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      醫(yī)學血脂分型和用藥

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      醫(yī)學血脂分型和用藥

      血脂的全稱為高脂蛋白血癥,是指血漿中膽固醇或甘油三酯及其載運蛋白超過正常限度,又稱為高脂血癥。已知高血脂可加速動脈粥樣硬化的發(fā)展,引起血栓形成和梗塞等危險后果。目前患有高脂血癥的人群逐年增加,這些人發(fā)生冠心病、心梗、糖尿病、高血壓的機率較其他人群高許多倍,因此降低血脂是必要且有益的。

      血漿中的“脂”主要是膽固醇和甘油三酯,它們并非單獨存在,而是以載脂蛋白的形式被轉運,載脂蛋白主要包括有乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)五種。目前根據(jù)以上五種載脂蛋白升高或降低程度的不同,將高脂血癥分為五型,降血脂藥的選擇就要根據(jù)不同類型選擇不同的藥物,具體如下:

      Ⅰ型:此型以CM升高為主。膽固醇和甘油三酯均有不同程度的升高,以甘油三酯升高較明顯。此型最少見,目前尚無較好的藥物可以治療,主要通過低脂飲食控制。Ⅱ型可分為Ⅱa和Ⅱb型,Ⅱa型以LDL增高為主,Ⅱb型LDL和VLDL均增高,Ⅲ型為異常β-脂蛋白血癥。Ⅳ型以VLDL增高為主。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型均較常見,其中Ⅳ型最常見。Ⅴ型較少見,是CM增多與VLDL增多的混合型。

      目前降血脂藥物品種多,效果各異,其作用機理一般為干擾脂質代謝過程中某一個或幾個環(huán)節(jié)。如減少脂質吸收或加速脂質的分解與排泄,干擾肝內脂蛋白的合成或阻止脂蛋白從肝內傳送入血漿,增加脂蛋白從血清中清除的速率等。

      氯貝丁酯(安妥明)

      能抑制膽固醇和甘油三酯的合成,增加固醇類的排泄。降甘油三酯作用較降膽固醇作用明顯,對Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血癥均有效。此外,尚能降低血小板的粘性,因而可減少血栓的形成。該藥需長期服用,停藥后,血中膽固醇可逐漸回升至原有水平。本藥起效緩慢,有時在開始服藥的第一個月內療效不顯著,繼續(xù)服用即可見效。

      該藥服用后可出現(xiàn)以下不良反應:(1)個別病人有惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀,為減少腸道不良反應,開始時宜采用小劑量,以后逐漸增量,但要在治療的第一個月內達到規(guī)定劑量。停藥時最好也采用遞減方式。

      (2)治療8周后,轉氨酶偶見輕度上升,肝功能不全者慎用。如有條件,應定期檢查轉氨酶、白細胞、膽固醇。

      (3)嚴重肝、腎功能不全患者禁用。本品能通過胎盤屏障,故孕婦禁用。

      (4)本品有降低凝血作用,與抗凝劑(枸櫞酸鈉、華法林、鏈激酶、尿激酶)合用,需加大這些藥物的劑量。

      非諾貝特(立平脂)

      為氯貝丁酯類降血脂藥,其藥效較強,具有顯著的降膽固醇和甘油三酯的作用,而毒副作用較小,用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥,療效確切且不良反應較小。

      注意事項:孕婦及哺乳期婦女禁用;肝、腎功能不全者慎用。

      利貝特(降脂新)

      作用與氯貝丁酯相似,但其降膽固醇作用較顯著,因其能增進膽固醇的氧化及膽酸的排泄,并且有明顯降β-脂蛋白作用,尤其適用于Ⅲ型高脂血癥患者,對氯貝丁酯無效的Ⅱa型高脂血癥也有效。部分高血壓病人服藥期間血壓下降。

      注意事項:可有氨基轉移酶-過性升高,停藥后恢復正常,偶見胃腸不適。肝、腎功能不全者慎用。

      環(huán)丙貝特

      作用類似氯貝丁酯,但強于氯貝丁酯,可降低LDL及VLDL,升高HDL。此外,還有抗血小板聚集、溶解纖維蛋白的作用??诜樟己茫?小時后血藥濃度達峰值,血漿半衰期約17小時,每日服藥一次即可。藥物以原形自腎排泄。環(huán)丙貝特用于Ⅱ型和Ⅳ型高脂蛋白血癥。

      該藥的不良反應一般為頭痛,惡心、乏力,偶見肝功能異常。孕婦、哺乳期婦女、中、重度肝功能異常,重度腎功能不全患者禁用。如與抗凝藥合用,宜減少抗凝藥的劑量。

      吉非貝齊(吉非洛齊、博利脂)

      作用與氯貝丁酯相似,能降低VLDL的合成,增加肝外脂蛋白酶活性,促進VLDL分解而使甘油三酯減少。尚可抑制肝臟的甘油三酯合成,使HDL含量增加,其作用比氯貝丁酯強而持久,口服吸收好,70%藥物以原形由腎排泄。用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血癥。

      注意事項:不良反應較輕,主要為胃腸道反應和乏力,少數(shù)人可出現(xiàn)一過性的氨基轉移酶升高,停藥后可恢復。

      洛伐他汀(美維諾林、美降脂、樂瓦停、脈溫寧)

      新型調整血脂藥。屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑類藥物,通過在體內水解成抑制HMG-CoA還原酶的β-羥基酸代謝物而發(fā)揮作用,而HMG-CoA還原酶可催化膽固醇的生成。洛伐他汀用于原發(fā)性高膽固醇血癥,Ⅱa及Ⅱb型高脂血癥并合并有高膽固醇血癥的患者。

      該藥的不良反應較短暫,如頭痛、倦怠、胃腸道反應(腹脹、便秘、腹瀉、腹痛、惡心等),偶有皮疹、白細胞、血小板減少、肝功能異常等。孕婦及哺乳期婦女禁用,持續(xù)肝功能異常者禁用。

      與洛伐他汀類似的藥還有辛伐他汀(塞瓦停、舒降脂),普伐他汀(帕瓦停、普拉司丁、禁維太定、美百樂鎮(zhèn))。

      藻酸雙酯鈉為酸性多糖類藥物,取自海洋生物,有類肝素樣生理活性,可降低血漿中膽固醇、甘油三酯、LDL、VLDL,尚具降低血液粘度,擴張血管,改善微循環(huán)等作用。

      該藥的不良反應發(fā)生率為5%~23%,可有發(fā)熱、白細胞及血小板減少、血壓降低、肝功能及心電圖異常、子宮出血、過敏反應、頭痛、心悸、煩躁、乏力、嗜睡等。有出血史及嚴重肝腎功能不全者禁用。

      右旋甲狀腺素鈉為人工合成品,天然的甲狀腺素為左旋者,雖可降低血漿膽固醇含量但對代謝的影響大,人工合成的右旋甲狀腺素其影響代謝的作用僅為天然的1/10~1/20,通過加速低密度脂蛋白的分解,從而降低血漿中的膽固醇和LDL水平。

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