學習編程計劃
前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇學習編程計劃范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。
學習編程計劃范文第1篇
教育
一、由無到有情境的轉變
教育
新課程從“知識技能”目標轉變為“知識與技能、過程與方法、情感態度與價值觀”三個維度目標，教學內容從“單純的化學知識內容線索”轉變為“三條內容線索”，而且這三條內容線索不是簡單的加減關系，需要相互融合在一起。這就要求教師改變過去的教學習慣即向學生呈現無情境的表面知識，要給無情境的知識建立背景，就是要善于從真實中提出實際問題，到實驗中運用化學觀點和方法分析、研究問題，在解決問題的過程中學習化學，再回到實際應用中。這樣做，一是促進遷移的需要，二是激發動機的需要，三是增進理解的需要，四是培養科學素養的需要。當然這種轉變也有水平高低之分，最高水平是將化學知識溶解于實際問題中，并在實際問題的解決中又能結晶出化學知識。
教育
二、由具體到建構的轉變
大多數教師認為重視知識點就是抓住細節，很少考慮到知識細節之外的東西，如知識的來龍去脈，以及知識的認識功能等。例如，教師關注鐵跟鹽酸反應的具體現象的規范表述，卻忽視了讓學生了解為什么要學習鐵跟鹽酸的反應，忽視了引導學生如何利用化學變化認識物質的化學性質，忽視了啟發學生體會同樣一個反應既可以表示鐵的化學性質又可以表示鹽酸的化學性質。其實，我們的教學不是不需要具體知識，而是應該始終明確傳授具體知識要服務于觀念的建構，并且這種觀念不是純粹的哲學層面的觀念，而是化學學科的基本思想方法和核心的認識構架。有了這些核心觀念，學生就能夠學會運用化學科學的觀點、思路和方法去認識物質及其變化，去分析問題和解決問題。
三、由低層次到高境界的轉變
教師對于探究式教學還存在著許多認識誤區，主要表現在兩個方面：一是將探究神化；二是將探究泛化。課堂中的探究活動可以在探究的環節、開放度等方面有著不同的處理，也不需要每個內容都要探究，如果分組進行實驗的條件不允許，學生可以參加探究過程的其他環節。探究活動的基本要素和特征：一是要有值得探究的核心問題；二是要有圍繞問題的假設和預測；三是要有解決問題、尋求支持或否定假設的證據的活動過程；四是要有交流和評價。大量教學實踐表明，學生的探究意識和探究能力是隨著參加探究活動的經歷不斷增多而發展和提高的。所以應該發展性地面對探究式教學，不斷提高開展探究式教學的水平。探究式教學的最高境界是能夠自如地將探究式教學與其他有效教學方式和策略相結合，并融入到整體教學中。 四、由單一到整體的轉變
以探究為核心的多樣化教學需要較多的時間，解決有限時間和教學內容以及教學目標多元化之間的矛盾有許多途徑，其中比較重要的就是改變過去課時教學設計的習慣，進行單元整體教學設計。所謂單元整體教學設計，就是針對一個單元，整體地去組織教學內容、設計教學方法、安排教學時間，如哪些內容需要采用實驗探究、需要多少時間等。整體教學設計有利于多樣化教學方式的統一，該探究的內容就要保證比較充分的活動時間和討論交流，該精致提練的內容就需要充分發揮教師講解的作用，該落實鞏固的內容就需要精心設計和安排練習進行強化。整體教學設計有利于整合時間資源，使有限的課時產生高效益；整體教學設計有利于學生合理認知板塊的建構，促進知識的記憶、保持和提取，以及綜合運用有關知識技能方法分析問題和解決問題能力的培養。
五、由簡單被動到綜合主動的轉變
1．給學生一個空間，他就能創出一個樂園
青少年學生是可塑性很強的群體，不同的教育方式會產生不同的教育效果。相信學生，給他適當的思維空間，讓他充分發揮自己的想像，也許你就會發現一個嶄新的課堂面貌：學生活躍了，不用再逼著學生去學了；學生記得深刻了，不用再恨鐵不成鋼了；學生提出的問題多了，不再沉悶了。
例如，我在課堂教學中遇到這樣一件事：在講到化學肥料時，因為大多數學生來自農村，對化肥比較熟悉，我讓學生先說一下生活中見到的化學肥料，學生馬上就脫口說出碳銨、硝酸銨、尿素、磷肥等。教師沒有幫忙，學生就已經說出多種化肥了。然后在實驗臺上出示了幾種化肥樣品，讓學生找出它們的特性，結果各小組均有代表積極參與，有的學生跑到黑板前親自聞一聞化肥的氣味，有的學生把少量樣品放在在水里，攪拌了一下說：“怎么有的化肥易溶于水，有的難溶啊？”有的學生將硝酸銨和熟石灰混合聞到了氨味。教師也沒有提供幫助，學生就把有關化學肥料的內容“爭”著學去了，整個課堂成了學生動手、動腦學習的樂園。
2．給學生一些時間，他會讓時間產生時間
課堂是學生的課堂，在課堂中如果教師善于留一些時間給學生，讓學生去思考、探討，你可能會發現：本來一節課難以解決的問題，往往能有效地加以解決。
學習編程計劃范文第2篇
