吸氧。清醒1、3 h后、術(shù)后1、3、6 d再次行簡易智力狀態(tài)(MMSE)檢查,其中檢查內(nèi)容主要包括有語言空間結(jié)構(gòu)能力、注意力、識別記憶、計算和患者定向等相關(guān)內(nèi)容,記錄得分情況,并觀察分析五組患者術(shù)后POCD發(fā)生率。
1.3 觀察及評價標(biāo)準(zhǔn) MMSE評分標(biāo)準(zhǔn)為:共調(diào)查分析30個題目,1個題目1分,共30分,其中重度認(rèn)知功能障礙在10分以下,中度認(rèn)知功能障礙為11~20分,輕度認(rèn)知功能障礙為21~24分。并計算分析手術(shù)后1、3 d的POCD發(fā)生率。同時還應(yīng)該觀察五組患者手術(shù)后自主呼吸恢復(fù)時間、拔管時間以及定向力恢復(fù)時間和呼之睜眼時間等各項蘇醒指標(biāo)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析,計量資料采用(x±s)表示,比較采用t檢驗,計數(shù)資料采用 檢驗,以P
2 結(jié)果
2.1 五組患者不同時間段MMES評分情況比較 通過對五組患者不同時間段MMES評分情況進(jìn)行分析得知,清醒后1 h和術(shù)后6 d五組患者M(jìn)MES評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而清醒后3 h、術(shù)后1、3 d M2和M3組MMES評分下降程度明顯優(yōu)于其他三組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
2.2 五組患者各項蘇醒指標(biāo)比較 臨床通過對本研究五組患者各項蘇醒指標(biāo)相比得知,M3組自主呼吸恢復(fù)時間、拔管時間、定向力恢復(fù)時間呼之睜眼時間均明顯高于其他四組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
2.3 五組患者POCD發(fā)生率比較 臨床通過對五組患者術(shù)后1 d和術(shù)后3 d的POCD發(fā)生率比較可以得知,M2和M3術(shù)后POCD發(fā)生率明顯低于其他三組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
3 討論
術(shù)后認(rèn)知功能障礙是臨床老年患者常見的并發(fā)癥之一,其發(fā)病率極高,不僅將會延長老年患者術(shù)后治療的時間,同時術(shù)后認(rèn)知功能障礙也將會增加老年癡呆的風(fēng)險,最終影響患者的生活質(zhì)量,甚至威脅患者生命安全。有關(guān)人員研究表明,術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生,不僅與老年患者自身生理因素有很大的關(guān)系,同時與術(shù)中物的應(yīng)用也具有很大的影響[4-5]。張偉等[6]研究表明全麻后氣管導(dǎo)管拔管期間很容易發(fā)生血壓升高、呼吸急促、躁動以及心血管系統(tǒng)過度反應(yīng)等現(xiàn)象。右美托咪定、七氟醚具有一定的腦保護(hù)作用,可減少POCD發(fā)生率。其中七氟醚具有肌肉松弛作用的藥物,此種藥物復(fù)合瑞芬太尼在無肌肉松弛條件下實施快速誘導(dǎo)氣管插管效果非常顯著[7]。而右美托咪定屬于一種新型的高選擇性2腎上腺受體激動劑。其中2腎上腺受體激動劑主要是興奮脊髓突觸前膜和突觸后膜的2受體,將其應(yīng)用于麻醉中,不僅能夠抑制交感神經(jīng)釋放去甲腎上腺素,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮的作用,同時其還能夠抑制交感神經(jīng)活動,達(dá)到抗寒顫和利尿的作用[8-10]。而本研究通過對四組患者實施不同劑量的右美托咪定,并與對照組患者進(jìn)行對比分析可以得知,清醒后1 h和術(shù)后6 d五組患者M(jìn)MES評分之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),而清醒后3 h、術(shù)后1、3 d M2和M3組MMES評分下降程度明顯優(yōu)于其他三組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P
綜上所述,臨床對老年全麻患者實施0.4 μg/(kg?h)右美托咪定復(fù)合七氟醚麻醉效果顯著,能夠降低術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率,安全性和可行性高,值得臨床推廣使用。
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今天,老媽與老爸展開了一場“黑白”大戰(zhàn),也就是五子棋大戰(zhàn)。說是老媽和老爸,還不如說是我和老爸,因為老媽技術(shù)相對而言是差的,要我的幫忙。本人也第一次當(dāng)了幕后高手。
第一局開始,老媽先走。老媽先掌握了主動權(quán)(還不如說是我?guī)屠蠇屜日莆樟酥鲃訖?quán)),老爸擋的無可奈何,只要一不注意就輸了。緊接著我又教老媽設(shè)下圈套,等待著老爸“咚”一聲跳下去。可是,姜還是老的辣,老爸非但沒有跳下去反倒被他掌握了先機(jī),老媽是左擋擋右擋擋。我不甘心,趁著老爸不注意,又教老媽設(shè)下了個圈套并和前面那個圈套合并,嘻嘻,就是如來佛也認(rèn)輸了。(不要走開,好戲還在后頭)
第二局開始,老爸叫不公平:“哼,沒有鍇鍇幫你你更本不是我的對手!”“好呀,我就憑真本事跟你斗,說不準(zhǔn)還贏了!”老媽使出了打口水仗的功夫。“切!”此時,家里已是白堊化的程度,老爸老媽你不服我,我不服你,真正的“黑白大戰(zhàn)”即將上演。仍是老媽先下,老媽吸取了前面我教的招數(shù),一一對付老爸。老爸呢,對老媽下一步走什么是非常了解,誰叫我總是用這一招對付老爸。老爸老媽,你不讓我我不讓你,各自使出自己的看家功夫。可是,老媽也太浮躁了,極度缺少觀察能力,沒有算計。竟然沒有料到老爸比她先贏,就以一步之差輸給了老爸。(唉,嘆息!)
第三局,最后的決勝局。先前,老媽的狀況一片良好,前途一片光明。使得老爸,沒有翻身的機(jī)會,老爸也真慘,根本沒時間發(fā)展,就只能當(dāng)老媽。老媽得意地朝老爸笑笑,老爸卻一副皺著眉頭的樣子,似乎在尋找能翻身的機(jī)會。可是,好景不長,老爸設(shè)下了圈套,只要老媽這步走錯就會輸。老媽緊鎖眉頭看著棋盤,一會又露出不耐煩的神情,說:“管你呢,你又不會有什么大名堂,我走我的!”老爸笑著說:“落子無回哦!”“等等!”我急忙把棋子拿下,對老媽說:“待我想想。”我左思右想,忽然眼里閃出一絲亮光:“下這兒!”“對了,還是揩鍇聰明!”嘿嘿,最后有我?guī)椭睦蠇屓〉昧藙倮E兑√袅耍?/p>
這次“黑白”大戰(zhàn),老爸十分不服氣,說:“和你們兩個下,我只要隨便下下就行了!”“那五比三怎么回事(先前我和老爸已經(jīng)殺過了)?”我反問道。老爸,無語。雖然,比賽已結(jié)束,可是我還沉浸在那無窮的歡樂之中。