【關鍵詞】大學英語教學 思維轉變 深化過程 分析
在經濟交往全球化趨勢加強的國際背景下，英語作為一種在全世界范圍內應用最廣泛的語言語種，成為了國際間的交流和溝通的紐帶，在信息化社會中發揮著重要的作用和意義。大學高等教育是我國教育行業中的重要階段，大學英語教學是培養學生英語知識與技能的綜合性應用方面的人才的基地，是大學生未來社會工作和交往中起到有效的、順暢的、高效的信息溝通和交流的保障。大學英語教學主要致力于大學生對于英語知識的實際應用和創新性意識的培養，是推進我國教學體制改革，努力完成提高學生全面素質教學目標實現的保證，滿足社會和國家發展過程中對于英語綜合英語人才的需求。
一、大學英語教學思維的應用現狀
隨著社會發展步伐的加快，大學教育成為了引領嬌也行業整體發展水平和方向的標桿，成為了知識革新和文化傳播的新載體。尤其是在國際交往日趨頻繁的社會背景下，英語作為連通東西方國家文化和經濟交往的語言支撐，成為了一種不可或缺的溝通交流工具，在國際交往中發揮著重要的作用。但是不可否認的是，就現階段的大學英語教學思維在實際教學過程中的應用來說，仍舊存在著一些問題和弊端，嚴重的影響著我國教學體制改革的進程，大學生對于英語知識的學習和認知方面存在著一些誤區，大學教學模式呆滯落后，無法適應不斷發展變化著的社會對于英語知識技能應用型人才的需求，嚴重的導致了大學英語教學領域中“學與教脫節”的現象，大學英語教學效果差強人意，大學生英語素質水平有待提升的現狀。
二、大學英語教學思維轉變及深化過程分析
（一）明確定位，實現教學重點的轉移，構筑教學理念新體系。在改革開放的經濟環境中，尤其是在世界貿易加劇的情況下，我國與世界上其他國家間的經濟文化交往逐漸的頻繁起來，具備一定的英語知識應用與交流技能成為了新時代大學生所必須具備的一項基礎知識素質。這就給大學教學目標的實現提出了更高的標準和要求。大學英語教學思維的轉變不應該僅僅局限對于英語教學活動中的教學手段的變革，更應該體現在對于大學英語教學過程中的教學理念上。傳統的大學英語教學思維下，教師的主體作用貫穿于教學理念的全過程，教學手段還是延續著針對于英語知識的熟練掌握為主要內容。然而，大學學生作為整個英語學習的實踐的主體，需要更加突出對于大學學生在英語學習過程中的語言應用能力，以實現大學生自主學習意識和能力的培養。這就要求在大學英語教學的實踐過程中，需要明確大學生的主體學習地位的定位，將英語教學的側重點放在學生對于英語知識的學習和掌握上，注重學生的素質培養，充分的發揮出教師對于學生的引導作用，增強師生之間的良性溝通和互動關系建設。
（二）以文化交際和文化知識為雙線，推進英語教學內容轉變。英語作為一種以語言知識的學習為主要內容的課程，就決定了它本身具有的獨特性特點。對于英語語言知識的學習歸根究底就是對于英語文化的學習，再加上，不同的文化交際的學習環境氛圍下，對于某一特定的詞語具有著獨特的意義體現，這就要求大學生在英語知識的學習過程中必須具備一定的文化交際意識和能力，熟練的掌握英語知識學習的技能和規范，以減少東西方文化差異給大學英語教學過程中造成的文化沖突，以更好的完成英語文化知識的學習和掌握，推進英語教學內容轉變。
（三）以實踐應用為途徑，以教學環境改革為抓手，建立健全大學英語教學目標監督機制。掌握大學英語知識的精髓就必須以英語知識的實踐應用為途徑，通過營造英語知識學習的環境和氛圍，來不斷的扎實大學生的英語知識水平，提高大學生的英語交際能力，是實現預期的課業教學目標的關鍵所在。英語教學環境改革有利于打破傳統意義上的課堂授課模式，通過豐富課堂形式和內容，來營造出一種英語知識的學習和應用的環境，提高學生對于不同的情景下對于英語知識運用的應變能力和思維分析能力的培養，同時，建立健全大學英語教學目標監督機制能夠保證科學有效的衡量和評估學生的學習效果。實現學生從對于教師的過度依賴到英語知識學習的自我獨立的轉變。
三、結束語
總之，在經濟交往全球化趨勢加強的國際背景下，大學教育成為了引領嬌也行業整體發展水平和方向的標桿，成為了知識革新和文化傳播的新載體，英語知識技能的熟練應用成為了新時代中每一個大學生所應該且必須具備的語言能力素養。本文通過對于大學英語教學思維轉變及深化過程的深刻研究和探討，以期有助于推進大學英語教學思維模式和教學理念的創新性變革發展，不斷開拓大學生對于英語知識領域學習的自主思維能力，提高大學英語教學能力和質量，通過大學英語教學思維模式的轉變及深化，來切、切實滿足社會飛速發展的社會背景下高等教育自身發展和社會發展的需求，保證社會經濟發展又好又快的進行，不斷提高國際競爭力和世界影響力。
參考文獻：
[1]張雪梅.大學英語教學思維轉變現狀之調查[A].英語寫作教學與研究的中國視角——第四屆中國英語寫作教學與研究國際研討會論文集[C].2008：7.
[2]何霞.激發學生英語學習熱情，改善大學英語大班課堂教學[A].福建省外國語文學會.福建省外國語文學會2005年年會暨學術研討會論文集[C].福建省外國語文學會，2005：3.
學習編程計劃范文第3篇
關鍵詞：中小學信息技術邊緣化成因解決方法
21世紀是個信息化的時代。進入新世紀后，全國中小學信息技術工作會議更是提出了加快在中小學普及信息技術教育的倡議。全國各地的教育部門及學校都予以了高度重視，投入大量資金，實現了學院信息化建設。全國大部分中小學都具備了開設信息技術課的基礎條件。但是，信息技術課在硬件設施越來越完善的今天卻遇到了新的難題――信息技術課程本身越來越邊緣化。而本文意在探討和分析中小學信息技術課程邊緣化的成因及解決方法。
一、中小學信息技術課程邊緣化的成因分析
1. 課程定位含糊不清：微機課是信息技術課的前身，至今仍有部分人習慣的稱信息技術課為了微機課，同時還有很多學校依然按原來的微機課教程進行開課。在很多人眼里，依舊以為信息技術課就是一門技術課，并按照技術培訓課的方式去開展。而在現今社會，計算機已經非常普及，甚至成為家庭必備品，人們對計算機的熟悉程度已經相當高。所以按微機課的標準去開設信息技術課就顯得沒必要了，這便導致了信息課無用論的出現，使得信息技術課逐漸邊緣化。
2. 信息技術教師教學素質高低不一：把握社會信息最新動態，隨時了解知識技能的更新是一名信息技術教師的必備的素質。但大部分教師卻在這方面有所欠缺。獲取信息和分析信息的能力低，不能正確掌握、吸收信息，更無法在課堂上及時解決學生的問題，導致學生興趣低下。而另一方面，一部分學校中從事信息技術教育的并不是專職教師，而是來自其他學校的教師兼任或者轉行。其自身的專業知識就相當貧乏，只能現學現賣，起不到培訓和指導作用。
3.教材編制混亂：信息技術課是門新興的學科。人們對信息技術課的認知并不全面，只是憑著對課程的熱愛以及對其前身微機課的認識而編纂教材。對于課程沒有一個統一的標準。這導致市面上出現諸多版本的《信息技術教育》教材。各地學校選在擇教材方面也各種不一，同時這些教材內容重復較多，更新很慢、階段銜接失衡。很多教材只是片面的追求對學生技能的訓練，卻忽視了學生的求知心理。教材編纂者與實際教學活動的脫節，導致了教材的實用性低，價值不高。
4.缺失有效健全的評價系統：目前的中小學教育中，基本都是以中高考為準桿，考試考什么，學校就教什么。考試不考的，學校自然少教甚至不教。雖然，信息技術課已被納入了中小學必修課程，但絕大部分地區沒有將其列入考試范圍。即便是有部分地方將信息技術收入了考試科目，但其所占分值幾乎可以忽略不計。由此，信息技術課自然會被學校冷落，被邊緣化。
二、中小學信息技術課程邊緣化的解決方法分析
針對以上存在的諸多問題，本文提出幾下幾點改進方法：
1. 更新觀念，重新定位課程：信息技術課程要想突破邊緣化的境地，更新觀念便是重中之重。明確教育目的，同以前的微機課進行明確區分。信息技術課的目的是提高學生信息素養，主要包括獲得、加工、完善、管理、表述和交流信息的能力；對信息及其活動的過程、方式、最終結果進行評測的能力；表達自己的觀點、交流相互的思想，并進行合作以此來解決學習與生活中諸多問題的能力；遵循倫理道德和法律法規，養成與信息化社會相符合的責任感與價值觀。而計算機只不過是信息技術課開課用的必要工具而已，并不是課程的全部。信息技術課不僅僅是技術培訓的課程，更是提高綜合素質的課程。
2. 增強師資隊伍，提高信息技術教師的教學素質：加強信息技術教育需要大量素質高，獲取信息和分析信息的能力強，能夠正確掌握并充分吸收信息的專業信息技術教師。一方面，學校應該采取獎勵措施，吸引高水平高能力的專業計算機人員去學校。另一方，學校也應該加強自我素質，就地取材，激勵學校教師走進專業培訓學校進修，培養自己的專業人材，同時也要加強對在職教師的培訓。
3. 提高教材質量：嚴化教材審定制度，擴展教材選用權是提高教材質量、規范教材內容的關鍵。信息技術課是必修課程，屬于國家、地方、學校三結合的課程。信息技術教材是由省級相關機構進行審定，這樣便出現了編寫者同時也是審定者的局面，導致教材質量得不到有效監管，對信息技術課程的發展極為不利。因此，必須嚴化教材審定制度。雖然教材選用權已經下放到市（地）一級的相關部門，但是因為地方保護主義或者當地部門為了統一區域教材，使得部分適合本區域，并被教師認同的教材進不去，而教師不得不使用一些質量較低的教材，這是阻礙信息技術課進一步發展的又一弊端。所以，進一步擴展教材選用權是提高教材質量另一關鍵。
4. 建立完善評價體系：任何一教育活動都需要一個完善有效的評價考核標準，信息技術課業不例外。考試只是手段之一。但是如今的應試教育體系中，卻以考試為主要手段，讓教學評價體系出現畸形發展。進而造成了不考試的課程得不到發展的尷尬局面，讓提高學生綜合素質實現全面發展成為了一句空話。要想讓所有科目都能科學健康的發展，就必須改革現有的教學評價體系，建立起實現學生全面發展的新的評價體系。評價不僅僅只在關注學生的學習成績，更要發現并挖掘學生各項潛力，了解學生的需求，幫助學生自我認知，建立自信，實現評價育人。在教育評價體系改革的同時，信息技術課也應該深入研究本門學科，找到自己的特點，形成一個簡單，有效的教學評價體系。
三、結束語
中小學信息技術課的健康發展，依賴于國家、地方、學校三方的共同努力。要想解決課程邊緣的問題就必須地得到三方的高度重視。否則，中小學信息技術課程將會止步不前，進而影響中小學生綜合素質的提高，阻礙學生的全面發展。因此，我們每一位教育者都應該為促進中小學信息技術課程的健康發展付出自己的努力。
參考文獻
[1]熊才平.中小學信息技術課程的問題與思考[J]
學習編程計劃范文第4篇
關鍵詞：子癇前期；滋養細胞浸潤程度；螺旋動脈
子癇前期是指孕婦在懷孕20周以后出現高血壓、蛋白尿等癥狀，稱之為子癇前期[1]。由于子癇前期孕婦的胎盤組織結構發生改變，會嚴重影響胎兒的健康，是導致圍生兒死亡的主要原因[2]。本次研究通過對邢臺市第三醫院60例剖宮分娩產婦進行對比分析，從而研究子癇前期胎盤床滋養細胞浸潤程度及其螺旋動脈和微血管的變化，現報道結果如下。
1 資料與方法
1.1一般資料 選取邢臺市第三醫院婦產科2013年1月～2014年1月收治的60例剖宮產分娩產婦產婦作為研究對象，經院倫理委員會批準及產婦知情同意下由臨床醫師根據妊娠情況分為觀察組和對照組，其中觀察組30例，為正常妊娠組，平均年齡（27.12±3.01）歲，平均孕周為（37.98±1.26）w；對照30例，為子癇前期，平均年齡（28.98±1.06）歲，平均孕周為（38.02±0.98）w。所有入選的產婦排除內科合并癥及產科并發癥產婦。兩組產婦性別、年齡、孕周期，一般基線資料差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2方法 對兩組患者進行樣本采集和處理，取剖宮產手術患者的胎盤床活檢標本進行臨床檢測和分析。注意應取胎盤附著的中央位置進行樣本采集，要對組織塊進行10%中性甲醛固定，室溫梯度酒精脫水，石蠟包埋處理，以保證樣本的使用。
1.3觀察指標 在顯微鏡下進行觀察兩組化產婦胎盤著床的深度、胎盤床滋養細胞浸潤程度及其螺旋動脈和微血管的變化。其中螺旋動脈的生理變化參照《婦產科病理》進行判斷及觀察。
1.4統計學處理 本次研究當中的所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，計數資料采用率（%）表示，P
2 結果
2.1滋養細胞浸潤與子宮淺肌層深度比較 滋養細胞浸潤密度在≤1/2底蛻膜中對照組與觀察組均為30例，比例100.00%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；滋養細胞浸潤密度在≥1/2底蛻膜中對照組30例，比例100.00%，觀察組為15例，比例50.00%，兩組比較P為0.0015，比較差異具有統計學意義（P
2.2滋養細胞浸潤與子宮淺肌層密度比較 滋養細胞浸潤密度在≤1/2底蛻膜中對照組為（21.5±5.6）個/Hp，觀察組為（20.9±6.1）個/Hp，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）；自滋養細胞浸潤密度≥1/2處開始到3LPF處對照組的密度分別為（20.5±5.8）、（19.6±4.2）個/Hp、（16.5±3.2）個/Hp、（10.4±2.8）個/Hp、（6.5±1.2）個/Hp，觀察組分別為（12.6±3.1）、（8.8±3.2）個/Hp、（2.1±0.9）個/Hp、（0.8±0.2）個/Hp、（0.2±0.1）個/Hp，兩組產婦比較P值分別為0.0098、0.004561、0.0011、0.0009、0.0001，兩組產婦自滋養細胞浸潤密度≥1/2處開始到3LPF處子宮淺肌層密度比較差異具有統計學意義（P
2.3兩組產婦膜螺旋動脈變化比較 兩組患者螺旋動脈條數均為180條，其中對照組患者胎盤床底蛻螺旋動脈無生理變化48條，有生理變化110條，有病理變化22條，觀察組無生理變化56條，有生理變化104條，有病理變化20條，兩組患者胎盤床底蛻螺旋動脈無生理變化和有生理變化者比較差異具有統計學意義（P0.05）；其中對照組患者胎盤子宮淺肌層無生理變化30條，有生理變130條，有病理變化20條，觀察組無生理變化60條，有生理變化70條，有病理變化50條，兩組患者胎盤床子宮淺肌層螺旋動脈比較差異具有統計學意義（P
2.4兩組產婦胎盤床微血管比較 對照組產婦底蛻膜微血管為（62.7±12.9）個/×200，子宮淺肌層微血管為（55.4±10.6）個/×200；觀察組產婦底蛻膜微血管為（23.1±6.6）個/×200，子宮淺肌層微血管為（18.2±4.1）個/×200；兩組患者底蛻膜微血管比較t值為13.9587，P值為0.0001，子宮淺肌層微血管比較t值為12.0214，P值為0.0001。兩組患者胎盤床微血管比較異具有統計學意義（P
3 討論
產婦正常妊娠過程中滋養層細胞自蛻膜不斷向胎盤組織進行浸潤，最終達到子宮淺肌層5.5mm內，且在胎盤的形成過程中滋養層細胞浸潤螺旋動脈會導致孕婦產生妊娠反應[3]。本次研究中對正常妊娠及子癇前期妊娠進行滋養細胞浸潤分析，發現滋養細胞浸潤密度在≤1/2底蛻膜中兩組產婦的細胞浸潤程度無差別，在≥1/2底蛻膜中對照組浸潤程度明顯高于觀察組，結果顯示子癇前期胎盤床滋養細胞浸潤程度較弱若。由于滋養細胞浸潤程度的改變導致產婦的螺旋動脈及微血管發生變化，研究結果顯示：對照組產婦底蛻膜和子宮淺肌層的微血管的個數明顯高于觀察組；對照組患者胎盤床底蛻螺旋動脈無生理變化48條，有生理變化110條，有病理變化22條，觀察組無生理變化56條，有生理變化104條，有病理變化20條；對照組患者胎盤子宮淺肌層無生理變化30條，有生理變130條，有病理變化20條，觀察組無生理變化60條，有生理變化70條，有病理變化50條。子癇前期產婦螺旋動脈有生理變化的數量增多，且在子宮淺肌層表現較為明顯。由于滋養細胞浸潤程度減弱觀察組患者的微血管變化數量明顯降低。
綜上所述，子癇前期胎盤床滋養細胞浸潤程度弱，胎盤床螺旋動脈變化主要發生在子宮淺肌層中，其中胎盤床微血管會產生受阻現象，應加強注意。
參考文獻：
[1]程曉雪，鐘敏.子癇前期產婦子宮螺旋動脈血流動力學及血清PAPP-A變化研究[J].中國醫藥導刊，3015，06（05）：541-543.
學習編程計劃范文第5篇
[關鍵詞] 白介素-17；膝骨關節炎；滑液；膝痛
[中圖分類號] R684.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）11（c）-0084-04
Research of the correlation between interleukin-17 levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with knee osteoarthritis
ZHANG Haisen1 BAI Yuming1 LIU Chang1 JIN Shengli1 SU Ke1 LIU Ying2 LU Zhichang3
1.The Second Department of Orthopaedics Surgery， Central Hospital of Cangzhou， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 2.Operating Room， People's Hospital of Cangzhou， Hebei Province， Cangzhou 061001， China； 3.Department of Orthopaedics， People's Hospital of Xian County of Cangzhou City， Hebei Province， Xianxian 062250， China
[Abstract] Objective To investigate the relationship between interleukin-17（IL-17） levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with knee osteoarthritis （KOA）. Methods From January 2013 to January 2016， in the Central Hospital of Cangzhou， 120 patients with KOA and 30 healthy individuals were selected and divided into experimental group and control group. The X-ray image severity of knee joint of patients with KOA was evaluated by the Kellgren-Lawrence （KL） grades. The degree of gonalgia of patients with KOA was evaluated by visual analog scale （VAS） pain score. The IL-17 levels in serum of two groups and the IL-17 levels in synovial fluid of experimental group were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The correlation between IL-17 levels in serum and synovial fluid and the degree of joint degeneration and gonalgia of patients with KOA was analyzed. Results The serum IL-17 levels of experimental group were higher than that of control group （t=11.611， P=0.000）. In experimental group， the IL-17 levels in synovial fluid were significant higher than that in serum （t=6.445， P=0.000）. There were no statistically significant differences for IL-17 levels in synovial fluid and serum and VAS pain scoies among different KL grades （P > 0.05）. There was no correlation of VAS pain score and the KL grades （P > 0.05）. There was no correlation of IL-17 levels in serum and synovial fluid with the KL grades（P > 0.05）. Serum and synovial fluid IL-17 levels were positively correlated with VAS pain score （r plasma?VAS=0.230， P=0.011；r synovial fluid?VAS=0.229， P=0.012）. Serum fluid IL-17 levels showed a positive correlation with synovial fluid IL-17 levels （r=0.930， P=0.000）. Conclusion IL-17 is a useful biochemical marker to reflect the degree of gonalgia of the patients with KOA. However， IL-17 can not reflect degenerative severity of KOA in imageology.
[Key words] Interleukin-17； Knee osteoarthritis； Synovial fluid； Gonalgia
骨性關節炎（osteoarthritis，OA）在臨床上以膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）最為常見[1]，膝關節疼痛是患者就診的最常見原因[2-3]。對于KOA嚴重程度和疾病進展情況的定量評價，生物學標志物檢測比傳統膝關節X線片更具有優勢[4]。以往多項研究顯示，KOA患者血液或滑液中多種細胞因子的水平變化與KOA的疾病進展具有相關性，譬如，多種基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）、白介素-1（IL-1）、IL-6及IL-18等[5-11]。
目前有實驗研究顯示IL-17與KOA之間聯系密切：IL-17可刺激滑膜成纖維細胞及軟骨細胞過度表達MMP-1、MMP-3、MMP-13等促軟骨降解物質，增強聚蛋白多糖酶和膠原酶活性，抑制軟骨細胞中蛋白多糖合成等[12]。盡管以往有研究間接表明，IL-17在KOA疾病的發生、發展中可能發揮重要作用[13]，但目前尚鮮有研究報道KOA患者體內IL-17水平變化與其臨床狀況之間的關系。本研究通過檢測KOA患者血清和滑液中IL-17的水平變化，評估患者的膝關節影像學嚴重程度及膝痛情況，進而分析IL-17變化水平與KOA影像學分期及關節疼痛程度之間的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本研究獲得滄州市中心醫院（以下簡稱“我院”）倫理委員會批準。所有研究對象均為漢族國人，納入研究之前均簽署知情同意書。選取2013年1月～2016年1月在我院就診的KOA患者及健康志愿者作為研究對象。實驗組為KOA患者120例，平均年齡為（63.9±9.8）歲，其中女84例，男36例。通過伸直負重位膝關節X線片進行Kellgren-Lawrence分級（KL分級）[14]。實驗組KOA患者的KL分級至少為2級。
實驗組參考1987年美國風濕病協會OA診斷標準[15]。排除標準：①合并其他慢性炎癥性疾病；②糖尿病；③糖皮質激素治療史；④其他類型關節炎；⑤腫瘤；⑥OA家族史。
對照組為健康志愿者30例，平均年齡為（65.6±7.9）歲，其中女21例，男9例，膝關節X線片評價均為KL 0級。排除存在關節痛、關節功能受限、糖尿病、糖皮質激素類用藥史、其他類型關節炎罹患史及癌癥者。
1.2 疼痛評估方法
采用視覺模擬（visual analogue scale，VAS）疼痛評分[16]評價實驗組患者的膝關節疼痛程度。無痛為“0”分，最劇烈疼痛為“10”。對照組VAS疼痛評分均為0分。
1.3 IL-17檢測方法
抽取全部研究對象肘部靜脈血液5 mL，離心20 min后取上清液置于-80℃儲藏柜中備用直至檢測。抽取實驗組患者膝關節滑液2 mL，離心沉淀后去除細胞及組織碎片，置于-80℃儲藏柜中備用直至檢測。出于倫理原因，未提取對照組膝關節滑液標本。
所有標本采集完成后，通過酶聯免疫法（ELISA），采用人IL-17 ELISA檢測試劑盒（澳大利亞Bender公司生產），嚴格按照說明書定量檢測患者的血清和滑液IL-17水平。
1.4 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行數據分析。計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；相關性檢驗采用Pearson相關分析；以P < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組一般情況及IL-17水平比較
實驗組與對照組性別、年齡、體重指數（BMI）比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。實驗組與對照組的血清IL-17水平組間差異有統計學意義（t =11.611，P =0.000），實驗組顯著高于對照組。實驗組滑液IL-17水平[（7.8±1.9）pg/mL]顯著高于其血清水平[（6.3±1.7）pg/mL]（t=6.445，P=0.000）。
2.2 KL亞組一般情況及IL-17水平比較
實驗組中，不同KL分級亞組之間的血清和滑液IL-17水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；不同KL分級亞組之間的VAS疼痛評分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。
2.3 相關性分析
實驗組患者KL分級與血清和滑液IL-17水平之間無相關性（rKL?血清=-0.110，P=0.231；rkL?滑液=0.049，P=0.593）。KL分級與VAS疼痛評分之間無相關性（r=-0.013，P=0.891）。血清及滑液IL-17水平與VAS疼痛評分均呈顯著正相關關系（r血清?VAS=0.230，P=0.011；r滑液?VAS=0.229，P=0.012），疼痛評分越高，血清及滑液的IL-17水平越高。見圖1、2。血清與滑液IL-17水平呈顯著正相關關系（r=0.930，P=0.000）。
3 討論
目前KOA的生物學病因尚未明確。多項研究結果顯示，KOA是一種發生于關節滑膜及關節軟骨的復雜炎性疾病，炎性細胞因子通過破壞骨細胞的合成與分解代謝平衡，繼而在KOA的發生與發展中發揮重要作用[11，17]。
IL-17家族成員可介導多種炎性疾病的發生、發展。以往研究表明，抑制IL-17及其受體的生物學效應可減輕大鼠類風濕性關節炎模型的滑膜炎性反應，保護小鼠關節炎模型的膠原損害，調節IL-17基因表達水平可導致上述生物學效應發生聯級增強[18-21]。Ji等[22]研究表明，在類風濕性關節炎中，IL-17通過刺細胞產生較高水平的TNF-α、IL-1b及IL-6等炎性細胞因子，特異性可溶抑制劑通過阻斷IL-17的生物學效應可降低滑膜及骨組織中的IL-6及膠原退變相關標志物水平。
對于IL-17在KOA進展中的意義，當前的研究探討相對較少。現有研究認為，在KOA中，IL-17可上調軟骨細胞及滑膜成纖維細胞MMPs及一氧化氮合酶的表達，繼而潛在增加軟骨基質的降解，誘導關節軟骨破壞；另外KOA中滑膜細胞過度表達多種促血管生成因子也與L-17有P[23-24]。本研究發現，KOA患者的血清IL-17水平顯著高于健康對照人群；KOA患者關節滑液中IL-17水平顯著高于其血清水平；無論血清還是滑液中的IL-17水平變化，均與患者的KOA影像學嚴重程度無統計學相關性，但與患者的膝關節疼痛程度有顯著正相關關系。基于該研究結果提示，IL-17作為一種生物學標志物可反映患者的關節疼痛水平，但不能反映KOA疾病的嚴重程度，因此應用抑制IL-17藥物對于控制KOA疾病的發展是否具有生物學效力尚需進一步研究證實。
本研究的局限性：首先，本研究是一項單中心實驗研究，樣本含量相對較少，該研究結果的可靠性可能需進一步實施多中心、大樣本實驗加以證實；其次，本研究未對KOA患者膝關節退變組織中的IL-17蛋白表達情況進行免疫組織化學檢測，因此未獲得IL-17對KOA致病作用的相關組織學信息；再次，考慮到KOA患者的功能損害評價受多種因素的影響，未對不同KL分級KOA患者的功能狀況進行評價，KOA患者機體中IL-17水平變化與患者的功能損害之間是否存在相關性，尚需進一步設計更合理的研究證實。
綜上所述，本研究結果表明，IL-17可作為一種生物學標志物反映KOA患者的疼痛程度，但不能反映疾病的影像學嚴重程度。
[參考文獻]
[1] 邱貴興.骨關節炎流行病學和病因學進展[J].中華醫學信息導報，2005，19（12）：22.
[2] Raap T，Justen HP，Miller LE，et al. Neurotransmitter modulation of interleukin 6 （IL-6） and IL-8 secretion of synovial fibroblasts in patients with rheumatoid arthritis compared to osteoarthritis [J]. J Rheumatol，2000，27（11）：2558-2565.
[3] Hermann E，Fleischer B，Mayet WJ，et al. Correlation of synovial fluid interleukin 6 （IL-6） activities with IgG concentrations in patients with inflammatory joint disease and osteoarthritis [J]. Clin Exp Rheumatol，1989，7（4）：411-414.
[4] Blanco FJ. Osteoarthritis year in review 2014：we need more biochemical biomarkers in qualification phase [J]. Osteoarthritis Cartilage，2014，22（12）：2025-2032.
[5] Qu H， Li J， Wu LD，et al. Trichostatin A increases the TIMP-1/MMP ratio to protect against osteoarthritis in an animal model of the disease [J]. Mol Med Rep，2016，14（3）：2423-2430.
[6] Ji JB，Li XF，Liu L，et al. Effect of low intensity pulsed ultrasound on expression of TIMP-2 in serum and expression of mmp-13 in articular cartilage of rabbits with knee osteoarthritis [J]. Asian Pac J Trop Med，2015，8（12）：1043-1048.
[7] 魯海，盧超，張嘉良，等.膝骨性關節炎患者關節液中MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TNF-α的表達及意義[J].中國醫藥科學，2015，5（22）：11-15.
[8] Wu X，Kondragunta V，Kornman KS，et al. IL-1 receptor antagonist gene as a predictive biomarker of progression of knee osteoarthritis in a population cohort [J]. Osteoarthritis Cartilage，2013，21（7）：930-938.
[9] Yang Y， Gao SG， Zhang FJ，et al. Effects of osteopontin on the expression of IL-6 and IL-8 inflammatory factors in human knee osteoarthritis chondrocytes [J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2014，18（23）：3580-3586.
[10] Beavers KM，Beavers DP，Newman JJ，et al. Effects of total and regional fat loss on plasma CRP and IL-6 in overweight and obese， older adults with knee osteoarthritis [J]. Osteoarthritis Cartilage，2015，23（2）：249-256.
[11] Hulin-Curtis SL，Bidwell JL，Perry MJ. Evaluation of IL-18 and IL18R1 polymorphisms： genetic susceptibility to knee osteoarthritis [J]. Int J Immunogenet，2012，39（2）：106-109.
[12] Cai L，Yin JP，Starovasnik MA，et al. Pathways by which interleukin 17 induces articular cartilage breakdown in vitro and in vivo [J]. Cytokine，2001，16（1）：10-21.
[13] 王o靜，宋昕陽，錢友存等.白介素-17 A與白介素-17 C在炎癥性疾病中的研究進展[J].中國免疫學雜志，2015， 31（11）：1441-1446，1452.
[14] Kellgren JH，Lawrence JS. Radiological assessment of osteo-arthrosis [J]. Ann Rheum Dis，1957，16（4）： 494-502.
[15] Altman RD. Criteria for the classification of osteoarthritis of the knee and hip [J]. Scand J Rheumatol Suppl，1987，65（65）：31-39.
[16] Harland NJ，Dawkin MJ，Martin D. Relative utility of a visual analogue scale vs. a six-point Likert scale in the measurement of global subject outcome in patients with low back pain receiving physiotherapy [J]. Physiotherapy，2015，101（1）：50-54.
[17] Honsawek S，Deepaisarnsakul B，Tanavalee A，et al. Association of the IL-6 -174G/C gene polymorphism with knee osteoarthritis in a Thai population [J]. Genet Mol Res，2011，10（3）： 1674-1680.
[18] Liu Y，Peng H，Meng Z，et al. Correlation of IL-17 Level in Synovia and Severity of Knee Osteoarthritis [J]. Med Sci Monit，2015，21：1732-1736.
[19] Van Baarsen LG，Lebre MC，Van der Coelen D，et al. Heterogeneous expression pattern of interleukin 17A（IL-17A），IL-17F and their receptors in synovium of rheumatoid arthritis，psoriatic arthritis and osteoarthritis： possible explanation for nonresponse to anti-IL-17 therapy？ [J]. Arthritis Res Ther，2014，16（4）：426.
[20] Hussein MR，Fathi NA，El-Din AM，et al. Alterations of the CD4（+），CD8（+）T cell subsets， interleukins-1beta，IL-10，IL-17，tumor necrosis factor-alpha and soluble intercellular adhesion molecule-1 in rheumatoid arthritis and osteoarthritis： preliminary observations [J]. Pathol Oncol Res，2008，14（3）：321-328.
[21] Rasheed Z，Al-Shobaili HA，Rasheed N，et al. Integrated Study of Globally Expressed microRNAs in IL-1beta-stimulated Human Osteoarthritis Chondrocytes and Osteoarthritis Relevant Genes：A Microarray and Bioinformatics Analysis [J]. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2016， 35（7）：335-355.
[22] Ji Q，Xu X，Zhang Q，et al. The IL-1beta/AP-1/miR-30a/ADAMTS-5 axis regulates cartilage matrix degradation in human osteoarthritis [J]. J Mol Med （Berl），2016，94（7）：771-785.
[23] Jingbo W，Aimin C，Qi W，et al. Betulinic acid inhibits IL-1beta-induced inflammation by activating PPAR-gamma in human osteoarthritis chondrocytes [J]. Int Immunopharmacol，2015，29（2）：687-692.
